Intelens

Intelence é um medicamento antiviral sistêmico.

O componente etravirina é uma substância do NNRTI do HIV-1. É sintetizado diretamente pela transcriptase reversa e bloqueia a atividade da DNA polimerase, que depende da atividade do DNA em conjunto com o RNA, o que leva à destruição das regiões catalíticas dessa enzima. A etravirina possui uma estrutura flexível no espaço, o que permite que seja sintetizada com a transcriptase reversa de pelo menos duas maneiras. O medicamento não diminui a atividade da DNA polimerase humana (α, β e γ).

Indicações Intelensa

É usado para infecções causadas pelo HIV-1 – no tratamento complexo de indivíduos que não foram submetidos previamente à terapia com agentes antirretrovirais.

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Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de comprimidos - 60 unidades em um frasco; uma caixa contém 1 frasco e 3 sacos especiais contendo sílica gel dessecante.

Farmacodinâmica

A etravirina é bastante ativa contra isolados clínicos, bem como cepas de HIV-1 derivadas de laboratório localizadas em linhas de células T, células mononucleares periféricas humanas e macrófagos com monócitos.

O medicamento demonstra efeito antiviral in vitro contra o HIV-1 categoria M (subcategorias A, B e C com D, bem como E com F e G), bem como os principais isolados da categoria O, cujos valores terapeuticamente eficazes médios (CE50) flutuam na faixa de 0,7-21,7 nmol.

A etravirina não apresenta efeitos antagônicos em relação a nenhum dos medicamentos antirretrovirais conhecidos. Demonstra atividade antiviral aditiva quando combinada com os seguintes medicamentos:

• substâncias que inibem a atividade da protease: atazanavir, nelfinavir, amprenavir com saquinavir, e também lopinavir, darunavir, ritonavir com indinavir e tipranavir;
• nucleotídeos ou nucleosídeos que inibem a ação da transcriptase reversa: estavudina, zalcitabina, abacavir com didanosina e tenofovir;
• inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos: delavirdina e efavirenz com nevirapina;
• medicamento inibidor de fusão: enfuvirtida;
• inibidor da integrase: raltegravir;
• Antagonista terminal da quimiocina CCR5: maraviroc.

A etravirina tem efeitos antivirais aditivos ou sinérgicos quando combinada com ITRNs - lamivudina, emtricitabina e zidovudina.

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Farmacocinética

Sucção.

Após administração oral com alimentos, os valores plasmáticos de Cmax da etravirina são observados após 4 horas. A absorção da etravirina não é afetada pela administração oral simultânea de omeprazol ou ranitidina, que aumentam os valores do pH gástrico.

O tipo de alimento consumido não afeta os níveis de etravirina (alimentos com calorias normais, 561 kcal, ou alimentos gordurosos, 1160 kcal).

Os valores do medicamento foram menores quando tomado antes das refeições (em 17%) ou com o estômago vazio (em 51%) em comparação com depois. Portanto, para manter os níveis plasmáticos ideais da substância, o medicamento deve ser tomado após as refeições.

Processos de distribuição.

Aproximadamente 99,9% do componente é sintetizado com proteína intraplasmática do sangue (principalmente com albumina (99,6%), bem como com α1-glicoproteína ácida (97,66-99,02%)).

Processos de troca.

O fármaco está envolvido principalmente em processos metabólicos oxidativos, com a ajuda de isoenzimas intra-hepáticas da estrutura CYP3A; uma parte menor é afetada pelas isoenzimas CYP2C. Após isso, desenvolvem-se os processos de glicuronidação.

Excreção.

Após administração oral de uma porção do componente 14C marcado, 93,7% e 1,2% dessa dose foram recuperados nas fezes e na urina, respectivamente. O elemento inalterado nas fezes constitui 81,2-86,4% da dose administrada. Nenhuma substância inalterada foi observada na urina. A meia-vida terminal do fármaco é de aproximadamente 30-40 horas.

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Dosagem e administração

Intelence só deve ser usado em combinação com outros agentes antirretrovirais. A terapia deve ser administrada por um médico com experiência suficiente na administração de ciclos de tratamento do HIV.

Pessoas maiores de 18 anos devem tomar 1 comprimido (0,2 g) por via oral 2 vezes ao dia após as refeições.

Pessoas de 6 a 17 anos.

A dosagem para esta categoria de pacientes deve ser calculada levando em consideração o peso. O medicamento é tomado após as refeições.

Tamanho das porções de dosagem com base no peso do paciente:

• na faixa de ≥16-<20 kg – 0,1 g 2 vezes ao dia;
• na faixa de 20-<25 kg – 0,125 g 2 vezes ao dia*;
• na faixa de ≥25-<30 kg – 0,15 g 2 vezes ao dia*;
• ≥30 kg – 0,2 g 2 vezes ao dia.

*requer o uso de comprimidos de 25 mg.

Problemas com a função hepática.

A farmacocinética do medicamento em casos de insuficiência hepática grave não foi estudada. Portanto, Intelence não deve ser prescrito para tais distúrbios.

Modo de administração em caso de esquecimento de dose.

Se tiverem passado menos de 6 horas desde a dose esquecida, o paciente deve tomar o medicamento imediatamente (somente após as refeições) e depois usá-lo normalmente.

Se o intervalo for maior que 6 horas, a dose esquecida não será tomada e o regime padrão será retomado.

Os comprimidos devem ser tomados inteiros, sem mastigar, com água pura. Se o paciente tiver dificuldade para engolir, o comprimido pode ser triturado e dissolvido em água da seguinte forma:

• os comprimidos são preenchidos com líquido em quantidade suficiente para cobri-los completamente (ou adiciona-se uma colher de chá, equivalente a 5 ml);
• o medicamento deve ser mexido até que o comprimido esteja completamente dissolvido - o líquido adquirirá uma tonalidade branca leitosa;
• se necessário, essa mistura pode ser diluída com leite ou suco de laranja (nesse caso, o medicamento é inicialmente diluído exclusivamente em água pura);
• Depois disso, você precisa beber imediatamente a solução resultante;
• O copo de remédio é enxaguado várias vezes com leite ou suco de laranja e então seu conteúdo é bebido – para garantir que a dosagem máxima do remédio seja tomada.

É proibido usar água gaseificada ou quente (>40°C) para diluir o medicamento.

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Uso Intelensa durante a gravidez

É proibido usar Intelence durante a gravidez.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• forte sensibilidade pessoal à etravirina ou outros componentes do medicamento;
• período de amamentação;
• combinação com nelfinavir, efavirenz, ritonavir ou tipranavir, bem como nevirapina, fenobarbital, rilpivirina, carbamazepina e indinavir. Também estão na lista a erva de São João, a rifapentina e a rifampicina com fenitoína;
• insuficiência hepática grave.

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Efeitos colaterais Intelensa

Muitas vezes, tomar medicamentos causa o desenvolvimento de erupções cutâneas.

Muitas vezes, os seguintes sintomas também aparecem:

• aumento dos valores da pressão arterial;
• anemia ou trombocitopenia;
• polineuropatia, ansiedade, infarto do miocárdio, insônia, fadiga e dores de cabeça;
• vômitos, DRGE, gastrite, inchaço, dor abdominal, diarreia e náusea;
• insuficiência renal;
• hiperglicemia, -lipidemia, -colesterolemia, -trigliceridemia, diabetes mellitus, suores noturnos e lipo-hipertrofia;
• aumento nos valores de lipase, colesterol total, creatinina com triglicerídeos e, além disso, amilase, ALT e LDL com AST e açúcar, bem como diminuição do número de leucócitos com neutrófilos.

Às vezes são observados os seguintes sintomas:

• acidente vascular cerebral hemorrágico, fibrilação atrial ou angina;
• desmaios, hipoestesia, desorientação, convulsões, confusão, parestesia, amnésia e hipersonia, bem como tremor, distúrbios do sono ou sonolência, pesadelos ou sonhos incomuns, nervosismo e distúrbio de atenção;
• visão turva;
• vertigem;
• dispneia que ocorre durante esforço físico, ou espasmo brônquico;
• estomatite, flatulência, vômito, constipação, pancreatite, boca seca e vômito de sangue;
• degeneração hepática gordurosa, hepatomegalia e hepatite (também citolítica);
• lipodistrofia;
• hiperidrose, ressecamento epidérmico, inchaço facial e prurigo;
• Edema de Quincke ou eritema multiforme;
• dislipidemia, intolerância a medicamentos, anorexia, fadiga e síndrome de reconstituição imunológica;
• ginecomastia.

Ocasionalmente, observa-se o desenvolvimento de ES; em casos isolados, o desenvolvimento de NET. Rabdomiólise também pode ocorrer.

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Overdose

Em caso de envenenamento com Intelence, podem ser observados sintomas que ocorrem mais frequentemente como efeitos colaterais: entre eles estão diarreia, erupções cutâneas, dores de cabeça e náuseas.

Se indicado, o ingrediente ativo não absorvido do medicamento pode ser excretado pelo vômito. Carvão ativado também pode ser administrado para esse fim. Medidas sintomáticas são tomadas simultaneamente, incluindo o monitoramento dos parâmetros fisiológicos mais importantes e do quadro clínico. A etravirina não possui antídoto; a diálise será ineficaz.

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Interações com outras drogas

Medicamentos que afetam os níveis plasmáticos de etravirina.

O fármaco é metabolizado pelas isoenzimas CYP3A4 com CYP2C9 e CYP2C19; os componentes metabólicos são então glicuronidados pela uridina-2-fosfato glicuroniltransferase. O uso de fármacos que induzem o CYP3A4 com CYP2C9 ou CYP2C19 pode aumentar as taxas de depuração da etravirina, resultando em níveis plasmáticos reduzidos.

A combinação do medicamento com substâncias que inibem a atividade do CYP3A4 com CYP2C9 ou CYP2C19 causa uma diminuição nos seus valores de depuração, o que leva a um aumento nos níveis plasmáticos.

Substâncias que podem ser afetadas pela administração de etravirina.

O medicamento tem um efeito indutor fraco sobre a isoenzima CYP3A4. A combinação com medicamentos cujos processos metabólicos ocorrem principalmente com a ajuda da CYP3A4 pode causar uma diminuição em seus valores plasmáticos e reduzir seu efeito medicamentoso.

A etravirina também inibe ligeiramente a atividade das isoenzimas CYP2C9 com CYP2C19 e P-glicoproteína.

A combinação de Intelence com substâncias cujo metabolismo é amplamente mediado pelo CYP2C9 ou CYP2C19 e que também são transportadas pela glicoproteína P pode aumentar seus níveis plasmáticos e potencializar ou prolongar sua atividade medicinal e efeitos colaterais.

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Condições de armazenamento

O Intelence deve ser armazenado em local inacessível a crianças. A temperatura não deve exceder 30°C.

Validade

O Intelence pode ser usado dentro de um período de 2 anos a partir da data de fabricação da substância medicinal.

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Aplicação para crianças

Não há informações sobre a segurança e eficácia do medicamento quando administrado a indivíduos menores de 6 anos ou com peso inferior a 16 kg.

Análogos

Os análogos do medicamento são Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz com Nevivir, e também Efamat, Nevimun, Favir com Nevipan, Eferven com Efavir e Nevirapina. Também estão na lista Stocrin e Efcur com Effachop 600.

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