Nacom

Nakom é um medicamento com ação dopaminérgica e antiparkinsoniana.

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Indicações Nakoma

Indicado para paralisia de tremores e síndrome de Parkinson.

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Forma de liberação

Disponível em comprimidos, 10 unidades em 1 blister. Cada embalagem contém 10 blisters.

Farmacodinâmica

A levodopa ajuda a reduzir os sintomas da paralisia por tremores, aumentando os níveis de dopamina no cérebro. A carbidopa, que não atravessa a barreira hematoencefálica, impede o processo de descarboxilação extracerebral da substância levodopa, aumentando assim a quantidade desse elemento que penetra no cérebro e é convertido no componente dopamina.

O medicamento tem um efeito medicinal potente que excede a eficácia da levodopa. Ajuda a manter a concentração plasmática medicinal deste elemento por um longo período em dosagens muito inferiores às utilizadas em casos de uso isolado de levodopa (aproximadamente 80%).

O efeito do medicamento no corpo começa no primeiro dia após o início do tratamento (em alguns casos, após a primeira dose). O medicamento atinge seu pico de eficácia após 1 semana.

Farmacocinética

A absorção da levodopa pelo trato gastrointestinal ocorre rapidamente, após o que ocorre o metabolismo ativo dessa substância. Embora esse processo resulte na formação de mais de 30 produtos de degradação diferentes, a levodopa é frequentemente convertida em epinefrina com dopamina e norepinefrina.

Ao tomar o medicamento internamente em dose única em pacientes com paralisia por tremores, o pico de ação ocorre após 1,5 a 2 horas, e o nível medicinalmente eficaz da substância é mantido por cerca de 4 a 6 horas. Os produtos de decomposição são rapidamente excretados na urina: cerca de um terço da dose total é excretado em 2 horas.

A meia-vida plasmática da levodopa é de aproximadamente 50 minutos. Quando a carbidopa é combinada com levodopa, a meia-vida da levodopa é estendida para aproximadamente 1,5 hora.

Quando uma dose oral única de carbidopa é administrada, o pico de ação ocorre de 1,5 a 5 horas em pessoas com paralisia por tremores. A substância é metabolizada no fígado.

A substância inalterada é excretada na urina. Esse processo geralmente termina após 7 horas e corresponde a 35%.

Os principais produtos de degradação excretados na urina são o ácido α-metil-tri-metoxi-4-hidroxifenil propiônico e o ácido α-metil-3,4-di-hidroxifenil propiônico. Essas substâncias representam aproximadamente 14% e 10% (respectivamente) dos produtos de degradação excretados. Outros dois produtos de degradação estão presentes em concentrações mais baixas, um dos quais é a substância 3,4-di-hidroxifenil acetona e o segundo (de acordo com dados preliminares) é o elemento N-metil carbidopa. Os indicadores de cada um desses componentes representam no máximo 5% do nível total de produtos de degradação. A carbidopa inalterada também é determinada na urina, mas conjugados não são detectados.

Efeito da carbidopa no metabolismo da substância levodopa: os níveis plasmáticos desta última são aumentados pela carbidopa. No caso do uso preliminar de carbidopa, os níveis plasmáticos de levodopa aumentam 5 vezes (aproximadamente), e o período de manutenção dos valores medicinais no plasma é estendido de 4 para 8 horas. No caso da combinação dessas duas substâncias, os resultados do tratamento são aproximadamente os mesmos.

No caso de uso único de levodopa em pessoas com paralisia cerebral por tremores que usaram carbidopa anteriormente, a meia-vida da levodopa aumenta de 3 para 15 horas. Devido à ingestão de carbidopa, os níveis de levodopa também aumentam (aproximadamente 3 vezes). Deve-se notar também que o uso medicamentoso prévio de carbidopa reduz os níveis de GVA e dopamina na urina e no plasma.

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Dosagem e administração

O medicamento é administrado por via oral, e a dose diária necessária é determinada após cuidadosa seleção individual para cada paciente. Devido ao formato do comprimido, ele pode ser facilmente dividido ao meio.

Requisitos gerais – como a dose é selecionada individualmente para cada paciente, ela pode ser ajustada individualmente não apenas em termos de quantidade, mas também de frequência de uso. Testes demonstraram que a dopa descarboxilase periférica atinge a saturação necessária com carbidopa quando esta é utilizada em uma quantidade de cerca de 70 a 100 mg por dia. Pessoas que tomam carbidopa em doses menores podem desenvolver vômitos com náuseas.

Ao prescrever Nakom, o uso de medicamentos padrão usados para eliminar o parkinsonismo (exceto aqueles medicamentos que contêm apenas levodopa) pode continuar, mas é necessário selecionar novamente suas dosagens.

A dosagem padrão nos estágios iniciais é selecionada pelo médico assistente, levando em consideração a doença a ser tratada, bem como a resposta do paciente ao medicamento. Normalmente, a dosagem inicial consiste em 0,5 comprimido, tomado 1 a 2 vezes ao dia. No entanto, essa quantidade do medicamento pode ser insuficiente para fornecer a quantidade de carbidopa necessária ao paciente, pelo que, se necessário, para atingir o efeito desejado, pode-se adicionar mais 0,5 comprimido do medicamento (diariamente ou em dias alternados).

O efeito do medicamento se manifesta já no primeiro dia, em alguns casos até imediatamente após a primeira dose. A eficácia total do medicamento é alcançada na primeira semana.

Troca de medicamentos contendo levodopa: a levodopa deve ser interrompida pelo menos 12 horas antes de iniciar o tratamento com Nacom (ou 24 horas se for usada levodopa de liberação prolongada). A dose diária de Nacom deve fornecer aproximadamente 20% da dose diária de levodopa usada anteriormente.

Pessoas que tomaram levodopa na quantidade de 1500+ mg devem inicialmente tomar Nakom na quantidade de 250/25 mg 3-4 vezes ao dia.

Na terapia de manutenção, a dosagem pode ser aumentada em 0,5 a 1 comprimido por dia (ou em dias alternados), se necessário, até que a dose diária máxima permitida (8 comprimidos) seja atingida. Há informações limitadas sobre o uso de carbidopa em doses diárias superiores a 200 mg.

A dosagem máxima recomendada é de 8 comprimidos do medicamento por dia (2 g de levodopa e 0,2 g de carbidopa). Isso equivale a aproximadamente 3 mg de carbidopa e 30 mg de levodopa por 1 kg (para um paciente de 70 kg).

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Uso Nakoma durante a gravidez

Não há informações sobre o efeito do medicamento quando usado por gestantes. Deve-se levar em consideração que a combinação de carbidopa com levodopa causa alterações esqueléticas e viscerais no organismo dos animais. Portanto, recomenda-se o uso do medicamento somente quando o possível benefício para a gestante superar a possibilidade de desenvolvimento de uma reação negativa no feto.

Não há informações sobre a excreção dos componentes ativos no leite materno. Há um único relato de excreção de levodopa no leite em uma lactante com paralisia cerebral. Por isso, como o medicamento pode afetar negativamente o bebê, é necessário decidir entre interromper a amamentação ou usar Nakom, levando em consideração a importância do uso do medicamento para a saúde da mulher.

Contra-indicações

Entre as contraindicações do medicamento:

• intolerância a qualquer um dos componentes do medicamento;
• uso combinado com inibidores da MAO não seletivos (o uso desses medicamentos deve ser interrompido pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento com Nacom);
• glaucoma de ângulo fechado;
• melanoma existente ou suspeita de sua presença;
• doenças de pele de origem desconhecida.

É necessário cuidado na seleção das dosagens, bem como no monitoramento da segurança do curso do tratamento, nos seguintes casos:

• histórico de infarto do miocárdio com distúrbios do ritmo;
• insuficiência cardíaca e outras patologias graves no sistema cardiovascular;
• formas graves de patologias pulmonares (incluindo asma brônquica);
• crises epilépticas e outras formas de ataques convulsivos (histórico);
• a presença de lesões erosivas e ulcerativas no trato gastrointestinal (já que o sangramento pode começar no trato gastrointestinal superior);
• a presença de diabetes mellitus e outras formas descompensadas de patologias endócrinas;
• insuficiência hepática ou renal grave;
• glaucoma de ângulo aberto.

Como não há informações sobre a segurança do uso do medicamento em crianças e adolescentes menores de 18 anos, o uso do medicamento para a categoria de pacientes descrita é proibido.

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Efeitos colaterais Nakoma

O uso do medicamento frequentemente leva ao desenvolvimento de discinesias (incluindo distônicas ou coreicas), bem como outros movimentos involuntários e náuseas. Sintomas iniciais que podem contribuir para a decisão de reduzir a dosagem são considerados blefaroespasmos e espasmos musculares. Entre outros efeitos colaterais:

• geral: dor no esterno, desenvolvimento de anorexia e síncope;
• órgãos do sistema cardiovascular: desenvolvimento de palpitações ou arritmia, bem como ocorrência de efeitos ortostáticos, incluindo diminuição ou aumento da pressão arterial, bem como flebite;
• órgãos do sistema digestivo: aparecimento de sangramento no trato gastrointestinal, vômitos e diarreia, bem como escurecimento da cor da saliva e exacerbação de úlceras no duodeno;
• órgãos do sistema hematopoiético: desenvolvimento de trombocitopenia ou leucopenia e, além disso, agranulocitose ou anemia (também sua forma hemolítica);
• manifestações de alergias: ocorrência de urticária, edema de Quincke, bem como coceira na pele e vasculite hemorrágica;
• Transtornos mentais e do sistema nervoso: desenvolvimento do SNC, parestesia, sonolência e tontura. Além disso, foram observadas manifestações de bradicinesia (desenvolvimento da síndrome liga-desliga), manifestação de estados psicóticos individuais (incluindo alucinações com ilusões, bem como pensamentos paranoicos), depressão (com ou sem pensamentos suicidas), problemas de sono, sensação de excitação, demência, aumento da libido e desenvolvimento de confusão. Ocasionalmente, foram observadas convulsões, mas neste caso não foi possível estabelecer uma relação causal com o uso da droga.
• órgãos respiratórios: desenvolvimento de falta de ar;
• pele: erupções cutâneas, calvície, escurecimento da cor das secreções das glândulas sudoríparas;
• órgãos do sistema urogenital: escurecimento da cor da urina.

Além disso, os efeitos colaterais causados pelo uso de levodopa devem ser levados em consideração, pois também podem ocorrer ao usar Nacom:

• Órgãos gastrointestinais: desenvolvimento de disfagia, ptialismo, bruxismo, além de soluços e distensão abdominal com constipação. Também pode haver sensação de amargor na boca ou ressecamento da mucosa oral, sensação de desconforto abdominal ou dor abdominal, sensação de queimação na língua e, além disso, podem ocorrer sintomas dispépticos;
• processos metabólicos: aparecimento de inchaço, ganho ou perda de peso;
• Órgãos do SNC: aparecimento de sensação de ansiedade, fadiga, fraqueza, desorientação e dormência. Além disso, podem ocorrer dores de cabeça, desmaios, cãibras musculares, astenia e ataxia. Podem ocorrer insônia, euforia, trismo, sensação de agitação psicomotora e, além disso, tremores nos braços podem aumentar, a atividade mental pode piorar, pode surgir instabilidade da marcha e a síndrome oculossimpática latente pode ser ativada;
• órgãos sensoriais: desenvolvimento de diplopia, midríase, espasmos tônicos do olhar e turvação visual;
• sistema urogenital: retenção urinária ou, inversamente, incontinência e desenvolvimento de priapismo;
• outras manifestações de distúrbios: desenvolvimento de mal-estar, tumores malignos na pele, falta de ar, rouquidão na voz e, além disso, fluxo de sangue para certas áreas da pele - para o esterno, pescoço ou rosto;
• Dados de exames laboratoriais: aumento da atividade de ALT com AST, bem como de fosfatase alcalina e LDH, além dos níveis plasmáticos de bilirrubina e nitrogênio ureico, desenvolvimento de hiperuricemia ou hipercreatininemia e resultado positivo no teste de Coombs. Também houve relatos de diminuição dos valores de hematócrito com hemoglobina e, além disso, desenvolvimento de bacteriúria, leucocitose e eritrocitúria.

Medicamentos que contêm levodopa e carbidopa podem causar uma resposta falso-positiva à presença de corpos cetônicos na urina (nos casos em que tiras de teste especiais são usadas para detectar cetonúria). Este resultado permanecerá inalterado mesmo após o procedimento de fervura das amostras coletadas. Para obter uma resposta falso-negativa, é necessário utilizar o método da glicose oxidase para detectar glicosúria.

Overdose

Em caso de overdose, a gravidade dos efeitos colaterais aumenta.

Para eliminar os distúrbios, será necessário um monitoramento cuidadoso do paciente, bem como um ECG para detectar o desenvolvimento de arritmia. Se necessário, o tratamento antiarrítmico necessário deve ser realizado. Também é necessário levar em consideração que o paciente pode ter tomado outros medicamentos juntamente com Nakom.

Interações com outras drogas

É necessário combinar Nakom com os seguintes medicamentos com cautela:

Anti-hipertensivos – em indivíduos que tomam esses medicamentos, a adição de Nacom à combinação causou hipotensão postural (sintomática). Por isso, no início do uso de Nacom, pode ser necessário ajustar a dosagem do anti-hipertensivo.

Antidepressivos - a combinação de levodopa e inibidores da MAO (exceto os medicamentos do tipo B da MAO) pode levar a um distúrbio circulatório, sendo necessário interromper o uso dos inibidores 2 semanas antes de iniciar o tratamento com Nacom. Esse distúrbio ocorre devido ao acúmulo de dopamina com norepinefrina sob a influência da levodopa - sua inativação é retardada pelos inibidores da MAO. Como resultado, aumenta o risco de taquicardia e sensação de excitação, bem como tontura, rubor facial e aumento da pressão arterial.

Há relatos isolados de desenvolvimento de efeitos colaterais, incluindo discinesia e aumento da pressão arterial, ao combinar o medicamento com tricíclicos.

Medicamentos com ferro - a biodisponibilidade da levodopa ou carbidopa é reduzida quando usada em combinação com gluconato/sulfato ferroso.

Outros medicamentos – ao combinar levodopa com ditilina, estimulantes β-adrenérgicos e também com medicamentos usados em anestesia inalatória, a probabilidade de distúrbios do ritmo cardíaco pode aumentar.

Antagonistas do receptor de dopamina D2 (incluindo risperidona, fenotiazinas e butirofenonas), bem como a isoniazida, são capazes de enfraquecer o efeito medicinal da levodopa.

Há evidências de bloqueio do efeito medicamentoso positivo da levodopa na paralisia por tremores devido à combinação com papaverina e fenitoína. É necessário monitorar cuidadosamente a condição de pessoas que usam esses medicamentos em combinação para detectar prontamente um enfraquecimento do efeito medicamentoso.

Medicamentos à base de lítio aumentam a probabilidade de alucinações ou discinesias. Efeitos colaterais aumentados são observados quando combinados com metildopa, e a combinação com tubocurarina aumenta a possibilidade de redução da pressão arterial.

A absorção prejudicada de levodopa pode ocorrer em pessoas com dieta rica em proteínas porque a levodopa compete com certos aminoácidos.

O efeito da piridoxina (aceleração do processo de metabolismo da levodopa em dopamina nos tecidos periféricos) pode ser prejudicado pela carbidopa.

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Condições de armazenamento

O medicamento deve ser mantido em local protegido da luz e da umidade, fora do alcance de crianças. Temperatura máxima: 25 °C.

Validade

O Nakom pode ser tomado por um período de 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.