Meditan

Meditan é um medicamento da categoria anticonvulsivante.

Indicações Meditana

É usado no tratamento da epilepsia - como agente adicional para o tratamento de crises parciais (também em casos com complicações na forma de generalização secundária) em crianças maiores de 6 anos e adultos. Além disso, o medicamento é usado em monoterapia para o transtorno mencionado em adolescentes a partir de 12 anos e adultos.

O medicamento também é prescrito para o tratamento de dor neuropática (tipo periférico) - por exemplo, com neuropatia de origem diabética ou neuralgia pós-aguda (em adultos).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Forma de liberação

O medicamento é comercializado em cápsulas, na quantidade de 10 unidades dentro de uma cartela. Cápsulas com volume de 0,1 e 0,4 g são comercializadas em 3 cartelas por caixa, e cápsulas com volume de 0,3 g são vendidas em 3 ou 6 placas por caixa.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacodinâmica

Não há dados precisos sobre o mecanismo do efeito terapêutico exercido pela gabapentina.

A estrutura da gabapentina é, em muitos aspectos, semelhante à do neurotransmissor GABA, mas o mecanismo de seu efeito medicinal é diferente do efeito de outros elementos que interagem com as terminações GABA (incluindo barbitúricos, substâncias que retardam a atividade da GABA transferase, valproatos, agentes que inibem o processo de captação de GABA e também precursores de GABA e agonistas de elementos GABA).

Doses terapêuticas de gabapentina não resultam em síntese com os terminais de outros medicamentos comuns ou com terminais de neurotransmissores no cérebro (incluindo os terminais de GABA e GABAB, glutamato com benzodiazepínicos, glicina ou NMDA).

O elemento gabapentina não interagiu (em testes in vitro) com canais de Na+, o que o distingue da carbamazepina e da fenitoína. Sistemas de teste in vitro separados mostraram que a gabapentina reduziu parcialmente a intensidade da ação do agonista glutamatérgico NMDA. Esse efeito só pode ser alcançado em níveis do fármaco superiores a 100 μmol, o que não é possível in vivo. A gabapentina também reduz ligeiramente a secreção de neurotransmissores monoamina in vitro.

A gabapentina aumenta o metabolismo do GABA em certas áreas do cérebro de ratos; o valproato de sódio também exerce esse efeito, mas em outras áreas do cérebro. Desconhece-se a importância desses efeitos da gabapentina em relação ao seu efeito anticonvulsivante.

Em animais, o elemento ativo da droga atravessa a barreira hematoencefálica e interrompe as convulsões máximas toleráveis causadas por choque elétrico, bem como as convulsões induzidas por convulsivantes químicos (incluindo substâncias que retardam a ligação do GABA) e aquelas provocadas pela influência de fatores genéticos.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmacocinética

Absorção.

Após a administração oral de gabapentina, os valores plasmáticos de Cmax são observados após 2 a 3 horas. Com o aumento da dose do fármaco, observa-se uma tendência à diminuição da biodisponibilidade da substância (sua parte absorvida). Os valores absolutos de biodisponibilidade após a ingestão de uma cápsula de 0,3 g são de aproximadamente 60%. A ingestão de alimentos (incluindo alimentos gordurosos) não tem significância clínica para os parâmetros farmacocinéticos da gabapentina.

A farmacocinética do medicamento não é afetada pela administração repetida. Embora os parâmetros plasmáticos do medicamento durante os testes clínicos tenham flutuado entre 2 e 20 mcg/ml, esses valores não determinam o grau de segurança e eficácia do medicamento.

Processos de distribuição.

O elemento medicinal não sofre síntese proteica no plasma sanguíneo. O volume de distribuição do fármaco é de 57,7 litros. O nível da substância no líquido cefalorraquidiano em pessoas com epilepsia é de aproximadamente 20% dos valores mínimos de equilíbrio no plasma. A gabapentina pode passar para o leite materno.

Excreção.

A gabapentina é excretada inalterada apenas pelos rins. A meia-vida do elemento não está vinculada à dosagem e é, em média, de 5 a 7 horas.

Em adultos com insuficiência renal, observam-se valores reduzidos de depuração plasmática do fármaco. A constante de taxa de eliminação, bem como a depuração renal e plasmática, são diretamente proporcionais aos valores de CC.

A substância é excretada do plasma durante as sessões de hemodiálise. Portanto, pessoas com disfunção renal em hemodiálise devem ajustar a dose de Meditan.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosagem e administração

As cápsulas são tomadas por via oral, independentemente da ingestão de alimentos. O medicamento deve ser ingerido com bastante líquido (1 copo de água pura).

Modo de uso durante a seleção inicial da dosagem para adolescentes a partir de 12 anos e adultos: no 1º dia, tomar 0,3 g por dia (uma vez); no 2º dia - 2 vezes ao dia 0,3 g do medicamento; no 3º dia - 3 vezes ao dia 0,3 g do medicamento.

O processo de retirada de drogas.

Os médicos recomendam interromper o medicamento gradualmente, ao longo de um período de pelo menos 7 dias, independentemente do regime de tratamento utilizado.

Epilepsia.

Em caso de epilepsia, o tratamento a longo prazo é frequentemente necessário. A dose do medicamento é selecionada pelo médico, levando em consideração o efeito do medicamento e a tolerância do paciente.

Adolescentes com mais de 12 anos de idade e adultos com epilepsia geralmente recebem doses prescritas entre 0,9 e 3,6 g por dia. A terapia começa com a titulação da dose do medicamento ou com uma dose de 0,3 g, administrada três vezes ao dia no primeiro dia. Em seguida, levando em consideração o efeito terapêutico e a tolerabilidade do medicamento, a dose pode ser aumentada em 0,3 g a cada 2 a 3 dias subsequentes, atingindo um máximo de 3,6 g por dia.

Algumas pessoas necessitam de titulação mais lenta do medicamento. O período mais curto para atingir a dose de 1,8 g por dia é de 7 dias; 2,4 g - 14 dias; 3,6 g - 21 dias.

Em testes clínicos de longo prazo, a dose de 4,8 g por dia foi bem tolerada. A dose diária deve ser dividida em 3 doses. Os intervalos entre as doses não devem exceder 12 horas – isso é necessário para evitar a interrupção do tratamento antiepiléptico e prevenir o desenvolvimento de convulsões.

Para crianças de 6 a 12 anos, a dose inicial diária é de 10 a 15 mg/kg. A dosagem eficaz é obtida por titulação ao longo de aproximadamente 3 dias. Crianças maiores de 6 anos devem tomar 25 a 35 mg/kg por dia.

A dose terapêutica diária de 50 mg/kg demonstrou ser bem tolerada (comprovada em ensaios clínicos de longo prazo). A dose diária total é dividida em 3 doses iguais. O intervalo entre as doses pode ser de no máximo 12 horas.

Não há necessidade de monitorar os níveis séricos do medicamento. O uso combinado de Meditan com outros anticonvulsivantes também é permitido, pois, neste caso, os níveis plasmáticos de gabapentina ou os níveis séricos de outros anticonvulsivantes não se alteram.

Dor neuropática de natureza periférica.

Em adultos, a dose do medicamento deve ser titulada ou dividida em 3 doses. Em seguida, levando em consideração o efeito e a tolerância, a dose deve ser aumentada até o valor máximo de 3,6 g por dia, de acordo com o esquema descrito acima.

Não foram realizados estudos clínicos de longo prazo (mais de 5 meses) sobre a segurança e o efeito terapêutico do medicamento no tratamento da dor neuropática (forma diabética de neuropatia de natureza dolorosa ou NGP). Se for necessária uma terapia de longo prazo para dor neuropática, o médico deve avaliar a condição do paciente antes de continuar o tratamento e determinar se é necessário tratamento adicional.

Pessoas com problemas de saúde geral ou alguns sintomas agravantes (condição pós-transplante, baixo peso) precisam titular mais lentamente, reduzir a dose em etapas ou prolongar os intervalos entre os aumentos de dose.

Idosos (acima de 65 anos).

Pacientes idosos devem ter suas doses ajustadas individualmente, pois podem apresentar função renal comprometida. Esses pacientes frequentemente apresentam edema periférico e sensação de fraqueza ou sonolência.

Pessoas com insuficiência renal.

Indivíduos com formas graves da doença ou em hemodiálise devem ter seu regime terapêutico selecionado individualmente. Recomenda-se o uso de cápsulas com volume de 0,1 g.

Porções para problemas renais:

• Valores de CC >80 ml/minuto – tomar um total de 0,9-3,6 g do medicamento por dia;
• Nível de CC dentro de 50-79 ml/minuto – consumo de 0,6-1,8 g de medicamento;
• Indicadores de CC dentro de 30-49 ml/minuto – tomando 0,3-0,9 g de medicamento;
• Valores de CQ entre 15-29 ml/minuto – uso de 0,15*-0,3 ou 0,15*-0,6 g da substância.

*usar na porção de 0,1 g 3 vezes ao dia, com ingestão em dias alternados.

Pessoas em hemodiálise.

Pessoas com anúria em hemodiálise e que nunca tomaram Meditan antes devem tomar uma dose de ataque de 0,3-0,4 g, seguida de 0,2-0,3 g a cada 4 horas da sessão de hemodiálise. O medicamento não deve ser tomado nos dias em que o procedimento não estiver sendo realizado.

[ 20 ], [ 21 ]

Uso Meditana durante a gravidez

Riscos sistêmicos da epilepsia e uso de anticonvulsivantes.

A probabilidade de desenvolver uma doença congênita em uma criança cuja mãe tomou anticonvulsivantes aumenta de duas a três vezes. O aparecimento de lábio leporino, bem como defeitos no desenvolvimento do sistema cardiovascular e defeitos que afetam o tubo neural, foram frequentemente observados. O tratamento anticonvulsivante complexo tem uma probabilidade ainda maior de desenvolver anomalias (em comparação com a monoterapia), razão pela qual, se for necessário o uso de medicamentos, a monoterapia é recomendada, se possível.

Mulheres em idade reprodutiva, bem como gestantes, caso necessitem de tratamento anticonvulsivante, devem consultar um médico antes de iniciá-lo. Na fase de planejamento da concepção, também é necessário reconsiderar a necessidade de terapia anticonvulsivante. É proibido interromper abruptamente o uso de anticonvulsivantes, pois isso pode resultar em convulsões, o que agravará significativamente a condição da mulher e do feto.

Atrasos no desenvolvimento em crianças nascidas de mães com epilepsia são bastante raros. Nesses casos, é impossível diferenciar exatamente o que causou o atraso no desenvolvimento da criança: distúrbios genéticos, epilepsia materna, razões sociais ou uso de anticonvulsivantes durante a gravidez.

Riscos do uso de gabapentina.

Não há dados relevantes sobre o uso da substância durante a gravidez. Testes em animais demonstraram toxicidade reprodutiva, mas os riscos para o corpo humano são desconhecidos. Meditan não deve ser usado durante a gravidez, a menos que o benefício para a mulher seja muito maior do que os riscos de complicações para o feto.

A gabapentina pode ser excretada no leite materno. Como o efeito do medicamento em lactentes não foi estudado, ele deve ser prescrito com extrema cautela durante a lactação. O uso de gabapentina durante esse período se justifica apenas em situações em que o benefício para a mulher seja maior do que a possibilidade de consequências negativas para a criança.

Contra-indicações

Contraindicado para uso em pessoas com intolerância ao princípio ativo ou outros componentes auxiliares do medicamento.

[ 17 ], [ 18 ]

Efeitos colaterais Meditana

Tomar cápsulas pode causar alguns efeitos colaterais:

• Doenças causadas por parasitas ou infecções: infecções virais ocorrem com frequência. Infecções que afetam o sistema urinário ou respiratório, inflamação pulmonar e otite média são bastante comuns;
• Distúrbios que afetam os processos linfáticos e hematopoiéticos: leucopenia é comum. Raramente, trombocitopenia;
• danos imunológicos: ocasionalmente, podem ocorrer sintomas alérgicos (como urticária). Síndrome DRESS ou distúrbios gerais com diversas manifestações podem ocorrer (incluindo hepatite, erupções cutâneas, febre, eosinofilia, linfadenopatia, etc.);
• Distúrbios nutricionais e metabólicos: anorexia ou aumento do apetite são frequentemente observados. Hiperglicemia às vezes ocorre (principalmente em diabéticos). Hipoglicemia ocasionalmente ocorre (também comumente em diabéticos). Hiponatremia pode se desenvolver;
• Problemas de saúde mental: ansiedade, hostilidade, confusão, pensamento anormal, depressão ou instabilidade emocional são comuns. Alucinações ocorrem ocasionalmente;
• Distúrbios do sistema nervoso: frequentemente, observa-se sensação de sonolência, tontura ou ataxia. Hipercinesia, dores de cabeça, convulsões, tremores e nistagmo são frequentemente observados, assim como disartria, distúrbios sensoriais (hipestesia ou parestesia) ou de coordenação, insônia, amnésia ou comprometimento da memória, além de potencialização dos reflexos, enfraquecimento ou ausência completa. Raramente, surgem distúrbios do movimento (incluindo discinesia, coreoatetose ou distonia) ou perda de consciência. Às vezes, pode ser observado distúrbio da função mental ou hipocinesia.
• problemas com a função visual: distúrbios visuais ocorrem frequentemente (por exemplo, diplopia ou ambliopia);
• Distúrbios do sistema auditivo: vertigem frequentemente aparece. Ocasionalmente, ocorre zumbido;
• sintomas que afetam o coração: ocasionalmente há um aumento nos batimentos cardíacos;
• disfunção vascular: frequentemente há aumento da pressão arterial ou vasodilatação;
• problemas relacionados à função respiratória, ao esterno e ao mediastino: bronquite, coriza, dispneia, tosse ou faringite ocorrem frequentemente;
• Manifestações gastrointestinais: náuseas, diarreia, gengivite, vômitos, patologia dentária, sinais de dispepsia, dor abdominal, constipação, garganta ou mucosa oral secas e flatulência são frequentemente observadas. Pancreatite ocorre ocasionalmente;
• distúrbios do trato biliar e do fígado: ocasionalmente, desenvolve-se icterícia ou hepatite;
• Lesões que afetam a camada subcutânea e a epiderme: púrpura (geralmente manifestada como hematomas decorrentes de trauma), coceira, edema facial, erupções cutâneas e acne são comuns. Raramente, ocorrem angioedema, alopecia, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme e erupção cutânea medicamentosa, acompanhados de sintomas sistêmicos e eosinofilia.
• Distúrbios dos tecidos conjuntivos e músculos esqueléticos: mialgia, dor nas costas, artralgia e espasmos musculares ocorrem com frequência. Rabdomiólise ou convulsões mioclônicas podem se desenvolver;
• Problemas no sistema urinário ou nos rins: incontinência urinária é frequentemente observada. Raramente - insuficiência renal aguda;
• Lesões das glândulas mamárias e órgãos reprodutivos: impotência frequentemente se desenvolve. Ginecomastia, hipertrofia das glândulas mamárias ou disfunção sexual (incluindo anorgasmia, distúrbio de ejaculação e alterações na libido) podem ocorrer;
• Sintomas sistêmicos: mais comumente, febre e aumento da fadiga são observados. Também são comuns sensação de fraqueza ou desconforto, dor, inchaço generalizado ou periférico, distúrbios da marcha e sintomas gripais. Efeitos de abstinência (geralmente hiperidrose, ansiedade, náusea, insônia e dor) e dor no peito ocorrem ocasionalmente. Há relatos de morte súbita, mas nesses casos não foi estabelecida uma relação clara com o uso da droga.
• Dados de vários exames: ganho de peso ou diminuição do número de leucócitos ocorrem com frequência. Às vezes, observa-se aumento dos valores de função hepática (ALT ou AST) e bilirrubina. Em diabéticos, pode-se observar aumento dos valores de CPK e flutuações nos níveis de açúcar no sangue;
• intoxicação ou lesão: frequentemente ocorrem fraturas, lesões ou abrasões de natureza acidental.

Existem dados sobre o desenvolvimento de pancreatite aguda durante a terapia com Meditan, mas não foi possível relacionar esse fato com o uso de gabapentina.

Em pessoas com insuficiência renal terminal submetidas a hemodiálise, foi relatada miopatia com níveis aumentados de CPK.

Otite média, infecções do trato respiratório, bronquite e convulsões foram observadas apenas em testes clínicos em crianças. Além disso, hipercinesia e comportamento agressivo foram frequentemente observados nas crianças testadas.

[ 19 ]

Overdose

O aparecimento de sinais tóxicos com risco de vida não foi observado mesmo quando o medicamento foi consumido em doses de até 49 g por dia.

As manifestações de intoxicação incluem: diplopia, tontura, perda de consciência, sensação de letargia ou sonolência, fala arrastada e diarreia leve. Todos os sintomas desapareceram após a terapia de manutenção. A diminuição da absorção do medicamento em altas doses pode limitar a absorção de outros medicamentos e reduzir o efeito tóxico em caso de overdose.

Embora a gabapentina possa ser removida do corpo por meio de hemodiálise, muitas vezes isso não é necessário, embora possa ser indicado para pessoas com insuficiência renal.

Testes em ratos e camundongos não revelaram uma dose letal da droga, embora nesses casos tenham sido utilizadas dosagens de até 8 g/kg. Entre os sinais de intoxicação aguda em animais estavam ptose palpebral, ataxia, diminuição da atividade ou, ao contrário, aumento da excitabilidade, bem como dificuldade para respirar.

A intoxicação com o medicamento, especialmente em combinação com outros depressores do SNC, pode causar um estado de coma.

Interações com outras drogas

Tomar junto com antiácidos (contendo magnésio ou alumínio) reduz a biodisponibilidade do Meditan em até 24%. O medicamento deve ser tomado pelo menos 2 horas após o uso de antiácidos.

A combinação com cimetidina resulta em uma ligeira diminuição na excreção renal de gabapentina, mas esse efeito não é clinicamente significativo.

Testes envolvendo voluntários (N = 12) que tomaram cápsulas de morfina (60 mg) com liberação controlada 120 minutos antes de tomar 0,6 g de gabapentina mostraram um aumento de 44% nos valores médios de AUC desta última em comparação com esquemas nos quais a morfina não foi utilizada. Por isso, com tais combinações, é necessário monitorar de perto a condição dos pacientes para reconhecer sinais de depressão do SNC (sensação de sonolência) a tempo e reduzir a dosagem de Meditan ou morfina.

Se outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central forem tomados incorretamente, ou se o medicamento for combinado com bebidas alcoólicas, os efeitos negativos da gabapentina no sistema nervoso central (ataxia, sonolência, etc.) podem ser potencializados.

Quando combinado com medicamentos mielotóxicos, o efeito hematotóxico aumenta (desenvolve-se leucopenia).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Condições de armazenamento

O Meditan deve ser mantido em locais fora do alcance de crianças. A temperatura deve estar dentro de 25ºС.

[ 25 ], [ 26 ]

Validade

O Meditan pode ser usado dentro de 24 meses a partir da data de lançamento do medicamento terapêutico.

Aplicação para crianças

A gabapentina é prescrita em pediatria para crianças que sofrem de epilepsia: como agente adicional durante o tratamento de uma criança com mais de 6 anos de idade ou como monoterapia para adolescentes com mais de 12 anos de idade.

[ 27 ]

Análogos

Análogos do medicamento são os medicamentos Gabamax, Gabagama 800, Gabapentina com Gabalept e, além disso, Neuralgin com Tebantin, Gabantin 300, Neuropentin e Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]