Nootrópicos

Nootrópicos (estimulantes neurometabólicos, cerebroprotetores) são drogas psicoanalépticas que podem ativar processos neurometabólicos no cérebro e ter um efeito anti-hipóxico, além de aumentar a resistência geral do corpo a fatores extremos. Muitos outros medicamentos também têm efeitos neurometabólicos e cerebroprotetores, incluindo angioprotetores, adaptógenos, drogas colinérgicas, vitaminas, antioxidantes, aminoácidos, esteroides anabolizantes, alguns hormônios (especialmente tiroliberinas sintéticas), antídotos de tiol, etc.

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Indicações para o uso de nootrópicos

Doenças do SNC acompanhadas de diminuição da inteligência e comprometimento da memória; tontura, diminuição da concentração, labilidade emocional; tratamento de acidente vascular cerebral; demência devido a acidente vascular cerebral, doença de Alzheimer; estados comatosos de gênese vascular, traumática ou tóxica; estados depressivos; síndrome psicoorgânica (variante astênica); alívio da síndrome de abstinência e estados delirantes no alcoolismo, dependência de drogas; estados neuróticos com predominância de astenia; dificuldades de aprendizagem em crianças não associadas à negligência social e pedagógica (como parte da terapia combinada): anemia falciforme (como parte da terapia combinada); mioclonia cortical.

Na prática psiquiátrica, é prescrito como um curso de tratamento (1-3 meses) ou em cursos intermitentes curtos de 3-5 dias em intervalos de 2-3 dias por 1-3 meses, vários cursos por ano.

Mecanismo de ação e efeitos farmacológicos dos nootrópicos

Nootrópicos são medicamentos que têm um efeito ativador direto sobre os mecanismos integrativos do cérebro, estimulando a aprendizagem, melhorando a memória e a atividade mental, aumentando a resistência do cérebro a efeitos "agressivos" e melhorando as conexões córtico-subcorticais. O termo "nootrópico" foi proposto pela primeira vez por C. Giurgeal (1972) para caracterizar as propriedades específicas da 2-oxo-1-pirrolidinil adetoamida como um psicoanaléptico que ativa processos integrativos no cérebro, facilita as interações inter-hemisféricas e córtico-subcorticais e aumenta a resistência do cérebro a efeitos amnésicos.

Atualmente, esse grupo de medicamentos inclui mais de três dezenas de nomes. Derivados de pirrolidina (piracetam), meclofenoxato e seus análogos (meclofenoxato), piritinol (piriditol, encephabol) foram introduzidos na prática clínica. Os nootrópicos também incluem medicamentos GABA e seus derivados (aminalon, oxibutirato de sódio, ácido aminofenilbutírico (phenibut), ácido hapantênico (pantogam), ácido nicotinoil-gama-aminobutírico (picamilon), alguns remédios fitoterápicos, em particular medicamentos de Ginkgo biloba (tanakan, oxyvel).

Em termos de propriedades farmacológicas, os nootrópicos diferem de outros psicotrópicos. Eles não afetam significativamente a atividade bioelétrica espontânea do cérebro e as reações motoras, não têm efeito hipnótico ou analgésico e não alteram a eficácia de analgésicos e hipnóticos. Ao mesmo tempo, exercem um efeito característico sobre diversas funções do SNC, facilitam a transferência de informações entre os hemisférios cerebrais, estimulam a transferência de excitação nos neurônios centrais, melhoram o suprimento sanguíneo e os processos energéticos no cérebro e aumentam sua resistência à hipóxia.

Como os nootrópicos são criados com base em substâncias de origem biogênica e afetam os processos metabólicos, eles são considerados meios de terapia metabólica - os chamados cerebroprotetores neurometabólicos. Os principais efeitos bioquímicos e celulares dos nootrópicos no cérebro são a ativação de processos metabólicos, incluindo o aumento da utilização de glicose e a formação de trifosfato de adenosina, estimulação da síntese de proteínas e RNA, inibição da lipoxidação e estabilização das membranas plasmáticas. O correlato neurofisiológico geral da ação farmacológica dos nootrópicos é seu efeito facilitador na transmissão glutamatérgica, fortalecimento e prolongamento da potenciação de longo prazo - LTP. Esses efeitos são característicos da influência sobre o sistema nervoso central de vários nootrópicos mnemotrópicos, como piracetam, fenilpiracetam (fenotropil), idebenona, vinpocetina e mexidol. Sugere-se que a diminuição da densidade do receptor NMDA em certas áreas do córtex e do hipocampo, relacionada à idade, seja a causa do enfraquecimento das funções cognitivas do cérebro com o envelhecimento. Essas ideias predeterminam o uso farmacológico de substâncias que estimulam a neurotransmissão glutamatérgica, utilizando agonistas do sítio glicínico ou compostos que aumentam a densidade do receptor de glutamato, como nootrópicos.

Foi estabelecido que as estruturas dopaminérgicas, colinérgicas e andrenérgicas do cérebro participam de mecanismos neurofisiológicos necessários para a implementação dos processos de aprendizagem e memória. Segundo alguns autores, os corticosteroides desempenham um papel significativo na manifestação dos efeitos mnemotrópicos dos nootrópicos. De fato, altas doses de corticosteroides suprimem o efeito positivo dos nootrópicos na memória e no processo de aprendizagem; também foi estabelecido que o nível de hormônios esteroides está elevado na maioria dos pacientes com doença de Alzheimer. Deve-se notar que as bases neurofisiológicas e moleculares dos processos de aprendizagem e memória permanecem fenômenos biológicos insuficientemente decifrados. Ao mesmo tempo, medicamentos de vários grupos farmacológicos - nootrópicos, psicoestimulantes, adaptógenos, antioxidantes, etc. - têm um efeito positivo no comprometimento da memória observado em vários transtornos mentais e somáticos. A melhora das funções mnemônicas é observada em condições experimentais e clínicas ao usar agentes farmacológicos que afetam vários aspectos do metabolismo cerebral, o nível de radicais livres, a troca de neurotransmissores e moduladores.

Clinicamente, os estimulantes neurometabólicos têm efeitos psicoestimulantes, antiastênicos, sedativos, antidepressivos, antiepilépticos, nootrópicos, mnemotrópicos, adaptogênicos, vasovegetativos, antiparkinsonianos e antidiscinéticos, além de aumentar o nível de vigília e a clareza da consciência. Independentemente do registro do transtorno mental, seu principal efeito é direcionado à insuficiência orgânica aguda e residual do sistema nervoso central. Eles têm um efeito terapêutico seletivo em distúrbios cognitivos. Alguns estimulantes neurometabólicos (fenibut, picamilon, pantogam, mexidol) têm propriedades sedativas ou tranquilizantes, enquanto a maioria dos medicamentos (acefen, bemitil, piritinol, piracetam, aminalon, demanol) tem atividade psicoestimulante. A cerebrolisina tem atividade neurotrópica específica para neurônios, semelhante à ação dos fatores de crescimento neuronais naturais, aumenta a eficiência do metabolismo energético aeróbico do cérebro e melhora a síntese de proteínas intracelulares no cérebro em desenvolvimento e em envelhecimento.

Características de grupos individuais de medicamentos

O fenilpiracetam (N-carbamoil-metil-4-fenil-2-pirrolidona) é um medicamento nacional cuja principal ação farmacológica está relacionada a um medicamento nootrópico, registrado e aprovado para produção industrial pelo Ministério da Saúde da Rússia em 2003. O fenilpiracetam, assim como o piracetam, é um derivado da pirrolidona, ou seja, sua base é um ciclo fechado do GABA – o mediador inibitório mais importante e regulador da ação de outros mediadores. Assim, o fenilpiracetam, como a maioria dos outros nootrópicos, possui estrutura química próxima aos mediadores endógenos. No entanto, diferentemente do piracetam, o fenilpiracetam possui um radical fenil, o que determina uma diferença significativa nos espectros de atividade farmacológica desses medicamentos.

O fenilpiracetam é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal e atravessa facilmente a barreira hematoencefálica. A biodisponibilidade do medicamento por via oral é de 100%, com a concentração sanguínea máxima sendo atingida em uma hora. O fenilpiracetam é completamente eliminado do organismo em 3 dias, com uma depuração de 6,2 ml/(min x kg). A eliminação do fenilpiracetam é mais lenta que a do piracetam: T1/2 é de 3-5 e 1,8 horas, respectivamente. O fenilpiracetam não é metabolizado no organismo e é excretado inalterado: 40% na urina e 60% na bile e no suor.

Estudos experimentais e clínicos comprovaram que o fenilpiracetam apresenta uma ampla gama de efeitos farmacológicos e se compara favoravelmente ao piracetam em diversos parâmetros. Indicações para o uso do fenilpiracetam:

• insuficiência cerebrovascular crônica;
• TCE;
• condições astênicas e neuróticas;
• dificuldades de aprendizagem (melhora as funções cognitivas);
• depressão leve a moderada;
• síndrome psicoorgânica;
• estados convulsivos;
• alcoolismo crônico;:
• obesidade de gênese alimentar-constitucional.

O fenilpiracetam também pode ser usado por pessoas saudáveis para melhorar a atividade mental e física, aumentar a resistência e os níveis de vitalidade em condições extremas (estresse, hipóxia, intoxicação, distúrbios do sono, lesões, sobrecarga física e mental, fadiga, hipotermia, imobilidade, síndromes dolorosas).

A vantagem significativa do fenilpiracetam sobre o piracetam é demonstrada pela rapidez do início do efeito e pela quantidade de doses efetivas, reveladas tanto em experimentos quanto na clínica. O fenilpiracetam atua após uma única administração, e seu uso dura de 2 semanas a 2 meses, enquanto o efeito do piracetam ocorre somente após um tratamento com duração de 2 a 6 meses. A dose diária de fenilpiracetam é de 0,1 a 0,3 g (e de piracetam, de 1,2 a 12 g); outra vantagem inegável do novo medicamento é que seu uso não causa vício, dependência ou síndrome de abstinência.

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Contraindicações ao uso de nootrópicos

Hipersensibilidade individual, agitação psicomotora, insuficiência hepática e renal, bulimia.

Ao usar medicamentos com atividade estimulante em idosos, são possíveis fenômenos de hiperestimulação transitória na forma de ansiedade, inquietação e distúrbios do sono.

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Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais são mais frequentemente observados em pacientes idosos, como aumento da irritabilidade, excitabilidade, distúrbios do sono, distúrbios dispépticos, bem como aumento da frequência de crises de angina, tontura e tremor. Menos comuns são fraqueza geral, sonolência, convulsões e desinibição motora.

Toxicidade

O valor de DL50 do fenilpiracetam é de 800 mg/kg. Comparando as doses nas quais o fármaco apresenta propriedades nootrópicas (25-100 mg/kg) com sua DL50, podemos concluir que ele possui uma faixa terapêutica bastante ampla e baixa toxicidade. O índice terapêutico, calculado como a razão entre as doses terapêutica e tóxica, é de 32 unidades.

Ensaios clínicos conduzidos no Centro Científico Estadual VP Serbsky de Psiquiatria Social e Forense, no Instituto de Pesquisa de Psiquiatria de Moscou, no Centro Russo de Patologia Vegetativa e outros centros respeitáveis confirmaram a alta eficácia deste medicamento.

Portanto, o fenilpiracetam é um nootrópico de nova geração com um espectro único de efeitos neuropsicotrópicos e mecanismos de ação. O uso do fenilpiracetam na prática médica pode aumentar significativamente a eficácia do tratamento e elevar a qualidade de vida de pacientes com patologia do SNC a um novo patamar.

Noopept é um novo medicamento nacional com propriedades nootrópicas e neuroprotetoras. Quimicamente, é um éster etílico de N-fenil-acetil-b-prolil-glicina. Quando administrado por via oral, o noopept é absorvido no trato digestivo e entra na corrente sanguínea sistêmica inalterado; a biodisponibilidade relativa do medicamento é de 99,7%. Seis metabólitos do noopept são formados no corpo – três contendo fenil e três desfenil. O principal metabólito ativo é a cicloprolilglicina, idêntica ao dipeptídeo cíclico endógeno com atividade nootrópica.

Um estudo de toxicidade crônica do fármaco em animais experimentais, com doses que excedem a dose nootrópica média em 2 a 20 vezes, demonstrou que o noopept não tem efeito prejudicial sobre os órgãos internos, não causa perturbações significativas nas reações comportamentais ou alterações nos parâmetros hematológicos e bioquímicos. O fármaco não apresenta efeito imunotóxico ou teratogênico, não apresenta propriedades mutagênicas e não afeta negativamente o desenvolvimento pós-natal da prole ou a função reprodutiva. O efeito antiamnésico mais pronunciado é determinado em doses de 0,5 a 0,8 mg/kg. A duração da ação é de 4 a 6 horas após uma única administração. Quando aumentada para 1,2 mg/kg, o efeito desaparece (dependência "em forma de cúpula").

O efeito nootrópico do noopept é seletivo. O medicamento, em uma ampla faixa de doses (0,1-200 mg/kg), não apresenta efeito estimulante ou sedativo, não prejudica a coordenação motora e não causa efeito relaxante muscular. O uso prolongado de noopept na dose de 10 mg/kg não altera o espectro de sua atividade neurotrópica; não foram observados efeitos cumulativos, desenvolvimento de tolerância e surgimento de novos componentes da ação do medicamento. Com a descontinuação do medicamento, foram observados pequenos fenômenos de ativação, sem sinais de desenvolvimento de ansiedade de "rebote", característica de alguns nootrópicos. Para uso clínico, recomenda-se uma dose de noopept de 20 mg/dia.

A presença de uma ampla gama de atividade nootrópica e neuroprotetora no noopept foi estabelecida em pacientes com distúrbios de memória, atenção e outras funções intelecto-mnésicas após TCE e em insuficiência cerebrovascular crônica. Ao tomar noopept, em comparação com o piracetam, a frequência de efeitos colaterais da terapia diminui (12% e 62%, respectivamente). A eficácia e a boa tolerabilidade do noopept nos permitem recomendá-lo como medicamento de escolha no tratamento de transtornos neuróticos.