Maxipim

Maxipim é um pó usado para fazer uma solução injetável.

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Indicações Maxipima

Indicado (para adultos) para eliminar processos infecciosos causados pela microflora sensível à ação de medicamentos:

• no sistema respiratório (como pneumonia ou bronquite);
• na camada subcutânea e na pele;
• processos infecciosos intra-abdominais (incluindo infecções da vesícula biliar e peritonite);
• infecções ginecológicas;
• na septicemia.

Também é usado no tratamento empírico da febre febril e na prevenção de complicações que surgem após operações na área intra-abdominal.

No tratamento de crianças:

• pneumonia, septicemia;
• processos infecciosos no trato urinário (incluindo pielonefrite);
• infecções subcutâneas e de pele;
• forma empírica de tratamento para febre febril;
• forma bacteriana de meningite.

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Forma de liberação

É produzido em pó em frascos de 0,5, 1 ou 2 g. Cada embalagem separada contém 1 frasco de medicamento.

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Farmacodinâmica

A cefepima inibe o processo de ligação de enzimas localizadas nas paredes das células bacterianas e também possui um amplo espectro de ação contra diversos microrganismos gram-negativos e gram-positivos. A substância apresenta alta resistência à hidrólise pela maioria das β-lactamases, bem como fraca afinidade por β-lactamases, que são codificadas por genes cromossômicos. É capaz de penetrar rapidamente nas células de microrganismos gram-negativos.

O medicamento é ativo contra as seguintes bactérias:

Micróbios aeróbicos gram-positivos: Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis (incluindo suas cepas capazes de produzir β-lactamase) e outras cepas de estafilococos (incluindo Staphylococcus hominis e Staphylococcus saprophyticus). Além disso, isso também se aplica a Streptococcus pyogenes (estreptococos da categoria A), Streptococcus agalactiae (estreptococos da categoria B) e pneumococos (incluindo cepas com resistência moderada à penicilina - CIM 0,1-1 μg/ml). Isso também se aplica a outros estreptococos β-hemolíticos (categorias C, G, F), Streptococcus bovis (categoria D) e estreptococos da série Viridans. A maioria das cepas de enterococos (incluindo, por exemplo, Enterococcus faecalis), bem como estafilococos que apresentam resistência à meticilina, são resistentes à maioria das cefalosporinas, incluindo cefepima.

Bactérias aeróbicas gram-negativas: pseudomonas, incluindo Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida e P. stutzeri, bem como Klebsiella (Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca e K. ozaenae) e E. coli. Também estão incluídas Enterobacter (incluindo Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes e E. sakazakii), Proteus (incluindo Proteus mirabilis e Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (como subsp. anitratus, lwoffi), Capnocytophaga spp. e Aeromonas hydrophila. Além disso, também abrange Citrobacter (incluindo Citrobacter freundii e C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Bacilo de Ducrey e Haemophilus influenzae (incluindo cepas produtoras de β-lactamase). Abrange também H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, bacilo de Morgan, Moraxella catarrhalis (esta lista também inclui cepas produtoras de β-lactamase), gonococos (esta lista também inclui cepas produtoras de β-lactamase) e meningococos. Afeta também Pantoea agglomerans, Providencia spp. (incluindo Providence Rettger e Providence Stewart), Salmonella, Serratia (também Serratia marcescens e S. liquefaciens), Shigella e Yersinia enterocolitica.

Entretanto, a cefepima não tem efeito sobre muitas cepas de Stenotrophomonas maltophilia e Pseudomonas maltophilia.

Afeta micróbios anaeróbicos: Bacteroides (incluindo B. melaninogenicus com outros micróbios dentro da cavidade oral, que estão incluídos no grupo bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus e Veillonella.

Cefepima não tem efeito sobre Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

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Farmacocinética

Abaixo estão os valores médios da concentração da substância ativa no plasma em voluntários adultos saudáveis (homens) após diferentes períodos de tempo (após injeção im e iv; dose única):

• administração intravenosa de 0,5 g do medicamento - 38,2 mcg/ml (após 30 minutos); 21,6 mcg/ml (após 1 hora); 11,6 mcg/ml (após 2 horas); 5,0 mcg/ml (após 4 horas); 1,4 mcg/ml (após 8 horas) e 0,2 mcg/ml (após 12 horas);
• administração intravenosa de 1 g do medicamento - 78,7 mcg/ml (após 30 minutos); 44,5 mcg/ml (após 1 hora); 24,3 mcg/ml (após 2 horas); 10,5 mcg/ml (após 4 horas); 2,4 mcg/ml (após 8 horas); 0,6 mcg/ml (após 12 horas);
• administração intravenosa de 2 g de solução - 163,1 mcg/ml (após meia hora); 85,8 mcg/ml (após 1 hora); 44,8 mcg/ml (após 2 horas); 19,2 mcg/ml (após 4 horas); 3,9 mcg/ml (após 8 horas); 1,1 mcg/ml (após 12 horas);
• injeção intramuscular de 0,5 g do medicamento - 8,2 mcg/ml (após meia hora); 12,5 mcg/ml (após 1 hora); 12,0 mcg/ml (após 2 horas); 6,9 mcg/ml (após 4 horas); 1,9 mcg/ml (após 8 horas); 0,7 mcg/ml (após 12 horas);
• administração intramuscular de 1 g do medicamento - 14,8 mcg/ml (após 30 minutos); 25,9 mcg/ml (após 1 hora); 26,3 (após 2 horas); 16,0 mcg/ml (após 4 horas); 4,5 mcg/ml (após 8 horas); 1,4 mcg/ml (após 12 horas);
• administração intramuscular de 2 g do medicamento - 36,1 mcg/ml (após 0,5 horas); 49,9 mcg/ml (após 1 hora); 51,3 mcg/ml (após 2 horas); 31,5 mcg/ml (após 4 horas); 8,7 mcg/ml (após 8 horas); 2,3 mcg/ml (após 12 horas).

Concentrações medicinais do componente ativo do medicamento também são observadas no muco secretado pelos brônquios, bile, escarro e urina, bem como no apêndice, próstata e fluido peritoneal com a vesícula biliar.

A meia-vida média é de aproximadamente 2 horas. Quando voluntários saudáveis tomaram o medicamento na dose de 2 g (com intervalos de 8 horas entre as doses) durante um período de 9 dias, não foi observado acúmulo da substância no organismo.

Como resultado do metabolismo, a cefepima é convertida no elemento N-metilpirrolidina, que, por sua vez, é convertido na substância óxido de N-metilpirrolidina. Nesse caso, o valor médio da depuração total é de 120 ml/minuto. A excreção de cefepima é quase completamente realizada por processos regulatórios nos rins – principalmente por filtração glomerular (nos rins, o nível médio de depuração é de 110 ml/minuto). Na urina, cerca de 85% do fármaco é encontrado (na forma de substância ativa constante), além de 1% da substância N-metilpirrolidina, outros aproximadamente 6,8% do elemento óxido de N-metilpirrolidina e também aproximadamente 2,5% do componente epímero cefepima. A síntese do fármaco com proteínas plasmáticas é inferior a 19%. Este indicador não depende do nível de concentração sérica do fármaco.

Testes realizados em pessoas com diferentes graus de insuficiência renal mostraram que a meia-vida aumenta dependendo da gravidade. O valor médio para disfunção renal grave em pessoas em tratamento de diálise é de 13 horas (no caso de hemodiálise) e 19 horas (se for utilizada diálise peritoneal).

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Dosagem e administração

Antes de usar o medicamento, é necessário um teste cutâneo para verificar reação de sensibilidade.

A dose padrão para adultos é de 1 g, administrada por via intravenosa ou intramuscular em intervalos de 12 horas. O tratamento geralmente dura de 7 a 10 dias, mas infecções graves podem exigir um tratamento mais longo.

No entanto, os métodos de administração e as doses variam em relação à sensibilidade dos micróbios patogênicos, à gravidade do processo infeccioso e também à função renal do paciente. Abaixo estão as recomendações para dosagens de Maxipim para adultos:

• processos infecciosos no trato urinário (gravidade moderada ou leve) – 0,5-1 g por via intramuscular ou intravenosa a cada 12 horas;
• outras infecções (gravidade moderada ou leve) – 1 g por via intramuscular ou intravenosa a cada 12 horas;
• formas graves de infecções – 2 g a cada 12 horas;
• formas muito graves de infecções, bem como aquelas que podem ser fatais – 2 g a cada 8 horas.

Para prevenir infecção após a cirurgia, 2 g da solução devem ser administrados por meia hora, 1 hora antes do procedimento (para adultos). Após a conclusão do procedimento, mais 0,5 g de metronidazol deve ser adicionado por via intravenosa. É importante ressaltar que o metronidazol não deve ser administrado junto com Maxipim. Antes de usar metronidazol, o sistema de infusão deve ser lavado.

Para operações de longa duração (mais de 12 horas), 12 horas após a primeira dose, é necessário administrar novamente uma dose igual de Maxipim, também seguida do uso de metronidazol.

Na presença de distúrbios renais funcionais (e também se o indicador CC for inferior a 30 ml/minuto), a dose do medicamento deve ser ajustada. Para adultos, a dose será a seguinte:

• Taxa de CC 30-50 ml/minuto – 2 g a cada 12 ou 24 horas; 1 g a cada 24 horas; 0,5 g a cada 24 horas;
• Nível de CC 11-29 ml/minuto – 2 g a cada 24 horas; 1 g a cada 24 horas; 0,5 g a cada 24 horas;
• Nível de CC menor que 10 ml/minuto – 1 g a cada 24 horas; 0,5 g a cada 24 horas; 0,25 g a cada 24 horas;
• para hemodiálise – 0,5 g a cada 24 horas.

Como resultado da hemodiálise, aproximadamente 68% do fármaco é eliminado do organismo em 3 horas. Após cada procedimento, o fármaco deve ser administrado novamente em doses iguais à quantidade inicial. No caso de procedimentos de diálise peritoneal constante (ambulatorial), é permitido administrar a solução em doses iniciais padrão - 0,5, 1 ou 2 g (dependendo da gravidade do processo infeccioso) em intervalos de 48 horas.

O medicamento pode ser administrado a bebês de 1 a 2 meses apenas por motivos vitais - a dose é de 0,3 g/kg a cada 8 ou 12 horas (dependendo da gravidade do processo infeccioso). É necessário monitorar constantemente o estado de saúde das crianças que recebem o medicamento e cujo peso seja inferior a 40 kg.

Crianças com distúrbios renais funcionais necessitam de uma dosagem menor ou intervalos maiores entre os procedimentos.

Para crianças com mais de 2 meses, a dose máxima não pode ser superior à dose recomendada para adultos. Para crianças com peso inferior a 40 kg (com processos infecciosos não complicados ou complicados do trato urinário (incluindo pielonefrite), bem como com pneumonia, infecções cutâneas não complicadas e terapia empírica para febre neutropênica), a dose recomendada é de 0,5 g/kg a cada 12 horas. Para crianças com meningite bacteriana ou febre neutropênica - a cada 8 horas.

As doses para crianças com peso superior a 40 kg são semelhantes às dos adultos.

O medicamento é administrado por via intravenosa ou por injeção intramuscular profunda. No segundo caso, você deve escolher uma área do corpo com um músculo grande – por exemplo, o músculo glúteo; seu quadrante superior externo.

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Uso Maxipima durante a gravidez

Não foram realizados testes de uso do medicamento em gestantes, por isso, neste momento, sua prescrição é permitida apenas em casos em que o benefício potencial para a mulher seja maior do que a ocorrência de consequências negativas no feto.

Pequenas quantidades do medicamento penetram no leite materno, razão pela qual a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

Contra-indicações

Principais contraindicações: hipersensibilidade à cefepima ou à L-arginina, bem como a cefalosporinas, penicilinas ou outros antibióticos β-lactâmicos. Além disso, é proibido prescrever para bebês menores de 1 mês.

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Efeitos colaterais Maxipima

O uso da solução pode causar certos efeitos colaterais:

• manifestações de hipersensibilidade: desenvolvimento de urticária ou coceira;
• órgãos do trato digestivo: aparecimento de vômitos, diarreia, náuseas, desenvolvimento de candidíase na boca, bem como colite (também sua forma pseudomembranosa);
• Órgãos do SNC: ocorrência de dores de cabeça;
• manifestações locais (no local da administração do medicamento): no caso do método intravenoso - processo inflamatório ou flebite; no caso do método intramuscular - aparecimento de inflamação ou dor;
• Outros: desenvolvimento de eritema, vaginite ou febre.

Constipação, problemas respiratórios, parestesia, vasodilatação, bem como dor abdominal, tontura, febre, candidíase e coceira na área genital ocorrem muito raramente.

O desenvolvimento de anafilaxia ou convulsões epileptiformes é possível em casos isolados.

Durante os testes pós-comercialização, as seguintes reações foram observadas:

• desenvolvimento de insuficiência renal, mioclonia e encefalopatia (aparecimento de alucinações, perda de consciência, desenvolvimento de estupor e estado comatoso);
• desenvolvimento de anafilaxia (isso inclui choque anafilático), trombocitopenia ou neutropenia, leucopenia transitória e agranulocitose;
• Dados de exames laboratoriais: aumento dos valores de AST com ALT e ALP, bem como dos níveis de bilirrubina total. Além disso, pode ocorrer desenvolvimento de eosinofilia ou anemia, aumento dos valores de PTT ou PT e, concomitantemente, resultado positivo no teste de Coombs direto na ausência de hemólise. É possível um aumento transitório dos níveis séricos de creatinina ou nitrogênio ureico no sangue, bem como o desenvolvimento de uma forma transitória de trombocitopenia (esses casos são bastante raros). Além disso, às vezes, observa-se neutropenia ou leucopenia transitória.

Overdose

Se a dosagem necessária for excedida em muito (especialmente em pessoas com distúrbios funcionais dos rins), os sintomas de reações adversas aumentam. Entre as manifestações de overdose estão convulsões epileptiformes, mioclonia, excitabilidade neuromuscular e encefalopatia (incluindo distúrbios de consciência, coma, estupor e alucinações).

Para eliminar os distúrbios, é necessário interromper a administração da solução e iniciar o tratamento para eliminá-los. A hemodiálise acelera a excreção de cefepima, mas a diálise peritoneal não proporciona o resultado desejado. Em caso de manifestações alérgicas graves (reações imediatas), é necessário o uso de adrenalina e outros métodos de terapia intensiva.

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Interações com outras drogas

A combinação com altas doses de aminoglicosídeos requer monitoramento cuidadoso da função renal, visto que esses medicamentos apresentam potenciais efeitos ototóxicos e nefrotóxicos. Nefrotoxicidade foi observada quando outras cefalosporinas são combinadas com diuréticos (como a furosemida).

O Maxipim na faixa de 1-40 mg/ml pode ser combinado com os seguintes medicamentos parenterais: solução injetável (0,9%) de cloreto de sódio, solução injetável de glicose (5, bem como 10%), solução injetável de lactato de sódio 6M, uma mistura de soluções de glicose (5%) com cloreto de sódio (0,9%) e uma mistura de soluções injetáveis de glicose (5%) e lactato de Ringer.

Para evitar possíveis interações com outros medicamentos, é necessário não misturar a solução de Maxipim (assim como a maioria dos outros antibióticos β-lactâmicos) com medicamentos como vancomicina, sulfato de tobramicina, metronidazol, sulfato de netromicina e gentamicina. Se o tratamento com ambas as soluções for necessário, cada uma delas deve ser administrada separadamente.

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Condições de armazenamento

O pó deve ser mantido fora do alcance de crianças, em local protegido da luz. Temperatura máxima: 30°C.

Soluções prontas para injeções intravenosas e intramusculares devem ser mantidas na geladeira a uma temperatura de 2-8°C.

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Validade

O Maksipim é adequado para uso dentro de 3 anos a partir da data de produção do pó. A solução preparada pode ser armazenada em temperatura ambiente por no máximo 24 horas e, se mantida na geladeira, por no máximo 7 dias.

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