Medocardil

Medocardil é um medicamento que bloqueia a atividade dos receptores α e β-adrenérgicos.

Indicações Medocardil

É usado para tratar hipertensão primária (tanto em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos (especialmente diuréticos tiazídicos) quanto como monoterapia).

Também é prescrito para angina de peito estável, que é de natureza crônica.

É prescrito para ICC estável (como um complemento ao tratamento padrão com digoxina, diuréticos ou inibidores da ECA) para prevenir a progressão da doença em indivíduos com insuficiência cardíaca classe 2-3 (de acordo com a classificação da NYHA).

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Forma de liberação

O medicamento é liberado em comprimidos, acondicionados em 10 unidades dentro de uma cartela. A embalagem contém 3 ou 10 cartelas.

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Farmacodinâmica

O carvedilol é um β-bloqueador não seletivo com propriedades vasodilatadoras. Além disso, possui efeitos antiproliferativos e antioxidantes.

O ingrediente ativo é um racemato. Diferentes enantiômeros diferem em seus processos metabólicos e efeitos medicinais. O enantiômero S(-) está envolvido no bloqueio dos receptores adrenérgicos α1 e β, enquanto o enantiômero R(+) é capaz de bloquear apenas os receptores adrenérgicos α1.

O bloqueio cardíaco não seletivo dos receptores β-adrenérgicos, que se desenvolve sob a influência de medicamentos, reduz a pressão arterial, o débito cardíaco e a frequência cardíaca. O carvedilol reduz a pressão dentro das artérias pulmonares, bem como no átrio direito. Ao bloquear a atividade dos receptores α1-adrenérgicos, a substância leva à expansão dos vasos periféricos e reduz a resistência vascular sistêmica. Esses efeitos permitem reduzir a carga sobre o músculo cardíaco e prevenir a ocorrência de crises de angina.

Em pessoas com insuficiência cardíaca, esse efeito leva a um aumento na fração de ejeção do ventrículo esquerdo e à diminuição das manifestações patológicas. Esse é o efeito observado em pessoas com disfunção ventricular esquerda.

O carvedilol não possui um ICA, semelhante ao propranolol, que possui um efeito estabilizador de membrana. A atividade da renina plasmática diminui e raramente há retenção de líquidos no corpo. O efeito sobre a frequência cardíaca e a pressão arterial se desenvolve 1 a 2 horas após a administração do medicamento.

Em pessoas com pressão arterial elevada e função renal saudável, o medicamento reduz a resistência dos vasos sanguíneos renais. Ao mesmo tempo, não são observadas alterações perceptíveis nos processos de circulação sanguínea renal, filtração glomerular e excreção de eletrólitos. O suporte da circulação periférica ajuda a minimizar os casos de resfriamento das extremidades, frequentemente observado durante o tratamento com β-bloqueadores.

O medicamento geralmente não afeta os níveis séricos de lipoproteínas.

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Farmacocinética

Quando administrado por via oral, o carvedilol é absorvido quase completamente e em alta velocidade, sendo sintetizado quase completamente com proteínas intraplasmáticas. Os volumes de distribuição são de aproximadamente 2 l/kg. Os valores do fármaco no plasma são proporcionais à dose administrada.

A degradação metabólica significativa observada após a primeira passagem pelo fígado (principalmente com a participação das enzimas hepáticas CYP2D6 e CYP2C9) leva ao fato de que a biodisponibilidade da substância atinge apenas aproximadamente 30%. No processo, são formados três produtos metabólicos ativos com efeito β-bloqueador. Um desses componentes (um composto derivado de 4'-hidroxifenil) apresenta um efeito β-bloqueador 13 vezes maior que o do carvedilol. Em comparação com a substância ativa, os produtos metabólicos ativos apresentam um efeito vasodilatador mais fraco. Devido ao metabolismo estereosseletivo, os valores plasmáticos de R(+) carvedilol são duas a três vezes maiores que os valores de S(-) carvedilol.

A quantidade de produtos metabólicos ativos no plasma é aproximadamente dez vezes menor que a do carvedilol. A meia-vida também é muito diferente – é de 5 a 9 horas para a substância R(+) e de 7 a 11 horas para a substância S(-).

Em idosos, os níveis plasmáticos de carvedilol aumentam em 50%. Em pessoas com cirrose hepática, os valores de biodisponibilidade do medicamento quadruplicam e a Cmax plasmática é cinco vezes maior do que os mesmos valores em uma pessoa saudável.

Em pessoas com função hepática prejudicada, o nível de biodisponibilidade aumenta para 80% devido à diminuição da degradação metabólica de primeira passagem.

Como a excreção do carvedilol ocorre principalmente nas fezes, é improvável que indivíduos com problemas renais apresentem acúmulo significativo do medicamento.

A ingestão de alimentos retarda a taxa de absorção do medicamento no estômago, mas não afeta seus valores de biodisponibilidade.

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Dosagem e administração

Para prevenir sintomas ortostáticos e absorção lenta, o medicamento é tomado com alimentos em caso de insuficiência cardíaca. O tamanho da porção é determinado individualmente. O Medocardil deve ser tomado com água pura. A terapia deve ser iniciada com pequenas porções, aumentando-as gradualmente até que o efeito terapêutico ideal seja alcançado.

O processo terapêutico é interrompido gradualmente, reduzindo-se a dose ao longo de 1 a 2 semanas. Nos casos em que a terapia foi interrompida por um período superior a 14 dias, é necessário restaurá-la, começando com uma dose baixa.

Hipertensão primária.

Na fase inicial, o medicamento deve ser tomado na dose de 12,5 mg (pela manhã, após o café da manhã) ou na dose de 6,25 mg, em duas aplicações diárias (pela manhã e à noite). Após 2 dias de tratamento, a dose é aumentada para 25 mg, em uma aplicação pela manhã (1 comprimido de 25 mg) ou em duas aplicações de 12,5 mg por dia. Após 2 semanas, a dose pode ser aumentada novamente para 25 mg, duas vezes ao dia.

A dose única máxima permitida para o tratamento da hipertensão é de 25 mg, e a dose máxima diária total é de 50 mg.

Inicialmente, pessoas com insuficiência cardíaca, ao tratar pressão alta, precisam tomar 3,125 mg do medicamento duas vezes ao dia.

Se for necessária uma dose de 3,125 mg, é necessário usar formas medicinais de carvedilol que contenham a quantidade correspondente do elemento ativo.

Uma forma estável de angina de peito que é crônica por natureza.

Inicialmente, são tomados 12,5 mg do medicamento por dia (2 vezes ao dia, após as refeições). Após 2 dias, a dose pode ser aumentada para 25 mg, com uso 2 vezes ao dia.

A dose máxima de Medocardil para o tratamento da angina crônica é de 25 mg, duas vezes ao dia. No tratamento de pessoas com insuficiência cardíaca, o medicamento deve ser inicialmente prescrito na dose de 3,125 mg, duas vezes ao dia.

Uma forma estável de insuficiência cardíaca que é de natureza crônica.

O medicamento é prescrito como adjuvante no tratamento da insuficiência cardíaca estável, leve ou moderada, bem como da ICC grave (o medicamento deve ser combinado com inibidores da ECA, diuréticos e digitálicos). Também pode ser usado por pessoas com intolerância a inibidores da ECA. O carvedilol só pode ser prescrito após o equilíbrio das doses de inibidores da ECA, diuréticos e digitálicos (se utilizados).

A seleção da dosagem é feita individualmente. Durante as primeiras 2 a 3 horas após o primeiro uso ou após o aumento da dose, deve-se realizar um monitoramento médico cuidadoso para verificar a tolerância do paciente ao medicamento. Se a frequência cardíaca diminuir para menos de 55 batimentos por minuto, é necessário reduzir a dose de carvedilol. Se surgirem sinais de aumento da pressão arterial, é necessário considerar primeiro a opção de reduzir a dose do inibidor da ECA ou do diurético e, se essa medida for insuficiente, reduzir a dose de Medocardil.

No estágio inicial da terapia ou após o aumento da dose, pode ocorrer potencialização temporária da insuficiência cardíaca. Nesses casos, a dosagem do diurético é aumentada. Em alguns casos, é necessária uma redução temporária da dose de carvedilol ou mesmo sua suspensão. É permitido aumentar a dosagem ou retomar a terapia após a normalização do quadro clínico.

A dosagem inicial é de 3,125 mg, administrada duas vezes ao dia. Se essa dosagem for bem tolerada, ela pode ser aumentada gradualmente (em intervalos de 14 dias) até que o nível ideal seja atingido. Em seguida, o medicamento é administrado na dose de 6,25 mg (2 vezes ao dia) e, posteriormente, 12,5 mg (2 vezes) e 25 mg (2 vezes). Todos esses aumentos são realizados desde que o paciente tolere bem a dose prescrita anteriormente. Deve ser administrada a dosagem mais alta, na qual seja observada boa tolerância. Recomenda-se tomar no máximo 25 mg do medicamento duas vezes ao dia. Para pessoas com peso superior a 85 kg, a dose pode ser aumentada cuidadosamente para 50 mg, administrada duas vezes ao dia.

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Uso Medocardil durante a gravidez

Devido à falta de dados clínicos sobre os efeitos do Medocardil quando usado durante a gravidez, é impossível determinar os riscos potenciais para o desenvolvimento fetal. É importante ressaltar que os β-bloqueadores têm um efeito medicamentoso perigoso para o feto, podendo provocar bradicardia, hipotensão ou hipoglicemia. Portanto, o medicamento não deve ser prescrito durante a gravidez.

Como há possibilidade de o carvedilol passar para o leite materno, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• presença de forte sensibilidade a elementos medicinais;
• uma diminuição grave da pressão arterial (pressão arterial sistólica inferior a 85 mm Hg);
• insuficiência cardíaca de forma descompensada ou instável;
• insuficiência cardíaca, que requer a administração de drogas inotrópicas positivas ou diuréticos;
• bradicardia de natureza grave (abaixo de 50 batimentos/minuto em repouso), bem como bloqueio de 2º ou 3º grau (exceto para pessoas que usam marcapassos permanentes);
• choque cardiogênico;
• angina espontânea;
• Síndrome de Short (isso inclui bloqueio sinoatrial);
• patologias obstrutivas que afetam o trato respiratório;
• histórico de broncoespasmos ou asma;
• doença cardíaca pulmonar ou hipertensão pulmonar;
• insuficiência hepática grave;
• acidose metabólica;
• feocromocitoma (se não for controlado com um α-bloqueador).

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Efeitos colaterais Medocardil

O uso de carvedilol pode causar os seguintes efeitos colaterais:

• lesões de natureza infecciosa ou invasiva: pneumonia ou bronquite, bem como infecções no trato urinário ou no sistema respiratório superior;
• disfunção imunológica: hipersensibilidade (sinais de alergia), bem como reações anafiláticas;
• distúrbios do sistema nervoso central: tontura, depressão, distúrbios do sono, fadiga, dores de cabeça, perda de consciência (geralmente na fase inicial da terapia) e parestesia;
• manifestações que afetam a atividade do sistema cardiovascular: bradicardia, angina com taquicardia, colapso ortostático, pressão arterial elevada, distúrbios do fluxo sanguíneo periférico (doença vascular periférica ou extremidades frias). Além disso, são observados síndrome de Raynaud ou claudicação intermitente, hipervolemia, progressão da insuficiência cardíaca, edema (incluindo ortostático, periférico ou generalizado, bem como edema nas pernas e genitais) e bloqueio;
• problemas no sistema respiratório: edema pulmonar, congestão nasal, dispneia e asma (em pessoas com intolerância);
• distúrbios digestivos: vômitos, sintomas dispépticos, constipação, melena e náuseas, bem como dor abdominal, diarreia, periodontite e boca seca;
• lesões da epiderme: coceira, dermatite, erupções cutâneas, líquen plano, urticária, bem como hiperidrose, alopecia, exantema alérgico, bem como psoríase ou sua exacerbação;
• distúrbios no funcionamento dos órgãos visuais: diminuição do lacrimejamento (ressecamento das mucosas do olho), deficiência visual e irritação ocular;
• distúrbios metabólicos: ganho de peso, problemas com o controle do açúcar no sangue (hiper ou hipoglicemia) em diabéticos, bem como hipercolesterolemia;
• lesões que afetam a função do sistema músculo-esquelético: artralgia, dores nos membros e cãibras;
• problemas no sistema urogenital: hematúria, distúrbio urinário, insuficiência renal, albuminúria, impotência, problemas renais em pessoas com doença arterial periférica difusa, bem como hiperuricemia, incontinência urinária em mulheres e glicosúria;
• dados de exames laboratoriais: aumento dos níveis de GGT ou transaminases no soro sanguíneo, desenvolvimento de leucopenia ou trombocitopenia, hiponatremia, hipercalemia, bem como hipertrigliceridemia ou anemia e, além disso, diminuição dos valores de protrombina e aumento dos níveis de creatinina, fosfatase alcalina ou ureia;
• outros: dor, astenia, sintomas gripais, aumento da temperatura. Além disso, durante o tratamento, podem surgir sintomas de diabetes latente ou as manifestações de um diabetes existente podem aumentar.

Com exceção de distúrbios visuais, tonturas e bradicardia, todas as outras reações adversas listadas acima são independentes da dosagem. Dores de cabeça, perda de consciência, astenia e tonturas costumam ser leves e geralmente ocorrem no início do tratamento.

Em indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva, pode ocorrer agravamento da doença, bem como retenção de líquidos, como resultado do aumento da dose do medicamento por meio de titulação.

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Overdose

Sinais de intoxicação: queda acentuada da pressão arterial (pressão sistólica de até 80 mm), desenvolvimento de bradicardia (abaixo de 50 batimentos/minuto), insuficiência cardíaca, distúrbios respiratórios (espasmos brônquicos), choque cardiogênico, além de vômitos, confusão e convulsões (incluindo generalizadas); além disso, há fluxo sanguíneo insuficiente ou parada cardíaca. Os efeitos colaterais também podem ser potencializados.

Para eliminar os distúrbios, é necessário induzir o vômito e realizar lavagem gástrica nas primeiras horas e, depois, na UTI, monitorar os parâmetros vitais e corrigi-los se necessário.

Procedimentos de suporte:

• em caso de bradicardia grave – usar 0,5-2 mg de atropina;
• para apoiar o trabalho do coração - 1-5 mg (até 10 mg no máximo) de glucagon são administrados por via intravenosa usando o método de jato e, em seguida, o glucagon é administrado por meio de infusões prolongadas em porções de 2-5 mg/hora ou adrenomiméticos (como isoprenalina ou orciprenalina) em porções de 0,5-1 mg;
• se for necessário um efeito inotrópico positivo, deve-se decidir pelo uso de inibidores de PDE;
• se for observado efeito vasodilatador periférico predominante, a norepinefrina é usada em doses repetidas iguais a 5-10 mcg, ou em infusão de 5 mcg/minuto, com titulação subsequente dependendo dos valores da pressão arterial;
• para aliviar espasmos brônquicos - uso de β2-adrenomiméticos em aerossol ou, se não houver efeito, por via intravenosa. Além disso, a administração intravenosa de aminofilina pode ser realizada - por infusão lenta ou injeção;
• em caso de convulsões – administração intravenosa lenta de clonazepam ou diazepam;
• em caso de intoxicação grave e desenvolvimento de choque cardiogênico, os procedimentos de suporte continuam sendo realizados até que o quadro do paciente se normalize, levando em consideração a meia-vida do carvedilol;
• Em caso de desenvolvimento de bradicardia resistente ao tratamento, é necessário o uso de marcapasso.

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Interações com outras drogas

Digoxina.

A combinação com Medocardil aumenta os valores de digoxina em aproximadamente 15%. Ambos os fármacos inibem a velocidade de condução AV. É necessário um monitoramento mais rigoroso dos valores de digoxina na fase inicial da terapia, durante ajustes de dose ou após a descontinuação do carvedilol.

Insulina ou medicamentos antidiabéticos tomados por via oral.

Medicamentos com efeitos β-bloqueadores podem potencializar o efeito hipoglicêmico e o efeito da insulina com antidiabéticos orais. Os sintomas de hipoglicemia podem ser atenuados ou mascarados (especialmente taquicardia), razão pela qual pessoas que tomam antidiabéticos orais ou insulina precisam monitorar constantemente seus níveis de açúcar no sangue.

Substâncias que retardam ou estimulam os processos do metabolismo do fígado.

A rifampicina reduz os níveis plasmáticos de carvedilol em aproximadamente 70%. A cimetidina aumenta a AUC em aproximadamente 30%, mas não altera a Cmax.

Atenção especial deve ser dada a pessoas que tomam medicamentos que estimulam as oxidases de função mista (rifampicina), pois isso pode diminuir os níveis séricos de carvedilol. Medicamentos que inibem o processo acima (cimetidina) também não devem ser usados, pois os níveis séricos podem aumentar. No entanto, dado o fraco efeito da cimetidina sobre os níveis do medicamento, a possibilidade de qualquer interação terapeuticamente significativa é mínima.

Medicamentos que reduzem os níveis de catecolaminas.

Em pessoas que usam medicamentos com efeito β-bloqueador e substâncias capazes de reduzir os níveis de catecolaminas (nesta lista metildopa e gaunetedina com reserpina e guanfacina, bem como IMAOs, excluindo IMAO-B), é necessário monitorar cuidadosamente o desenvolvimento de sinais de hipotensão ou bradicardia grave.

Ciclosporina.

Em receptores de transplante renal com rejeição vascular crônica, observou-se um aumento moderado nos valores médios mínimos de ciclosporina após o início da terapia com Medocardil. A dose de ciclosporina deve ser reduzida para manter seus valores na faixa de eficácia do medicamento em aproximadamente 30% dos pacientes, enquanto outros não necessitam desse ajuste. Nesses pacientes, a dose de ciclosporina foi reduzida em aproximadamente 20%, em média.

O monitoramento cuidadoso dos valores de ciclosporina é necessário desde o início do tratamento com carvedilol, porque as respostas clínicas variam muito entre os pacientes.

Diltiazem, verapamil ou outros medicamentos antiarrítmicos.

A combinação com o medicamento pode aumentar a probabilidade de distúrbio de condução AV. Há relatos isolados de distúrbio de condução (raramente complicado por distúrbio hemodinâmico) com o uso simultâneo de carvedilol e diltiazem.

Assim como com outros medicamentos com ação β-bloqueadora (ao usar o medicamento por via oral em combinação com bloqueadores dos canais de cálcio - diltiazem ou verapamil), é necessário monitorar os valores da pressão arterial e realizar exames de ECG. É proibida a administração desses medicamentos por via intravenosa.

O estado do paciente deve ser monitorado de perto quando o medicamento for usado em combinação com amiodarona (via oral) ou antiarrítmicos de categoria I. Fibrilação ventricular, bradicardia e parada cardíaca foram observadas em pessoas que tomaram amiodarona logo após o início da terapia com β-bloqueadores. Existe a possibilidade de insuficiência cardíaca quando tratada com substâncias intravenosas de categoria Ia ou Ic.

Clonidina.

A combinação de medicamentos com atividade β-bloqueadora e clonidina pode levar à potencialização do efeito hipotensor e do efeito sobre a frequência cardíaca. Ao interromper a terapia concomitante com β-bloqueadores e clonidina, o β-bloqueador deve ser descontinuado primeiro. Em seguida, após alguns dias, o tratamento com clonidina também é descontinuado, reduzindo-se gradualmente a dose.

Medicamentos anti-hipertensivos.

Como outros medicamentos com efeito β-bloqueador, o carvedilol pode potencializar o efeito de outros medicamentos com efeito hipotensor usados com ele (por exemplo, antagonistas da atividade das terminações α1) ou causar uma diminuição da pressão arterial de acordo com seu perfil de reações negativas.

Anestésicos.

O medicamento deve ser usado com cautela durante a anestesia, porque o carvedilol e os anestésicos desenvolvem um efeito hipertensivo e inotrópico negativo sinérgico.

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Condições de armazenamento

O Medokardil deve ser mantido fora do alcance de crianças pequenas. A temperatura não deve exceder 25 °C.

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Validade

O Medocardil pode ser usado dentro de 24 meses a partir da data de fabricação do medicamento.

Aplicação para crianças

É proibido o uso de Medocardil em pediatria, pois não há informações sobre o efeito e a segurança do medicamento para esse grupo de pacientes.

Análogos

Os análogos do medicamento são os seguintes medicamentos: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator com Karvid e Karvedilol, bem como Karvium, Cardilol, Corvazan com Karvetrend, Coriol com Karvidex, Protecard, Cardoz e Talliton.

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Avaliações

O Medokardil recebe um grande número de avaliações positivas em fóruns médicos. Tanto pacientes quanto médicos afirmam que o medicamento cumpre bem sua função terapêutica: trata doenças que afetam o sistema cardiovascular.