Medicamentos rápidos para o tratamento da osteoartrite

Analgésicos narcóticos (por exemplo, acetaminofeno), muitas vezes usados quando testando AINEs período de lavagem. No entanto, os resultados dos estudos comparativos nas 80-90-s do século passado indicam que o paracetamol pode ser uma alternativa a outros AINEs, o analgésico e anti-inflamatório acção que, sem dúvida, como uma terapia sintomática de osteoartrite em pacientes com dor moderada a moderadamente severa .

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Paracetamol

O mecanismo de ação do paracetamol está associado a uma diminuição da atividade de formas oxidadas de ciclooxigenase (COX) -1 e -2 no SNC e medula espinhal.

O principal sintoma clínico da osteoartrite é a dor - fraca correlacionada com as alterações histológicas da membrana sinovial e da cartilagem articular. Além disso, a dor na osteoartrite pode ser causada não só pela sinovite, mas também pelo alongamento da cápsula articular, ligamentos, bem como terminações nervosas no período acima do OB, microperforações da trabécula, hipertensão intraósea, espasmo muscular. Com base no exposto, podemos concluir que, com a osteoartrite, nem sempre há necessidade de um efeito antiinflamatório do agente sintomático.

Os resultados de estudos comparativos sobre a eficácia e tolerabilidade de AINEs em pacientes com osteoartrite na esmagadora maioria dos casos demonstram uma dinâmica positiva moderada da síndrome articular. Assim, por exemplo, os pacientes tratados com VCH Tyson e A. Glynne (1980), antes do tratamento com ibuprofeno ou benoxaprofeno, observaram dor sensível por 100 mm de VAS a uma média de 55 mm e após 4 semanas de tratamento a 34 mm, isto é, A dinâmica foi de apenas 21%. Em outros estudos, observou-se que a dinâmica dos índices da síndrome articular flutuava entre 10-20% no contexto do tratamento com AINEs e uma diferença semelhante (ou seja, 10-20%) foi registrada entre os resultados no grupo principal e no grupo placebo. Normalmente, pacientes com osteoartrite por 100 mm de VAS marcam o valor inicial de dor no nível de 40-60 mm, o que no fundo da terapia de curso AINEs diminui para 25-45 mm. Portanto, não é surpreendente que os analgésicos "simples" em muitos pacientes não sejam menos efetivos do que os AINEs.

O tratamento com paracetamol de pacientes com osteoartrite do joelho com severidade variável foi efetivo em 30% deles, incluindo pacientes que tomaram antes dos AINEs.

JD Bradley e co-autores (1991) compararam a eficácia do paracetamol e do ibuprofeno em um estudo duplo-cego e controlado por placebo em pacientes com gonartrose manifesta com alterações nas articulações moderadas nas radiografias. Os autores descobriram que a eficácia da dose "antiinflamatória" de ibuprofeno (2.400 mg / dia) não diferiu da dose "analgésica" de ibuprofeno (1200 mg / dia) e paracetamol na dose de 4000 mg / dia. Além disso, em pacientes com sinais clínicos de sinovite (inchaço, efusão), a dinâmica dos parâmetros estudados sob a influência da dose "anti-inflamatória" de ibuprofeno não diferiu da do tratamento com paracetamol. Resultados semelhantes foram obtidos por J. Stamp et al. (1989) que compararam a eficácia e tolerabilidade do paracetamol e do flurbiprofeno em pacientes com osteoartrite.

JH Williams e co-autores (1993) realizaram um estudo comparativo de dois anos, duplo-cego, controlado por placebo, sobre a eficácia do paracetamol em uma dose de 0,65 g 4 vezes ao dia e naproxeno 375 mg duas vezes ao dia. Dos 178 pacientes randomizados, apenas 62 completaram o estudo e, no grupo que aceitou paracetamol, o número de pacientes ambulatoriais foi ligeiramente superior ao do grupo tratado com naproxeno. Uma porcentagem elevada de consentimento informado para a participação no estudo é provavelmente devido a doses subóptimas de ambos os fármacos estudados. Em termos de eficácia e tolerabilidade, o paracetamol e o naproxeno não diferiram.

Um estudo comparativo da eficácia do paracetamol em uma dose de 3 g / dia, bem como combinações de paracetamol em uma dose de 3 g / dia e codeína - 180 mg / dia foi interrompido, apesar do efeito analgésico observado mais pronunciado. A causa do término prematuro do estudo foi uma alta incidência de efeitos colaterais em pacientes que tomaram paracetamol / codeína.

De acordo com P. Seidemann et al (1993), o efeito analgésico foi mais pronunciada quando adicionado ao paracetamol (4 g / dia) de naproxeno na dose de 0,5 ou 1 g / dia, e esta combinação é tão eficaz como monoterapia numa dose de naproxeno 1 , 5 g / dia. Apesar disso. Estes dados precisam de ser confirmados, eles sugerem a possibilidade da combinação de paracetamol em que a dose terapêutica de naproxeno com uma dose baixa.

De acordo com KD Brandt (2000), em 40-50% dos pacientes com osteoartrose, o controle efetivo da dor nas articulações pode ser alcançado com o paracetamol, mas não é possível prever o efeito analgésico de analgésicos simples em um paciente específico.

A principal vantagem do paracetamol em comparação com outros AINEs é uma menor toxicidade em relação ao trato digestivo. No entanto, uma sobredosagem do fármaco (acima de 10 g / dia) está associada à hepatotoxicidade. Em um estudo populacional na Suécia, verificou-se que a taxa de hospitalização associada à hepatotoxicidade do paracetamol era de 2 por 100.000 habitantes por ano. Em pacientes com doença hepática, o fenômeno da hepatotoxicidade é observado com o uso de paracetamol em doses terapêuticas usuais (até 4 g / dia). Os resultados das observações clínicas indicam que em pacientes com alcoolismo crônico, a hepatotoxicidade ocorre quando o paracetamol é tratado com uma dose <10 g / dia. Para evitar efeitos colaterais, é necessário prescrever paracetamol em uma dose mínima, o que permite atingir um efeito terapêutico e também não recomendá-lo a pessoas com alcoolismo.

O Paracetamol não inibem a síntese de prostaglandinas em epitélio renal, no entanto, na experiência demonstrou o seu tropismo para papilas renais, com acumulação excessiva de metabolitos na papila do tecido, o que causou o desenvolvimento de necrose papilar paracetamol característica. Os dados da literatura indicam o desenvolvimento de efeitos colaterais por parte dos rins com uma sobredosagem de paracetamol. TG Murray e co-autores (1983) não encontraram conexão entre insuficiência renal crônica (CRF) e analgésicos. TV Perneger e co-autores (1994) relataram os resultados de um estudo do risco de desenvolver insuficiência renal crônica ao tomar analgésicos OTC. De acordo com seus dados, a dose cumulativa de paracetamol em mais de 1000 comprimidos duplica o risco de desenvolver insuficiência renal crônica. Ao mesmo tempo, os autores do estudo argumentam que esses resultados indicam falta de conexão entre a ingestão de ácido acetilsalicílico eo desenvolvimento de insuficiência renal crônica. Os dados de T. V. Perneger e co-autores são questionáveis e exigem confirmação. A National Kidney Foundation recomenda o paracetamol como medicamento analgésico de escolha em pacientes com insuficiência renal.

Ao mesmo tempo, os resultados do estudo de SM. Fored e co-autores (2001) dos materiais do Registro Sueco da População para 1996-1998. Mostraram que o uso regular de paracetamol, ácido acetilsalicílico ou ambos os medicamentos aumenta o risco de desenvolver insuficiência renal crônica. Os autores enfatizam que doenças renais ou patologia sistêmica anteriores são fatores predisponentes. Foram examinados 926 pacientes com o primeiro diagnóstico estabelecido de insuficiência renal e 998 controles, dos quais 918 e 980 tiveram a documentação necessária. Entre os pacientes com insuficiência renal, o ácido acetilsalicílico e o paracetamol foram coletados regularmente em 37 e 25%, respectivamente, e no grupo controle - 19 e 12%. O risco relativo de desenvolver insuficiência renal aumentou com a duração da admissão eo aumento da dose de drogas que foi mais consistente no paracetamol do que o ácido acetilsalicílico, mas os autores não podiam excluir o papel de fatores predisponentes.

O paracetamol não afeta a função das plaquetas, por isso pode ser recomendado como uma droga de escolha para pacientes com osteoartrite que tomam anticoagulantes.

O paracetamol é capaz de prolongar a meia-vida da varfarina principalmente em pacientes que tomam o último em uma dose acima de 10 mg / dia. Portanto, pacientes que tomam varfarina com paracetamol devem monitorar cuidadosamente o tempo de protrombina.

Os analgésicos narcóticos não são recomendados para pacientes com osteoartrite. Devido ao elevado risco de efeitos secundários (náusea, vómitos, prisão de ventre, retenção urinária, confusão, sonolência, dependência psíquica e física, e outros.) Em osteoartrite de derivados do ópio usado apenas em situações clínicas específicas.

Tramadol

Tramadol é um analgésico relativamente novo, é um opióide sintético, possui dois mecanismos de ação:

• interage com os receptores c-opióides,
• oprime a apreensão de norepinefrina e serotonina.

Como analgésico, o tramadol 100 mg de codeína eficaz a uma dose de 60 mg e comparável com combinações de codeína do ácido acetilsalicílico ou o paracetamol. Num estudo comparativo de duas semanas de aplicação de tramadol (300 mg / dia), e dextropropoxifeno (300 mg / dia) em 264 pacientes com osteoartrite marcada diminuição na severidade da dor nas articulações afectadas em 70% dos pacientes no tratamento de tramadol e 50% - dextropropoxifeno. No entanto, o primeiro causou mais efeitos colaterais (principalmente náuseas / vômitos, tonturas). De acordo com um estudo comparativo aleatório, duplamente cego da eficácia de tramadol (300 mg / dia) e diclofenac (150 mg / dia) em 60 pacientes com osteoartrite, vkontse 1-yi quarta semana de diminuição tratamento de dor nas articulações afectadas foi semelhante em ambos os grupos; Este estudo também relata um maior número de efeitos colaterais no tratamento com tramadol (23 casos) em comparação com o diclofenaco (2 casos). SF Roth (1995) publicou os resultados de um estudo controlado por placebo de tramadol em 50 pacientes com osteoartrite que sofrem de síndrome de dor no contexto de AINEs. O tratamento com tramadol foi mais eficaz do que o placebo, mas foi acompanhado por uma grande quantidade de efeitos colaterais, principalmente a aparência de náuseas, constipação e sonolência.

Ao administrar tramadol em doses recomendadas, os efeitos colaterais graves (depressão respiratória) não são corrigidos. Para reduzir o risco de dispepsia, é aconselhável titular a dose de tramadol para o alvo durante 4-5 dias, a partir de 50 mg / dia, D. Choquette et al (1999) recomendam prescrever tramadol para pacientes com osteoartrite apenas no caso de falha ou intolerância aos AINEs e paracetamol.

Codeína e dextropropoxifeno

A codeína e dextropropoxifeno - representantes opiáceos sintéticos, que são muitas vezes usados no tratamento de osteoartrite em combinação com o NSAID e / ou acetaminofeno, apesar da capacidade para produzir dependência em um estudo comparativo, a combinação de paracetamol numa dose de 2 g / dia ou dextropropoxifeno dose de 180 mg / dia em pacientes com A osteoartrose foi mais eficaz do que o paracetamol (3 g / dia) e a codeína (180 mg / dia). Outro estudo descobriu que o dextropropoxifeno e o paracetamol são melhor tolerados pelos pacientes do que a dihidrocodeína. No entanto, de acordo com RI Shorr et al (1992), o risco de fracturas do fémur em doentes idosos tratados codeína, ou dextropropoxifeno, foi de 1,6 (intervalo de confiança de 95% (CI) = 1,4-1,9) e a combinação de codeína, ou dextropropoxifeno com drogas psicotrópicas (sedativos, antidepressivos e outros.) aumento do risco de fracturas para 2,6 (95% D I = 2,0-3,4).

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