Maxicina

Maxicin é um agente antibacteriano da mais nova categoria. Pertence ao grupo das fluoroquinolonas de 4ª geração.

Indicações Maxicina

É indicado para eliminação de infecções de origem bacteriana e causadas por micróbios sensíveis a medicamentos:

• na pneumonia adquirida na comunidade (isso também inclui tipos da doença que são causados por cepas de micróbios que têm resistência múltipla a antibióticos);
• infecções que afetam a camada subcutânea e a pele e são complicadas (isso inclui a forma infectada da síndrome do pé diabético);
• processos infecciosos complicados na região intra-abdominal, incluindo infecções polimicrobianas (incluindo o processo de formação de abscessos).

Forma de liberação

É produzido como um concentrado utilizado na fabricação de soluções para infusão, em frascos-ampola de 20 ml. O frasco-ampola também inclui um solvente em um recipiente de 100 ml.

Farmacodinâmica

Os mecanismos que promovem a resistência dos micróbios a substâncias inativadoras (como aminoglicosídeos com cefalosporinas, bem como tetraciclinas com penicilinas e macrolídeos) não afetam as propriedades antibacterianas do moxifloxacino. Não foi detectada resistência cruzada entre esses antibióticos e o moxifloxacino. A resistência mediada por plasmídeos também não foi detectada até o momento.

Acredita-se que a presença da categoria metoxi no valor C-8 aumenta a atividade e também reduz a seletividade de cepas mutantes resistentes de micróbios do grupo gram-positivo (em comparação com a categoria C8-H). No valor C-7, observa-se um resíduo adicional de dicicloamina, que impede a liberação ativa de fluoroquinolonas das células de microrganismos patogênicos – este é o mecanismo para o desenvolvimento de resistência às fluoroquinolonas.

Testes in vitro demonstraram que a resistência à moxifloxacina se desenvolve lentamente. Isso se deve a múltiplas mutações. Uma frequência extremamente baixa de resistência também é observada (10-7–10-10). No caso de diluição em série de bactérias, observa-se apenas um ligeiro aumento nos valores de CIM da moxifloxacina.

Resistência cruzada foi identificada entre quinolonas, mas alguns anaeróbios e bactérias gram-positivas que são resistentes a outras quinolonas são sensíveis à moxifloxacina.

Farmacocinética

Com uma infusão única de 400 mg da solução com duração de 1 hora, a substância atinge seu valor máximo ao final do procedimento, sendo de aproximadamente 4,1 mg/l. Isso corresponde a um aumento médio de 26% no indicador do fármaco em relação ao seu nível durante a administração oral.

O valor da AUC é de 39 mg h/L e é apenas ligeiramente superior ao mesmo nível após administração oral (35 mg h/L). A biodisponibilidade do fármaco é de aproximadamente 91%.

Após múltiplas infusões intravenosas do fármaco (na dosagem de 400 mg) durante 1 hora, uma vez ao dia, os valores mínimos, bem como o pico do nível plasmático de equilíbrio, situam-se na faixa de 4,1 a 5,9 e 0,43 a 0,84 mg/l, respectivamente. E nos valores de equilíbrio, a AUC do fármaco no intervalo de dosagem é aproximadamente 30% maior do que o valor após a primeira dose.

O valor médio de equilíbrio atinge 4,4 mg/l, e esse valor é observado ao final da infusão, que dura 1 hora.

O ingrediente ativo sofre rápida distribuição no espaço interno do corpo, fora dos vasos. O nível medicinal de AUC (o valor normal é 6 kg h/l) é bastante elevado em valores de equilíbrio do volume de distribuição (2 l/kg). Os resultados revelados durante os testes in vitro e ex vivo mostraram valores na faixa de 0,02 a 2 mg/l.

A síntese com proteínas sanguíneas (geralmente albumina) atinge 45%, e este indicador não é afetado pelas concentrações do fármaco. Embora este seja um nível relativamente baixo, valores de pico elevados (10 MIC) foram detectados para o componente livre.

O moxifloxacino apresenta valores bastante elevados nos tecidos (por exemplo, nos pulmões - macrófagos alveolares e fluido epitelial), bem como nos seios paranasais (pólipos nasais, seios etmoidais e maxilares) e em focos inflamatórios, nos quais os valores totais excedem as concentrações plasmáticas obtidas. No fluido intercelular (nos tecidos subcutâneo e muscular, e também na saliva), o fármaco é encontrado em altas concentrações e na forma livre, não sintetizada com proteínas. Além disso, grandes valores medicinais podem ser observados nos fluidos e tecidos dos órgãos peritoneais, bem como nos órgãos genitais femininos.

Os níveis de pico, bem como a proporção dos parâmetros plasmáticos e do local de infusão, para tecidos-alvo individuais mostram dados semelhantes para cada via de administração após o uso de uma dose única do medicamento (400 mg).

A biotransformação (fase 2) do moxifloxacino também ocorre, após a qual ele é excretado pelos rins (além disso, com bile/fezes – inalterado ou na forma de elementos inativos M1 (compostos sulfo), bem como M2 (glicuronídeos)).

Experimentos in vitro e também em ensaios clínicos de fase 1 não revelaram interações metabólicas em termos de parâmetros farmacocinéticos com outros medicamentos que participam do processo de biotransformação de fase 1 usando enzimas do sistema hemoproteína P450.

Independentemente da via de administração, os produtos de degradação (M1 com M2) são observados no plasma em valores inferiores aos do elemento inalterado. Em testes pré-clínicos, ambos os componentes foram testados em quantidades comparáveis, o que excluiu um possível impacto na tolerabilidade e segurança do medicamento.

A meia-vida é de aproximadamente 12 horas. A depuração total média com 400 mg do fármaco situa-se na faixa de 179-246 ml/minuto. A depuração renal é de aproximadamente 24-53 ml/minuto, o que permite concluir que ocorre reabsorção parcial do fármaco no organismo – dos rins para os túbulos.

A administração concomitante de probenecida com ranitidina não resulta em alterações nos valores de depuração renal do fármaco.

Dosagem e administração

Para adultos, a dose recomendada é de 400 mg uma vez ao dia para qualquer tipo de infecção. A dose recomendada não deve ser excedida.

A duração do curso terapêutico é prescrita de acordo com a gravidade da patologia, bem como a eficácia do medicamento.

No início da terapia, é necessário usar o medicamento na forma de infusão, mas posteriormente, se houver indicações adequadas, é permitido prescrevê-lo na forma de comprimidos para administração oral.

A pneumonia adquirida na comunidade é tratada usando um método gradual (primeiro infusões intravenosas e depois comprimidos orais), cuja duração total é de 1 a 2 semanas.

Ao eliminar processos infecciosos complicados na camada subcutânea e na pele, também é usado um método passo a passo com duração total do curso de 1 a 3 semanas.

Em infecções complicadas na região intra-abdominal, o tratamento gradual continua por 5 a 14 dias.

É proibido exceder os períodos acima mencionados dos cursos terapêuticos.

Os dados obtidos como resultado de testes clínicos mostraram que a duração do curso usando comprimidos e solução de infusão do medicamento atingiu um máximo de 21 dias (durante a eliminação de infecções na camada subcutânea e na pele).

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Uso Maxicina durante a gravidez

Maxicin não deve ser prescrito para mulheres grávidas.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• uma pessoa tem intolerância a qualquer substância na composição do medicamento, ou outros antibióticos incluídos na categoria das quinolonas;
• período de amamentação;
• crianças, bem como adolescentes que estão em idade de crescimento intensivo.

Efeitos colaterais Maxicina

O uso da solução pode causar os seguintes efeitos colaterais:

• vômitos com náuseas, bem como diarreia (pode ser um sintoma de colite pseudomembranosa) e desenvolvimento de hiperbilirrubinemia;
• tonturas com dores de cabeça, sensação de ansiedade ou estado geral de depressão, fadiga intensa, agitação psicomotora, desenvolvimento de psicose, bem como distúrbios do sono;
• manifestações alérgicas – coceira na pele com erupção cutânea, inchaço facial (ou inchaço das cordas vocais), bem como desenvolvimento de fotossensibilidade;
• desenvolvimento de eosinofilia ou agranulocitose, bem como leucopenia ou trombocitopenia e aumento da atividade dos elementos AST e ALT;
• o aparecimento de síndrome nefrótica, raramente – insuficiência renal aguda;
• desenvolvimento de taquicardia, artralgia ou mialgia, diminuição da pressão arterial e deficiência visual.

Interações com outras drogas

Não foram demonstradas interações medicamentosas significativas com substâncias como probenecida, atenolol, teofilina com itraconazol, bem como ranitidina, glibenclamida, suplementos de cálcio e morfina com contraceptivos orais e digoxina. Ao combinar Maxicin com os medicamentos acima, não são necessários ajustes de dose.

A combinação com varfarina não altera a farmacocinética do Maxicin, bem como o TP e outras características da coagulação sanguínea.

Alterações no indicador INR - casos de aumento da atividade anticoagulante foram observados em pessoas que combinaram antibióticos (incluindo moxifloxacino) com anticoagulantes. Os fatores de risco incluem idade e estado de saúde, bem como patologias infecciosas (com inflamação concomitante). Embora os testes clínicos não tenham revelado interações entre o medicamento e a varfarina, pessoas em tratamento combinado com esses medicamentos precisam monitorar o INR e ajustar a dose do anticoagulante oral, se necessário.

As propriedades farmacocinéticas da digoxina são ligeiramente alteradas pela moxifloxacina. Doses múltiplas de moxifloxacina em voluntários resultaram em um aumento nos níveis máximos de digoxina (aproximadamente 30% no estado de equilíbrio), mas sem efeito na AUC.

Em caso de infusão intravenosa da solução, o uso simultâneo de carvão ativado reduz apenas ligeiramente o valor da AUC (em aproximadamente 20%).

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Condições de armazenamento

A solução é mantida em local protegido do sol e da umidade, a uma temperatura não superior a 25°C.

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Validade

O Maxicin pode ser usado por um período de 2 anos a partir da data de fabricação do medicamento.