Mesonex

Mesonex é um medicamento antimicrobiano sistêmico. Pertence à categoria dos carbapenêmicos.

Indicações Mesonexa

É usado para lesões infecciosas causadas pela atividade de um ou mais micróbios sensíveis ao medicamento:

• lesões que afetam o trato respiratório inferior (pneumonia, incluindo formas nosocomiais);
• lesões do trato urinário;
• infecções na área abdominal;
• distúrbios ginecológicos, incluindo endometrite e lesões de órgãos pélvicos;
• com lesões não complicadas da camada subcutânea e epiderme (também distúrbios semelhantes ocorrendo com complicações);
• meningite ou septicemia de origem bacteriana;
• procedimentos empíricos quando há suspeita de infecção bacteriana em um adulto com convulsões febris durante neutropenia.

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Forma de liberação

O elemento farmacêutico é liberado em um liofilizado para a preparação de líquido injetável, 0,5 ou 1 g da substância dentro de um frasco-ampola. Há apenas um frasco-ampola por embalagem.

Farmacodinâmica

O meropenem é considerado um antibiótico do subgrupo dos carbapenêmicos; apresenta resistência ao hidropeno-1 humano. É administrado por via parenteral. Possui efeito bactericida, afetando a ligação das membranas celulares bacterianas.

A substância atravessa facilmente as membranas das células bacterianas, apresenta estabilidade significativamente alta em relação à maioria das lactamases, bem como afinidade significativa em relação às proteínas que realizam a síntese da penicilina (elemento PBS). Tudo isso explica a significativa atividade bactericida do meropenem em relação a uma gama bastante ampla de anaeróbios patogênicos, incluindo aeróbios.

Os valores bactericidas são geralmente 1 a 2 vezes o valor bacteriostático do meropenem (exceto para Listeria monocytogenes, para a qual não se desenvolve um efeito letal).

Testes in vitro e in vivo mostraram que o meropenem tem um efeito pós-antibiótico.

A gama terapêutica antibacteriana, registrada in vitro, contém um grande número de micróbios Gram(-) e Gram(+) clinicamente importantes, bem como anaeróbios e aeróbios patogênicos.

Farmacocinética

Após uma injeção intravenosa de meia hora da primeira porção do medicamento em uma pessoa saudável, observou-se um valor plasmático de Cmax de aproximadamente 23 μg/ml (com uma porção de 0,5 g) e 49 μg/ml (com uma dosagem de 1 g). No entanto, não foi encontrada relação farmacocinética absoluta correspondente entre os valores de AUC, Cmax e o tamanho da porção utilizada. Além disso, observou-se uma diminuição na taxa de depuração de 287 para 205 l/min quando a dosagem do medicamento foi aumentada de 0,25 g para 2 g.

A administração de uma injeção em bolus de 1 g durante 2, 3 e 5 minutos a um indivíduo saudável resulta em valores de Cmax plasmático de aproximadamente 110, 91 e 94 μg/mL.

A administração intravenosa em bolus de 1 porção do medicamento durante um período de 5 minutos a um indivíduo saudável resulta no desenvolvimento de um valor de Cmax plasmático de aproximadamente 52 mcg/ml (porção de 0,5 g) e 112 mcg/ml (dosagem de 1 g).

Após 6 horas do momento da administração de 0,5 g de Mesonex, o nível plasmático de meropenem diminui para 1 mcg/ml ou menos.

Após a administração de doses múltiplas em intervalos de 8 horas, não foi observado acúmulo de meropenem em indivíduos com função renal saudável.

Em indivíduos com função renal saudável, a meia-vida é de aproximadamente 1 hora. A síntese intraplasmática com proteína é de cerca de 2%.

Aproximadamente 70% da dose é excretada inalterada na urina em 12 horas. A excreção urinária subsequente é insignificante.

Os valores de meropenem na urina que excedem 10 mcg/ml são mantidos nesse nível por 5 horas (se a dose for de 0,5 g). No caso do uso de 0,5 g do medicamento em intervalos de 8 horas, ou 1 g em intervalos de 6 horas, não foi observado acúmulo de meropenem na urina ou no plasma sanguíneo.

O Mesonex é capaz de penetrar na maioria dos tecidos com fluidos (incluindo o líquido cefalorraquidiano em pessoas com meningite bacteriana), atingindo níveis que excedem aqueles necessários para suprimir a maioria dos micróbios.

Dosagem e administração

O medicamento deve ser administrado na forma de injeção em bolus (a injeção dura pelo menos 5 minutos) ou por meio de administração intravenosa com duração de 15 a 30 minutos.

Ao administrar injeções intravenosas em bolus, o medicamento é primeiro diluído com um fluido de injeção estéril especial (5 ml por 0,25 g de meropenem) para obter uma concentração da substância de 50 mg/ml.

No caso de injeções intravenosas, o medicamento é diluído com fluido injetável estéril ou fluido fisiológico até um volume de 50-200 ml.

Os seguintes fluidos de infusão são adequados para diluir o Mesonex:

• Infusão de NaCl 0,9%;
• 5% ou 10% de glicose líquida;
• 5% de glicose líquida juntamente com 0,02% de bicarbonato de sódio;
• 0,9% NaCl com 5% de glicose líquida;
• 5% de glicose líquida juntamente com 0,225% de NaCl;
• 5% de glicose líquida juntamente com infusão de cloreto de potássio 0,15%;
• 2,5%, bem como solução de manitol a 10% para injeções intravenosas.

O medicamento dentro desse líquido se dissolve completamente, sem formar sedimentos.

As porções de dosagem e a duração do ciclo de tratamento para adultos são selecionadas levando em consideração a condição da pessoa e o tipo de gravidade da lesão.

As porções diárias recomendadas de LS incluem:

• acompanhado de complicações de danos ao sistema urinário - 0,5 g em intervalos de 8 horas;
• lesões da epiderme com a camada subcutânea (com ou sem complicações) - 0,5 g em intervalos de 8 horas;
• infecções de natureza ginecológica (incluindo lesões dos órgãos pélvicos) - 0,5 g da substância em um intervalo de 8 horas;
• lesões do trato respiratório inferior - 0,5 g com intervalo de 8 horas (para pneumonia nosocomial, a dosagem é de 1 g);
• lesões da região abdominal (com complicações) ou septicemia - 1 g de medicamento, mantendo intervalo de 8 horas;
• meningite - 2 g do medicamento, mantendo intervalo de 8 horas.

Pessoas com insuficiência renal.

Para indivíduos com nível de CC abaixo de 51 ml/minuto, o tamanho das porções é reduzido da seguinte forma:

• CC, que é ≥51 ml por minuto - 1 injeção é de 0,5-1 g (é necessário um intervalo de 8 horas);
• CC na faixa de 26-50 ml por minuto – 1 injeção é igual a 0,5 g (com intervalo de 12 horas);
• CC dentro de 10-25 ml em 60 segundos – 1 injeção equivale a 0,25 g (com intervalo de 12 horas);
• o valor de CC <10 ml em 1 minuto – 1 injeção é de 0,25 g (com intervalo de 24 horas).

O Mesonex pode ser excretado durante a hemodiálise. Se for necessário o uso prolongado do medicamento, uma dose única (selecionada levando em consideração a intensidade e a forma da lesão desenvolvida) deve ser utilizada após o término da sessão de hemodiálise para restaurar os níveis plasmáticos terapeuticamente ativos do medicamento.

Não há experiência com o uso do medicamento em pessoas que recebem diálise peritoneal.

Uso em idosos.

Idosos com problemas renais ou valores de CC acima de 51 ml/minuto necessitam de ajuste de dosagem.

Modo de usar e dosagem para crianças.

Crianças menores de 12 anos devem receber 10-20 mg/kg do elemento farmacêutico em intervalos de 8 horas (levando em consideração a complexidade da lesão e a condição da criança e, junto com isso, sua sensibilidade a micróbios patogênicos).

Dosagens diárias recomendadas do medicamento:

• lesões do sistema urinário com complicações – 10 mg/kg com intervalo de 8 horas;
• lesões do tecido subcutâneo e epiderme (sem complicações) ou do trato respiratório inferior (pneumonia) – 10-20 mg/kg do componente em intervalos de 8 horas;
• Infecções intra-abdominais (com complicações) – 20 mg/kg do medicamento em intervalos de 8 horas;
• meningite – 40 mg/kg de medicamento (intervalos de 8 horas).

Crianças com peso superior a 50 kg devem receber doses de adultos.

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Uso Mesonexa durante a gravidez

Não há informações sobre a segurança da administração de Mesonex durante a gravidez. Testes em animais demonstraram que não há impacto negativo no feto. O medicamento é prescrito para gestantes desde que o benefício seja maior do que o risco de consequências negativas para o feto. O medicamento deve ser usado exclusivamente sob supervisão médica constante.

Apenas níveis extremamente baixos do medicamento são encontrados no leite animal. Sua prescrição para lactantes só é permitida nos casos em que o benefício do seu uso seja superior ao risco para o bebê. Recomenda-se interromper a amamentação durante o tratamento.

Contra-indicações

Contraindicado para uso em pessoas com intolerância a antibióticos β-lactâmicos.

Efeitos colaterais Mesonexa

Os efeitos colaterais incluem:

• manifestações locais após injeção intravenosa: tromboflebite, inflamação ou dor;
• lesões epidérmicas: coceira, erupções cutâneas ou urticária;
• distúrbios que afetam o trato gastrointestinal: náuseas, hepatite, dor abdominal, diarreia e vômitos;
• Distúrbios do sistema sanguíneo: trombocitemia tratável, bem como neutropenia ou trombocitemia com eosinofilia. Alguns pacientes podem desenvolver um teste de Coombs positivo direto ou indireto. Há relatos de redução parcial no período de formação da tromboplastina;
• problemas de função hepática: aumento tratável nos níveis séricos de bilirrubina, fosfatase alcalina, transaminases e desidrogenase láctica;
• lesões que afetam o sistema cardiovascular: bradicardia, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, taquicardia ou embolia pulmonar;
• Disfunção do SNC: parestesia, convulsões juntamente com fortes dores de cabeça, depressão e sensação de excitação;
• disfunção renal: hematúria ou disúria;
• outras manifestações: candidíase oral ou candidíase oral.

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Overdose

A intoxicação por Mesonex frequentemente se desenvolve em pessoas com problemas relacionados à função renal. As manifestações incluem dispneia, ataxia e convulsões.

Em caso de superdosagem, medidas sintomáticas são tomadas. Em pessoas com disfunção renal, o meropenem e seus elementos metabólicos podem ser excretados por hemodiálise.

Interações com outras drogas

O medicamento deve ser administrado com extrema cautela em combinação com medicamentos que tenham potencial nefrotoxicidade.

A probenecida compete com o elemento meropenem na excreção tubular, aumentando assim a excreção renal e, ao mesmo tempo, prolongando a meia-vida da substância e aumentando seus níveis plasmáticos. Como a intensidade e a duração do efeito medicamentoso do Mesonex administrado sem probenecida são semelhantes, essas substâncias medicamentosas não devem ser combinadas.

O medicamento reduz os níveis séricos de ácido valpróico.

O medicamento pode ser misturado com soluções contendo outras substâncias medicinais.

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Condições de armazenamento

O Mesonex na forma de liofilizado seco deve ser armazenado em local completamente fechado para crianças pequenas. Temperatura máxima permitida: 25°C.

Validade

O Mesonex pode ser prescrito por um período de 24 meses a partir da data de fabricação do agente terapêutico.

Aplicação para crianças

Não deve ser administrado a crianças menores de 3 meses de idade.

Análogos

Os análogos do medicamento são Demopenem, Meronem, Romenem com Europenem, Merocef com Invanz e Meropenem com Inemplus. Além disso, Sinerpen, Lastinem, Meromak com Mepenam, Prepenem com Merobocide, Tienam e Meromek com Ronem e Merospen.