Micofenolato de mofetil

O micofenolato de mofetil é um imunossupressor sintético, um éster morfolinoetílico do ácido micofenólico.

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Quando o micofenolato mofetil é indicado?

O medicamento é recomendado como parte da terapia de indução e manutenção para nefrite lúpica. Há evidências de sua eficácia em manifestações extrarrenais do LES, em diversas formas de vasculite sistêmica, ES e MIV.

A dose usual é de 2 a 3 g/dia. Para crianças, o micofenolato de mofetila é prescrito na dose de 600 mg/m² ^{a cada} 12 horas.

Como o micofenolato mofetil funciona?

Após a administração oral de micofenolato de mofetila, as esterases hepáticas convertem-no completamente no composto ativo, ácido micofenólico, que é um inibidor não competitivo da inosina monofosfato desidrogenase, uma enzima responsável pela etapa limitante da síntese de novo de nucleotídeos de guanosina, necessária para a síntese de DNA de linfócitos. A inibição da inosina monofosfato desidrogenase tipo II pelo ácido micofenólico resulta na depleção de nucleotídeos de guanosina, na supressão da síntese de DNA e na cessação da replicação dos linfócitos na fase S.

Efeitos farmacológicos

Supressão da proliferação de linfócitos, inibição da formação de anticorpos, prevenção da glicosilação de linfócitos e glicoproteínas monocíticas, retardando a migração de linfócitos para a zona de inflamação, bloqueando o efeito dos macrófagos na síntese e proliferação de DNA.

Farmacocinética

Após administração oral, o micofenolato de mofetila é rápida e completamente convertido em seu metabólito ativo, o ácido micofenólico. A biodisponibilidade média do ácido micofenólico após administração oral é de aproximadamente 94%. A concentração máxima do metabólito ativo é atingida 60 a 90 minutos após a administração oral. O ácido micofenólico sofre recirculação entero-hepática, conforme indicado pela presença de um segundo pico de concentração no plasma 6 a 12 horas após a administração. Quando o fármaco é administrado em doses terapêuticas, 97% do ácido micofenólico liga-se à albumina plasmática. A administração de micofenolato de mofetila simultaneamente com alimentos não afeta significativamente a AUC (área sob as curvas concentração-tempo), mas reduz a concentração máxima de ácido micofenólico no plasma (Cmax) em 40%.

O ácido micofenólico é metabolizado no fígado, onde é convertido em glicuronídeo de ácido micofenólico, que é excretado principalmente na urina. Uma pequena quantidade de ácido micofenólico (menos de 1%) é excretada na urina. A meia-vida do ácido micofenólico após uma dose oral única de 1,5 g do fármaco é de 17,9 h, e a depuração é de 11,6 h.

Micofenolato de mofetil: informações adicionais

É necessário levar em consideração que o risco de desenvolver processos linfoproliferativos pode aumentar; monitore regularmente a composição do sangue periférico. No entanto, é necessária contracepção eficaz durante o tratamento e por 6 semanas após o término do tratamento.

O paciente deve evitar a exposição ao sol e à radiação ultravioleta, usar roupas protetoras e usar protetores solares com proteção solar eficaz (para reduzir o risco de desenvolver câncer de pele).

Durante o tratamento com micofenolato de mofetila, a vacinação com vacinas atenuadas deve ser evitada. A vacinação contra influenza pode ser administrada.

Medicamentos que são eliminados do corpo por secreção tubular devem ser administrados com cautela, especialmente na presença de insuficiência renal crônica.

O micofenolato de mofetil não deve ser administrado concomitantemente com medicamentos que afetam a circulação enteropática (eficácia reduzida do micofenolato de mofetil).

Antiácidos contendo hidróxido de alumínio ou magnésio não devem ser administrados concomitantemente com micofenolato de mofetil.

Como o micofenolato de mofetil é um inibidor da inosina monofosfato desidrogenase, ele não deve ser administrado a pacientes com deficiência hereditária rara de hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (síndrome de Lesch-Nyhan e síndrome de Kelley-Seegmiller).

Um monitoramento mais cuidadoso deve ser realizado em pacientes idosos (risco de aumento da incidência de eventos adversos).

Uma melhor tolerabilidade do medicamento pode ser alcançada aumentando-se gradualmente a dose. Para prevenir exacerbações da doença, é aconselhável reduzir a dose de micofenolato de mofetila lentamente.

Quando o micofenolato mofetil é contraindicado?

O micofenolato de mofetil é contraindicado na gravidez, lactação, hipersensibilidade ao medicamento e seus componentes, exacerbação de doenças gastrointestinais, deficiência de hipoxantina-guanosina fosforibosiltransferase, linfoma.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais comuns incluem dor abdominal, constipação, diarreia, dispepsia, dor no peito, fraqueza geral, dor de cabeça, hematúria, hipertensão, infecções, leucopenia, náusea, vômito, inchaço nos pés, falta de ar.

Efeitos colaterais menos comuns incluem acne, artralgia, colite, tontura, insônia, febre, erupção cutânea, sangramento gastrointestinal, faringite e hiperplasia gengival.

Efeitos colaterais raros - gengivite, pancreatite, septicemia, mialgia, candidíase oral, estomatite, trombocitopenia. tremor.

Overdose

Aumento da incidência de efeitos colaterais gastrointestinais e hematológicos.

Interações clinicamente significativas

Uma diminuição na concentração de ácido micofenólico é observada com o uso combinado com ciclosporina, antiácidos, metronidazol, fluoroquinolonas, e um aumento na concentração é observado com uma combinação de micofenolato de mofetil com salicilatos, medicamentos antivirais (aciclovir, ganciclovir).

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Instruções especiais

Gravidez

O micofenolato de mofetila é um medicamento de categoria C (permitido para uso somente se o benefício para a mãe superar o risco potencial para o feto).

Amamentação

É indicada a descontinuação da amamentação ou a descontinuação do micofenolato mofetil (o medicamento é excretado no leite de ratos; não há dados para humanos).