Lamotrin

A lamotrina é anticonvulsivante e contém lamotrigina.

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Indicações Lamotrina

Entre as indicações:

• tratamento da epilepsia. Em crianças de 12 anos e adultos: em combinação ou em monoterapia de formas generalizadas ou parciais de convulsões epilépticas (também de tipo tônico-clônico) e com convulsões que se desenvolvem no contexto da síndrome de Lennox-Gastaut. Crianças 2-12 anos com as violações acima - como um medicamento adicional;
• Monoterapia com formas típicas de pequenas crises epilépticas;
• tratamento em distúrbios bipolares adultos. A prevenção do desenvolvimento de estágios de distúrbios emocionais em pessoas com transtorno bipolar é principalmente prevenção de manifestações de depressão.

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Forma de liberação

Produzido em comprimidos com um volume de 25, 50 ou 100 mg. Uma bolha contém 10 comprimidos. Dentro da embalagem, colocam-se 1, 3 ou 6 placas de bolha.

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Farmacodinâmica

A lamotrigina é um derivado da feniltriazina. Este anticonvulsivo, que atua no corpo, bloqueando os canais de sódio potencialmente dependentes dentro das paredes neuronais pré-sinápticas, além de suprimir a quantidade excessiva de neurotransmissores liberados com atividade excitadora. Em geral, é glutamato - um aminoácido, que é um dos principais agentes causadores da epilepsia.

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Farmacocinética

Após a administração oral, a droga é completamente e rapidamente absorvida no interior do aparelho digestivo. Neste caso, o pico da concentração plasmática da substância é observado após 2,5 horas. Quando você toma seus remédios com comida, o período de pico é maior, mas o alimento não afeta o grau de absorção.

A síntese com uma proteína plasmática atinge 55%. O ingrediente ativo passa por um processo de metabolismo intensivo, e o principal produto de sua decomposição é o N-glucurônido. A meia-vida da substância em um adulto é de 29 horas, e em crianças esse período é mais curto.

Os produtos de decaimento são principalmente excretados através dos rins (inalterados - menos de 10%) e 2% da substância é excretada com fezes.

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Dosagem e administração

O esquema de admissão no tratamento da epilepsia em crianças de até 12 anos, bem como adultos.

Monoterapia:

• 1-2 semanas - uma vez por 25 mg de medicamento por dia;
• 3-4 semanas - uma vez por 50 mg de medicamento por dia;
• Dosagens de manutenção - por dia para 100-200 mg (uma vez ou dividido pela metade). A realização da dose requerida ocorre aumentando gradualmente o valor diário a cada 1-2 semanas em 50-100 mg, até o efeito desejado ser obtido. Às vezes, o tamanho dessa dose diária pode ser de até 500 mg.

Em combinação com valproato de sódio (não incluindo outros medicamentos adicionais):

• 1-2 semanas - 25 mg por dia (ou 12,5 mg por dia);
• 3-4 semanas - 25 mg uma vez por dia;
• tratamento de manutenção - por dia para 100-200 mg (uma vez ou dividido pela metade). A realização da dose desejada ocorre aumentando cada 1-2 semanas em 25-50 mg.

Em combinação com carbamazepina, fenitoína, primidona, bem como fenobarbital ou outros indutores de enzimas hepáticas (o valproato de sódio não é utilizado):

• 1-2 semanas - uma vez por 50 mg por dia;
• 3-4 semanas - dividido em 2 doses diárias de 100 mg;
• dose de manutenção - por um dia de 200-400 mg (2 métodos), é alcançada com um aumento gradual no valor de não mais de 100 mg a cada 1-2 semanas. Casos individuais exigiram o uso de 700 mg de uma dose diária.

Em combinação com outras drogas que não têm efeito significativo (inibição / indução) nas enzimas hepáticas (o valproato de sódio não é usado):

• 1-2 semanas - uma vez por dia para 25 mg;
• 3-4 semanas - para uma dose única de 50 mg por dia;
• tratamento de manutenção - por um dia de 100-200 mg (único ou 2 primitivo). Para atingir o valor requerido, é necessário aumentar gradualmente a dosagem após 1-2 semanas a 50-100 mg.

O esquema para eliminar convulsões epilépticas em crianças de 2 a 12 anos de idade.

Monoterapia com a forma típica de pequenas convulsões:

• 1-2 semanas - 0,3 mg / kg por dia (uma vez ou em 2 doses);
• 3-4 semanas - 0,6 mg / kg por dia (uma ou duas vezes por dia);
• Apoio - por dia para 1-10 mg / kg (ingestão única ou duas vezes). Você pode obter o valor desejado aumentando gradualmente o tamanho em 0,6 mg / kg a cada 1-2 semanas. Às vezes, os pacientes precisam de doses mais fortes. É permitido um máximo de 200 mg por dia.

Em combinação com sal de sódio (sem referência a outros medicamentos adicionais):

• 1-2 semanas - por dia (dose única) a 0,15 mg / kg;
• 3-4 semanas - por dia (uma vez) a 0,3 mg / kg;
• tratamento de manutenção - por dia para 1-5 mg / kg (ingestão única ou duas vezes). A realização é realizada por aumento gradual do valor em 0,3 mg / kg após 1-2 semanas. Por um dia você não pode demorar mais de 200 mg.

Em combinação com fenobarbital, fenitoína, primidona e carbamazepina ou outros indutores de enzimas hepáticas (sem uso de sal de sódio):

• 1-2 semanas - duas vezes a ingestão de drogas por dia na quantidade de 0,6 mg / kg;
• 3-4 semanas - a 1,2 mg / kg por dia (duas vezes em uso);
• Dosagem de manutenção - por dia para 5-15 mg / kg (2 horas de ingestão). Este valor pode ser obtido gradualmente aumentando a dose após 1-2 semanas a 1,2 mg / kg. Por um dia é permitido não mais de 400 mg de medicação.

Em combinação com outros medicamentos que não têm efeito notável (por inibição / indução) nas enzimas hepáticas (sem sal de sódio):

• 1-2 semanas - uma ingestão única ou duas vezes de 0,3 mg / kg de medicamento por dia;
• 3-4 semanas - 0,6 mg / kg por dia (1-2 administração);
• valor de manutenção - 1-10 mg / kg por dia (ingestão de 1-2 horas). Pode ser obtido gradualmente aumentando a dose diária (após 1-2 semanas) em 0,6 mg / kg. Por um dia é permitido tomar mais de 200 mg de drogas.

(Para pessoas que tomam anticonvulsivantes com uma interação desconhecida com lamotrigina, recomenda-se um regime de tratamento adequado para combinação com valproato).

Recomendamos o seguinte esquema para aumentar a dosagem de lamotrin para obter um valor diário estabilizador durante o tratamento de adultos que sofrem de transtornos bipolares.

Como remédio adicional junto com inibidores de enzimas hepáticas, bem como com valproato:

• 1-2 semanas - 25 mg todos os dias;
• 3-4 semanas - diariamente por 25 mg (uma vez);
• Semana 5 - todos os dias para 50 mg (1-2 doses);
• Semana 6 (dose estabilizante) - 100 mg (administração única ou de duas horas). O máximo para o dia é de 200 mg.

Como medicação complementar com indutores de enzimas do fígado (sem combinação com valproato e outros inibidores) -, tais como primidona, carbamazepina, fenitoína e fenobarbital ou outros indutores de processos de lamotrigina de glucuronidação:

• 1-2 semanas - uma vez por dia para 50 mg;
• 3-4 semanas - 100 mg (em 2 aplicações) por dia;
• Semana 5 - 200 mg por dia (com 2 métodos);
• 6ª semana (estabilizante) - por dia com 2 300 mg (6ª semana), com possível, se necessário, aumentar o valor para 400 mg (semana 7) e também em 2 doses.

Em monoterapia ou em combinação com fármacos que não têm efeito significativo (indução ou inibição) sobre a função das enzimas hepáticas:

• 1-2 semanas - uma vez por dia, 25 mg;
• 3-4 semanas - 50 mg cada (1-2 aplicações);
• 5ª semana - por um dia de 100 mg (uma vez ou em 2 doses);
• 6ª semana (estabilizante) - por um dia para 200 mg (para 1 recepção ou dividida pela metade). Além disso, observou-se a utilização de dosagens na gama de 100-400 mg.

(Neste caso, o valor de estabilização pode variar dependendo da medicação fornecida).

Dimensões da dosagem estabilizadora de fármacos no tratamento de transtornos bipolares com o subsequente cancelamento de anticonvulsivantes adicionais ou drogas psicotrópicas.

Com a subsequente abolição do uso de inibidores de enzimas hepáticas (por exemplo, valproato):

• Semana 1 - aumento do valor de estabilização pela metade, com uma semana não superior a 100 mg (por exemplo, aumento de uma semana de 100 a 200 mg por dia);
• 2-3 semanas - manutenção desse valor (200 mg por dia, se necessário, é permitido aumentar a dose para 400 mg) com o uso de 2 doses.

Com o término subsequente da ingestão de indutores de enzimas hepáticas (regimes dose-dependentes) - carbamazepina, primidona, bem como fenitoína com fenobarbital e outros:

• Dosagem da primeira semana - 400 mg; A segunda semana - 300 mg; 3ª semana - 200 mg;
• Dosagem da primeira semana - 300 mg; A segunda semana - 225 mg; 3ª semana - 150 mg;
• Dosagem da primeira semana - 200 mg; A segunda semana - 150 mg; A 3ª semana - 100 mg.

Com a eliminação subseqüente de outros medicamentos que não têm efeito significativo no processo de glucuronização da substância ativa (supressão / indução):

• Durante todo o período de terapia (3 semanas), a dosagem diária de manutenção é de 200 mg (ingestão de duas horas). Variações deste valor são possíveis dentro dos limites de 100-400 mg.

Mudança no tamanho das doses do medicamento para pessoas com transtornos bipolares quando combinados com outras drogas.

Em combinação com inibidores de enzimas hepáticas (valproato); a dosagem de lamotrigina é levada em consideração:

• valor de manutenção: 200 mg por dia; 1ª semana - 100 mg por dia; 2ª e 3ª semana - manutenção do valor estabelecido na primeira semana (100 mg / dia);
• mantendo um valor de 300 mg por dia; na primeira semana - 150 mg por dia; Na segunda e terceira semanas, a dosagem da primeira semana (150 mg / dia) é mantida;
• valor de manutenção: 400 mg por dia; na primeira semana - 200 mg por dia; Na segunda e terceira semanas, é necessário manter uma dose da primeira semana (200 mg por dia).

Em combinação com indutores de enzimas hepáticas (carbamazepina, fenitoína, primidona, fenobarbital ou outras drogas desta categoria) sem o uso de valproato; a taxa de dose de lamotrin é levada em consideração:

• valor de manutenção: 200 mg por dia; na primeira semana - 200 mg; na segunda semana - 300 mg; começando com a terceira semana - 400 mg;
• norma de manutenção: 150 mg / dia; na primeira semana - 150 mg; na segunda semana - 225 mg; a partir da 3ª semana - 300 mg;
• dose de manutenção: 100 mg / dia; na primeira semana - 100 mg; na segunda semana - 150 mg; começando com a terceira semana - 200 mg.

Em combinação com fármacos que não possuem uma ação inibitória ou indutiva significativa contra enzimas hepáticas:

• Durante todo o curso, a dosagem deve ser mantida a 200 mg por dia.

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Uso Lamotrina durante a gravidez

A informação pós-comercialização existente de vários registos registados, em que mais de 2000 mulheres grávidas (1 trimestre), que receberam sorotina de lamotrigina, mostraram que não houve aumento significativo na probabilidade de muitas malformações congénitas no desenvolvimento. Mas também há registros limitados que demonstraram que há uma alta probabilidade de desenvolver uma fenda isolada na cavidade oral.

A informação atual sobre o curso de ensaios controlados não mostra um aumento na probabilidade de desenvolver uma fenda na boca em comparação com outras doenças congênitas após o uso de lamotrigina. Se o tratamento com o uso de medicação não puder ser evitado, recomenda-se que ele tome as doses mais baixas efetivas.

No momento, há poucas informações sobre o uso de lamotrigina em combinação com outras drogas durante a gravidez, portanto, não pode ser determinado se esta substância afeta a probabilidade de defeitos de desenvolvimento associados a outros medicamentos.

Como outras drogas, Lamotrin é prescrito apenas para mulheres grávidas quando a probabilidade de um efeito benéfico para uma mulher exceder a possibilidade de uma reação negativa no feto.

Uma vez que a lamotrigina tem um ligeiro efeito inibitório sobre a redutase de dihidrofolato e pode reduzir o folato, na teoria pode aumentar a probabilidade de desordens no desenvolvimento embrionário. Portanto, é necessário considerar a necessidade de ácido fólico durante o período de planejamento da gravidez ou em seus estágios iniciais.

Contra-indicações

As contra-indicações são a intolerância à lamotrigina ou outras substâncias contidas na droga e, além disso, a idade dos filhos com menos de 2 anos.

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Efeitos colaterais Lamotrina

Como resultado do uso do medicamento, os seguintes efeitos colaterais podem se desenvolver:

• tecido subcutâneo e pele: prurido, erupções cutâneas, síndromes de Lyell ou síndrome de Stevens-Johnson;
• linfa e hematopoiese: pancito-, neutro-, trombocitó ou leucopenia, agranulocitose, anemia (ou sua forma aplástica), bem como linfadenopatia;
• Órgãos do sistema imunitário: inchaço facial, distúrbios da função hematopoiética ou hepática, síndrome de hipersensibilidade (também uma condição de febre), insuficiência de múltiplos órgãos e, além disso, síndrome de DIC;
• transtornos mentais: um sentimento de agressividade ou irritabilidade, a aparência de alucinações ou tiques e confusão;
• órgãos da Assembléia Nacional: tonturas e dores de cabeça, insônia ou sonolência, desenvolvimento de ataxia, tremores, nistagmo. Além disso, meningite serosa, perda de equilíbrio, ansiedade, distúrbios motores, aumento da paralisia motora, síndromes extrapiramidais, convulsões freqüentes e coreoestesia;
• órgãos visuais: desenvolvimento de conjuntivite ou diplopia, bem como a aparência de um véu diante dos olhos;
• órgãos do sistema digestivo: diarréia, vômitos, mucosas da boca seca e náuseas;
• fígado: distúrbio da função hepática, aumento dos valores das amostras fisicas funcionais, bem como insuficiência hepática;
• tecidos conjuntivos, bem como a estrutura dos ossos e músculos: o desenvolvimento de artralgia ou o aparecimento de sinais de LES;
• Outros distúrbios: dor nas costas, aumento da fadiga.

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Overdose

Há evidências de uma sobredosagem aguda devido ao uso de drogas em valores que excedem o nível máximo permitido de 10 a 20 vezes (incluindo fatalidades).

Os sintomas são dores de cabeça com tonturas, nistagmo, vômitos, sensação de sonolência, desenvolvimento de ataxia. Além disso, uma desordem da consciência, estado de coma, ataques graves de epilepsia, bem como o alargamento dos dentes dentro do complexo QRS (o atraso da condução começa dentro dos ventrículos cardíacos).

Para reduzir a absorção de drogas, você deve fazer lavagem gástrica e, em seguida, dar ao paciente os enterossorvivos. Depois disso, a hospitalização para cuidados intensivos é necessária para fornecer o tratamento de suporte e sintomático necessário.

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Interações com outras drogas

Foi revelado que UDFGT é uma enzima envolvida no metabolismo da lamotrigina. Não há fatos confiáveis de que o ingrediente ativo da Lamotrin seja capaz de inibir ou estimular enzimas hepáticas oxidativas que estejam envolvidas nos processos de metabolismo da droga em limites medicamente significativos. Além disso, a probabilidade de sua interação com drogas, cujo metabolismo é realizado com a ajuda das enzimas da hemoproteína 450, também é baixa. Ao mesmo tempo, a lamotrigina é capaz de induzir seu metabolismo independentemente, embora esta ação seja bastante fraca e não tenha um significado clínico notável.

Combinação com anticonvulsivantes.

O valproato, que inibe em grande parte as enzimas hepáticas microssomais, inibe o metabolismo da lamotrigina e também se estende por metade da meia-vida.

Tais anticonvulsivantes como primidon, fenobarbital e carbamazepina com fenitoína, que induzem enzimas hepáticas microssomais, aumentam a taxa metabólica de lamotrigina.

Há informações sobre o desenvolvimento de reações negativas do sistema nervoso central, incluindo diplopia, náuseas, tonturas, ataxia e visão turva quando a droga é combinada com carbamazepina. Depois de diminuir a dosagem dos últimos sintomas, os sintomas geralmente desaparecem. Observou-se um efeito semelhante ao testar a combinação de lamotrina com oxcarbazepina (um fármaco que não induz ou inibe as enzimas hepáticas), embora de acordo com informações existentes, nenhum deles tenha efeito no metabolismo de outro.

Anticonvulsivos tais como levetiracetam, gabapentina zonisamida e adição de felbamato para tomiramatom preagabalinom e sem fornecimento de induzir ou inibidor de acção sobre as enzimas do fígado, não afectam as propriedades farmacocinéticas de lamotrigina. Ele, por sua vez, não tem efeito sobre a farmacocinética da pregabalina com levetiracetam. Quando combinado com os indicadores de lamotrigina, topiramato aumentado (15%).

Embora haja evidência de uma alteração nos índices plasmáticos de outros anticonvulsivantes, as informações fornecidas pelos testes demonstram que a lamotrigina não afeta o nível plasmático de drogas anticonvulsivantes concomitantes. Os testes in vitro revelaram que a substância activa da lamotrina não afeta a síntese de outros anticonvulsivantes com a proteína plasmática.

Combinação com outras drogas psicotrópicas.

Interações com substâncias que não induzem ou inibem enzimas hepáticas (como aripiprazole, olanzapina e bupropiona com lítio).

No tratamento de distúrbios bipolares, a combinação de lamotrigina com aripiprazol levou a uma diminuição no pico e valores de AUC (cerca de 10%) do primeiro. Mas acredita-se que tal impacto não tenha um efeito clínico notável.

O uso simultâneo com olanzapina reduz o pico e AUC lamotrigina, respectivamente, em 20% e 24% (média). O efeito dessa força de expressão é muito raro na prática clínica. A lamotrigina não afeta as propriedades farmacocinéticas da olanzapina.

Com o uso múltiplo de bupropiona no interior, não existe um efeito medicinal significativo nas propriedades da lamotrigina, é possível apenas um ligeiro aumento no glucuronido de lamotrigina.

No caso de uma combinação da substância activa com gluconato de lítio, as propriedades deste último permanecem inalteradas.

O uso múltiplo de lamotrigina por via oral não tem um efeito clínico significativo nas características da risperidona. O uso combinado desses medicamentos pode causar sensação de sonolência.

O teste in vitro revelou que apenas substâncias como bupropiona, fluoxetina, amitriptilina e também haloperidol com lorazepam influenciam apenas ligeiramente a formação do produto primário da decomposição do componente ativo do fármaco, o N-glucurônido.

O estudo dos processos de metabolismo do bufuralol dentro dos microssomas hepáticos possibilitou revelar que a lamotrigina não diminui a taxa de depuração do fármaco, que é principalmente metabolizada com a participação do elemento CYP 2D6. Os testes in vitro sugerem que o coeficiente de limpeza de substâncias de lamotrigina como fenelzina, trazodona, bem como sertralina com risperidona e clozapina, não funcionam.

Combinação com contracepção hormonal.

Há evidências de que o uso combinado de etinil estradiol (dose de 30 μg) com levonorgestrel (dose de 150 μg), que causam indução pronunciada de enzimas hepáticas, pode dobrar aproximadamente a excreção de lamotrigina. Por isso, o indicador do último diminui, e com um intervalo semanal no uso de contraceptivos, ele começa a aumentar novamente (por um tempo e gradualmente).

Em conjunto com a contracepção oral, lamotrigina não afeta o desempenho de etinilestradiol e reduz significativamente o nível de levonorgestrel dentro do plasma. Não há informações sobre como essas mudanças afetam o processo de ovulação.

Combinação com outras drogas.

Medicamentos que induzem em grande parte enzimas hepáticas (como rifampicina e, além disso, lopinavir com ritonavir, bem como atazanavir com ritonavir).

Em combinação com a rifampicina, as taxas de excreção aumentam e a meia-vida da lamotrigina diminui, uma vez que ocorre a indução de enzimas hepáticas responsáveis pelo processo de glucuronização.

O lopinavir com ritonavir mede aproximadamente o nível de lamotrigina dentro do plasma - graças à indução do processo de glucuronização.

As pessoas que tomam lopinavir com ritonavir, bem como a rifampicina, precisam usar um regime apropriado para o uso concomitante de lamotrigina juntamente com drogas de indução apropriadas para o processo de glucuronização.

A combinação com atazanavir e ritonavir (em doses de 300 e 100 mg) diminui o nível de pico e a AUC de lamotrigina no interior do plasma (a dosagem de 100 mg) em 6% e 32% (em média), respectivamente.

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Condições de armazenamento

O medicamento é armazenado em condições padrão para medicamentos, inacessíveis para crianças. Valores de temperatura - não superior a 25 ° С.

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Validade

Lamotrin pode ser usado dentro de 3 anos após a liberação do medicamento.

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