Neofilina

A neofilina é um broncodilatador do grupo metilxantinas.

Indicações Neofilina

• Asma brônquica.
• Doenças pulmonares obstrutivas crônicas (bronquite obstrutiva crônica, enfisema pulmonar).
• Hipertensão pulmonar.
• Síndrome de apneia noturna central.

Forma de liberação

Comprimidos de ação prolongada.

Propriedades físicas básicas:

• Comprimidos 100 mg - cor branca, forma cilíndrica plana, chanfrado;
• 300 mg comprimidos - cor branca, forma cilíndrica plana, chanfrado e ranhura.

1 comprimido contém teofilina monohidratada em termos de teofilina - 100 mg ou 300 mg;

Excipientes: monohidratada de lactose, dispersão de copolímero de metacrilato de amônio, dispersão de copolímero de metacrilato, estearato de magnésio, talco.

Farmacodinâmica

The mechanism of action is mainly due to blocking of adenosine receptors, inhibition of phosphodiesterases, increase of intracellular cAMP content, decrease of intracellular concentration of calcium ions, as a result of which the smooth muscle of bronchi, gastrointestinal tract, biliary tract, uterus, coronary, cerebral and pulmonary vessels relaxes, peripheral vascular resistance diminui; Aumenta o tônus dos músculos respiratórios (músculos intercostais e diafragma), reduz a resistência vascular pulmonar e melhora a oxigenação no sangue, ativa o centro respiratório da medula oblonga, aumenta sua sensibilidade ao dióxido de carbono, melhora a ventilação alveolar, que leva a uma diminuição da severidade na severidade da severidade e a severidade da severidade; elimina o angiosespasmo, aumenta o fluxo sanguíneo colateral e a oxigenação sanguínea, reduz o edema cerebral perifocal e geral, reduz o licor e, consequentemente, a pressão intracraniana; Melhora as propriedades reológicas do sangue, reduz a trombose, inibe a agregação plaquetária (inibindo o fator de ativação plaquetária e a prostaglandina F2α), normaliza a microcirculação; tem um efeito anti-alérgico, inibindo a degranulação dos mastócitos e reduzindo o nível de mediadores de alergia (serotonina, histamina, leucotrienos); Aumenta o fluxo sanguíneo renal, tem um efeito diurético devido a uma diminuição da reabsorção dos túbulos, aumenta a excreção de água, íons cloro, sódio.

Farmacocinética

Quando tomadas por via oral, a teofilina é completamente absorvida no trato gastrointestinal, a biodisponibilidade é de cerca de 90%, ao tomar teofilina na forma de comprimidos de ação prolongada, a concentração máxima é atingida em 6 horas. A ligação às proteínas plasmáticas sanguíneas é: em adultos saudáveis - cerca de 60%, em pacientes com cirrose hepática - 35%. Penetra nas barreiras histohemáticas, distribuindo nos tecidos. Cerca de 90% da teofilina é metabolizada no fígado com a participação de várias isoenzimas do citocromo P450 a metabólitos inativos-ácido 1,3-dimetil úrico, ácido 1-metil uric e 3-metilxantina. Excretado principalmente pelos rins na forma de metabólitos; Incluido excretado em adultos de até 13%, em crianças - até 50% da droga. Penetra parcialmente no leite materno. A meia-vida de eliminação da teofilina depende da idade e presença de doenças concomitantes e é a seguinte: em pacientes adultos com asma brônquica-6 a 12 horas; em crianças de 6 meses - 3-4 horas; Em fumantes - 4-5 horas; Em idosos e em caso de insuficiência cardíaca, disfunção hepática, edema pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica e bronquite - mais de 24 horas, o que requer correção apropriada do intervalo entre a ingestão de medicamentos.

As concentrações terapêuticas de teofilina no sangue são: para o efeito broncodilatador - 10-20 µg/ml, para efeito excitatório no centro respiratório - 5-10 µg/ml. As concentrações tóxicas estão acima de 20 µg/ml.

Dosagem e administração

A droga deve ser tomada por via oral de 30 a 60 minutos antes de uma refeição ou 2 horas após uma refeição, bebendo líquido suficiente. Um comprimido de 300 mg pode ser dividido pela metade (100 mg de comprimidos - não dividir), mas não deve ser esmagado, mastigado ou dissolvido em água. Em alguns casos, para reduzir o efeito irritante na mucosa gástrica, a droga deve ser tomada durante ou imediatamente após uma refeição.

O regime de dosagem é estabelecido individualmente, dependendo da idade, peso corporal do paciente e peculiaridades metabólicas.

A dose diária inicial para adultos e crianças de 12 anos com peso corporal superior a 45 kg é de 300 mg (1 comprimido de 300 mg uma vez por dia ou 3 comprimidos de 100 mg uma vez por dia). Após 3 dias de administração de medicamentos, a dose diária pode ser aumentada para 450 mg (1½ comprimidos de 300 mg), após outros 3 dias de tratamento, se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 600 mg (1 comprimido de 300 mg 2 vezes ao dia ou 3 comprimidos de 100 mg 2 vezes ao dia).

A escalada da dose é possível apenas se bem tolerada.

Em crianças de 6 a 12 anos de idade com peso corporal de 20 a 45 kg, a dose diária é de 150 mg (½ comprimido 300 mg uma vez por dia). Após 3 dias de administração de medicamentos, a dose diária pode ser aumentada para 300 mg (½ comprimido 300 mg 2 vezes ao dia), depois de outros 3 dias de tratamento, a dose diária pode ser aumentada para 450-600 mg (1½ comprimidos de 300 mg 1 tempo por dia ou 1 comprimido 300 mg 2 vezes ao dia, ou 3 tablets 100 mg 2 vezes por dia).

Para pacientes idosos com doenças cardiovasculares, a dose diária recomendada é de 8 mg/kg de peso corporal. O efeito terapêutico máximo começa a aparecer no dia 3-4 após o início do tratamento.

Para os pacientes que fumam, a dose diária pode ser aumentada gradualmente para 900-1050 mg (3-3½ 300 mg de comprimidos).

Pacientes com síndrome de apneia noturna central podem tomar uma dose única do medicamento na hora de dormir.

Aumentos adicionais da dose são recomendados com base na determinação das concentrações séricas de teofilina.

A dose deve ser selecionada individualmente, mas geralmente os comprimidos são tomados 2 vezes ao dia. Em pacientes com a manifestação clínica mais grave dos sintomas, doses mais altas da manhã ou da noite são apropriadas.

Para pacientes cujos sintomas persistem à noite ou durante o dia, independentemente de outra terapia ou, se não receberam teofilina, a terapia pode ser complementada com a dose diária de teofilina da manhã ou à noite única recomendada.

Ao prescrever doses altas, as concentrações plasmáticas de teofilina são monitoradas durante o tratamento (a concentração terapêutica está dentro de 10-15 µg/ml).

A dose total não deve exceder 24 mg/kg de peso corporal para crianças e 13 mg/kg para adultos. No entanto, a determinação dos níveis plasmáticos de teofilina 4-8 horas após a administração e pelo menos 3 dias após cada mudança de dose permite uma avaliação mais precisa da necessidade de uma dose específica devido à presença de diferenças individuais significativas no grau de excreção em pacientes individuais.

Crianças.

O medicamento não deve ser usado em crianças menores de 6 anos com um peso corporal inferior a 20 kg.

Contra-indicações

Hipersensibilidade aos componentes do medicamento e outros derivados de xantina (cafeína, pentoxifilina, teobromina), insuficiência cardíaca aguda, angina peitoral, infarto do miocárdio agudo, ritmo agudo, pultórica, hipachardia de paroxísmina, extrysthon, severo-arterial, áspero e hipoternionsmal. hemorrhagic stroke, glaucoma, retinal hemorrhage, bleeding in the anamnesis, gastric and duodenal ulcer (in exacerbation), gastroesophageal reflux, epilepsy, increased seizure readiness, uncontrolled hypothyroidism, hyperthyroidism, thyrotoxicosis, liver and/or renal dysfunction, porphyria, sepsis, use em crianças simultaneamente com a efedrina.

Efeitos colaterais Neofilina

Reações adversas são geralmente observadas nas concentrações plasmáticas de teofilina & gt; 20 mcg/ml.

Sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: aumento da frequência respiratória.

Trato gastrointestinal: azia, diminuição do apetite/anorexia com uso prolongado, náusea, vômito, dor abdominal, diarréia, refluxo gastroesofágico, exacerbação da doença da úlcera péptica, estimulação da secreção ácida gástrica, atonia intestinal, hemorritica digestiva.

Fígado e trato biliar: disfunção hepática, icterícia.

Sistema renal e urinário: aumento da diurese, especialmente em crianças, retenção urinária em homens idosos.

Metabolismo: hipocalemia, hipercalcemia, hiperuricemia, hiperglicemia, rabdomiólise, acidose metabólica.

Sistema nervoso: tontura, dor de cabeça, irritabilidade, ansiedade, inquietação, agitação, distúrbio do sono, insônia, tremor, confusão/perda de consciência, delírio, convulsões, alucinações, estado pré-sinucopal, encefalopatia aguda.

Sistema cardiovascular: palpitações, taquicardia, diminuição da pressão arterial, arritmias, cardialgia, aumento da frequência de ataques de angina, extrystole (ventricular, supraventricular), insuficiência cardíaca.

Sistema de sangue e linfático: aplasia de eritrócitos.

Sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema, reações anafiláticas e anafilactóides, broncoespasmo.

Pele e tecido subcutâneo: erupção cutânea, dermatite esfoliativa, coceira na pele, urticária.

Distúrbios gerais: aumento da temperatura corporal, fraqueza, sentimento de febre e hiperemia facial, aumento da transpiração, dispnéia.

Parâmetros laboratoriais: desequilíbrio eletrolítico, desequilíbrio ácido-base e aumento dos níveis de creatinina no sangue.

Na maioria dos casos, os efeitos colaterais diminuem quando a dose do medicamento é reduzida.

Relatório de suspeitas de reações adversas.

Relatar suspeita de reações adversas após o registro de um medicamento é um procedimento importante. Isso permite o monitoramento contínuo da relação benefício/risco para o medicamento em questão. Os profissionais de saúde devem relatar quaisquer reações adversas suspeitas por meio do sistema nacional de relatórios.

Overdose

A overdose é observada se a concentração sérica de teofilina exceder 20 mg/ml (110 µmol/L).

Sintomas. Os sintomas graves podem se desenvolver 12 horas após a overdose com a forma de dosagem de liberação prolongada.

Trato digestivo: náusea, vômito (geralmente formas graves), dor epigástrica, diarréia, hematemesia, pancreatite.

Sistema nervoso central: delírio, agitação, ansiedade, demência, psicose tóxica, tremor, aumento dos reflexos e convulsões dos membros, hipertensão muscular. Em casos muito graves, o coma pode se desenvolver.

Sistema cardiovascular: taquicardia sinusal, ritmo ectópico, taquicardia supraventricular e ventricular, hipertensão/hipotensão arterial, diminuição acentuada na pressão arterial.

Distúrbios metabólicos: acidose metabólica, hipocalemia (através da transferência de potássio do plasma para as células pode se desenvolver rapidamente e severamente), hipofosfatemia, hipercalcemia, hipomagnesemia, hiperglicemia, rabdomiolise.

Outros: alcalose respiratória, hiperventilação, insuficiência renal aguda, desidratação ou aumento de outras manifestações de reações adversas.

Tratamento. Descontinuação do medicamento, lavagem gástrica, carvão ativado intravenosa, laxantes osmóticos (dentro de 1-2 horas após a overdose); hemodiálise. Controle do nível de teofilina no soro do sangue até a normalização dos índices, o monitoramento do ECG e da função renal.

O diazepam é indicado para a síndrome da convulsão.

Em pacientes sem asma brônquica, em caso de taquicardia grave, podem ser utilizados β-adrenoblockers não seletivos. Em casos graves, é possível acelerar a eliminação da teofilina por hemossorção ou hemodiálise.

A hipocalemia deve ser evitada/evitada. No caso de hipocalemia, é necessária infusão intravenosa urgente de solução de cloreto de potássio, é necessário monitoramento dos níveis plasmáticos de potássio e magnésio.

Se forem utilizadas grandes quantidades de potássio, a hipercalemia pode se desenvolver durante a recuperação. Se o nível de potássio plasmático for baixo, a concentração plasmática de magnésio deve ser medida o mais rápido possível.

Os medicamentos antiarrítmicos que têm ação anticonvulsivante, como a lidocaína, devem ser evitados em arritmias ventriculares devido ao risco de agravuras. Antieméticos como metoclopramida ou ondansetron devem ser usados para vômito.

Na taquicardia com débito cardíaco adequado, é melhor não usar o tratamento.

Em overdose com risco de vida com distúrbios do ritmo cardíaco-administração de propranolol a pacientes não asmáticos (1 mg para adultos e 0,02 mg/kg de peso corporal para crianças). Essa dose pode ser administrada a cada 5 a 10 minutos até que o ritmo do coração se normalize, mas não excede a dose máxima de 0,1 mg/kg de peso corporal. O propranolol pode causar broncoespasmo grave em pacientes com asma; portanto, nesses casos, a verapamil deve ser usada.

Um tratamento adicional depende do grau de overdose e do curso da intoxicação, bem como dos sintomas presentes.

Interações com outras drogas

Drugs that increase the clearance of theophylline: aminoglutethimide, antiepileptics (e.g. Phenytoin, carbamazepine, primidone), magnesium hydroxide, isoproterenol, lithium, moracizine, rifampicin, ritonavir, sulfinpyrazone, barbiturates (especially phenobarbital and pentobarbital). O efeito da teofilina também pode ser menor em fumantes. Em pacientes que tomam um ou mais dos medicamentos mencionados acima concomitantemente com a teofilina, é necessário monitorar a concentração de teofilina no soro e ajustar a dose, se necessário.

Drugs that reduce the clearance of theophylline: allopurinol, acyclovir, carbimazole, phenylbutazone, fluvoxamine, imipenem, isoprenaline, cimetidine, fluconazole, furosemide, pentoxifylline, disulfiram, interferon, nizatidine, calcium antagonists (verapamil, diltiazem), amiodarone, paracetamol, probenecid, ranitidine, tacrine, propafenone, propanolol, oxpentifylline, isoniazid, lincomycin, methotrexate, zafirlukast, mexiletine, fluoroquinolones (ofloxacin, norfloxacin, when using ciprofloxacin it is necessary to reduce the dose by at least 60%, Enoxacina - por 30%), macrólidos (claritromicina, eritromicina), ticlopidina, téiazol, cloridrato de viloxazina, contraceptivos orais, vacina contra influenza. Em pacientes que tomam concomitantemente um ou mais dos medicamentos acima mencionados com teofilina, a concentração de teofilina no soro deve ser monitorada e a dose deve ser reduzida, se necessário.

A concentração plasmática de teofilina pode ser diminuída pelo uso concomitante de teofilina com medicamentos à base de plantas contendo MEL de St. John (Hypericum Perforatum).

A co-administração da teofilina e da fenitoína pode resultar em níveis diminuídos deste último.

A efedrina aumenta os efeitos da teofilina.

A combinação de teofilina e fluvoxamina deve ser evitada. Se for impossível evitar essa combinação, os pacientes devem tomar metade da dose de teofilina e monitorar cuidadosamente as concentrações plasmáticas deste último.

As combinações de teofilina e adenosina, benzodiazepina, halotano e lomustina devem ser usadas com cautela especial. A anestesia halothane pode causar sérios distúrbios do ritmo cardíaco em pacientes que tomam teofilina.

Simultaneous use of theophylline and large amounts of food and drinks containing methylxanthines (coffee, tea, cocoa, chocolate, coca-cola and similar tonic drinks), drugs containing xanthine derivatives (caffeine, theobromine, pentoxifylline), α and β-adrenergic agonists (selective and non-selective), glucagon should be avoided considering potentiation of Efeitos de teofilina.

A co-administração da teofilina com β-adrenoblockers pode antagonizar seu efeito broncodilador; com cetamina, as quinolonas - reduz o limiar de convulsão; Com adenosina, carbonato de lítio e antagonistas do receptor β - reduz a eficácia deste último; com doxapram - pode causar estimulação do sistema nervoso central.

A teofilina pode potencializar os efeitos dos diuréticos e da reforpina.

O uso concomitante dos antagonistas da teofilina e do receptor β deve ser evitado, pois a teofilina pode perder sua eficácia.

Há evidências conflitantes para a potencialização dos efeitos da teofilina nos estados da influenza.

As xantinas podem exacerbar a hipocalemia devido à terapia com agonistas, esteróides, diuréticos e hipóxia e hipóxia. Isso se aplica a pacientes hospitalizados com asma grave e é necessário monitorar os níveis séricos de potássio.

Condições de armazenamento

Armazene no pacote original a uma temperatura não superior a 25 ° с.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Instruções Especiais

A teofilina deve ser administrada apenas quando absolutamente necessária e com cautela em angina de peito instável, doenças cardíacas nas quais a taquiarritmia pode ser observada; Na cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica, a disfunção renal e hepática, no hipertireoidismo, na porfíria aguda, em alcoolismo crônico e doenças pulmonares, pacientes com histórico de úlcera péptica e pacientes com mais de 60 anos de idade.

Uso da teofilina na aterosclerose grave, a sepse é possível com cautela, sob supervisão médica, se houver indicações para o uso da teofilina. A restrição ao uso da teofilina no refluxo gastroesofágico está associada ao efeito nos músculos lisos do esfíncter cardioesofágico, que pode piorar a condição do paciente no refluxo gastroesofágico, aumentando o refluxo.

O consumo de tabagismo e álcool pode levar a um aumento na depuração da teofilina e, consequentemente, a uma diminuição em seu efeito terapêutico e à necessidade de doses mais altas.

Durante o tratamento com teofilina, é necessário realizar um monitoramento próximo e reduzir a dose em pacientes com insuficiência cardíaca, alcoolismo crônico, disfunção hepática (especialmente na cirrose), com concentração reduzida de oxigênio no sangue (hipoxemia), com febre, pacientes com pneumonia ou infecções virisas (especialmente influenza) devido a possível diminuição da invasão na invasão de folga na folga da folga da invasão da invasão de infecções de pneumonia ou vir virada (especialmente influenza). Ao mesmo tempo, é necessário monitorar os níveis plasmáticos de teofilina que excedem o intervalo normal.

É necessária observação ao tratar pacientes com úlcera péptica, arritmias cardíacas, hipertensão arterial, outras doenças cardiovasculares, hipertireoidismo ou estados febris agudos com teofilina.

Pacientes com histórico de convulsões devem evitar a teofilina e usar tratamento alternativo.

É necessária maior atenção ao usar o medicamento em pacientes que sofrem de insônia, bem como em homens idosos com histórico anterior de aumento da próstata devido ao risco de retenção urinária.

Se for necessária aminofilina (teofilina-etilenodiamina), os pacientes que já usam teofilina devem ter seus níveis plasmáticos de teofilina monitorados novamente.

Levando em consideração a impossibilidade de garantir a bioequivalência de medicamentos individuais que contêm teofilina com liberação prolongada, mudando da terapia com a neofilina medicinal, na forma de comprimidos de liberação prolongada, para outro medicamento do grupo de Xanthine com liberação prolongada deve ser realizada por te titulação repetida e depois da avaliação clínica.

Durante o tratamento com teofilina, os cuidados especiais devem ser tomados em asma grave. Em tais situações, é recomendável monitorar o nível sérico de potássio.

O agravamento dos sintomas da asma requer atenção médica urgente. No caso de um ataque asmático agudo em um paciente que recebe teofilina de ação prolongada, a aminofilina intravenosa deve ser administrada com muita cautela.

Metade da dose de carregamento recomendada de aminofilina (geralmente 6 mg/kg) deve ser administrada com cautela, isto é, 3 mg/kg.

Se for necessário usar a teofilina em crianças com pirexia ou crianças com epilepsia e convulsões na anamnese, é necessário observar cuidadosamente sua condição clínica e monitorar os níveis plasmáticos de teofilina. A teofilina não é a droga de escolha para crianças com asma brônquica.

A teofilina pode alterar alguns valores laboratoriais: aumentar os ácidos graxos e os níveis de catecolamina na urina.

Em caso de desenvolvimento de reações adversas, é necessário controlar o nível de teofilina no sangue.

Informações importantes sobre excipientes.

Este medicamento contém lactose, portanto, não deve ser usado em pacientes com formas hereditárias raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou síndrome de má absorção de glicose-galactose.

Uso durante a gravidez ou lactação.

Gravidez.

A teofilina penetra na placenta.

O uso do medicamento durante a gravidez é possível na ausência de uma alternativa segura, se o benefício esperado para a mãe exceder o risco potencial para o feto. Em mulheres grávidas, a concentração sérica de teofilina deve ser determinada com mais frequência e a dose deve ser ajustada de acordo. A teofilina deve ser evitada no final do período gestacional, porque pode inibir a contração uterina e causar taquicardia no feto.

Amamentação.

A teofilina penetra no leite materno, portanto, as concentrações terapêuticas no soro podem ser alcançadas em crianças. Seu uso nas mães que amamentam só é permitido se o benefício previsto para a mãe exceder o risco para o recém-nascido.

A teofilina pode causar maior irritabilidade no recém-nascido, por esse motivo, a dose terapêutica de teofilina deve ser mantida o mais baixa possível.

A amamentação deve ser realizada imediatamente antes de tomar o remédio. Quaisquer efeitos da teofilina nos bebês devem ser cuidadosamente monitorados. Se forem necessárias doses terapêuticas mais altas, a amamentação deve ser descontinuada.

Fertilidade.

Não há dados clínicos sobre fertilidade em humanos. Os efeitos adversos da teofilina na fertilidade masculina e feminina são conhecidos a partir de dados pré-clínicos.

Capacidade de afetar a velocidade da reação ao impulsionar o transporte motor ou outros mecanismos.

Levando em consideração que pacientes sensíveis podem sofrer reações adversas (tontura) ao usar o medicamento, eles devem abster-se de dirigir veículos e outras atividades que requerem concentração de atenção ao tomar o medicamento.

Validade

2 anos.