O que causa a glomerulonefrite crónica?

O fator etiológico é estabelecido em 80-90% dos pacientes com glomerulonefrite aguda e apenas em 5-10% dos casos de glomerulonefrite crônica. Em 30% dos pacientes adultos com nefropatia membranosa, é possível identificar uma conexão entre a doença e antígenos do vírus da hepatite B e antígenos de medicamentos. Existem quatro grupos principais de fatores etiológicos que iniciam o desenvolvimento da glomerulonefrite crônica.

• Fatores infecciosos:
  • microbiano (estreptococos beta-hemolíticos do grupo A, estafilococos, patógenos da tuberculose, malária, sífilis);
  • virais (vírus da hepatite B e C, citomegalovírus, vírus da imunodeficiência humana, vírus do herpes, etc.).
• Impactos mecânicos e físicos:
  • ferida;
  • insolação;
  • hipotermia.
• Efeitos alérgicos e tóxicos:
  • produtos alimentares (alérgenos obrigatórios, glúten, etc.);
  • produtos químicos (sais de metais pesados, preparações de ouro);
  • medicação;
  • substâncias narcóticas.
• Vacinações.

Patogênese da glomerulonefrite crônica

Dependendo dos mecanismos patogênicos de desenvolvimento da glomerulonefrite crônica, várias de suas formas são distinguidas.

• Glomerulonefrite associada à perturbação da carga da GBM em crianças com alterações mínimas.
• A glomerulonefrite por imunocomplexos (que representa 80-90% de todas as glomerulonefrites) é causada pelo aumento da formação de CIC patogênicos, formação de imunocomplexos in situ e diminuição da fagocitose.
• Forma de anticorpos da glomerulonefrite causada pelo aparecimento de anticorpos contra GBM ( síndrome de Goodpasture, algumas variantes de RPGN).

Na maioria dos casos, esses mecanismos patogênicos são combinados, mas geralmente há um principal.

Na nefropatia por IgA, fatores genéticos e adquiridos, incluindo distúrbios de imunorregulação, podem levar à glicosilação prejudicada de moléculas de IgA com sua subsequente deposição na matriz mesangial, contribuindo para o desenvolvimento de dano glomerular com a ativação de várias citocinas, fatores vasoativos e uma série de quimiocinas. Estudos genéticos moleculares do sangue de pacientes com nefropatia por IgA familiar revelaram uma associação da doença em 60% dos pacientes com uma mutação genética no cromossomo 6 na região 6q22-23. Recentemente, foi estabelecida uma conexão entre o desenvolvimento de nefropatia por IgA e uma mutação genética no cromossomo 4 nos loci 4q22.l-32.21 e 4q33-36.3. A nefropatia por IgA é uma doença multifatorial.

Na patogênese, são importantes: circulação prolongada de antígenos causadores, desenvolvimento de reações autoimunes, alterações na imunidade das células T, deficiência de T-supressores, deficiência dos componentes C3 e C5 do complemento, possivelmente determinados geneticamente; diminuição acentuada do interferon sérico e leucocitário.

Durante a exacerbação da glomerulonefrite crônica, todas as conexões patogênicas características da glomerulonefrite aguda são importantes. De particular importância na progressão é a via hemodinâmica - uma violação da hemodinâmica intrarrenal com o desenvolvimento de hipertensão intraglomerular e hiperfiltração. A hipertensão leva a danos progressivos aos glomérulos e à rápida formação de nefroesclerose, sendo a hiperfiltração e a proteinúria marcadores desse processo. Sob a influência do aumento da pressão intraglomerular, a porosidade das membranas basais dos capilares renais aumenta com o subsequente desenvolvimento de seus distúrbios estruturais. Ao mesmo tempo, a infiltração mesangial com proteínas plasmáticas aumenta, o que, em última análise, leva ao desenvolvimento de esclerose nos glomérulos renais e à diminuição da função renal.