Sibutramina - o que é perigoso, mecanismo de ação, como tomar, consequências

Perder peso rapidamente e sem esforço parece muito tentador para muitos que estão cansados dos quilos extras. É por isso que remédios "mágicos" para emagrecer são procurados, e provavelmente sempre serão, por uma parcela da população predominantemente feminina, insatisfeita com seu peso.

O cloridrato de sibutramina monoidratado, descoberto pela corporação internacional Abbott Laboratories na virada da última década do século passado e sem ter justificado seu uso inicial como antidepressivo, revelou-se um anorexígeno pronunciado. O efeito dessa substância na supressão da sensação de fome revelou-se inesperadamente eficaz, e a perda de quilos extras foi tão significativa que começou a ser usada como medicamento para obesidade a partir de 1997, sendo prescrita a pacientes com excesso de peso causado por ingestão alimentar descontrolada.

Por que a sibutramina é proibida?

A fama da Sibutramina como um queimador de gordura eficaz, que também elimina a vontade de beliscar, espalhou-se rapidamente por países e continentes, visto que o problema do excesso de peso é bastante agudo não apenas nos Estados Unidos, mas também na maioria dos países economicamente desenvolvidos da Europa. A Organização Mundial da Saúde considera esse problema uma epidemia e, naturalmente, o surgimento de um novo medicamento que elimina a sensação de fome e estimula os processos metabólicos do corpo foi recebido com mais do que bons olhos. A sibutramina e os medicamentos que a contêm começaram a ser prescritos para pacientes com excesso de peso a torto e a direito.

No entanto, relatos de transtornos mentais em pacientes que tomam medicamentos com esse ingrediente ativo começaram a aparecer rapidamente. Entre eles, casos de suicídio e patologias cardiovasculares agudas com desfecho fatal, especialmente entre idosos, tornaram-se mais frequentes. Além disso, medicamentos com sibutramina podem, segundo alguns dados, causar dependência semelhante à da droga. Todos esses fatos e uma longa lista de efeitos colaterais descobertos durante estudos mais aprofundados das propriedades desse medicamento explicam a proibição da sibutramina. Desde 2010, a venda de medicamentos com esse ingrediente ativo está temporariamente suspensa na União Europeia, Austrália, EUA, Canadá e Ucrânia; na Rússia, eles só podem ser adquiridos mediante receita médica.

As indicações para o uso deste medicamento são obesidade alimentar primária de grau II-III, quando o índice de massa corporal excede 30-35 kg/m² e outros métodos de tratamento são ineficazes. Tanto imediatamente após seu surgimento quanto atualmente, este medicamento para excesso de peso não era recomendado para todos, mas sim em casos especialmente graves de obesidade. O regime de tratamento com Sibutramina envolve uma dieta hipocalórica e exercícios. Também é prescrito para pessoas que sofrem de diabetes mellitus insulino-dependente, hiper ou hipoproteinemia. Nesse caso, o índice de massa corporal recomendado para pacientes com 27 kg/m² ou mais.

A terapia complexa, incluindo medicamentos com Sibutramina, é realizada sob a supervisão de um especialista com experiência prática no tratamento do excesso de peso. Uma parte importante é a formação da prontidão psicológica do paciente para mudar seus hábitos alimentares e nutricionais, bem como para mudanças no estilo de vida, e mantê-los após a interrupção do tratamento medicamentoso.

Farmacodinâmica

O mecanismo de ação dessa substância é que ela promove a rápida satisfação da fome, ativando a sensação de saciedade e, assim, reduzindo a quantidade de alimento consumido sem nenhum esforço por parte do paciente.

O início da transmissão de sinais químicos (por exemplo, sobre a saciedade durante a ingestão de alimentos) entre os neurônios cerebrais é a liberação dos neurotransmissores serotonina e norepinefrina no espaço intercelular (sinapse), onde o sinal é recebido. As moléculas de sibutramina bloqueiam o retorno dos neurotransmissores à célula pré-sináptica. Devido a isso, a concentração de serotonina e norepinefrina na sinapse aumenta, potencializando a estimulação do neurônio que recebe o impulso. O sinal sobre a saciedade entra nas células pós-sinápticas com mais intensidade, o corpo não necessita da ingestão de grandes quantidades de alimento. Além disso, a droga aumenta a produção de calor pelo corpo, forçando processos metabólicos e formando monodesmetilsibutramina e didesmetilsibutramina – metabólitos ativos que podem inibir a recaptação dos neurotransmissores liberados (serotonina e norepinefrina), bem como do hormônio do prazer dopamina, mas em grau muito menor. Ao agir dessa forma, a Sibutramina promove o rápido surgimento de uma sensação de saciedade, que se torna permanente. A vontade de beliscar desaparece por si só, o consumo de alimentos é significativamente reduzido, o que leva à rápida perda de peso.

A substância ativa e seus metabólitos ativos são indiferentes à liberação da enzima monoamina oxidase e à sua ativação, não interagindo com neurotransmissores, incluindo catecolaminas, serotonina, histamina, acetilcolina, ácido glutâmico e benzodiazepínicos. Suprimem a captação dos receptores de serotonina da membrana pelas plaquetas e podem alterar suas funções.

A redução dos depósitos de gordura com a ajuda desses medicamentos é acompanhada por um aumento no nível de lipoproteínas de alta densidade (colesterol “bom”) no plasma sanguíneo, no contexto de uma redução quantitativa de triacilglicerídeos, colesterol total em detrimento do colesterol “ruim” e ácido úrico.

Durante o tratamento com esses medicamentos, foram registrados principalmente casos de aumentos leves na pressão arterial e na frequência cardíaca, mas também ocorreram alterações mais graves nesses parâmetros. A maioria dos medicamentos com sibutramina são monofármacos; no entanto, além do ingrediente ativo principal, o Reduksin também contém celulose microcristalina, um produto natural não alimentar que não apresenta efeitos colaterais. Ela tem a propriedade de permanecer no estômago, inchar sob a influência de líquidos, proporcionando assim uma sensação de saciedade. Em combinação com a sibutramina, complementa seu efeito. É capaz de absorver não apenas água, mas também bactérias putrefativas, limpa bem o intestino e previne intoxicações alimentares.

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Farmacocinética

Quando administrado por via oral, o componente ativo é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal (cerca de 80%). Ao chegar ao fígado, a sibutramina é metabolizada em monodesmetilsibutramina e didesmetilsibutramina. Após 72 minutos da administração do medicamento, na dose de 0,015 g, observa-se a maior concentração do ingrediente ativo e, após três a quatro horas, a dos seus metabólitos. Ao tomar a cápsula com alimentos, o paciente reduz a concentração máxima de metabólitos em um terço, e o tempo para atingi-la aumenta em três horas, sem alterar a concentração total e a distribuição. A sibutramina (quase completamente) e seus metabólitos (> 90%) ligam-se (quase completamente) às albuminas séricas e distribuem-se a uma boa taxa pelos tecidos do corpo. A concentração das substâncias ativas no soro atinge um estado de equilíbrio após quatro dias do início da terapia e é o dobro da sua concentração sérica determinada após a primeira dose.

Os metabólitos desmetilados inativos são excretados principalmente na urina, com menos de 1% nas fezes. A meia-vida da sibutramina é de 66 minutos, enquanto seus metabólitos (monodesmetil- e didesmetilsibutramina) são de 14 e 16 horas, respectivamente.

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Dosagem e administração

O medicamento é tomado uma vez pela manhã, independentemente da ingestão de alimentos. O tratamento começa com uma cápsula de 0,01 g, que é engolida inteira e regada com água em quantidade suficiente. Se a perda de peso for inferior a dois quilos durante as primeiras quatro semanas de tratamento e a tolerabilidade for boa, uma dose diária maior de 0,015 g é prescrita. Se nas quatro semanas seguintes o peso diminuir menos de dois quilos, o medicamento é descontinuado por ser ineficaz neste caso, uma vez que dosagens mais altas não são recomendadas.

O tratamento é interrompido nos seguintes casos:

• quando o paciente perde menos de 5% do seu peso inicial ao longo de três meses;
• quando a perda de peso se estabilizou em menos de 5% do peso inicial;
• quando, após já ter conseguido perder peso, o paciente volta a ganhar três quilos ou mais.

O tratamento com este medicamento é possível por no máximo dois anos.

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Uso Sibutramina durante a gravidez

Os resultados dos testes com sibutramina em animais de laboratório indicam que esta substância ativa não afeta a capacidade de fertilização. No entanto, o efeito teratogênico da sibutramina no feto foi observado em filhotes de coelhos de laboratório. Foram encontradas anomalias físicas relacionadas à aparência, bem como à estrutura esquelética.

Medicamentos que contêm sibutramina são proibidos para uso por mulheres grávidas e lactantes. Durante todo o tratamento e por um mês e meio após o término do tratamento com esses medicamentos, pacientes do sexo feminino em idade fértil devem usar métodos contraceptivos confiáveis.

Contra-indicações

• restrições de idade: não prescrito para menores e pessoas com mais de 65 anos de idade;
• obesidade secundária causada por doenças do sistema endócrino e nervoso central e outras causas orgânicas;
• transtornos alimentares – bulimia, anorexia (presente ou histórica);
• patologias mentais;
• tique generalizado;
• distúrbios circulatórios em partes do cérebro (presentes ou históricos);
• bócio tóxico;
• doença cardíaca isquêmica (presente ou histórica), distúrbios do ritmo cardíaco e da frequência cardíaca, disfunção crônica descompensada do músculo cardíaco;
• distúrbios circulatórios nos vasos periféricos;
• aumento descontrolado da pressão arterial acima de 145 mm Hg;
• graus graves de disfunção hepática e/ou renal;
• adenoma de próstata com retenção urinária;
• feocromocitoma
• abuso de substâncias e/ou alcoolismo;
• glaucoma de ângulo fechado;
• hipolactasia, síndrome de má absorção de glicose-galactose;
• sensibilização conhecida à sibutramina e/ou outros ingredientes do medicamento.

Deve ser prescrito com cautela especial para pacientes com histórico de hipertensão, distúrbios circulatórios, espasmos musculares, insuficiência coronariana, epilepsia, disfunção hepática e/ou renal, doença de cálculo biliar, glaucoma, hemorragias, tiques e também para aqueles que tomam medicamentos que prejudicam a coagulação sanguínea.

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Efeitos colaterais Sibutramina

Esta substância é um anorexígeno muito eficaz e, naturalmente, aqueles que querem perder peso e leram as críticas elogiosas, que são muitas, têm uma pergunta: Qual é o perigo da Sibutramina?

Claro, como qualquer substância, pode causar alergia. Na maioria dos casos, não se trata de choque anafilático, mas sim de uma reação mais inofensiva do corpo, como, por exemplo, uma erupção cutânea causada pela Sibutramina. Desagradável, mas não perigoso. Pare de tomá-lo — a coceira vai passar.

Uma consequência mais grave é o vício. Esta droga não é recomendada para uso por mais de um ano, mas as pessoas que começam a tomá-la com frequência não conseguem parar, desenvolvendo um vício real, que é essencialmente uma subespécie de dependência química. Nem todos. No entanto, quem pode garantir que seu corpo será resistente a essa propriedade da droga?

Não haverá um efeito narcótico real com a Sibutramina, mas ao interromper o uso, o que é recomendado gradualmente, você poderá sentir sensações semelhantes à "abstinência". Isso acontece mesmo com o uso da droga por um curto período de três meses. São tonturas e enxaquecas, distúrbios do sono e ansiedade, aumento da excitabilidade ou apatia e pensamentos suicidas. A Sibutramina tem um efeito direto no cérebro e no sistema nervoso central. É assim que combate a compulsão alimentar e o excesso de peso. Mas nem sempre é possível influenciar a psique e o sistema nervoso sem consequências indesejáveis. As primeiras prescrições de Sibutramina foram acompanhadas por graves transtornos neuropsiquiátricos, suicídios, mortes por patologias cardíacas e cerebrais agudas, os pacientes tornaram-se dependentes da droga e seu uso prolongado resultou em consequências trágicas. As dosagens modernas de Sibutramina são muito menores do que as recomendadas inicialmente, a droga é mais purificada, mas os efeitos indesejáveis, embora menos pronunciados, ainda persistem. Durante o tratamento com este medicamento, é proibido trabalhar em altura, dirigir veículos ou operar mecanismos que exijam maior concentração. Este medicamento é contraindicado para pessoas com histórico de alcoolismo ou dependência química, pois os efeitos serão múltiplos.

As bulas do medicamento indicam que os efeitos colaterais ocorreram com mais frequência no primeiro mês de tratamento e, se persistissem, a frequência e a intensidade desses efeitos diminuíram com o tempo. Os efeitos negativos foram, em sua maioria, reversíveis e desapareceram com a descontinuação do medicamento.

Os mais comuns foram: aumento da frequência cardíaca, hipertensão, hiperemia da pele com sensação de calor, constipação, perda completa do apetite, agravamento das hemorroidas, náuseas, sensação de boca seca, insônia, desmaios, dormência em partes do corpo, ataques de pânico, aumento da sudorese, alteração do paladar.

No estudo pós-registro SCOUT, iniciado pelo órgão competente da União Europeia após muitos casos de efeitos colaterais graves, no qual participaram muitos pacientes com obesidade e alta probabilidade de doenças cardiovasculares, foram obtidos os seguintes dados: o risco de ataque cardíaco não fatal (!), acidente vascular cerebral (AVC) e ataque cardíaco em pacientes que tomaram Sibutramina aumenta em 16% em comparação com aqueles que tomaram placebo. No entanto, o que é muito reconfortante é que, com a ajuda de medidas de ressuscitação, foi possível salvar 1,4% a mais de pacientes que tomaram o medicamento original. No entanto, casos fatais, tanto por patologias vasculares quanto por todas as causas, ocorreram com a mesma frequência em ambos os grupos de pacientes.

Houve consequências indesejáveis na forma de alergias, desde erupções cutâneas leves até choque anafilático. O número de plaquetas no sangue diminuiu, ou seja, o sangue não coagulou bem, houve casos de danos autoimunes nas paredes dos vasos sanguíneos (púrpura hemorrágica) e transtornos mentais, já mencionados acima. Nesses casos, foi recomendada a interrupção do tratamento.

O sistema nervoso reagiu à droga com convulsões, lapsos de memória de curto prazo e amnésia.

Síndromes dolorosas na cabeça, costas, ouvidos, distúrbios visuais e auditivos, digestão, doenças otorrinolaringológicas, herpes. A lista de efeitos colaterais é interminável. Termina com a mensagem de que, às vezes, a síndrome de abstinência é acompanhada de dores de cabeça e aumento do apetite (!).

Mulheres que planejam ter filhos após um tratamento com Sibutramina devem considerar seriamente a possibilidade. O medicamento é teratogênico, sua capacidade de causar mutações ainda não foi confirmada, mas não é usado há muito tempo e, principalmente, muitas vezes de forma não oficial. Portanto, acréscimos à lista ainda são possíveis.

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Overdose

Tomar doses de sibutramina maiores do que as recomendadas aumenta a probabilidade de efeitos adversos e sua gravidade. Os efeitos da overdose ainda não foram suficientemente estudados e não há antídoto específico.

Como parte dos primeiros socorros em caso de overdose, são prescritos lavagem gástrica e enterosorbentes por uma hora a partir do momento em que se toma uma dose superior à recomendada.

É necessário monitorar o estado do paciente por 24 horas após a ingestão de uma quantidade excessiva do medicamento. Caso se desenvolvam sintomas de efeitos colaterais, o tratamento adequado é administrado. As consequências mais comuns de uma overdose, aumento da pressão arterial e aumento da frequência cardíaca, são aliviadas com betabloqueadores.
O uso de um dispositivo de "rim artificial" em caso de overdose de sibutramina é inadequado, visto que, como mostram estudos, os produtos metabólicos da sibutramina praticamente não são eliminados pela hemodiálise.

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Interações com outras drogas

Não usado em combinação com:

• com outros medicamentos que aliviam patologias mentais ou são destinados a pacientes com obesidade alimentar, que têm um efeito central;
• com medicamentos que inibem a atividade enzimática da monoamina oxidase (deve haver um intervalo de tempo de pelo menos duas semanas entre a tomada de medicamentos contendo sibutramina e inibidores da monoamina oxidase);
• com medicamentos que estimulam a produção de serotonina e suprimem sua recaptação;
• com medicamentos que inativam enzimas microssomais do fígado;
• com medicamentos que podem causar aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial, além de estimular o sistema nervoso simpático.

Preparações contendo Sibutramina não afetam a farmacodinâmica dos contraceptivos orais.

Também deve ser levado em consideração que sibutramina e álcool não são compatíveis.

Atualmente, na Ucrânia, medicamentos que contêm sibutramina estão temporariamente proibidos e sua venda em farmácias que operam dentro da lei é impossível, mesmo com receita médica. No entanto, não é difícil comprar medicamentos com sibutramina; a internet está cheia de ofertas. No entanto, a venda de medicamentos proibidos, bem como sua compra, é passível de punição. Isso também vale a pena considerar.

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Condições de armazenamento

As condições de armazenamento dos medicamentos à base de sibutramina não são diferentes das da maioria dos medicamentos. A temperatura de armazenamento não deve exceder 25 °C e o prazo de validade é de até três anos. O medicamento não deve ser retirado da embalagem original e deixado em locais acessíveis a crianças pequenas.

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Análogos

O medicamento mais estudado para tratar a obesidade alimentar é o Xenical (sinônimo - Orlistate). Este também é um análogo caro da Sibutramina. A substância ativa inibe a absorção de gorduras no intestino delgado, onde deveriam ser absorvidas, e as elimina com as fezes. Funciona apenas se uma dieta hipocalórica for seguida, aumentando seu efeito em cerca de 20%. Os principais efeitos colaterais são expressos em distúrbios intestinais, flatulência, incontinência fecal e dependem diretamente do teor de gordura dos alimentos consumidos. Quanto maior o teor de gordura, mais pronunciados são os efeitos indesejáveis.

A diferença entre orlistate e sibutramina está no mecanismo de ação: enquanto o primeiro se mistura bem com as gorduras, removendo-as do corpo e forçando o corpo a usar as reservas de gordura para compensar os custos energéticos, o segundo reduz o apetite, atuando em seus centros no cérebro humano. A sibutramina tem um efeito direto sobre outros sistemas do corpo através do sistema nervoso central. O orlistate quase não entra na corrente sanguínea, atuando nos intestinos, e praticamente não tem efeito sobre os sistemas do corpo. Este medicamento é um análogo da sibutramina apenas em termos de efeito farmacológico – perda de peso – seus mecanismos de ação são completamente diferentes.

O anorexígeno Fenfluramina é um medicamento serotoninérgico, um derivado da anfetamina, mais próximo da Sibutramina em seu mecanismo de ação e, portanto, é um narcótico proibido.

O antidepressivo fluoxetina inibe a recaptação da serotonina e, portanto, possui propriedades anoréticas. A lista poderia ser continuada, mas todos esses medicamentos, por afetarem o sistema nervoso central, apresentam efeitos colaterais semelhantes aos da sibutramina, em maior ou menor grau, e podem causar danos irreparáveis à saúde.

Não existem análogos reais da Sibutramina; existem sinônimos mais baratos de produção indiana, como Gold Line, Redjus e Slimia. Os suplementos alimentares chineses são definitivamente um "gato por lebre".

Reduksin Light não tem nada em comum com a Sibutramina, pois contém a substância ativa oxitriptana, que possui propriedades sedativas e redutoras do apetite. É um suplemento alimentar.

Análogos baratos - suplementos alimentares Gold Line Light e Listata, que não contêm sibutramina, mas a embalagem lembra produtos que contêm sibutramina. Isso é mais um truque publicitário e, consequentemente, a eficácia desses produtos é bastante baixa.

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Depoimentos de quem está perdendo peso e de médicos

As avaliações de pessoas que estão perdendo peso e de seus familiares sobre a Sibutramina costumam ser assustadoras. Os efeitos colaterais levam muitos a interromper o tratamento, mas nem todos conseguem se livrar das consequências indesejáveis de tomá-la. A julgar pelas avaliações, esses efeitos nem sempre são reversíveis. Muitas avaliações dizem que as pessoas se arrependem da decisão de recorrer a este medicamento. Embora existam muitas avaliações claramente positivas, enfatizando a alta eficácia desta substância, e, com exceção da boca seca, não mencionam quaisquer outros efeitos colaterais.

As avaliações dos médicos são bastante reservadas, não negam a alta eficácia da Sibutramina, enfatizam a necessidade de seguir as regras de prescrição e supervisão médica dos pacientes, e a automedicação é completamente descartada, visto que o medicamento causa efeitos colaterais graves – ninguém nega isso. Ressalta-se que metade dos pacientes apresenta pelo menos um dos efeitos colaterais causados pela Sibutramina. Ainda assim, não foi à toa que essa substância foi proibida, ainda que temporariamente, na maioria dos países economicamente desenvolvidos.