Matrifeno

Matrifen pertence à categoria de medicamentos opiáceos.

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Indicações Matrifena

É usado para eliminar a síndrome da dor crônica (na forma grave), que só pode ser aliviada com a ajuda de opiáceos.

Forma de liberação

Ele é lançado na forma de um adesivo (sistema de tratamento transdérmico), que é embalado em embalagens especiais, 1, 3, 5, 10 ou 20 dessas embalagens dentro de uma embalagem.

Farmacodinâmica

Matrifen é um adesivo transdérmico que proporciona penetração contínua da substância fentanil no organismo. Este componente faz parte do grupo dos opiáceos, demonstrando afinidade principalmente pelos receptores µ. As principais propriedades medicinais do medicamento são sedativas e analgésicas.

Farmacocinética

O adesivo transdérmico facilita a penetração sistêmica progressiva do fentanil no organismo (este período leva mais de 72 horas). O tempo de liberação do componente, de acordo com a área tratada do corpo, é:

• 12,5 mcg/hora – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/hora – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/hora – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/hora – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/hora – 33,6 ^cm2.

Absorção.

Após a primeira aplicação do adesivo medicamentoso, os níveis séricos de fentanil aumentam gradualmente, muitas vezes estabilizando-se em aproximadamente 12 a 24 horas e permanecendo nesses níveis pelo restante da duração de ação do medicamento (o período total é de 72 horas).

Após a segunda aplicação, observa-se um equilíbrio nos níveis do fármaco no soro, que permanece até que um novo adesivo (do mesmo tamanho) seja aplicado.

A absorção do fentanil pode variar ligeiramente em diferentes locais de aplicação. Uma taxa de absorção ligeiramente menor (cerca de 25%) foi observada em testes realizados em voluntários. As aplicações foram feitas na região do esterno e comparadas com as taxas de absorção observadas no tratamento das costas e da parte superior do braço.

Distribuição.

A síntese proteica de fentanil no plasma sanguíneo é de 84%.

Biotransformação.

O componente ativo apresenta farmacocinética linear e seu metabolismo ocorre principalmente no fígado, com a participação do elemento CYP3A4. O principal produto de degradação é o componente inativo norfentanil.

Cancelamento.

Após a remoção do adesivo medicamentoso, os níveis séricos de fentanil diminuem gradualmente – em aproximadamente 50% ao longo de 13 a 22 horas (em adultos) ou 22 a 25 horas (em crianças). A absorção contínua do fármaco pela superfície da pele retarda o processo de eliminação da substância do soro (em comparação com o mesmo processo após a injeção intravenosa). Aproximadamente 75% do fármaco é excretado na urina (a maior parte na forma de produtos de degradação; menos de 10% é excretado inalterado). Aproximadamente 9% da dose é excretada nas fezes (principalmente como produtos de degradação).

Dosagem e administração

No primeiro uso do medicamento, a dosagem (tamanho do sistema utilizado) é selecionada levando-se em consideração o nível de tolerância do paciente ao medicamento e seu estado de saúde, o uso prévio de opiáceos, bem como a gravidade da patologia e a terapia concomitante com o uso de medicamentos.

Pessoas que nunca usaram analgésicos narcóticos antes recebem inicialmente uma dosagem que não excede 25 mcg/hora.

Ao mudar de opiáceos parenterais ou orais para a terapia com fentanil, a dosagem inicial deve ser ajustada. Primeiro, calcule a dose de analgésicos usada nas últimas 24 horas e, em seguida, converta essa quantidade para a dose apropriada de morfina usando as informações abaixo.

Porções de medicamentos que são semelhantes à analgesia em seu efeito:

• morfina: quando administrada por via intramuscular - 10 mg; quando administrada por via oral - 30 mg (se forem procedimentos regulares) e 60 mg (se for uma injeção única ou intermitente);
• hidromorfona: injeção intramuscular – 1,5 mg; injeção oral – 7,5 mg;
• metadona: injeção intramuscular – 10 mg; injeção oral – 20 mg;
• oxicodona: injeção intramuscular – 10-15 mg; injeção oral – 20-30 mg;
• levorfanol: método i/m – 2 mg; método p/o – 4 mg;
• oximorfina: via intramuscular – 1 mg; via p/o – 10 mg (procedimento retal);
• dimorfina: injeção intramuscular – 5 mg; injeção oral – 60 mg;
• petidina: injeção intramuscular – 75 mg;
• codeína: administração oral – 200 mg;
• buprenorfina: administração intramuscular – 0,4 mg; administração sublingual – 0,8 mg;
• cetobemidona: método i/m – 10 mg; método p/o – 30 mg.

A dosagem inicial de Matrifen, que é calculada levando em consideração a dose oral diária de morfina:

• se a dose diária de morfina (via oral) for inferior a 135 mg/dia – Matrifen na dosagem de 25 mcg/hora;
• dose diária de morfina entre 135-224 mg – a dose de Matrifen é de 50 mcg/hora;
• dose diária de morfina entre 225-314 mg – a dose de Matrifen é de 75 mcg/hora;
• dose diária de morfina na faixa de 315-404 mg – Matrifen na dose de 100 mcg/hora;
• dosagens de morfina entre 405-494 mg/dia – a dose de Matrifen é de 125 mcg/hora;
• ao tomar 495-584 mg de morfina por dia, a dose de Matrifen é de 150 mcg/hora;
• consumo diário de 585-674 mg de morfina – a dose do adesivo é de 175 mcg/hora;
• uso de 675-764 mg de morfina por dia – dose do adesivo – 200 mcg/hora;
• uso de 765-854 mg/dia de morfina – a dosagem do adesivo é de 225 mcg/hora;
• dose diária de 855-944 mg de morfina - adesivo na dose de 250 mcg/hora;
• uma dose de morfina na faixa de 945-1034 mg/dia – Matrifen a uma taxa de 275 mcg/hora;
• dose diária de morfina entre 1035-1124 mg – Adesivo de Matrifen na dose de 300 mcg/hora.

Os indicadores iniciais do efeito analgésico máximo do medicamento podem ser avaliados pelo menos 24 horas após a aplicação. Isso se deve ao fato de que o aumento dos níveis séricos de fentanil durante as primeiras 24 horas é gradual.

Para mudar com sucesso de um medicamento para outro, é necessário interromper gradualmente o tratamento analgésico anterior após a aplicação da dose inicial do adesivo – até que seu efeito analgésico se estabilize.

Seleção de tamanhos de dosagem e processo de tratamento de manutenção.

Os adesivos transdérmicos devem ser trocados em intervalos de 72 horas. As dosagens são selecionadas para cada paciente, levando em consideração os indicadores de obtenção do nível analgésico necessário. Se o efeito analgésico diminuir visivelmente após 48 horas, o adesivo pode ser substituído durante esse período. Se não houver efeito analgésico adequado após a primeira aplicação, é necessário aumentar a dose após 3 dias, até que o efeito analgésico desejado seja alcançado.

Frequentemente, a dose única é aumentada em 12,5 ou 25 mcg/hora, mas a condição do paciente e a necessidade de terapia adicional devem ser levadas em consideração. Para obter uma dose superior a 100 mcg/hora, vários adesivos medicinais podem ser usados simultaneamente. Alguns pacientes podem precisar de métodos adicionais ou alternativos de administração de opiáceos se a dose do adesivo exceder 300 mcg/hora.

Durante a transição do uso prolongado de morfina para fentanil, pode ocorrer síndrome de abstinência, mesmo com efeito analgésico adequado. Se tal distúrbio se desenvolver, é necessário usar pequenas doses de morfina com ação de curto prazo.

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Uso Matrifena durante a gravidez

Não há informações de segurança sobre o uso de adesivos transdérmicos de fentanil em gestantes. Testes em animais demonstraram toxicidade reprodutiva. O risco potencial para humanos é desconhecido, mas observou-se que o fentanil, um anestésico intravenoso, pode atravessar a placenta humana.

O uso prolongado de Matrifen em mulheres grávidas pode causar o desenvolvimento de síndrome de abstinência no recém-nascido.

É proibido aplicar o adesivo durante as contrações ou durante o parto (incluindo o procedimento de cesariana), porque a substância ativa penetra na placenta e pode causar depressão respiratória no feto ou no recém-nascido.

O fentanil passa para o leite materno e pode causar um efeito sedativo no bebê ou levar à depressão respiratória. Por esse motivo, a amamentação deve ser interrompida durante o uso de Matrifen.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• bebês de até 2 anos de idade;
• aumento da sensibilidade aos elementos contidos no adesivo;
• É proibido usá-lo para aliviar dores agudas (ou dores que ocorrem no período pós-operatório), porque é impossível selecionar a dosagem em um curto espaço de tempo, e isso aumenta o risco de supressão da função respiratória, o que pode ser fatal;
• em formas graves de depressão respiratória;
• em caso de lesões graves do SNC;
• em combinação com IMAOs ou se forem usados num período inferior a 2 semanas antes de usar Matrifen.

Efeitos colaterais Matrifena

O efeito colateral mais perigoso do medicamento é a supressão da atividade respiratória. Além disso, podem ocorrer os seguintes:

Transtornos psiquiátricos: o mais comum é a sensação de sonolência. Frequentemente, desenvolvem-se sentimentos de ansiedade, confusão e nervosismo, bem como um estado de depressão, sedação, perda de apetite e alucinações. Às vezes, ocorrem amnésia, um estado de agitação, euforia ou insônia. Astenia, um estado de delírio e problemas com a função sexual aparecem isolados;

Lesões do SNC: dores de cabeça e sonolência ocorrem com mais frequência. Às vezes, desenvolvem-se parestesia com tremor e problemas de fala. Crises mioclônicas de natureza não epiléptica, bem como ataxia, são observadas esporadicamente;

Reações dos órgãos visuais: ocasionalmente se desenvolve ambliopia;

Distúrbios do sistema cardiovascular: às vezes, ocorre taquicardia ou bradicardia, e a pressão arterial aumenta/diminui. Vasodilatação ou arritmia são ocasionalmente observadas;

Problemas no sistema respiratório: às vezes, observa-se hipoventilação ou dispneia. Apneia, faringite ou hemoptise ocorrem esporadicamente e, além disso, há supressão dos processos respiratórios, laringoespasmo e lesão pulmonar obstrutiva;

Distúrbios gastrointestinais: vômitos com náuseas e constipação são observados com mais frequência. Manifestações dispépticas ou xerostomia são frequentemente observadas. Às vezes, diarreia se instala. Soluços ocorrem ocasionalmente. Inchaço ou obstrução intestinal são observados isoladamente;

Manifestações imunológicas: ocasionalmente ocorre anafilaxia;

Lesões da camada subcutânea e da superfície da pele: na maioria das vezes, desenvolve-se hiperidrose ou coceira. Além disso, manifestações cutâneas locais são frequentemente observadas. Às vezes, observa-se eritema ou erupção cutânea. O eritema com coceira, assim como a erupção cutânea, geralmente desaparecem dentro de 24 horas após a remoção do adesivo.

Distúrbios do sistema urinário e dos rins: retenção urinária é ocasionalmente observada. Dor na bexiga ou oligúria são observadas esporadicamente;

Lesões sistêmicas: ocasionalmente, desenvolve-se uma sensação de frio ou inchaço;

Outros distúrbios: em caso de uso prolongado do adesivo, pode ocorrer tolerância ao medicamento, bem como dependência física e mental. Sinais de abstinência causados por opiáceos (como vômitos, tremores, náuseas, diarreia e ansiedade) surgem como resultado da troca de analgésicos narcóticos usados anteriormente por Matrifen.

Overdose

Sinais de intoxicação: uma overdose do medicamento se desenvolve na forma de prolongamento do seu efeito medicinal – sintomas como estado de coma, sensação de letargia e supressão da atividade respiratória com respiração intermitente ou cianose. Entre outras manifestações – enfraquecimento do tônus muscular, hipotermia com hipotensão e bradicardia. Sintomas de toxicidade – desenvolvimento de sedação profunda, miose, ataxia, convulsões e, além disso, supressão da função respiratória (este é o sintoma principal).

Para lidar com a supressão da atividade respiratória, são necessárias medidas imediatas, que incluem a remoção do adesivo e, além disso, pressão verbal ou física na vítima. Em seguida, é necessário administrar a substância naloxona, um antagonista opiáceo específico.

Adultos devem receber inicialmente 0,4-2 mg de cloridrato de naloxona por via intravenosa. Se necessário, essa dose pode ser administrada a cada 2-3 minutos, ou então, em vez disso, pode-se administrar uma injeção contínua de 2 mg do medicamento diluído em cloreto de sódio a 0,9% (500 ml) ou dextrose a 5% (0,004 mg/ml). A velocidade da injeção deve ser ajustada com base nas infusões em bolus anteriores e na resposta do paciente.

Na impossibilidade de realizar uma injeção intravenosa, é permitida a administração do medicamento por via subcutânea ou intramuscular. Ao administrar a naloxona por esses métodos, o início do seu efeito será mais lento em comparação com uma injeção intravenosa. No entanto, a administração intramuscular prolonga a duração do efeito do medicamento.

A depressão respiratória devido à intoxicação por fentanil pode durar mais do que os efeitos da naloxona. A dor aguda pode aumentar com o passar do efeito do medicamento, e catecolaminas podem ser liberadas. É importante fornecer tratamento intensivo adequado quando necessário.

Em caso de redução significativa da pressão (com duração prolongada), é necessário levar em consideração a hipovolemia e monitorar o estado de saúde introduzindo os volumes necessários de fluidos por via parenteral.

Interações com outras drogas

Quando usado em combinação com outros medicamentos que deprimem o sistema nervoso central (incluindo tranquilizantes, sedativos e hipnóticos, opioides, relaxantes musculares com anestésicos sistêmicos, anti-histamínicos do tipo sedativo e fenotiazinas com bebidas alcoólicas), pode ocorrer um efeito sedativo aditivo. Além disso, pode ocorrer hipotensão com hipoventilação, bem como sedação profunda ou coma. Portanto, ao usar os medicamentos acima simultaneamente com Matrifen, é necessário monitorar constantemente o estado do paciente.

O fentanil é uma substância com alta taxa de depuração. É metabolizado de forma rápida e extensa (principalmente pela hemoproteína CYP3A4).

Ao combinar a forma transdérmica de fentanil com medicamentos que inibem a atividade do elemento CYP3A4 (incluindo cetoconazol, voriconazol e fluconazol com ritonavir, bem como itraconazol, claritromicina, diltiazem com troleandomicina, nefazodona com amiodarona e nelfinavir com verapamil), os níveis plasmáticos da substância ativa Matrifen podem aumentar. Devido a isso, o efeito terapêutico do medicamento pode ser potencializado ou prolongado. Além disso, essa reação pode ser demonstrada por efeitos colaterais que podem causar depressão respiratória grave. Nesses casos, é necessário fornecer o melhor cuidado e monitorar cuidadosamente a condição do paciente. É proibido combinar esses medicamentos se não for possível garantir o monitoramento constante e rigoroso do paciente.

O adesivo transdérmico não deve ser administrado a indivíduos que necessitem de uso concomitante com um IMAO. Há evidências de que os IMAOs potencializam os efeitos dos opiáceos, especialmente em indivíduos com insuficiência cardíaca. Por esse motivo, o fentanil não deve ser usado por 2 semanas após a interrupção da terapia com IMAO.

É proibido combinar Matrifen com nalbufina e buprenorfina, bem como com pentazocina. Essas substâncias atuam como antagonistas parciais dos efeitos individuais da droga (como a analgesia) e podem levar a sintomas de abstinência em pessoas viciadas em opiáceos.

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Condições de armazenamento

O Matrifen deve ser mantido fora do alcance de crianças pequenas. A temperatura indicada não deve exceder 25°C.

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Validade

O Matrifen pode ser usado por 2 anos a partir da data de fabricação do adesivo.