Infliximab

O infliximabe é um medicamento biológico que consiste em um terço da região variável (Fv) de anticorpos monoclonais murinos neutralizantes de alta afinidade para TNF-a (A2) e dois terços do fragmento da molécula IgG1 humana.

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Características gerais

O infliximabe possui alta afinidade pelo TNF-α trimérico (Kd - 100 pM) e suprime eficazmente suas formas secretada e associada à membrana in vitro. De acordo com estudos farmacocinéticos, em pacientes com artrite reumatoide, a concentração plasmática máxima (Cmax) e a área sob a curva (AUC) do fármaco são proporcionais à dose administrada. O volume de distribuição corresponde ao intravascular e a meia-vida é de 8 a 12 dias. Com a administração repetida do fármaco, o efeito de acumulação não é observado e sua concentração na corrente sanguínea corresponde à dose administrada.

A estrutura regimental não permite que o infliximabe seja metabolizado no fígado pelo citocromo P-450. Portanto, o polimorfismo genético das isoenzimas do citocromo, que frequentemente causa diferentes frequências de reações tóxicas durante o uso de medicamentos, não tem importância significativa no tratamento com este medicamento.

Como o infliximabe funciona?

O mecanismo de ação mais importante do infliximabe na artrite reumatoide é a inibição da síntese de mediadores "pró-inflamatórios". O tratamento com infliximabe é acompanhado por uma diminuição na concentração sérica de IL-6, IL-1 e na expressão tecidual desta última. Esses parâmetros se correlacionam com uma diminuição nos níveis agudos de proteínas e mediadores (IL-8, pIL-1, pCD14, proteína quimiotática de monócitos-1, óxido nítrico, colágeno, estromelisina), que desempenham um papel significativo no desenvolvimento da inflamação e na destruição tecidual na artrite reumatoide. A supressão da síntese de IL-1 por macrófagos do tecido sinovial também é observada nessa doença.

Outro importante mecanismo de ação do infliximabe é a "desativação" do endotélio vascular, levando à diminuição do acúmulo de leucócitos e tecido sinovial. Isso é evidenciado pela diminuição dos níveis de formas solúveis de moléculas de adesão (ICAM-1 e E-selectina), o que se correlaciona com a eficácia clínica do tratamento.

De acordo com estudos imunomorfológicos de biópsias sinoviais, o seguinte é observado durante a terapia:

• diminuição da expressão de E-selectina e molécula de adesão vascular-1 (VCAM-1) em células do infiltrado inflamatório;
• diminuição do número de linfócitos T CD3;
• diminuição do fluxo de neutrófilos nas cavidades articulares.

Além disso, quando o infliximabe é prescrito, observa-se uma diminuição na formação de novos vasos na membrana sinovial, o que indica a atividade "antiangiogênica" do medicamento. Esse efeito provavelmente está associado à inibição da síntese do fator de crescimento endotelial vascular, uma vez que foi registrada uma diminuição na concentração sérica deste último durante o tratamento.

Também foi observado que a interação TNF-TNF-β regula a apoptose celular. Portanto, é possível que a inibição da síntese de TNF-α possa modular a morte programada de células sinoviais e, assim, inibir o desenvolvimento de hiperplasia sinovial.

Um dos mecanismos de ação mais importantes do infliximabe na artrite reumatoide é considerado a normalização da quantidade e da atividade funcional das células T reguladoras CD4 e CD25. Durante o tratamento, os pacientes apresentam restauração dos níveis desses elementos no sistema imunológico. Esse fato se correlaciona com um aumento da atividade supressora das células em relação à síntese de citocinas e à apoptose espontânea das células T.

O mecanismo de ação do infliximabe em espondiloartropatias e artrite gotosa não é totalmente compreendido. Há dados sobre aumento de interferon-γ e diminuição de IL-10 durante o tratamento. Isso reflete a capacidade do infliximabe de restaurar a resposta imune do tipo Thl, reduzindo a síntese de interferon-γ e TNF-α pelos linfócitos T.

Estudos morfológicos seriados demonstraram que durante o tratamento em pacientes com doença de Bechterew ocorre o seguinte:

• diminuição da espessura da membrana sinovial;
• diminuição do número de sinoviócitos CD55*, neutrófilos, bem como macrófagos CD68 e CD 163;
• diminuição da expressão da molécula de adesão celular vascular 1 (VCAM 1) nas células endoteliais.

O número de linfócitos (CD20) e plasmócitos não mudou durante o tratamento.

Em pacientes com artrite gotosa, após a administração de infliximabe, foi detectada uma diminuição no número de macrófagos, células CD31 e vasos sanguíneos. Esta última se deve à diminuição da expressão do fator de crescimento endotelial vascular e de outros estimuladores da angiogênese.

Recomendações para o uso de infliximabe na artrite reumatoide

Indicações

• Um diagnóstico definitivo de AR de acordo com os critérios do Colégio Americano de Reumatologia.
• Alta atividade de AR (índice DAS >5,1) (requer confirmação dupla dentro de um mês).
• Falha em responder ou baixa tolerância à terapia adequada com metotrexato e pelo menos um outro DMARD padrão.
• A adequação da terapia com DMARDs é determinada levando-se em consideração a duração do tratamento de pelo menos 6 meses, sendo que durante pelo menos dois deles o medicamento é prescrito em dose terapêutica padrão (na ausência de efeitos colaterais). Em caso de efeitos colaterais e necessidade de descontinuação do DMARD, a duração geralmente é de pelo menos 2 meses.

Contraindicações

• Gravidez e lactação.
• Infecções graves (sepse, abscessos, tuberculose e outras infecções oportunistas, artrite séptica de articulações não protéticas nos últimos 12 meses).
• Classes funcionais III-IV de insuficiência cardíaca (NYHA).
• Histórico de doenças desmielinizantes do sistema nervoso.
• Reações de hipersensibilidade ao infliximabe, outras proteínas murinas ou qualquer um dos componentes inativos do medicamento.
• Idade inferior a 18 anos (porém, se indicado, o infliximabe pode ser usado em crianças e adolescentes).

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Cuidados

O tratamento com infliximabe deve ser realizado com especial cautela e sob supervisão rigorosa na presença de:

• predisposição a doenças infecciosas (defeitos ulcerativos das canelas, infecção broncopulmonar persistente ou recorrente, cateterização da bexiga, etc.);
• fibrose pulmonar.

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Indicações para descontinuação do tratamento

• Desenvolvimento de reações tóxicas.
• Ausência de efeito na forma de redução do índice DAS 28 em > 1,2 ou redução do índice DAS 28 < 3,2 em 3 meses de terapia. No entanto, caso se desenvolvam outros efeitos favoráveis como resultado do tratamento (por exemplo, possibilidade de redução da dose de GC, etc.), este pode ser prolongado por mais 3 meses. Na ausência de dinâmica adequada do índice DAS 28 e dentro de 6 meses, a continuação da terapia não é recomendada.
• Infecção intercorrente grave (é necessária a suspensão temporária do medicamento).
• Gravidez (é necessária a interrupção temporária do medicamento).

Previsão da eficácia do tratamento

A eficácia do tratamento pode ser aumentada aumentando-se a dose do fármaco ou diminuindo-se os intervalos entre as infusões, o que, até certo ponto, se correlaciona com a concentração de infliximabe na circulação sistêmica. Essa estratégia é especialmente importante para pacientes com valores inicialmente altos de CRF. Provavelmente, este último reflete um nível aumentado de síntese de TNF-a, suprimido pelo infliximabe. Observou-se que a ausência de uma tendência para a CRF diminuir duas semanas após a primeira infusão do fármaco se correlaciona com uma subsequente resposta clínica inadequada à terapia após 12 semanas. Outros estudos demonstraram que a eficácia do tratamento com infliximabe depende diretamente do nível de atividade biológica do TNF-a. Dados preliminares indicam que o resultado do tratamento é significativamente maior em pacientes com AR com o genótipo TNF-a308 G/G do que com A/A e A/G. Além disso, a eficácia do tratamento foi menor e a incidência de efeitos colaterais pós-transfusionais foi maior com o aumento dos títulos de AKJI nos pacientes.

Recomendações para o uso e avaliação da eficácia do infliximabe na espondilite anquilosante

Indicações

• Um diagnóstico definitivo de AS de acordo com os critérios de Nova York.
• Atividade da doença:
  • duração superior a 4 semanas;
  • BASDAI >4;
  • decisão do reumatologista sobre a necessidade de prescrever infliximabe.
• Falha do tratamento:
  • pelo menos dois AINEs por mais de 3 meses em doses máximas na ausência de contraindicações (o término antecipado da terapia é possível em caso de intolerância ou toxicidade grave dos medicamentos);
  • AINEs em doses adequadas para pacientes com artrite periférica (não passíveis de administração intra-articular de glicocorticoides) ou sulfassalazina (por 4 meses na dosagem de 3 g/dia ou superior; em caso de intolerância à terapia, pode ser descontinuada mais precocemente);
• pelo menos duas injeções de glicocorticoides em pacientes com enterite na ausência de contraindicações.

Avaliação da eficácia da terapia

De acordo com os critérios ASAS:

• funções físicas (BASPI) ou índice funcional de Dougados;
• dor avaliada em uma escala visual analógica (EVA), especialmente durante a última semana e à noite, causada pela EA;
• mobilidade das costas;
• avaliação geral do estado de saúde do paciente (usando VAS e na última semana);
• rigidez matinal (que dura a última semana);
• a condição das articulações periféricas e a presença de zithesite (o número de articulações inchadas);
• indicadores de fase aguda (VHS, PCR);
• mal-estar geral (avaliado na EVA).

De acordo com os critérios BASDAI e durante a última semana (com avaliação VAS):

• nível geral de mal-estar/fadiga;
• grau de dor nas costas, parte inferior das costas, quadris;
• desconforto geral ao pressionar em qualquer área: nível e duração da rigidez matinal.

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Avaliação da resposta ao tratamento

O critério considerado é BASDAI: 50% comparativo ou absoluto, por 2 pontos (em uma escala de 10 pontos). O período de avaliação é de 6 a 12 semanas.

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Previsão de desempenho

A eficácia do tratamento com infliximabe é maior em pacientes:

• idade jovem com aumento de VHS e PCR;
• com curta duração da doença;
• com valores de índice BASFI mais baixos;
• com sinais de inflamação das articulações sacroilíacas segundo dados de ressonância magnética.

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Características da administração de infliximabe em diversas situações

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Tratamento cirúrgico

Operações planejadas

• Operações em "ambiente estéril" (por exemplo, para cataratas).
• A operação é realizada pelo menos 1 mês após a infusão final de infliximabe.
• A retomada da terapia é indicada imediatamente após a cura, na ausência de sinais de infecção.
• Operações em “ambiente séptico” (por exemplo, com sigmoidite) ou com alto risco de complicações infecciosas (por exemplo, com substituição do quadril).
• A operação é realizada pelo menos 2 meses após a infusão final de infliximabe.
• O tratamento é retomado 4 semanas após a cirurgia (desde que a ferida cirúrgica tenha cicatrizado e não haja sinais de infecção).

Na realização de intervenções cirúrgicas de emergência são indicados:

• Descontinuação da terapia com infliximabe:
• prescrever profilaxia antibiótica perioperatória, se possível, se houver risco de desenvolvimento de complicações infecciosas (por exemplo, peritonite);
• acompanhamento cuidadoso do paciente no pós-operatório;
• retomada da terapia com infliximabe após a cicatrização da ferida cirúrgica, conclusão do curso de possível antibioticoterapia e na ausência de sinais de infecção.

Vacinação

O uso de vacinas vivas (BCG; sarampo, rubéola, caxumba; catapora; febre amarela; poliomielite oral, bem como aquelas administradas em casos epidêmicos) é contraindicado. Vacinas inativadas (influenza; hepatite A e B; difteria, tétano, coqueluche e para a prevenção de doenças causadas por Haemophilus influenzae tipo B; infecção meningocócica; pneumococo; febre tifoide; poliomielite injetável) podem ser administradas durante o tratamento com infliximabe.

Recomenda-se a realização de todas as vacinas necessárias (especialmente contra sarampo, rubéola e caxumba em crianças) antes da prescrição de infliximabe. No entanto, se o teste de Mantoux for negativo, a vacinação com BCG não é prescrita antes do início do tratamento. A imunização com a vacina pneumocócica é indicada em grupos de risco (em pacientes com diabetes mellitus, após esplenectomia, em casas de repouso, etc.).

Durante o tratamento com infliximabe, a vacinação anual contra a gripe pode ser administrada.

Neoplasias malignas

O papel da terapia com infliximabe no desenvolvimento de malignidades é desconhecido.

• Antes de prescrever o tratamento, é necessário realizar um exame completo do paciente para descartar neoplasias malignas. Em pacientes com histórico de tumores ou doenças pré-cancerosas, o tratamento deve ser realizado com cautela especial após uma avaliação obrigatória da relação risco-benefício, bem como após consulta com um oncologista. É indicado para pacientes com:
  • histórico familiar sobrecarregado;
  • indicações anamnésicas da presença de neoplasias malignas;
  • alto risco de desenvolver câncer (tabagismo pesado, etc.);
  • neoplasias recentemente identificadas.
• Não há dados sobre aumento do risco de neoplasias malignas durante o tratamento com infliximabe.

Síndrome semelhante ao lúpus

Durante o tratamento com infliximabe, foram descritos o desenvolvimento de síndrome semelhante ao lúpus e um aumento no título de autoanticorpos contra DNA e cardiolipina. Suas manifestações cessam de forma independente dentro de 1 a 14 meses após a interrupção do tratamento e não levam a complicações graves.

Recomendado:

• pare de tomar infliximabe;
• prescrever tratamento adequado, se necessário.

Insuficiência cardíaca

Pacientes com insuficiência cardíaca compensada (NYHA classe I e II) devem ser submetidos a ecocardiografia (EcoCG). Se a fração de ejeção for normal (>50%), a terapia com infliximabe pode ser administrada com monitoramento cuidadoso das manifestações clínicas.

Recomendado:

• interromper o tratamento em pacientes com insuficiência cardíaca desenvolvida; não prescrever altas doses de infliximabe se o paciente apresentar essa patologia.

Doenças desmielinizantes e complicações neurológicas

O uso de infliximabe foi associado a casos raros de:

• desenvolvimento de neurite óptica:
• a ocorrência de crises epilépticas;
• o aparecimento ou exacerbação de sintomas clínicos e radiológicos de doenças desmielinizantes (incluindo esclerose múltipla).

Os benefícios e riscos da terapia com infliximabe devem ser cuidadosamente avaliados quando administrada a pacientes com doenças desmielinizantes preexistentes ou de início recente do sistema nervoso central.

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Complicações hematológicas

Se ocorrerem distúrbios hematológicos graves, o tratamento com infliximabe deve ser interrompido.

Gravidez e lactação

O uso de infliximabe não é recomendado durante a gravidez, pois pode afetar o desenvolvimento do sistema imunológico do feto. Mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos confiáveis por pelo menos 6 meses após o tratamento.

Não há dados sobre a excreção de infliximabe durante a lactação; portanto, ao prescrever o medicamento, a amamentação deve ser interrompida. A retomada não é possível antes de 6 meses após o término do tratamento.

Características do uso de drogas

• O infliximabe é administrado por via intravenosa, por gotejamento, na dose de 3 a 10 mg/kg. A duração da infusão é de 2 horas. Administrações adicionais do medicamento são prescritas 2 e 6 semanas após a primeira administração, sendo repetidas a cada 8 semanas.
• Os pacientes devem ser monitorados por 2 horas após a administração de infliximabe para efeitos colaterais pós-transfusionais. As reações à infusão são classificadas em 2 tipos:
  • aguda (coceira, urticária, edema de Quincke, hipotensão, bradicardia ou taquicardia, choque anafilático, febre), que se desenvolve durante o procedimento ou 2 horas após sua conclusão;
  • sistêmica lenta (artralgia, rigidez articular).

Nesse sentido, a capacidade de utilizar equipamentos de ressuscitação em tempo hábil é extremamente importante.

A readministração de infliximabe 2 a 4 anos após a terapia anterior foi associada a reações de hipersensibilidade tardia em um número significativo de pacientes. O risco dessas complicações com infusões repetidas e intervalos de 16 semanas a 2 anos é desconhecido, portanto, a administração do medicamento após um intervalo superior a 16 semanas não é recomendada.

Se a eficácia for insuficiente, a dose de infliximabe pode ser aumentada ou o intervalo entre as infusões pode ser encurtado. Se não houver resposta à terapia, é aconselhável usar outro inibidor de TNF-α (adalimumabe) ou prescrever rituximabe.

A terapia com infliximabe é administrada sob a supervisão de um reumatologista com experiência no diagnóstico e tratamento da artrite reumatoide e no uso de agentes biológicos.

Efeitos colaterais do infliximabe

O tratamento com infliximabe é relativamente seguro e bem tolerado pelos pacientes. Os efeitos colaterais mais comuns afetam o sistema respiratório, a pele e seus anexos. Dispneia, urticária, cefaleia e infecções intercorrentes são apontadas como motivos para a interrupção do tratamento.

O tratamento com infliximabe não está associado a danos renais, pulmonares ou hepáticos, nem ao aumento da incidência de neoplasias malignas. No entanto, há relatos de raras infecções oportunistas graves, danos ao SNC e síndromes autoimunes. Portanto, é necessária uma seleção criteriosa dos pacientes para administração do medicamento e monitoramento durante o tratamento.

Prevenção de efeitos colaterais

Prevenção de infecções.

• O infliximabe é contraindicado em pacientes com doenças infecciosas graves concomitantes.
• É necessário interromper o tratamento se ocorrer uma infecção grave e retomá-lo após a recuperação completa.
• O infliximabe não é recomendado para uso em pacientes infectados pelo HIV porque os efeitos de seu uso são desconhecidos.
• O tratamento com o medicamento não é recomendado para pacientes com hepatite ativa e crônica, pois neste caso os dados sobre seu uso são contraditórios.
• Portadores crônicos do vírus da hepatite B devem ser cuidadosamente examinados antes de usar infliximabe e monitorados de perto durante o tratamento devido à possível exacerbação da doença.

A prevenção da infecção tuberculosa é de particular importância, uma vez que sua disseminação é considerada a complicação mais grave da terapia com infliximabe.

• Todos os pacientes devem ser submetidos a um teste tuberculínico (teste de Mantoux) e a uma radiografia de tórax antes ou durante o tratamento com infliximabe.
• Em pacientes recebendo terapia com infliximabe, pode ocorrer um resultado falso-negativo no teste cutâneo devido à imunossupressão. Portanto, eles requerem monitoramento clínico cuidadoso com exames de raios-X dos pulmões e dinâmica.
• Se a reação de Mantoux for negativa, o teste deve ser repetido em uma semana (10-15% dos pacientes podem apresentar um resultado positivo). Se o teste for negativo novamente, pode ser prescrito infliximabe.
• Se o teste cutâneo for positivo (> 0,5 cm), indica-se um exame radiográfico dos pulmões. Se não houver alterações nas imagens radiográficas, recomenda-se o tratamento com isoniazida na dose de 300 mg e vitamina B6 por 9 meses. O infliximabe pode ser prescrito um mês após a conclusão.
• Em caso de teste cutâneo positivo e presença de sinais típicos de tuberculose ou linfonodos mediastinais calcificados (complexo de Ghon), deve-se administrar isoniazida e vitamina B0 por pelo menos 3 meses antes da prescrição de infliximabe. Nesse caso, recomenda-se que pacientes com mais de 50 anos de idade realizem estudo dinâmico das enzimas hepáticas.

Overdose

Casos de administração única de infliximabe na dose de até 20 mg/kg não foram acompanhados pelo desenvolvimento de efeitos tóxicos. Não há dados clínicos sobre superdosagem.

Eficácia do infliximabe em diversas doenças

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Artrite reumatoide

Na artrite reumatoide, o infliximabe é prescrito aos pacientes em caso de eficácia inadequada da terapia com metotrexato nas formas "inicial" e "tardia" da doença. As vantagens do medicamento em relação aos DMARDs convencionais são o rápido efeito e o desenvolvimento relativamente raro de reações adversas que exijam a interrupção do tratamento. Na maioria dos pacientes com artrite reumatoide, durante o tratamento com infliximabe, a progressão da destruição articular diminui ou cessa, independentemente da dinâmica dos indicadores clínicos.

Há evidências da eficácia do medicamento em pacientes "resistentes" a outros DMARDs (leflunomida, ciclosporina), bem como à terapia combinada com metotrexato e ciclosporina.

O estudo BeST (Behandel STrategienn) é de particular importância para o desenvolvimento de abordagens com base científica para o tratamento de pacientes com artrite reumatoide em estágio inicial. Pacientes com duração da doença inferior a dois anos foram divididos em 4 grupos:

• Grupo 1 (monoterapia sequencial): monoterapia com metotrexato, se não houvesse efeito, era substituído por sulfassalazina ou leflunomida, ou acrescentava-se infliximabe;
• Grupo 2 (terapia combinada “step-up”): metotrexato (se não houve efeito na combinação com sulfasalazina, hidroxicloroquina e GC), posteriormente substituído por uma combinação de metotrexato com infliximabe;
• Grupo 3 (terapia de combinação tripla “step-up”): metotrexato em combinação com sulfassalazina e GC em altas doses (se necessário, ciclosporina era prescrita em vez de sulfassalazina), posteriormente substituída por uma combinação de metotrexato com infliximabe:
• Grupo 4: terapia combinada com metotrexato e infliximabe (leflunomida, sulfassalazina, ciclosporina e prednisolona foram adicionados se necessário).

Características deste estudo:

• alcançar baixa atividade da doença (DAS <2,4);
• monitoramento intensivo da eficácia da terapia: se não houver efeito (redução do DAS < 2,4), alterar o protocolo;
• transição para monoterapia com DMARD quando o efeito foi alcançado (DAS < 2,4) (glicocorticoides e infliximabe foram descontinuados primeiro);
• retomada do regime de tratamento em caso de exacerbação da doença (no entanto, os glicocorticoides foram prescritos no máximo uma vez);
• a duração da observação do paciente é de pelo menos 5 anos.

Ao final do primeiro ano do estudo, observou-se melhora clínica em todos os pacientes. No entanto, no 3º e, especialmente, no 4º grupo, observou-se uma dinâmica positiva mais rápida dos sintomas da doença, melhora da função articular e desaceleração da erosão. A análise dos resultados a longo prazo mostrou que a ineficácia da terapia inicial foi menos frequentemente determinada em pacientes que iniciaram o tratamento com infliximabe. Após 3 anos de observação, o medicamento foi descontinuado em 53% dos pacientes, mantendo-se baixa atividade da doença em monoterapia com metotrexato, e em quase um terço dos casos, desenvolveu-se remissão persistente. A administração de infliximabe no início da artrite reumatoide suprime efetivamente a progressão de processos destrutivos nas articulações em pacientes com marcadores de prognóstico desfavorável como:

• transporte de HLA-DR4 (epítopo “compartilhado”);
• aumento das concentrações de fator reumatoide e anticorpos contra peptídeo citrulinado cíclico.

Outros estudos demonstraram que, em pacientes em monoterapia com metotrexato, a progressão da destruição articular esteve significativamente associada a um aumento basal na concentração de PCR (acima de 30 mg/L) e na VHS (acima de 52 mm/h), bem como a uma contagem elevada de articulações. No entanto, a terapia combinada com infliximabe e metotrexato suprimiu eficazmente a progressão da destruição articular nessa categoria de pacientes.

Assim, a terapia combinada com infliximabe e metotrexato na artrite reumatoide inicial é altamente eficaz e permite alcançar a remissão em um terço dos pacientes. É o método de escolha em pacientes com AR grave e de rápida progressão, caracterizada por hospitalização rápida e, em geral, prognóstico desfavorável.

Espondilite anquilosante

A eficácia do infliximabe na doença de Bechterew foi comprovada por diversos estudos. Resultados preliminares indicam a conveniência do uso do medicamento na espondiloartrite indiferenciada e na espondiloartrite associada à doença.

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Artrite psoriática

O infliximabe provou ser um medicamento extremamente promissor para o tratamento da psoríase e da artrite psoriática.

Doença de Still em adultos

A eficácia do infliximabe nesta doença foi demonstrada em uma série de observações clínicas em pacientes refratários à terapia padrão (AINEs, altas doses de glicocorticoides, metotrexato). Após a administração do medicamento, vários pacientes apresentaram melhora significativa no quadro clínico (redução da dor articular, desaparecimento dos sinais de artrite, febre, erupção cutânea, hepatoesplenomegalia e linfadenopatia) e nos parâmetros laboratoriais (normalização da VHS e da VRC).

Artrite idiopática juvenil

Os resultados preliminares dos estudos indicam a perspectiva do uso do infliximabe no tratamento de pacientes com artrite idiopática juvenil refratária à terapia padrão (incluindo glicocorticoides, metotrexato, ciclosporina e ciclofosfamida). O medicamento foi utilizado para todos os subtipos da doença. A idade dos pacientes variou de 5 a 21 anos ou mais. A dose de infliximabe variou de 3 a 20 mg/kg (ultra-alta) e a duração do tratamento variou de vários meses a um ano. Embora em alguns pacientes o tratamento tenha sido descontinuado devido ao desenvolvimento de efeitos colaterais ou ineficácia, a maioria dos pacientes apresentou dinâmica positiva confiável dos parâmetros clínicos e laboratoriais.

Doença de Behçet

Ainda não foram realizados ensaios clínicos randomizados para avaliar a eficácia e a segurança do infliximabe na doença de Behçet.

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Amiloidose secundária

A diminuição da proteinúria após a administração de infliximabe indica seu efeito positivo no curso da amiloidose secundária em pacientes com AR e EA. A base para o uso do fármaco nessa patologia são os dados de que o TNF-a induz a formação de proteína amiloide A sérica (SAA) em hepatócitos durante a resposta de fase aguda, juntamente com o aumento da síntese de IL-1 e IL-6. Além disso, observou-se que a introdução de TNF-a recombinante aumenta a deposição de fibrilas amiloides nos tecidos de animais de laboratório e também induz a expressão de receptores para os produtos finais da glicação de proteínas. A interação destas últimas com as fibrilas amiloides aumenta sua atividade citotóxica e a capacidade de causar danos teciduais.