Mevacor

Mevacor é um medicamento hipolipemiante da categoria das estatinas. Ele retarda a atividade da HMG-CoA redutase.

Indicações Mevacora

É usado para terapia nos seguintes casos:

• hipercolesterolemia primária (hipolipidemia da forma IIa e IIb), contra a qual se observa um alto nível de LDL (se a terapia dietética em pessoas com risco aumentado de desenvolver aterosclerose coronariana não tiver surtido o efeito desejado);
• hipercolesterolemia, bem como hipertrigliceridemia combinada;
• aterosclerose.

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Forma de liberação

A liberação ocorre em comprimidos, 14 unidades dentro de uma cartela. Cada embalagem contém 2 cartelas.

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Farmacodinâmica

O anel de estatina do tipo lactona é estruturalmente semelhante a uma porção da enzima HMG-CoA redutase. Utilizando um esquema de antagonismo competitivo, a molécula de estatina é sintetizada com a porção final da coenzima A à qual a enzima está ligada. A segunda porção dessa molécula retarda o processo de transformação do hidroximetilglutarato no elemento mevalonato, que é um componente intermediário da ligação da molécula de colesterol.

A diminuição da atividade da HMG-CoA redutase causa uma série de manifestações de reações sequenciais, como resultado das quais ocorre uma diminuição no nível intracelular de colesterol, bem como um aumento compensatório na atividade das terminações LDL, de acordo com o qual o catabolismo do colesterol LDL é acelerado.

O efeito hipolipemiante das estatinas se desenvolve devido à redução dos valores de colesterol total devido aos elementos do colesterol LDL. A redução dos valores de LDL depende do tamanho da porção e tem parâmetros exponenciais em vez de lineares.

As estatinas não afetam a lipase hepática ou lipoproteica e, além disso, não têm efeito significativo sobre o catabolismo e a ligação de ácidos graxos livres. Por isso, seu efeito sobre os valores de TG é secundário e mediado pelos efeitos principais da redução dos valores de LDL-C. A diminuição moderada dos valores de TG que ocorre durante o tratamento com estatinas é provavelmente causada pela expressão de terminações do tipo remanescente (apo E) localizadas na superfície dos hepatócitos, que participam dos processos de catabolismo da IDL e contêm cerca de 30% dos TG.

Estudos controlados mostraram que a lovastatina aumenta os níveis de HDL-C em até 10%.

Além do efeito hipolipemiante, as estatinas têm um efeito positivo no caso de disfunção endotelial (um sintoma pré-clínico da aterosclerose em estágio inicial), bem como em relação às paredes dos vasos sanguíneos e ao estado de ateroma. Ao mesmo tempo, melhoram as características reológicas do sangue e têm efeito antiproliferativo e antioxidante.

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Farmacocinética

No trato gastrointestinal, o fármaco é absorvido de forma incompleta (aproximadamente 30% da porção) e lentamente após administração oral. Tomar o fármaco com o estômago vazio reduz a absorção em aproximadamente 30%. A biodisponibilidade do fármaco que entra no sistema circulatório é limitada devido à extração ativa durante a primeira passagem pelo fígado, após a qual a substância é excretada na bile. Os valores máximos do princípio ativo e de seus produtos metabólicos no plasma sanguíneo são observados 2 a 4 horas após a ingestão de uma única porção.

Os indicadores de produtos metabólicos no plasma sanguíneo aumentam linearmente de acordo com o aumento da dose do medicamento para 120 mg.

A síntese do Mevacor e de seus produtos de degradação ativos com proteínas plasmáticas é superior a 95%. O fármaco atravessa a barreira hematoencefálica (BHE) e a placenta, acumulando-se também no fígado, onde passa por um processo de hidrólise, durante o qual são formados produtos metabólicos ativos e inativos. Entre os principais produtos de degradação ativos estão o 6-hidroxi; e também os derivados 6-hidroximetil e 6-hidroximetileno do ácido b-hidroxi.

Com a administração única diária do medicamento, observam-se índices plasmáticos estáveis de suas substâncias ativas e, além disso, de inibidores inativos após 2 a 3 dias de tratamento. Esses valores são aproximadamente 1,5 vezes maiores do que o índice de produtos de metabolismo do medicamento quando administrado em dose única.

Aproximadamente 10% da substância é excretada na urina e aproximadamente 83% nas fezes. A porção do fármaco excretada na bile, bem como a porção não absorvida, é excretada nas fezes. A meia-vida da lovastatina é de 3 horas.

Em pessoas com insuficiência renal grave (o nível de CC está entre 10-30 ml/minuto), os indicadores de produtos ativos e inativos do metabolismo do medicamento no plasma sanguíneo após tomar uma única dose do medicamento são aproximadamente duas vezes maiores que valores semelhantes no plasma sanguíneo de pessoas saudáveis.

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Dosagem e administração

O medicamento é tomado por via oral. A dose inicial é de 10 a 20 mg, tomada uma vez ao dia, à noite, com alimentos. Se necessário, a dose pode ser aumentada, mas isso é permitido apenas uma vez por mês.

A dose diária máxima é de 80 mg, administrada em 1 ou 2 doses (com café da manhã e jantar). Se os níveis de colesterol plasmático caírem para 140 mg/dl (3,6 mmol/l) ou o LDL-C cair para 75 mg/dl (1,94 mmol/l), a dose de lovastatina deve ser reduzida.

Ao combinar o medicamento com imunossupressores, não devem ser tomados mais de 20 mg de lovastatina por dia.

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Uso Mevacora durante a gravidez

Mevacor não deve ser administrado a mulheres grávidas ou amamentando.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• patologias hepáticas agudas;
• aumento da atividade das transaminases hepáticas no soro sanguíneo (de origem desconhecida);
• suspeita de gravidez;
• estado geral grave do paciente;
• presença de intolerância à lovastatina.

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Efeitos colaterais Mevacora

O uso do medicamento pode causar vários efeitos colaterais:

• Distúrbios digestivos: azia. Constipação, náuseas, inchaço, vômitos e boca seca são ocasionalmente observados, bem como anorexia, distúrbios do paladar e aumento da atividade das transaminases hepáticas no sangue. Hepatite, disfunção hepática, colestase intra-hepática, gastralgia e pancreatite são observadas esporadicamente;
• lesões que afetam a estrutura dos ossos e músculos: miopatia com mialgia, bem como miosite ou rabdomiólise (em caso de combinação com gemfibrozil, ciclosporina ou niacina), bem como artralgia e aumento do nível da fração extracardíaca de CPK no plasma sanguíneo;
• Distúrbios do sistema nervoso central e periférico: aparecimento de dores de cabeça, tonturas, convulsões com parestesia ou problemas de sono. Distúrbios mentais são ocasionalmente observados;
• problemas com o sistema hematopoiético: leucopenia ou trombocitopenia, bem como anemia hemolítica;
• lesões que afetam os órgãos visuais: turvação do cristalino, embaçamento visual, atrofia que afeta o nervo óptico e catarata;
• Sinais de alergia: erupções cutâneas na epiderme e coceira. Tensão, angioedema e urticária são observados esporadicamente;
• outros: diminuição da potência e, além disso, insuficiência renal aguda (causada por rabdomiólise), batimentos cardíacos fortes e dor no esterno.

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Interações com outras drogas

O uso combinado com antibióticos macrolídeos, imunossupressores (incluindo ciclosporina), gemfibrozil e também com niacina aumenta a probabilidade de rabdomiólise, que leva à insuficiência renal aguda (especialmente em pessoas com glomeruloesclerose diabética).

A combinação de medicamentos com derivados de indandiona e cumarina, bem como com anticoagulantes, causa aumento do sangramento e prolongamento dos valores de TP.

Tomar o medicamento junto com anticoncepcionais orais pode prevenir o desenvolvimento de hiperlipidemia causada pelo uso de anticoncepcionais hormonais.

Acredita-se que uma diminuição no efeito hipolipemiante da lovastatina seja observada quando combinada com diuréticos tiazídicos e de alça.

Verapamil com diltiazem e, adicionalmente, isradipino, diminuem a atividade da isoenzima CYP3A4, envolvida no metabolismo da substância lovastatina. Por esse motivo, quando combinados com Mevacor, os níveis plasmáticos de lovastatina e a probabilidade de miopatia podem aumentar.

Há evidências de que, quando combinado com itraconazol, pode ocorrer hepatotoxicidade e rabdomiólise na fase aguda.

Um único caso de hipercalemia grave foi descrito em um paciente com diabetes mellitus como resultado do uso do medicamento junto com lisinopril.

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Condições de armazenamento

O Mevacor deve ser conservado em local escuro e seco, em temperaturas não superiores a 25°C.

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Validade

O Mevacor pode ser usado por 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

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Aplicação para crianças

Não há informações sobre a eficácia e segurança do medicamento para crianças.

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Análogos

Os análogos do medicamento são Amvastan, Lescol e Choletar com Lipantil.

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