Latrigin

Latrigina é um medicamento anticonvulsivante.

Indicações Latrigina

É usado para tratar a epilepsia em adolescentes com 12 anos ou mais e em adultos – como monoterapia ou como um agente adicional (por exemplo, para convulsões de natureza generalizada ou parcial; isso inclui convulsões do tipo tônico-clônico e convulsões causadas por LGS).

Também é usado para tratar transtornos bipolares em adultos – para prevenir o desenvolvimento de estágios de transtornos emocionais nessas pessoas (geralmente episódios de depressão).

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Forma de liberação

A liberação ocorre em forma de comprimido, com 10 unidades dentro de uma célula blister. Em embalagem separada, há 3 placas blister.

Farmacodinâmica

O fármaco bloqueia a atividade dos canais de Na+ dependentes de potencial dentro das membranas neuronais pré-sinápticas na fase de inativação lenta. Além disso, retarda a liberação de neurotransmissores em excesso (principalmente do ácido 2-aminopentanodioico – um aminoácido excitatório que desempenha um papel importante nos processos de formação de crises epilépticas).

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Farmacocinética

Após administração oral, o fármaco é absorvido completa e muito rapidamente no trato gastrointestinal. Os níveis plasmáticos máximos da substância são observados após 2,5 horas. O período para atingir esse valor pode ser prolongado se o fármaco for ingerido com alimentos (o grau de absorção permanece o mesmo).

O metabolismo hepático envolve a enzima glucuronil transferase, que forma o elemento N-glucuronídeo. A meia-vida é de 29 horas.

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Dosagem e administração

Ingerir por via oral, independentemente da ingestão de alimentos. Engula os comprimidos sem mastigar.

Se a dosagem do medicamento prescrito não corresponder aos indicadores do componente ativo na tabela, é necessário reduzir a dose para 0,5 comprimido ou um inteiro.

Reinício do curso terapêutico.

Ao prescrever um novo tratamento para pessoas que interromperam o tratamento, é necessário determinar claramente a necessidade de aumentar a dose de manutenção, pois existe o risco de erupção cutânea devido à alta dosagem inicial e ao não cumprimento do esquema de aumento de dose recomendado. Quanto maior o intervalo entre o uso da dose anterior, mais cuidadosamente é necessário monitorar o regime de aumento da dose para os valores de manutenção. Após o intervalo após o término do uso do medicamento exceder a meia-vida em 5 vezes, a dose de lamotrigina pode ser aumentada para o nível de manutenção, levando em consideração os dados recomendados pelo esquema de aplicação.

Não reinicie o tratamento se ele tiver sido interrompido devido a uma erupção cutânea de um tratamento anterior com lamotrigina. Nessa situação, o provável benefício do medicamento deve ser ponderado em relação ao risco esperado antes de decidir reutilizá-lo.

Para epilepsia em adolescentes a partir de 12 anos de idade e adultos.

Monoterapia.

A dose inicial do medicamento é equivalente a uma dose única de 25 mg por dia durante 14 dias. Durante os 14 dias seguintes, são administrados 50 mg/dia, podendo ser aumentada em 50-100 mg a cada 1-2 semanas até que o efeito ideal seja alcançado. A dose de manutenção padrão é de 100-200 mg/dia (em 1-2 doses). Há também pacientes que precisam tomar 0,5 g do medicamento por dia.

Tratamento combinado.

Pessoas em uso de valproato (como monoterapia ou com outros anticonvulsivantes) devem tomar 25 mg do medicamento em dias alternados durante 14 dias e, em seguida, tomar a mesma dose diariamente pelos 14 dias seguintes. A dosagem é então aumentada a cada 1-2 semanas (em no máximo 25-50 mg/dia) até que o efeito medicamentoso ideal seja alcançado. A dose de manutenção padrão é de 100-200 mg/dia (administrada em 1-2 doses).

Para pessoas que tomam outros anticonvulsivantes ou outros medicamentos (indutores de enzimas hepáticas), com ou sem outros anticonvulsivantes (o valproato de sódio é uma exceção), a dose inicial de Latrigina é uma dose única de 50 mg/dia durante 14 dias. Em seguida, 100 mg são tomados por dia em 2 doses (durante 2 semanas). Posteriormente, a dose é aumentada a cada 1-2 semanas (máximo de 0,1 g) até que o efeito desejado seja alcançado. Em geral, a dose de manutenção é de 0,2-0,4 g/dia, administrada em 2 doses. Alguns pacientes podem precisar tomar 700 mg por dia.

Pessoas que tomam outros medicamentos que induzem ou inibem fracamente as enzimas hepáticas devem tomar inicialmente 25 mg uma vez ao dia (por 2 semanas) e, posteriormente, 50 mg por dia (também por 14 dias). A dosagem é então aumentada em intervalos de 1 a 2 semanas (em no máximo 0,05 a 0,1 g/dia) até que o efeito desejado seja alcançado. A dose de manutenção costuma ser de 0,1 a 0,2 g/dia (tomada 1 a 2 vezes).

Aqueles que tomam anticonvulsivantes com interações pouco claras com lamotrigina devem usar o mesmo regime usado quando se combina lamotrigina e valproato.

Para adultos com transtorno bipolar.

É necessário seguir o regime de transição abaixo durante o uso. Isso inclui um esquema de aumento da dosagem até atingir a dose de estabilização (ao longo de 6 semanas) e, em seguida, a interrupção do uso de outros medicamentos psicotrópicos ou anticonvulsivantes (se houver necessidade medicamentosa).

Também é necessário considerar a necessidade de tratamento adicional que previna o desenvolvimento de episódios maníacos, pois não há dados precisos sobre o uso eficaz de medicamentos para o tratamento da síndrome maníaca.

Esquema de escalonamento de dose para dose de manutenção de estabilização (por dia) em adultos com transtorno bipolar:

• Ciclo adicional com inibidores de enzimas hepáticas (incluindo valproato): dias 1 a 14 – 25 mg do medicamento em dias alternados; dias 15 a 28 – 25 mg diariamente; dias 29 a 35 – 50 mg/dia em 1 a 2 doses; dias 36 a 42 – a dose de estabilização é de 0,1 g/dia (em 1 a 2 doses). Não é permitida a administração de mais de 0,2 g por dia;
• um curso adicional com indutores de enzimas hepáticas para pessoas que não tomam inibidores (carbamazepina, primidona, fenitoína, fenobarbital ou outros medicamentos indutores): dias 1 a 14 - 50 mg uma vez ao dia; dias 15 a 28 - 0,1 g por dia (em 2 doses); dias 29 a 35 - 0,2 g por dia (em 2 doses); dias 36 a 42 - a dose de estabilização é de 0,3 g/dia (em 2 doses). É permitido aumentá-la para 0,4 g/dia na 7ª semana;
• monoterapia com lamotrigina ou uso adicional em indivíduos que tomam outros medicamentos que não apresentam supressão/indução clinicamente significativa das enzimas hepáticas: dias 1 a 14 - ingestão única de 25 mg por dia; dias 15 a 28 - 50 mg por dia (1 a 2 doses); dias 29 a 35 - uso em 1 a 2 doses de 100 mg por dia; dias 36 a 42 - dose de estabilização - tomar em 1 a 2 doses de 200 mg por dia (na faixa de 100 a 400 mg).

Após receber a dose de estabilização de manutenção necessária, o uso de outros medicamentos psicotrópicos pode ser interrompido de acordo com os seguintes esquemas:

• ao interromper posteriormente os agentes que inibem as enzimas hepáticas (valproato): na 1ª semana, dobrar a dose de estabilização (mas não exceder o limite de 0,1 g/semana) – por exemplo, de 0,1 g/dia para 0,2 g/dia; ao longo de 8 a 21 dias, é necessário manter uma dosagem de 0,2 g/dia (dividir em 2 doses);
• ao interromper ainda mais a ingestão de agentes indutores de enzimas hepáticas (levando em consideração a dose inicial): existem 3 esquemas:

1. primeiros 7 dias – 0,4 g; segundos 7 dias – 0,3 g; a partir do 15º dia – 0,2 g;
2. primeiros 7 dias – 0,3 g; segundos 7 dias – 225 mg; a partir do 15º dia – 150 mg;
3. primeiros 7 dias – 0,2 g; segundos 7 dias – 150 mg; a partir do 15º dia – 0,1 g;

• com posterior retirada de outros medicamentos que não apresentem indução/inibição clinicamente significativa das enzimas hepáticas: mantendo-se a dosagem que foi determinada durante o aumento (200 mg/dia), que é dividida em 2 doses (dentro de 100-400 mg).

Pessoas que usam anticonvulsivantes cuja interação com a lamotrigina não foi estudada devem seguir um regime no qual a dosagem existente de lamotrigina seja mantida e ajustada com base no quadro clínico.

Ajuste de dose de lamotrigina em pessoas com transtorno bipolar quando usarem outros medicamentos em conjunto.

Esquemas para administração adicional de inibidores de enzimas hepáticas (valproato) levando em consideração a dose inicial de lamotrigina:

1. dose de estabilização de lamotrigina – 0,2 g/dia; primeiros 7 dias – 0,1 g; a partir do 8º dia – dose de manutenção de 0,1 g/dia;
2. estabilização – 0,3 g/dia; primeiros 7 dias – 150 mg; a partir do 8º dia – manutenção de 150 mg/dia;
3. estabilização – 0,4 g/dia; primeiros 7 dias – 0,2 g; a partir do 8º dia – manutenção da dose de 0,2 g/dia.

Esquemas para administração adicional de indutores de enzimas hepáticas em indivíduos não usuários de valproatos, levando em consideração a dose inicial:

1. estabilização – 0,2 g/dia; dias 1-7 – 200 mg; dias 8-14 – 300 mg; a partir do 15º dia – 400 mg;
2. estabilização – 150 mg/dia; dias 1-7 – 150 mg; dias 8-14 – 225 mg; a partir do 15º dia – 300 mg;
3. estabilização – 100 mg/dia; dias 1-7 – 100 mg; dias 8-14 – 150 mg; a partir do 15º dia – 200 mg.

Esquema para administração adicional de medicamentos que não têm efeito indutor ou depressor perceptível sobre as enzimas hepáticas: manutenção da dosagem obtida após o uso do regime de aumento de dose – 200 mg/dia (dentro de 100-400 mg).

Mulheres que usam anticoncepcionais hormonais.

Início da terapia com lamotrigina em mulheres que já usam contracepção hormonal.

Embora os contraceptivos orais aumentem a taxa de depuração da lamotrigina, não há necessidade de alterar o regime posológico quando combinados apenas com contraceptivos. A dose é aumentada no regime especificado apenas quando a lamotrigina é adicionada a um inibidor ou indutor de enzimas hepáticas (também quando adicionada sem valproatos ou indutores de enzimas hepáticas).

Início da contracepção hormonal em mulheres que já tomam lamotrigina em doses de manutenção e não tomam indutores de enzimas hepáticas.

Frequentemente, é necessário dobrar a dose de manutenção de lamotrigina. Recomenda-se que, desde o início do uso de contraceptivos hormonais, a dose de Lamotrigina seja aumentada em 50-100 mg/dia a cada 7 dias (levando em consideração a resposta da paciente à terapia). No processo de aumento da dose, o limite especificado não deve ser excedido (isso só acontece se houver necessidade, de acordo com a resposta clínica da paciente).

Descontinuação da terapia contraceptiva hormonal em mulheres que já tomam lamotrigina em doses de manutenção, mas não tomam indutores de enzimas hepáticas.

Frequentemente, é necessária uma redução de até 50% da dose de manutenção de lamotrigina. A dose diária do medicamento deve ser reduzida gradualmente – semanalmente em 50-100 mg (máximo de 25% da dose semanal total) durante 3 semanas. Exceções podem ser observadas em casos em que seja observada uma resposta clínica individual incomum.

Para insuficiência hepática.

A dose inicial, o escalonamento da dose e a dose de manutenção devem ser reduzidos em aproximadamente 50% em pessoas com doença moderada (escore Child-Pugh B) ou em 75% em pessoas com doença grave (escore Child-Pugh C). O escalonamento da dose e a dose de manutenção podem ser ajustados com base no efeito do medicamento.

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Uso Latrigina durante a gravidez

Os resultados dos testes mostram que não há aumento significativo no risco de muitos defeitos congênitos no primeiro trimestre, mas alguns testes mostraram um risco aumentado de uma anomalia chamada fenda isolada na cavidade oral. Testes de controle não demonstraram um risco aumentado de fenda isolada na cavidade oral em comparação com outros efeitos adversos do uso de lamotrigina.

Há pouca informação sobre o uso combinado de lamotrigina para se chegar a uma conclusão clara de que o medicamento afeta a probabilidade de anormalidades de desenvolvimento associadas a outros medicamentos. A lamotrigina pode ser prescrita a gestantes apenas em situações em que a probabilidade de seu uso ajudar a gestante seja maior do que o risco de complicações no feto.

Alterações fisiológicas durante a gravidez podem afetar os níveis de lamotrigina ou seu efeito medicinal. Há evidências de diminuição dos níveis da substância em gestantes. Nesse sentido, gestantes em tratamento com lamotrigina devem estar sob supervisão médica regular.

Há evidências de que o medicamento pode passar para o leite materno em concentrações variáveis, atingindo valores no lactente que correspondem a 50% dos valores maternos. Por esse motivo, em alguns lactentes amamentados, os níveis séricos do medicamento podem atingir valores nos quais os efeitos do medicamento podem se desenvolver.

Portanto, é necessário levar em consideração o risco de reações adversas no lactente e correlacioná-lo com a necessidade de amamentação durante o período de tratamento.

Contra-indicações

Principais contraindicações: hipersensibilidade aos componentes do medicamento e crianças menores de 12 anos (para tratamento de epilepsia). Também é proibido prescrever para menores de 18 anos para tratamento de transtornos bipolares, pois não há informações sobre o uso do medicamento nesse grupo de pacientes.

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Efeitos colaterais Latrigina

O uso de medicamentos para tratar a epilepsia pode levar aos seguintes efeitos colaterais:

• Lesões das camadas subcutâneas juntamente com a pele: erupções cutâneas são frequentemente observadas (geralmente do tipo maculopapular), ocasionalmente - síndrome de Stevens-Johnson, e casos isolados - NET, em cujo contexto podem se formar cicatrizes. O risco de erupção cutânea geralmente se deve à administração de altas doses de lamotrigina no estágio inicial, ignorando o esquema padrão para aumentar a dosagem e, além disso, ao uso concomitante com valproato. Além disso, acredita-se que a erupção cutânea seja um elemento da síndrome de intolerância, acompanhada por várias manifestações gerais. Raramente, lesões cutâneas (NET ou síndrome de Stevens-Johnson) levaram à morte;
• Disfunção do sistema linfático e hematopoiético: linfadenopatia ou distúrbios hematológicos (como anemia (às vezes do tipo aplástico), leucopenia, trombocitopenia ou neutropenia, bem como agranulocitose) são observados esporadicamente. Anormalidades hematológicas podem, às vezes, ser causadas por síndrome de hipersensibilidade;
• Distúrbios imunológicos: ocasionalmente, é detectada síndrome de intolerância, expressa na forma de linfadenopatia, febre, distúrbios hematológicos, inchaço facial, erupção cutânea (de gravidade variável), problemas hepáticos, coagulação intravascular disseminada e falência múltipla de órgãos. Sinais precoces de aumento da sensibilidade (incluindo linfadenopatia ou febre) podem se desenvolver mesmo na ausência de erupção cutânea. Se um paciente desenvolver tais sinais, ele deve ser examinado imediatamente e, se outros sintomas não forem detectados, o medicamento deve ser descontinuado;
• Transtornos mentais: sentimentos de irritabilidade e agressividade são frequentemente observados. Alucinações, tiques e sensação de confusão são observados esporadicamente;
• Reações do sistema nervoso: dores de cabeça são frequentemente observadas. Um pouco menos frequentemente, nistagmo, tontura, tremor, sensação de sonolência ou insônia. Às vezes, detecta-se o desenvolvimento de ataxia. Sensação de excitação ansiosa, forma asséptica de meningite, distúrbios do movimento e perda de equilíbrio, sintomas extrapiramidais, exacerbação da paralisia trêmula, aumento da frequência de crises epilépticas e coreoatetose ocorrem esporadicamente;
• Danos aos órgãos visuais: visão turva e diplopia são frequentemente observadas. Ocasionalmente, desenvolve-se conjuntivite;
• distúrbios gastrointestinais: vômitos, diarreia ou náuseas são frequentemente observados;
• Distúrbios do sistema hepatobiliar: insuficiência hepática, problemas na função hepática e aumento da atividade das transaminases hepáticas são observados esporadicamente. Problemas na função hepática são frequentemente uma reação de intolerância, embora tenham sido registrados casos sem sintomas visíveis de hipersensibilidade;
• lesões do sistema musculoesquelético com tecidos conjuntivos: manifestações semelhantes às do lúpus ocorrem esporadicamente;
• distúrbios sistêmicos: frequentemente aparece aumento da fadiga.

Efeitos colaterais de tomar comprimidos para transtorno bipolar:

• lesões na área do tecido subcutâneo, juntamente com a pele: na maioria das vezes, surgem erupções cutâneas. A síndrome de Stevens-Johnson se desenvolve ocasionalmente;
• reações no sistema nervoso: dores de cabeça ocorrem com mais frequência. Uma sensação de sonolência ou excitação ansiosa, bem como tonturas, ocorrem frequentemente;
• manifestações na área dos tecidos conjuntivos e do sistema músculo-esquelético: frequentemente se desenvolve artralgia;
• sintomas sistêmicos: dor frequentemente aparece (principalmente na região das costas).

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Overdose

Há relatos de casos de intoxicação aguda (ingestão de doses que excederam a dose máxima do medicamento em 10 a 20 vezes). Neste caso, houve distúrbio de consciência, nistagmo com ataxia e estado de coma.

Em caso de intoxicação medicamentosa, a vítima deve ser hospitalizada para receber tratamento de suporte adequado.

Interações com outras drogas

Medicamentos que contêm ácido valpróico inibem o metabolismo da lamotrigina, aumentando a meia-vida da substância para 70 horas.

A primidona com carbamazepina e a fenitoína com paracetamol e fenobarbital aumentam a taxa de metabolismo do fármaco, reduzindo pela metade a meia-vida da lamotrigina. O uso combinado com carbamazepina aumenta a incidência de alguns efeitos adversos (ataxia, visão turva, tontura e diplopia com náusea), que desaparecem após a redução da dose de carbamazepina.

Como resultado da administração combinada de 100 mg/dia de lamotrigina e gluconato de lítio anidro (2 g duas vezes ao dia) durante um período de 6 dias, não foram observadas alterações nos parâmetros farmacocinéticos do lítio.

A administração repetida de bupropiona tem pouco efeito nas propriedades farmacocinéticas da lamotrigina, aumentando ligeiramente os níveis de seu produto de degradação, o glicuronídeo de lamotrigina.

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Condições de armazenamento

A latrigina é armazenada em local inacessível a crianças pequenas. A temperatura máxima de armazenamento é de 25 °C.

Instruções Especiais

Avaliações

A Latrigine recebe avaliações majoritariamente positivas dos pacientes. Com um aumento gradual da dosagem, não são observados efeitos colaterais. Ao mesmo tempo, muitos apontam que o medicamento tem um efeito antidepressivo bastante estável, bem como um efeito antimaníaco fraco. Além disso, o medicamento reduz a sensação de irritabilidade.

Entre as desvantagens, estão os pacientes que tiveram que interromper o uso do medicamento devido ao aparecimento de erupções cutâneas.

Validade

A latrigina pode ser usada por 2 anos a partir da data de liberação do medicamento.