Leucovorina

Leucovorina é uma substância que repõe a deficiência de ácido fólico.

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Indicações Leucovorina

É utilizado nas seguintes condições:

• envenenamento com medicamentos antagonistas da vitamina B9 (como metotrexato com pirimetamina e trimetoprima);
• anemia perniciosa associada à deficiência de vitamina B9;
• para evitar o desenvolvimento de efeitos tóxicos no caso de uso de altas doses de metotrexato;
• durante o tratamento combinado de oncologia colorretal (combinação de fluorouracil com leucovorina).

Forma de liberação

A substância é liberada na forma de um liofilizado, a partir do qual são produzidos líquidos para uso intramuscular ou intravenoso; acondicionados em frascos de vidro com capacidade de 20 ml. A caixa contém 1 ou 10 desses frascos. O líquido para injeções intravenosas também pode ser produzido em frascos com capacidade de 45 ou 80 ml (1 unidade na embalagem).

Além disso, está disponível em formato de comprimido (volume 15 mg), 10 ou 30 unidades por caixa.

Pode estar contido em ampolas de 25 mg (ou 2 ml), 5 unidades por embalagem.

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Farmacodinâmica

A leucovorina é uma forma reduzida da vitamina B9 (um derivado do ácido tetrafólico). Na medicina, é usada como antídoto para medicamentos antagonistas da vitamina B9 que interferem na síntese de tetraidrofolato a partir dela, considerado o principal cofator nos processos de biossíntese de ácidos nucleicos. Nesse caso, a ligação deste último é bloqueada e o processo de divisão celular é interrompido.

Ao contrário da vitamina B9, o folinato de cálcio não requer o processo de conversão em tetraidrofolato, portanto, ao utilizá-lo, a biossíntese interrompida de componentes proteicos e DNA com RNA pode ser restaurada. Mas esse efeito afeta apenas células saudáveis.

O medicamento repõe a deficiência de vitamina B9 no organismo e, ao mesmo tempo, potencializa o efeito do fluorouracil, que possui propriedades antitumorais. A interação desses medicamentos leva à formação de um complexo estável, incluindo a timidilato sintetase, que demonstra um efeito retardador na ligação ao DNA.

O efeito medicinal após uma injeção intramuscular se desenvolve após 10 a 20 minutos, e após uma injeção intravenosa, após 5 minutos. Esse efeito dura de 3 a 6 horas (com qualquer forma de aplicação).

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Farmacocinética

Após uma injeção intramuscular de Leucovorin, os efeitos induzidos pelo medicamento são observados após 2 horas; após uma injeção intravenosa – após 10 minutos.

O acúmulo ocorre principalmente no fígado; a substância pode penetrar na BHE. Processos metabólicos ocorrem no intestino com o fígado, resultando na formação de um componente terapeuticamente ativo – o 5-metiltetra-hidrofolato.

A excreção de 80-90% da dose do medicamento ocorre na urina, e outros 5-8% são excretados nas fezes.

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Dosagem e administração

O medicamento pode ser tomado por via oral ou administrado por via intramuscular ou intravenosa. Diversos regimes terapêuticos são utilizados; ao selecionar uma dosagem, o médico deve seguir os regimes de tratamento prescritos para diferentes doenças.

^{Quando combinado com fluorouracila, o medicamento é administrado em baixa dosagem por via intravenosa (} dose de 0,2 g/m²) ou por gotejamento, seguido pela administração intravenosa de fluorouracila na dose de 0,37 g/m² ^. Os medicamentos são usados em um período de 5 dias, com intervalos de 4 a 5 semanas entre os ciclos repetidos.

Para prevenir o desenvolvimento dos efeitos tóxicos do trimetoprima, Leucovorin é usado na dose de 3-10 mg por dia até que os valores hematológicos sejam estabilizados.

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Uso Leucovorina durante a gravidez

A vitamina B9 está presente na composição de preparações vitamínicas combinadas prescritas durante a gravidez. No entanto, testes específicos com o estudo do efeito da Leucovorina nessas mulheres não foram realizados. Portanto, se houver necessidade de tomar o medicamento, o médico deve decidir sobre sua prescrição.

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Contra-indicações

Principais contraindicações:

• intolerância grave a medicamentos;
• anemia perniciosa com deficiência de vitamina B12.

É necessário cuidado ao usar o medicamento em pessoas com epilepsia, alcoolismo ou insuficiência renal crônica, e também ao prescrevê-lo para crianças.

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Efeitos colaterais Leucovorina

A introdução do medicamento pode provocar sinais locais de alergia, distúrbios do sono, sintomas dispépticos, sensação de excitação e estado de depressão.

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Interações com outras drogas

O medicamento enfraquece a atividade dos antagonistas da vitamina B9 e também reduz o efeito anticonvulsivante do fenobarbital e da fenitoína com primidona.

O medicamento é capaz de potencializar as propriedades tóxicas e medicinais do fluorouracil, o que deve ser levado em consideração na seleção da dosagem deste último.

É proibido combinar Leucovorin com fluidos de infusão que contenham bicarbonato.

Misturar o medicamento e o droperidol na mesma seringa resultará em um precipitado.

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Condições de armazenamento

Leucovorin deve ser armazenado em local seco e com temperatura máxima de 25°C.

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Validade

Leucovorin pode ser usado dentro de um período de 36 meses a partir da data de lançamento do produto farmacêutico.

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Análogos

Os análogos do medicamento são Leucovorin cálcio, folinato de cálcio, Leucovorin-Teva e também Leucovorin-LENS com Sanficinat e folinato de cálcio-Ebeve.