Infliximab

Infliximab é uma preparação biológica constituída por um terço da região variável (Fv) de anticorpos monoclonais de ratinho neutralizantes de alta afinidade para TNF-a (A2) e dois terços do fragmento da molécula de IgG1 para humanos.

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Características gerais

O Infliximab tem uma alta afinidade pelo TNF-a trimero (Kd-100 pM) e in vitro efetivamente inibe suas formas segregadas e associadas à membrana. De acordo com estudos farmacocinéticos, em pacientes com artrite reumatóide, a concentração máxima do fármaco no plasma (cmax) e a área sob a curva! (AUc) são proporcionais à dose administrada da substância. O volume de distribuição corresponde a intravascular. E a meia-vida é de 8 a 12 dias. Com a administração repetida do fármaco, o efeito da acumulação não é observado, e sua concentração na corrente sanguínea corresponde à dose administrada.

A estrutura regimental não permite que o infliximab seja metabolizado no fígado pelo citocromo P-450. Portanto, o polimorfismo genético das isoenzimas do citocromo, muitas vezes causando uma freqüência diferente de reações tóxicas no contexto da ingestão de drogas, não é significativo no tratamento desta droga.

Como o infliximab funciona?

O mecanismo de ação mais importante do infliximab na artrite reumatóide é a inibição da síntese de mediadores "pró-inflamatórios". No tratamento com infliximab, observa-se uma diminuição da concentração sérica de IL-6, IL-1 e a expressão do tecido deste último. Estes indicadores correlacionam-se com a diminuição dos níveis de mediadores de proteína e ostrofa.chovyh (IL-8 do trilho-1, pCD14, hemottraktantny monocítica proteína-1, óxido nítrico, colagénios, stroomelizin), desempenhando um papel significativo no desenvolvimento de inflamação e destruição tecidual na artrite reumatóide. Observou-se também que o fármaco de síntese de IL-1 suprimiu os macrófagos do tecido sinovial, nesta doença.

Outro mecanismo importante para a ação do infliximab é a "desativação" do endotélio vascular, o que leva a uma diminuição no acúmulo de leucócitos e tecido sinovial. Isso é evidenciado por uma diminuição no nível de formas solúveis de moléculas de adesão (ICAM-1 e E-selectina), que se correlaciona com a eficácia clínica do tratamento.

De acordo com os dados de estudos imunomorfológicos de espécimes de biópsia sinovial no contexto da terapia, observa-se:

• diminuição na expressão da E-selectina e da molécula de adesão vascular-1 (VCAM-1) nas células inflamatórias do infiltrado;
• diminuição do número de linfócitos T CD3;
• redução de neutrófilos na cavidade articular.

Além disso, com a indicação do infliximab, observa-se uma diminuição na formação de novos vasos na membrana sinovial, o que indica a atividade "anti-angiogênica" da droga. Este efeito é provavelmente devido à inibição da síntese do fator de crescimento endotelial vascular, uma vez que foi observada uma diminuição na concentração sérica deste último durante o tratamento.

Observou-se também que a interação do TNF-TNF-P regula a apoptose celular. Portanto, é possível que a inibição da síntese de TNF-a pode modular a morte programada de células sinoviais e, assim, inibir o desenvolvimento de hiperplasia sinovial.

Um dos mecanismos mais importantes da ação do infliximab na artrite reumatóide é a normalização da quantidade e da atividade funcional das células CD4, CD25 T-reguladoras. No contexto do tratamento em pacientes, observa-se a restauração do nível desses elementos do sistema imunológico. Esse fato correlaciona-se com o aumento da atividade supressora das células em relação à síntese de citoquinas e apoptose espontânea de T per.

O mecanismo de ação do infliximab em espondiloartropatias e artrite gotosa não é totalmente compreendido. Há evidências de um aumento no contexto da terapia com interferão-y e diminuição da IL-10. Isso reflete a capacidade do infliximab para restaurar a resposta imune do tipo Thl, uma diminuição na síntese de interferão-y e TNF-a pelos linfócitos T.

Em um estudo morfológico em série, observou-se que, no contexto do tratamento em pacientes com doença de Bekhterev ocorre:

• redução da espessura da sinóvia;
• diminuição do número de CD55 * -sinoviócitos, neutrófilos, bem como CD68 e CD 163 macrófagos;
• redução da expressão da molécula de adesão celular vascular (VCAM 1) nas células endoteliais.

O número de linfócitos (CD20) e células plasmáticas no tratamento não mudou.

Em pacientes com artrite gotosa, após a consulta do infliximab, foi detectada uma diminuição no número de macrófagos, células CD31 e vasos sanguíneos. O último é devido a uma diminuição na expressão do fator de crescimento endotelial vascular e outra angiogênese estimulante.

Recomendações para o uso de infliximab na artrite reumatóide

Indicações

• Diagnóstico confiável de AR de acordo com os critérios do American College of Rheumatology.
• Alta atividade do RA (índice DAS> 5.1) (a confirmação em duas horas é necessária no prazo de um mês).
• A falta de efeito ou a fraca tolerância de terapia adequada com metotrexato e pelo menos mais uma VPPB padrão.
• A adequação da terapia com DMARD é determinada considerando a duração do tratamento por pelo menos 6 meses, e pelo menos dois deles o medicamento é prescrito em uma dose terapêutica padrão (na ausência de efeitos colaterais). No caso da aparição do último e da necessidade de abolir o BPAP, a duração não é geralmente inferior a 2 meses.

Contra-indicações

• Gravidez e aleitamento.
• Infecções pesadas (sepse, abcessos, tuberculose e outras infecções oportunistas, artrite séptica de articulações não processadas nos últimos 12 meses).
• Insuficiência cardíaca das classes funcionais III-IV (NYHA).
• Dados sobre doenças desmielinizantes do sistema nervoso na anamnese.
• Reacções de hipersensibilidade ao infliximab, outras proteínas murinas, bem como a qualquer dos componentes inactivos da droga.
• Idade com menos de 18 anos (no entanto, na presença de indicações, infliximab pode ser usado em crianças e adolescentes).

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Advertências

O tratamento com infliximab deve ser realizado com extrema cautela e sob uma estreita supervisão se:

• predisposições a doenças infecciosas (defeitos de cera ulcerosa, infecção broncopulmonar persistente ou recorrente, cateterização da bexiga, etc.);
• fibrose pulmonar.

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Indicações para a cessação do tratamento

• Desenvolvimento de reações tóxicas.
• Nenhum efeito na forma de uma diminuição no índice DAS 28> 1,2 ou uma diminuição no índice DAS de 28 <3,2 para 3 meses de terapia. No entanto, se outros efeitos benéficos resultarem do tratamento (por exemplo, a possibilidade de reduzir a dose de HA, etc.), pode ser prolongado por mais 3 meses. Na ausência de dinâmicas apropriadas, o índice de um DAS28 e o curso de 6 meses de continuação da terapia não é uma recomendação.
• Infecção intercorrente grave (a retirada temporária do medicamento é necessária).
• Gravidez (a retirada temporária do medicamento é necessária).

Previsão da eficácia do tratamento

A eficácia do tratamento pode ser aumentada aumentando a dose do fármaco ou reduzindo os intervalos entre infusões, o que, em certa medida, correlaciona-se com a concentração de infliximab na circulação sistêmica. Esta estratégia é especialmente importante para pacientes com taxas inicialmente elevadas de LES. Provavelmente, este último reflete um aumento do nível de síntese de TNF-a, suprimido pelo infiximab. Observou-se que a ausência de uma diminuição da SRV nas duas semanas após a primeira infusão do medicamento correlacionou-se com uma resposta clínica inadequada subsequente à terapia após 12 semanas. Outros estudos mostraram que a eficácia do tratamento com infliximab depende diretamente do nível de atividade biológica do TNF-a. Os dados preliminares indicam que o resultado da terapia é significativamente maior nos pacientes com AR com o genótipo TNF-a308 G / G do que com A / A e A / G. Além disso, a eficácia do tratamento foi menor e a incidência de efeitos colaterais pós-transfusão foi maior com o aumento dos títulos de AKJI em pacientes.

Recomendações para o uso e avaliação de infliximab em espondilite anquilosante

Indicações

• Um diagnóstico confiável de AS de acordo com os critérios de Nova York.
• Atividade da doença:
  • duração de mais de 4 semanas;
  • BASDAI> 4;
  • A decisão do reumatologista de prescrever infliximab.
• Tratamento ineficaz:
  • pelo menos dois AINEs por mais de 3 meses em doses máximas na ausência de contra-indicações (possivelmente cessação prévia do tratamento para intolerância ou toxicidade grave de drogas);
  • AINEs em doses adequadas de pacientes com artrite periférica (não disparando para administração de glicocorticóides intra-articulares) ou sulfasalazina (durante 4 meses em uma dose de 3 g / dia ou superior, no caso de intolerância à terapia, pode ser interrompido anteriormente);
• pelo menos duas injeções de glicocorticóides de pacientes com enterite na ausência de contra-indicações.

Avaliação da eficácia da terapia

De acordo com os critérios da ASAS:

• funções físicas (BASPI) ou índice funcional Dougados;
• dor com avaliação de escala analógica visual (VAS), especialmente durante a última semana e à noite, devido a AS;
• mobilidade nas costas;
• avaliação geral do estado de saúde na opinião do paciente (com a ajuda de VAS e durante a última semana);
• rigidez matinal (duração durante a última semana);
• a condição das articulações periféricas ea presença de zitesis (o número de articulações inchadas);
• parâmetros de fase aguda (ESR, CRP);
• mal-estar geral (com uma avaliação de acordo com SU).

De acordo com os critérios da BASDAI e durante a última semana (com a avaliação da VASH):

• nível geral de mal-estar / fadiga;
• grau de dor na parte de trás, cintura, quadris;
• desconforto geral ao pressionar em qualquer zona: o nível ea duração da rigidez matinal.

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Avaliação da resposta ao tratamento

O critério é BASDAI: 50% comparativo ou absoluto, em 2 pontos (em uma escala de 10 pontos). O período de avaliação é de 6 a 12 semanas.

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Eficiência de previsão

A eficácia do tratamento com infliximab é maior nos pacientes:

• idade jovem com aumento de ESR e CRP;
• com uma curta duração da doença;
• com valores mais baixos do índice BASFI;
• com sinais de inflamação das articulações sacroilíacas de acordo com a ressonância magnética.

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Características da administração de infliximab em várias situações

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Tratamento cirúrgico

Operações programadas

• Operações em um "ambiente estéril" (por exemplo, com cataratas).
• A operação é realizada pelo menos 1 mês após a infusão final de infliximab.
• A retomada da terapia é mostrada imediatamente após a cura, sem sinais de infecção.
• Operações no "ambiente séptico" (por exemplo, com sigmoidite) ou com alto risco de complicações infecciosas (por exemplo, com substituição do quadril).
• A operação é realizada pelo menos 2 meses após a infusão final de infliximab.
• O tratamento é retomado 4 semanas após a cirurgia (desde que a ferida seja curada e sem sinais de infecção).

Durante as operações de emergência, são mostrados os seguintes:

• abolição da terapia com infliximab:
• nomeação de uma possível profilaxia antibiótica perioperatória se houver risco de desenvolver complicações infecciosas (por exemplo, peritonite);
• monitoramento cuidadoso do paciente no pós-operatório;
• a retomada da terapia com infliximab após a cura da ferida cirúrgica, o término do curso de uma possível antibioticoterapia e na ausência de sinais de infecção.

Vacinação

O uso de vacinas vivas (BCG, sarampo, rubéola, caxumba, varicela, febre amarela, poliomielite oral, bem como introduzidas em casos de epidemia) é contra-indicado. As vacinas inactivadas (gripe, hepatite A e B, difteria, tétano, tosse convulsa e para a prevenção de doenças causadas por Haemophilus influenzae tipo b; contra a infecção meningocócica, pneumococos; tifóide; poliomielite injectável) podem ser administrados durante o tratamento com infliximab.

Recomenda-se a realização de todas as vacinas necessárias (especialmente contra a rubéola e caxumba em crianças) antes da indicação do infliximab. No entanto, com um teste negativo de Mantoux, a vacinação com BCG não é prescrita antes do início da terapia. A imunização com vacina pneumocócica é indicada em grupos de risco (em pacientes com diabetes mellitus, após esplenectomia, nas residências de idosos, etc.).

Durante o tratamento com infliximab, uma vacina anual contra a gripe pode ser administrada.

Neoplasmas malignos

Não se conhece o papel da terapia com infliximab no desenvolvimento de neoplasias malignas.

• Antes da nomeação de um tratamento, um exame minucioso do paciente deve ser conduzido para excluir tumores malignos. Pacientes com história de tumor ou doença pré-maligna devem ser tratados com extrema cautela após uma avaliação obrigatória da relação benefício / risco e após consulta ao oncologista. É indicado aos pacientes com:
  • história familiar sobrecarregada;
  • indicações anamnésicas sobre a presença de neoplasmas malignos;
  • alto risco de desenvolver câncer (tabagismo abundante, etc.);
  • Neoplasias recém-diagnosticadas.
• Não existem dados sobre o aumento do risco de neoplasias malignas na presença de tratamento com infliximab.

Síndrome do tipo lúpus

No contexto do tratamento com infliximab, são descritos o desenvolvimento da síndrome do tipo lúpus e um aumento no título de autoanticorpos no DNA, cardiolipina. Sua manifestação é auto-extinguida dentro de i-14 meses após a interrupção da terapia e não leva a complicações graves.

Recomendado:

• parar de tomar infliximab;
• nomear o tratamento adequado, se necessário.

Insuficiência cardíaca

Pacientes com insuficiência cardíaca compensada (NYHA, classe I e II) devem ser submetidos a ecocardiografia (EchoCG). Com uma fração de ejeção normal (> 50%), a terapia com infliximab pode ser administrada com monitoramento cuidadoso das manifestações clínicas.

Recomendado:

• interromper o tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca avançada; o Não prescreva altas doses de infliximab se o paciente tiver essa patologia.

Doenças desmielinizantes e complicações neurológicas

O uso de infliximab está associado a casos raros:

• desenvolvimento de neurite óptica:
• ocorrência de crises epilépticas;
• aparência ou exacerbação de sintomas clínicos e radiológicos de doenças desmielinizantes (incluindo esclerose múltipla).

Devemos pesar cuidadosamente a relação benefício / risco da terapia com infliximab quando é administrada a pacientes com doenças do SNC desmielinizantes pré-existentes ou emergentes.

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Complicações hematológicas

Quando ocorrem distúrbios hematológicos graves, o tratamento com infliximab deve ser descontinuado.

Gravidez e lactemia

Infliximab não é recomendado para uso durante a gravidez, pois pode afetar o desenvolvimento do sistema imunológico fetal. As mulheres em idade fértil após o tratamento durante pelo menos 6 meses devem usar métodos confiáveis de contracepção.

Os dados sobre a excreção de infliximab na lactação estão ausentes, então quando prescrever o medicamento deve parar de amamentar. A renovação é possível não antes de 6 meses após o término do tratamento.

Características da droga

• O Infliximab é administrado por via intravenosa em uma dose de 3-10 mg / kg. A duração da infusão é de 2 horas. Após 2 e 6 semanas após a primeira aplicação, as injeções adicionais são prescritas, repetidas a cada 8 semanas.
• Os pacientes devem ser monitorados durante 2 horas após a administração de infliximab para detectar efeitos colaterais pós-transfusão. As reações de infusão são divididas em 2 tipos:
  • aguda (urticária com prurido, edema Quincke, hipotensão, bradicardia ou taquicardia, choque anafilático, febre) durante o procedimento ou 2 horas após a conclusão;
  • sistema sistêmico retardado (artralgia, rigidez nas articulações).

A este respeito, a possibilidade de uso oportuno de equipamentos de ressuscitação é extremamente importante.

A administração repetida de infliximab 2-4 g após a terapia anterior foi associada a reações de hipersensibilidade de tipo retardado em um número significativo de pacientes. O risco dessas complicações na nomeação de infusões repetidas e entre 16 semanas e 2 anos é desconhecido, portanto a administração do medicamento após uma interrupção de mais de 16 semanas não é recomendada.

Com eficácia insuficiente, é possível aumentar a dose de infliximab ou uma redução no intervalo entre infusões. Na ausência de resposta à terapia, é aconselhável usar outro inibidor de TNF-a (adalimumab) ou a administração de rituximab.

A terapia com infliximab é realizada sob a supervisão de um reumatologista com experiência no diagnóstico e tratamento de artrite reumatóide e uso de agentes biológicos.

Efeitos secundários do infliximab

O tratamento com infliximab é relativamente seguro e bem tolerado pelos pacientes. Os efeitos colaterais mais freqüentes afetam o sistema respiratório, a pele e seus apêndices. Como razões para a abolição do tratamento, falta de ar, urticária, dor de cabeça e infecções intercorrentes,

O tratamento com infliximab não é acompanhada por uma doença renal, pulmonar, hepática, ou aumentar a frequência de neoplasias malignas, no entanto, não há evidência de desenvolvimento de pesado lado rara de infecções oportunistas, e auto-imunes do SNC lesões síndromes. Portanto, é necessária uma seleção cuidadosa dos pacientes para prescrever o medicamento e monitorar durante o tratamento.

Prevenção de efeitos colaterais

Prevenção de infecções.

• Contra-indicado o compromisso de infliximab em pacientes com doença infecciosa concomitante grave.
• É necessário interromper o tratamento com o desenvolvimento de uma infecção grave com a subseqüente retomada do curso após a recuperação total.
• Não é recomendado prescrever infliximab para pacientes infectados pelo HIV, pois as consequências do seu uso não são conhecidas.
• Não é recomendado tratar doentes com hepatite activa e crónica com o medicamento, uma vez que, neste caso, os dados relativos ao seu uso são inconsistentes.
• É necessário realizar um exame minucioso dos portadores crônicos do vírus da hepatite B antes da aplicação do infliximab e monitorá-los cuidadosamente durante a terapia em conexão com possível exacerbação da doença.

De particular importância é a prevenção da infecção por tuberculose, uma vez que a sua disseminação é considerada a complicação mais grave da terapia com infliximab.

• Todos os pacientes antes do início ou já no processo de tratamento com infliximab devem realizar um teste de tuberculina da pele (reação de Mantoux) e um exame radiográfico dos pulmões.
• Em pacientes que recebem terapia com infliximab, devido à imunossupressão, é possível um resultado falso-negativo do teste cutâneo. Portanto, eles precisam de uma observação clínica cuidadosa com um estudo reptogenológico dos pulmões e da dinâmica.
• Se a reação de Mantoux for negativa, o teste deve ser repetido através de um pedal (10-15% dos pacientes têm um resultado positivo). No caso de um segundo teste negativo, infliximab pode ser administrado.
• Com um teste cutâneo positivo (> 0,5 cm), é indicado um exame de raios X dos pulmões. Na ausência de alterações nas radiografias, a isoniazida é recomendada em uma dose de 300 mg e vitamina B6 durante 9 meses. Um mês após o fim, é possível prescrever infliximab.
• Com um teste cutâneo positivo e a presença de sinais típicos de tuberculose ou gânglios linfáticos calcificados do mediastino (complexo de Gona) antes da indicação de infliximab, isoniazida e vitamina B0 devem ser administrados por pelo menos 3 meses. Pacientes com idade superior a 50 anos são mostrados neste caso o estudo de enzimas hepáticas na dinâmica.

Overdose

Os casos de administração única de infliximab numa dose de até 20 mg / kg não foram acompanhados pelo desenvolvimento de efeitos tóxicos. Os dados clínicos sobre sobredosagem estão ausentes.

Eficácia do infliximab em várias doenças

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Artrite reumatóide

Na artrite reumatóide, o infliximab é prescrito aos pacientes no caso da eficiência nedosattochnoy da terapia com metotrexato em "cedo! E a forma "tardia" da doença. As vantagens do fármaco em relação aos DMB padrão são a rápida realização do efeito e o desenvolvimento relativamente raro de reações adversas que exigem interrupção do tratamento. Na maioria dos pacientes com artrite reumatóide, o tratamento com infliximab retarda ou retarda a progressão da destruição das articulações, independentemente da dinâmica dos índices clínicos.

Existem dados sobre a eficácia do medicamento em pacientes que são "resistentes" a outras VPPB (leflunomida e ciclosporina), bem como a terapia combinada com metotrexato e ciclosporina.

O estudo BeST (Behandel STrategienn) é de particular importância para a formação de abordagens cientificamente baseadas no manejo de pacientes com artrite reumatóide precoce. Os pacientes com duração de doença inferior a dois anos foram divididos em 4 grupos:

• grupo 1 (monoterapia sequencial): monoterapia com metotrexato, na ausência do efeito que foi substituído por sulfasalazina ou leflunomida, ou infliximab foi adicionado;
• grupo 2 (terapia combinada "passo a passo"): metotrexato (na ausência de um efeito em combinação com sulfasalazina, hidroxicloroquina e HA), foi posteriormente substituído por uma combinação de metotrexato e infliximab;
• grupo 3 (terapia de combinação tripla "step-up"): metotrexato em combinação com sulfasalazina e HA em doses elevadas (se necessário em vez de sulfasalazina administrada ciclosporina), posteriormente substituída por uma combinação de metotrexato com infliximab:
• grupo 4: terapia combinada com metotrexato com infliximab (se necessário, leflunomida, sulfasalazina, ciclosporina e prednisolona).

Características deste estudo:

• realização de baixa atividade da doença (DAS <2,4);
• monitoramento intensivo da eficácia da terapia: na ausência de efeito (redução de DAS <2,4) mudança de protocolo;
• transição para a monoterapia de DMARD quando o efeito é alcançado (DAS <2,4) (em primeiro lugar, iniciaram-se os glucocorticóides e infliximab);
• retomada do regime de tratamento para exacerbação da doença (no entanto, os glucocorticóides foram administrados não mais de uma vez);
• duração da observação de pacientes não inferior a 5 anos.

No final do primeiro ano do estudo, observou-se melhora clínica em todos os pacientes. No entanto, no terceiro e especialmente no 4º grupo, a dinâmica positiva mais rápida dos sintomas da doença, a melhoria da função das articulações e o abrandamento de sua erosão prestaram atenção. Uma análise dos resultados a longo prazo mostrou que a ineficácia da terapia inicial foi menos freqüentemente determinada em pacientes que iniciaram o tratamento com infliximab. Após 3 anos de observação, 53% dos pacientes conseguiram cancelar o fármaco, mantendo a baixa atividade da doença no contexto da monoterapia com metotrexato, e em quase um terço dos casos desenvolveu uma remissão estável. A administração de infliximab no início da artrite reumatóide efetivamente suprime a progressão dos processos destrutivos nas articulações em pacientes com marcadores prognósticos desfavoráveis como:

• transportador de HLA-DR4 (epítopo "compartilhado");
• um aumento na concentração de fator reumatóide e anticorpos para o péptido de citrulina cíclico.

Em outros estudos, foi demonstrado que a progressão da destruição das articulações foi significativamente associada a um aumento basal na concentração de SRV (> 30 mg / L) e ESR (> 52 mm / h) em pacientes que receberam metotrexato em monoterapia e um alto índice articular. No entanto, a terapia de combinação com infliximab e metotrexato efetivamente suprimiu a progressão da destruição das articulações nesta categoria de pacientes.

Assim, a terapia combinada com infliximab e metotrexato na artrite reumatóide precoce é altamente efetiva e permite que se consiga uma remissão em um terço dos pacientes. É um método de escolha em pacientes com AR em rápida evolução rápida, caracterizada por hospitalização rápida e. Em geral, um prognóstico desfavorável.

Espondilite anquilosante

A eficácia do infliximab na doença de Bechterew foi comprovada por muitos estudos. Resultados preliminares indicam a conveniência de usar a droga em snondyloartrite indiferenciada e espondiloartrite associada à doença.

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Artrite psoriática

Infliximab estabeleceu-se como uma droga extremamente promissora para o tratamento da psoríase e artrite psoriática.

Doença de Still em adultos

A eficácia do infliximab nesta doença foi demonstrada e uma série de observações clínicas em pacientes com terapia refratária à padrão (AINEs, altas doses de glucocorticóides, metotrexato). Após a determinação do medicamento em vários pacientes, o quadro clínico (redução da dor nas articulações, desaparecimento dos sinais de artrite, febre, erupção cutânea, hepatoesplenomegalia e linfadenopatia) e indicadores de laboratório (normalização da ESR e SRV) melhoraram significativamente.

Artrite idiopática juvenil

Os resultados preliminares dos estudos indicam a aplicação prospectiva de infliximab para tratamento de terapia refratária a padrão (incluindo glicocorticóides, metotrexato, ciclosporina e ciclofosfamida) em pacientes com artrite idiopática juvenil. A droga foi utilizada para todos os subtipos da doença. A idade dos pacientes variou de 5 a 21 anos ou mais. A dose de infliximab foi de 3 a 20 mg / kg (super-alta) e a duração do tratamento variou de vários meses a um ano. Embora em alguns pacientes o tratamento tenha sido interrompido devido ao desenvolvimento de efeitos colaterais ou ineficiência, na maioria dos pacientes houve uma dinâmica positiva significativa de indicadores clínicos e laboratoriais.

Doença de Behcet

Ensaios clínicos randomizados para avaliação da eficácia e segurança do infliximab na doença de Behcet ainda não foram realizados.

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Amiloidose secundária

A diminuição da proteinúria após a indicação do infliximab indica seu efeito positivo no decurso da amiloidose secundária em pacientes com AR e AS. A base para o uso do fármaco para esta patologia é a evidência de que o TNF-α induz a formação de proteína amilóide sérica A (SAA) nos hepatócitos durante a resposta da fase aguda, juntamente com o aprimoramento da síntese de IL-1 e IL-6. Além disso, observou-se que a introdução de TNF-a recombinante aumenta a deposição de fibrilas amilóides nos tecidos de animais de laboratório, e também induz a expressão de receptores para os produtos de glicação final das proteínas. A interação deste último com fibrilas amilóides aumenta sua atividade citotóxica e a capacidade de causar danos nos tecidos.