Lamivudina

O agente antiviral de ação direta Lamivudina, que pertence ao grupo dos inibidores da transcriptase reversa nucleotídeos e nucleosídeos, é comercializado pela empresa farmacêutica Aurobindo Pharma Ltd., sediada na Índia. O código internacional do medicamento é ATX J05A F05.

A infecção pelo HIV é um flagelo da sociedade moderna. Mas o pior é que hoje não existe um tratamento eficaz que possa livrar completamente o paciente desta terrível doença. Os médicos só podem bloquear o desenvolvimento da patologia. E um medicamento antiviral como a Lamivudina pode ajudá-los com isso. Mas, devido à sua poderosa farmacodinâmica, a automedicação é absolutamente inaceitável. Tal liberdade pode provocar complicações, agravadas pela mortalidade. Portanto, é necessário manter contato mútuo com seu médico. Somente ele tem o direito de prescrever e interromper o medicamento, ajustar sua dosagem, esquema e duração do tratamento.

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Indicações Lamivudina

O medicamento em questão, Lamivudina, foi desenvolvido pelo grupo científico da empresa fabricante como um medicamento introduzido no tratamento combinado da infecção pelo HIV (vírus da imunodeficiência humana).

Este medicamento pode ser usado no tratamento da hepatite, bem como no tratamento de tumores cancerígenos. Vale ressaltar que o medicamento em questão não cura o vírus da imunodeficiência humana (HIV), mas reduz significativamente o risco de progressão da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS-a) e de outras patologias associadas à infecção pelo HIV.

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Forma de liberação

O medicamento Lamivudina, que atua eficazmente em conjunto com outros medicamentos para interromper os efeitos do retrovírus, é lançado no mercado de medicamentos na forma de solução oral. Esta não é a única forma de liberação deste medicamento. Nas prateleiras das farmácias, você também pode encontrar potes plásticos em embalagens de papelão, dentro dos quais há 60 comprimidos de Lamivudina, revestidos com uma película protetora.

O principal ingrediente ativo, que também define as características do medicamento, é o composto químico lamivudina, cuja concentração é de 10 mg, presente em 1 ml de solução. Um comprimido desta substância contém 150 mg.

Os componentes químicos adicionais contidos no medicamento são: sacarose, ácido cítrico, metilparabeno, propilenoglicol, citrato de sódio, hidróxido de sódio, para-hidroxibenzoato de propila, ácido clorídrico diluído, aroma de banana ou morango e água purificada.

O medicamento é um líquido transparente. Sua tonalidade pode variar de incolor a amarelo-claro. O volume do frasco é de 240 ml.

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Farmacodinâmica

Quando um vírus retrógrado, pertencente à espécie lentivírus, entra no corpo, ele começa a destruir lenta, mas sistematicamente, as estruturas celulares, causando o desenvolvimento de uma doença como a infecção pelo HIV (AIDS). Esse processo é praticamente irreversível. Só pode ser retardado ou bloqueado.

Portanto, a farmacodinâmica da lamivudina sugere a capacidade da substância ativa de inibir a transcriptase reversa deste retrovírus. O trifosfato de lamivudina bloqueia seletiva e eficazmente a síntese das cepas de HIV-1 e HIV-2. Em combinação com a zidovudina, o medicamento bloqueia qualitativamente a replicação do HIV-1 e, ao mesmo tempo, ajuda a aumentar o número de estruturas de células CD4. Uma combinação como a zidovudina e a lamivudina reduz significativamente a probabilidade de desenvolvimento posterior da doença e o risco de mortalidade por ela.

A interdependência combinada desses dois compostos químicos tem um efeito citotóxico fraco sobre linfócitos do sangue periférico, células da medula óssea, células de monócitos-macrófagos, estruturas celulares de linfócitos, o que nos permite avaliar as amplas possibilidades do índice terapêutico do medicamento Lamivudina em questão.

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Farmacocinética

Ao introduzir um determinado medicamento no protocolo de tratamento, além da farmacodinâmica, o médico assistente também se interessa pela farmacocinética do medicamento. Afinal, um fator importante em qualquer tratamento é a capacidade do medicamento de ser rapidamente absorvido pela mucosa, ou seja, a velocidade com que o medicamento é capaz de trazer uma mudança positiva ao quadro clínico da doença. E não em último lugar está a capacidade do corpo de remover eficazmente os resíduos ou metabólitos do medicamento.

Como estudos clínicos e laboratoriais demonstraram, o medicamento determina sua biodisponibilidade entre 80 e 85%, o que é um bom indicador.

A quantidade máxima do ingrediente ativo do medicamento no plasma sanguíneo é observada já uma hora após a administração. Em caso de administração da dose terapêutica recomendada, este indicador (Cmáx) varia de 1 a 1,9 mcg/ml.

Se o medicamento for tomado junto com alimentos, o indicador de concentração máxima diminui, enquanto o nível de biodisponibilidade permanece inalterado.

A meia-vida do fármaco (T1 _/2 ) corresponde, em média, a um intervalo de tempo de cinco a sete horas. O fármaco apresenta baixa ligação às proteínas sanguíneas. Diversos dados confirmam que o fármaco ativo penetra tanto no líquido cefalorraquidiano (LCR) quanto no sistema nervoso central. Após duas a quatro horas, a concentração do fármaco no LCR (em relação ao mesmo parâmetro no sangue) é de 0,12.

O medicamento é excretado principalmente pelos rins, juntamente com a urina (mais de 70% da lamivudina). Em média, sua depuração sistêmica é de aproximadamente 0,32 l/kg por hora.

A substância ativa do medicamento em questão (cerca de 10%) é metabolizada no fígado em trifosfato de lamivudina, que apresenta uma meia-vida mais longa, que corresponde em média a um intervalo de tempo de 16 a 19 horas.

Portanto, se a função renal estiver reduzida, a dosagem do medicamento deve ser ajustada.

A farmacocinética do medicamento durante o tratamento terapêutico em pacientes jovens (menores de doze anos) é quase idêntica à de um paciente adulto. A única diferença está na biodisponibilidade da lamivudina. Este indicador é significativamente reduzido e varia de 55 a 65%.

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Dosagem e administração

Um grupo de farmacêuticos – desenvolvedores de qualquer empresa – fabricante emite suas recomendações sobre o esquema de administração e as dosagens do medicamento proposto. Mas o corpo humano é individual, assim como o conjunto de doenças que podem incomodá-lo. Portanto, o método de aplicação e a dosagem, neste caso do medicamento, durante o tratamento podem ser ajustados pelo médico assistente de acordo com o quadro clínico da doença. Ao mesmo tempo, o especialista que prescreve a terapia deve ter experiência com pacientes infectados pelo HIV.

O medicamento em questão pode ser tomado independentemente do horário das refeições. É aconselhável engolir o medicamento inteiro, sem mastigar, com uma quantidade suficiente de líquido.

Pacientes adultos infectados pelo HIV e adolescentes com peso superior a 30 kg recebem inicialmente uma dose de 150 mg, dividida em duas doses, ou 300 mg uma vez ao dia. A duração do tratamento é determinada por um indicador como o nível de linfócitos CD4 do paciente.

Neste caso, a dosagem de Lamivudina é ajustada com base na taxa de depuração de creatinina do paciente.

• Se estiver na faixa de 30 a 50 ml/min, a dosagem recomendada é de 150 mg. Nesse caso, a dose de manutenção é de 150 mg (uma dose por dia).
• Se estiver na faixa de 15 a 30 ml/min, a dosagem recomendada é de 150 mg. Nesse caso, a dose de manutenção é de 100 mg (uma dose por dia).
• Se estiver na faixa de 5 a 15 ml/min, a dosagem recomendada é de 150 mg. Nesse caso, a dose de manutenção é de 50 mg (uma dose por dia).
• Se estiver abaixo de 5 ml/min, a dose recomendada é de 50 mg. Da mesma forma, a dose de manutenção do medicamento é de 25 mg (uma injeção diária).

Na terapia complexa da infecção pelo HIV em pacientes jovens com peso corporal inferior a 30 kg e idade superior a 3 meses, o medicamento antirretroviral Lamivudina é prescrito na dose média diária de 4 mg por quilo de peso, dividida em duas doses diárias. É importante garantir que a dose diária calculada do medicamento não exceda 300 mg de lamivudina. A duração do tratamento terapêutico é estritamente individual e prescrita pelo médico assistente. A dosagem deve ser ajustada conforme o aumento de peso da criança.

Assim como no paciente adulto, a dosagem de Lamivudina pode ser ajustada com base na depuração de creatinina do paciente pediátrico.

• Se estiver na faixa de 30 a 50 ml/min, a dosagem recomendada é de 4 mg por quilo de peso. Nesse caso, a dose de manutenção é de 4 mg por quilo de peso (uma dose por dia).
• Se estiver na faixa de 15 a 30 ml/min, a dosagem recomendada é de 4 mg por quilo de peso. Nesse caso, a dose de manutenção é de 2,6 mg por quilo de peso (uma dose por dia).
• Se estiver na faixa de 5 a 15 ml/min, a dosagem recomendada é de 4 mg por quilo de peso. Nesse caso, a dose de manutenção é de 1,3 mg por quilo de peso (uma dose por dia).
• Se estiver abaixo de 5 ml/min, a dosagem recomendada é de 1,3 mg por quilo de peso. Nesse caso, a dose de manutenção é de 0,7 mg por quilo de peso (uma dose por dia).

Para bebês com menos de três meses de idade, há dados limitados sobre o uso deste medicamento.

Em caso de profilaxia após contato com pacientes adultos infectados pelo HIV (por exemplo, profissionais de saúde ou parentes próximos do paciente), o medicamento antirretroviral Lamivudina é prescrito na dosagem de 150 mg, no máximo 72 horas após o contato (corte, contato sexual, injeção, etc.). São necessárias duas doses diárias, tomadas ao longo de um mês (quatro semanas).

Caso o paciente tenha histórico de insuficiência renal e/ou hepática, a dose do medicamento em questão deverá ser ajustada.

É necessário abordar a dosagem prescrita para pacientes em idade de pré-aposentadoria e aposentadoria com muita cautela. Este aviso está relacionado às mudanças relacionadas à idade que invariavelmente afetam o organismo dessa categoria de pacientes.

O medicamento antiviral em questão é usado apenas no tratamento complexo da doença e não é recomendado como medicamento para monoterapia.

Pessoas infectadas pelo HIV e seu entorno devem lembrar que a terapia em uso (incluindo o medicamento antirretroviral Lamivudina) apenas suprime o desenvolvimento da doença, mas não previne de forma alguma o risco de transmissão a outra pessoa por meio de sangue, contato sexual ou ferida aberta. Há também uma alta probabilidade, em um contexto de imunodeficiência, de desenvolver outra doença viral, bem como complicações de outro tipo. Portanto, esses pacientes estão sob supervisão médica especial.

Se o paciente tiver histórico de hepatite B ou C, no contexto do tratamento antiviral, esse paciente terá alta probabilidade de progressão de complicações graves com mortalidade potencialmente alta.

Alguns pacientes se interessam pela possibilidade, durante o tratamento antirretroviral, de dirigir veículos e/ou mecanismos complexos que exigem maior atenção. Até o momento, não há dados sobre esse assunto, mas a farmacodinâmica da lamivudina não sugere problemas. Outra possibilidade é que isso possa ser dificultado pela própria condição do paciente e pelo quadro clínico grave da doença.

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Uso Lamivudina durante a gravidez

Durante o período de gestação ou amamentação, a futura ou atual jovem mãe toma todas as medidas para minimizar a ingestão de qualquer agente farmacológico, tanto da medicina tradicional quanto da alternativa. Isso se deve ao medo de prejudicar o feto ou o recém-nascido. Como diversos estudos demonstraram, o uso de lamivudina durante a gravidez é significativamente limitado.

Os resultados de estudos clínicos confirmaram a capacidade do medicamento em questão de penetrar livremente na barreira placentária. Ele também é detectado no leite materno.

Nesse sentido, o uso do medicamento durante a gravidez e a lactação só pode ser justificado por um quadro clínico grave da doença da mulher.

A introdução do medicamento em questão em coelhos demonstrou morte intrauterina de embriões.

Existem diversas evidências documentadas que indicam atraso no desenvolvimento psicológico e fisiológico da criança, aparecimento de sintomas convulsivos e desenvolvimento de doenças neurológicas. No entanto, não foi estabelecida uma relação direta com o uso da droga.

No entanto, a proibição de tomar o medicamento não se aplica a situações em que há alta probabilidade de transmissão do vírus retrógrado para uma criança.

O medicamento em questão também é proibido durante a lactação. Ou a jovem mãe recebe tratamento, mas interrompe a amamentação do recém-nascido, transferindo-o para a alimentação artificial.

Contra-indicações

Para obter o efeito terapêutico esperado de interromper a doença, o medicamento deve atuar ativamente nas áreas do corpo humano que foram afetadas. Essa é a única maneira de alcançar as mudanças necessárias. Mas o corpo humano é um todo único e seus outros sistemas, órgãos e processos também são afetados.

Portanto, com base no exposto, pode-se observar que existem contraindicações para o uso da Lamivudina.

1. Intolerância individual do corpo do paciente à lamivudina ou a um dos compostos químicos menores incluídos no medicamento.
2. Não deve ser usado no protocolo de tratamento de recém-nascidos com menos de três meses de idade.

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Efeitos colaterais Lamivudina

A farmacodinâmica individual do medicamento, seu uso incorreto, desvios do esquema ou da dosagem, sensibilidade individual a um composto químico específico – tudo isso pode provocar efeitos colaterais que surgem ao tomar o medicamento. Os médicos nem sempre conseguem estabelecer claramente uma relação direta entre a administração do medicamento e o aparecimento de sintomas patológicos, mas, ainda assim, estes podem se manifestar:

1. Anemia.
2. Perturbação do sono.
3. Parestesia.
4. Hiperlactatemia.
5. Aparecimento de dor de cabeça.
6. Acidose láctica.
7. Ataques de tosse.
8. Trombocitopenia.
9. Manifestações diarreicas.
10. Neutropenia.
11. Exacerbação da pancreatite.
12. Aumento dos níveis de enzimas hepáticas.
13. Aplasia verdadeira de células vermelhas.
14. Náuseas, que às vezes provocam reflexos de vômito.
15. O aparecimento de sintomas de resfriado.
16. Dor na parte superior do abdômen.
17. Aumento dos níveis séricos de amilase.
18. Manifestações alérgicas, incluindo angioedema.
19. Alopecia.
20. Fadiga rápida do corpo.
21. Artralgia.
22. Rabdomiólise.
23. Distúrbios metabólicos.
24. Má saúde geral.
25. E uma série de outras manifestações.

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Overdose

Devido a características individuais do organismo, ao enfraquecimento da saúde por outras doenças, à falta de cuidado na dosagem ou no protocolo de administração e à influência mútua de vários medicamentos, é possível uma overdose. Até o momento, não foram identificados sinais de uso de altas doses do medicamento Lamivudina. Não há dados específicos sobre esse assunto, assim como não há dados que comprovem que uma overdose do medicamento possa levar à morte.

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Interações com outras drogas

Como mencionado acima, o medicamento antirretroviral Lamivudina não é recomendado para monoterapia. Ele está incluído principalmente no protocolo de tratamento complexo de pacientes com infecção pelo HIV. Portanto, ao prescrever o medicamento em questão, o médico assistente deve estar ciente das especificidades de sua interação com outros medicamentos.

Ao estudar as características farmacodinâmicas, constatou-se uma baixa taxa percentual de ligação do fármaco em questão às proteínas sanguíneas, bem como um baixo nível de interação metabólica e a capacidade de excreção rápida e inalterada pelos rins. São essas características da lamivudina que a tornam bastante inerte em relação à interação com fármacos de outros grupos, mas ainda existem restrições quanto ao seu uso.

Como demonstraram os estudos e o acompanhamento desses pacientes, é impossível permitir o uso de Lamivudina em conjunto com outros medicamentos que contenham um dos compostos químicos: empricitabina ou lamivudina

É necessário ter muito cuidado ao introduzi-lo em um protocolo com medicamentos cuja principal via de excreção seja pelos rins (por exemplo, trimetoprima). Isso se deve ao fato de que o medicamento em questão é excretado da mesma forma, inalterado, o que já representa uma grande carga para esse órgão. Principalmente se o histórico médico do paciente incluir distúrbios em seu funcionamento.

Outros medicamentos (por exemplo, cimetidina ou ranitidina) não são completamente eliminados do corpo, mas apenas em pequenas quantidades, pela urina, através dos rins. Isso os torna parceiros aceitáveis na administração em conjunto com o medicamento em questão.

Quando administrado em conjunto com seu análogo zidovudina, observa-se uma redução significativa (até 30%) nas características farmacológicas deste último. Não se observa efeito na farmacocinética da lamivudina.

O agente antibacteriano sintético trimetoprima provoca um aumento na concentração sanguínea da substância ativa do medicamento em questão em aproximadamente 40%. Mas se o paciente não sofre de problemas renais, a dosagem de ambos os medicamentos não deve ser ajustada.

Uma situação semelhante é observada quando este medicamento e o sulfametoxazol são administrados juntos em um protocolo de tratamento.

Lamivudina e zalcitabina não devem ser coadministradas porque a farmacodinâmica da primeira inibe a fosforilação intracelular da última.

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Condições de armazenamento

Para que a terapia dê o resultado esperado, além de seguir todas as recomendações prescritas pelo médico assistente, vale a pena conhecer e respeitar as condições de armazenamento da Lamivudina. A dosagem incorreta do medicamento reduz significativamente, ou até mesmo anula completamente, suas características farmacológicas.

Se todos os requisitos e recomendações forem atendidos, não há dúvidas de que a alta eficácia do medicamento será mantida durante todo o seu prazo de validade.

A lamivudina deve ser tomada de acordo com os seguintes requisitos:

1. O local onde o medicamento será armazenado deve ser protegido da exposição à radiação ultravioleta direta e outros espectros de luz solar.
2. A temperatura de armazenamento não deve exceder 25 graus acima de zero.
3. O medicamento antirretroviral deve ser mantido em locais inacessíveis a adolescentes e crianças pequenas.
4. Após a abertura da embalagem, o medicamento deve ser usado no mês seguinte, após o qual a eficácia do medicamento cai significativamente.

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Validade

Ao entrar no mercado médico, qualquer produto de empresas farmacêuticas deve ter duas datas na embalagem: a primeira é quando o medicamento em questão foi produzido; a outra é a data final, após a qual o medicamento fornecido com estas instruções não deve ser usado como um agente antiviral eficaz para o tratamento da infecção pelo HIV.

Neste caso, o prazo de validade do medicamento antirretroviral Lamivudina é de dois anos (ou 24 meses).