Inedji

Inegy é um medicamento hipolipemiante.

Indicações Inedji

É usado para tratar a hipercolesterolemia.

A forma primária da doença.

Como um excipiente em combinação com uma dieta em pessoas com a forma primária de hipercolesterolemia (natureza heterozigótica hereditária ou não familiar) ou hiperlipidemia de natureza mista, quando você precisa usar uma medicação complexa. Designe pessoas que não atingiram o efeito desejado ao usar apenas estatinas e, além das pessoas que usaram anteriormente ezetimib e estatinas.

Reduzir a freqüência de complicações associadas ao trabalho do CAS em pessoas com doença arterial coronariana e uma maior probabilidade de tais efeitos.

Hipercolesterolemia hereditária homozigótica.

Como um componente auxiliar com dieta. Além disso, pode haver terapia adicional (por exemplo, LDL-aférese).

Forma de liberação

A liberação da droga é feita em forma de pílula, 14 peças dentro da placa celular. Em um pacote - 2 registros.

Farmacodinâmica

Inegy é uma substância hipolipemiante que inibe a absorção intestinal de colesterol com os esteróis vegetais associados e também processos endógenos de ligação ao colesterol.

A droga contém sinvastatina com ezetimiba (estes são elementos hipolipemiantes com o princípio complementar do efeito terapêutico). A droga reduz os níveis aumentados de colesterol colesterol, colesterol LDL e, além disso, esta apo-B, triglicérides e colesterol-XLPL. Ao mesmo tempo, aumenta os valores do colesterol HDL, proporcionando um duplo efeito - supressão da absorção e ligação do colesterol.

Ezizibe

Componente inibe a absorção intestinal de colesterol. O mecanismo de seu efeito medicinal difere de outros grupos de drogas que reduzem os níveis de colesterol (por exemplo, fibratos com estatinas, resinas e também estanóis vegetais). O efeito molecular da ezetimiba é direcionado ao transportador de esteróis NPC1L1, cuja função é a absorção intestinal de fitoesteróis com colesterol.

O elemento está localizado na área das tiras de escova do intestino delgado e inibe a absorção de colesterol, reduzindo o volume de colesterol intestinal fornecido dentro do fígado. As estatinas reduzem a ligação ao colesterol hepático. Ambos os mecanismos contribuem para uma redução adicional nos níveis de colesterol. A ezetimiba não tem efeito sobre a absorção de ácidos graxos e biliares, triglicérides com etinilestradiol e progesterona ou calciferol lipossolúvel com retinol.

Sinvastatina.

Após a administração oral, a sinvastatina, que é uma lactona inativa, sofre um processo de hidrólise hepática seguida pela formação de uma forma ativa de β-hidroxiácido (tem um poderoso efeito inibitório sobre a atividade da HMG-CoA redutase). Esta enzima atua como um catalisador para a primeira e mais importante fase da biossíntese do colesterol - o processo de transformação da HMG-CoA em um componente mevalonato.

O elemento reduz os níveis de colesterol LDL aumentado e padrão. As substâncias LDL são formadas a partir de VLDL e, na maioria das vezes, estão sujeitas ao catabolismo com a participação de terminações LDL de alta afinidade. Juntamente com uma diminuição do nível de LDL, a sinvastatina pode diminuir os valores de colesterol VLDL e, além disso, induzir a atividade das terminações de LDL, o que reduz a produção e aumenta o catabolismo do colesterol LDL.

A terapia com sinvastatina reduz significativamente os valores de apo-B. Ao mesmo tempo, o componente aumenta moderadamente os níveis de colesterol HDL e o nível plasmático de TG. Todas essas mudanças levam a uma diminuição nas proporções de colesterol total / HDL, assim como LDL / HDL.

Farmacocinética

Sucção

Ezizibe

Quando usado por via oral, o componente é absorvido em uma alta taxa e conjugado para formar um glicuronídeo fenólico terapeuticamente ativo (ezetimib glucuronídeo). A Cmax plasmática é observada após 1-2 horas (ezetimib-glucuronido) e 4-12 horas (ezetimib).

Comer (com alto ou baixo teor de gordura) não afeta a gravidade da biodisponibilidade da substância.

Sinvastatina.

Após administração de sinvastatina, o nível de β-hidroxiácido activo no sistema circulatório é inferior a 5% da porção utilizada (após a 1ª passagem hepática). Além do β-hidroxiácido, mais 4 produtos metabólicos ativos são excretados no plasma humano. Se a substância for consumida antes das refeições (com o estômago vazio), os valores plasmáticos dos inibidores totais e ativos permanecem os mesmos.

Processos de distribuição.

Ezizibe

O elemento ativo com ezetimib glucuronídeo sofre síntese protéica plasmática, respectivamente, em 99,7% e também 88-92%.

Sinvastatina.

A síntese proteica intraplasma da sinvastatina com β-hidroxiácido é de 95%. Os testes farmacocinéticos demonstraram que a sinvastatina não sofre acumulação de tecido. Os valores dos inibidores de max são registados após 1,3 a 2,4 horas após a introdução do fármaco.

Processos de troca.

Ezizibe

Os processos metabólicos iniciais da ezetimiba desenvolvem-se no fígado e no intestino delgado por meio da conjugação com o glucuronídeo (a reação ocorre no 2º estágio) e, então, é excretada com a bile. Processos de troca oxidativa mínima (ocorrendo no primeiro estágio da reação) são observados em todas as fases da transformação da substância.

Ezetimiba juntamente com ezetimib glucuronide são os principais componentes que são observados no plasma sanguíneo. Eles constituem cerca de 10-20%, bem como 80-90% do total de indicadores de plasma de drogas. Estes elementos a baixa velocidade são excretados do plasma sanguíneo quando ocorre recirculação no interior do fígado com intestinos.

A meia-vida dos componentes é de aproximadamente 22 horas.

Sinvastatina.

A sinvastatina é uma lactona não ativa que sofre rápida hidrólise in vivo, que a converte em β-hidroxiácido. Os processos de hidrólise ocorrem principalmente dentro do fígado e sua velocidade plasmática é extremamente baixa.

A substância é bem absorvida e participa da extração ativa durante a 1ª passagem intra-hepática. A extração hepática é determinada pela velocidade da circulação sanguínea no interior do fígado.

Efeitos de medicamentos inicialmente dirigidos para o fígado, após o que os produtos metabólicos são excretados na bile. Na circulação sistêmica, produtos de degradação ativa penetram mal.

A semi-vida do ácido β-hidroxi após injecção i / v é de 1,9 horas.

Excreção.

Ezizibe

Em 14 C-ezetimiba (20 mg), administrados por via oral, voluntários dentro do plasma sanguíneo determinaram 93% do total de ezetimiba (com base na radioatividade plasmática total). Cerca de 78%, assim como 11% da dose radioativa utilizada, é excretada com fezes e urina por 10 dias. Após 48 horas, não havia indicadores radioativos dentro do plasma sanguíneo.

Sinvastatina.

O ácido simvastatínico é transportado com hepatócitos com a participação do transportador OATP1B1.

A sinvastatina é um substrato do transportador de efluxo da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP).

Durante 96 horas após administração oral de sinvastatina radioactiva, foi excretada na urina (13%) e nas fezes (60%). A quantidade de medicação excretada nas fezes inclui medicação absorvida, derivada da bile, assim como não absorvida.

Após a aplicação do produto metabólico do β-hidroxi-ácido, apenas 0,3% da porção utilizada foi excretada na urina sob a forma de substâncias inibidoras.

Dosagem e administração

A forma primária de hipercolesterolemia.

Antes do início do ciclo de tratamento, o paciente deve ser transferido para uma dieta padrão, o que reduz o índice de colesterol, que ele precisa observar durante todo o período da terapia.

A porção de Ineji é determinada pessoalmente, levando em consideração os valores iniciais do colesterol LDL, o objetivo da terapia e a resposta clínica à sua implementação. A medicação é consumida uma vez ao dia, à noite, sem referência à recepção de alimentos.

A gama de porções de dosagem é de 10 / 10-10 / 40 mg por dia. Basicamente, primeiro tome o medicamento em uma dose de 10/20 ou 10/40 mg por dia.

Durante a seleção da porção ou desde o início da terapia, os indicadores lipídicos do sangue devem ser monitorados (com intervalos mínimos de 4 semanas) e o tamanho da dose deve ser mudado, se necessário.

Hipercolesterolemia hereditária homozigótica.

Primeiro você precisa tomar o medicamento em uma porção de 10/40 mg por dia (recepção à noite). O fármaco é usado como um elemento terapêutico auxiliar com um tratamento diferente de redução do colesterol (por exemplo, aférese de LDL) ou se tal terapia não estiver disponível.

Use com outros medicamentos.

Inegy deve ser administrado pelo menos 2 horas antes ou no máximo após 4 horas após o uso de sequestrantes associados aos ácidos biliares.

As pessoas que tomam amlodipina, diltiazem, amiodarona com verapamil ou niacina em doses hipolipemiantes devem receber não mais que 10/20 mg da droga por dia.

Crianças

A fase inicial da terapia deve ser realizada sob a supervisão de um profissional médico.

Para crianças de 10 a 17 anos de idade, a informação sobre o uso de drogas é limitada (período puberal: meninos - 2º ou maior estágio da escala de Tanner; meninas - pelo menos 1 ano após o surgimento da menarca). Primeiro você precisa tomar o medicamento em porções de 10/10 mg, 1 vez por dia. O intervalo de dosagem recomendado é de 10 / 10-10 / 40 mg por dia.

Pessoas com insuficiência hepática.

É impossível prescrever um medicamento a pessoas com moderada (7-9 pontos na classificação de Child-Pugh) ou grave (mais de 9 pontos) de violação.

Pessoas com problemas na função renal.

Pessoas com insuficiência renal crônica e TFG <60 ml / min / 1,73 m ^{2 são} obrigadas a tomar 10/20 mg da droga uma vez ao dia, à noite. Porções maiores são usadas com extremo cuidado.

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Uso Inedji durante a gravidez

Inezhi proibido de nomear grávida. Não há informações clínicas sobre o uso de drogas em mulheres grávidas.

Informações sobre se os elementos ativos da droga são excretados juntamente com o leite materno não estão disponíveis. Por causa disso, não é usado para amamentar.

Contra-indicações

Principais contra-indicações:

• a presença de forte sensibilidade em relação aos elementos medicamentosos;
• doenças hepáticas exacerbadas;
• um aumento desconhecido e prolongado dos níveis de transaminase no soro;
• combinação com substâncias potentes que inibem a actividade da enzima CYP3A4 (por exemplo, o cetoconazol, o itraconazol e voriconazol, posaconazol com, e, além disso, telitromicina, klaritroamitsin com eritromicina, e telaprevir boceprevir com nefazodona com inibidores da protease do HIV (por exemplo, o nelfinavir));
• combinação com ciclosporina, gemfibrozil ou danazol.

Efeitos colaterais Inedji

O uso de substâncias medicinais pode levar ao desenvolvimento de sintomas adversos:

• distúrbios da linfa e sistema hematopoiético: anemia ou trombocitopenia;
• Distúrbios da Assembleia Nacional: perda de memória ou polineuropatia;
• lesões do sistema respiratório, mediastino e esterno: dispneia, tosse ou doença pulmonar intersticial;
• manifestações no trato gastrointestinal: gastrite, constipação ou pancreatite;
• sinais associados com a camada subcutea e epiderme: IEE ou alopecia e, adicionalmente, sintomas de intolercia, incluindo urticia, erupes cuteas, angioedema e anafilaxia;
• perturbaes dos tecidos conjuntivos e musculoesquelicos: espasmos musculares, miopatia (incluindo miosite), e al de rabdomiise (acompanhada por insuficicia renal aguda) e tendinopatia, que por vezes complicada por uma fractura;
• distúrbios nutricionais e metabólicos: perda de apetite;
• lesões vasculares: aumento da pressão arterial e rubor;
• sinais sistêmicos: dor;
• problemas com o trabalho do GP e do fígado: insuficiência da função hepática, icterícia, hepatite ou colecistite;
• lesões dos genitais: impotência;
• transtornos mentais: insônia ou depressão.

Ocasionalmente, pode haver síndrome de intolerância acentuada, manifestada pelos seguintes sintomas: dermatomiosite, angioedema, lúpus medicamentoso, polimialgia de natureza reumática e vasculite. Além disso, esta lista inclui eosiofilia, artralgia, trombocitopenia, artrite, dispneia, aumento da VHS, afrontamentos, urticária, febre, fotossensibilidade e ansiedade.

As indicações dos exames laboratoriais podem mudar: o índice ALP aumenta ou os valores da atividade hepática mudam.

As estatinas, incluindo a sinvastatina, aumentam a HbA1c e, além disso, os valores sanguíneos do açúcar.

Ocasionalmente, distúrbios cognitivos (estado de esquecimento, perda de memória ou deterioração, amnésia e sensação de confusão) surgiram, causados pelo uso de estatinas. Esses distúrbios são geralmente leves e tratáveis após a retirada do medicamento.

O uso de estatinas também pode causar manifestações negativas adicionais: distúrbios do sono (pode haver pesadelos), função sexual prejudicada, diabetes mellitus (a frequência de seu desenvolvimento é determinada pela presença de fatores de risco (valores sangüíneos de açúcar em jejum ≥5,6 mmol / l) igual a ≥30 kg / m ²; além disso, aumento da pressão arterial e aumento dos valores de triglicerídeos)).

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Overdose

Em caso de envenenamento por medicação, medidas de suporte e sintomáticas são realizadas.

Interações com outras drogas

O uso de medicação (especialmente em grandes porções) juntamente com substâncias poderosas que diminuem a ação do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol e também telitromicina, eritromicina com nefazodona, claritromicina e inibidores da protease do HIV) aumenta a probabilidade de rabdomiólise ou miopatia. Se a administração de eritromicina, itraconazol, claritromicina, cetoconazol ou telitromicina for necessária, o uso de Ineji deve ser cancelado. Meios com um poderoso efeito inibitório sobre a isoenzima CYP3A4 aumentam a probabilidade de miopatia, porque interfere com a excreção da sinvastatina. É necessário abandonar a combinação de drogas com outros medicamentos, que incluem poderosos componentes que diminuem a atividade do CYP3A4; a única exceção é a situação em que o provável benefício de tal tratamento é mais esperado do que o risco de complicações.

A combinação do fármaco com fenofibrato ou gemfibrozil aumenta os valores plasmáticos de ezetimiba, respectivamente, em 1,5 e 1,7 vezes; mas tal aumento não tem significado clínico.

A combinação do fármaco (especialmente em grandes porções) com danazol, ciclosporina ou niacina (acima de 1000 mg por dia) também aumenta a probabilidade de rabdomiólise ou miopatia.

O uso combinado com niacina (acima de 1000 mg por dia) deve ser muito cuidadoso, pois a monoterapia com niacina pode levar à miopatia.

Para pessoas que usam danazol ou ciclosporina em uma porção de mais de 1000 mg por dia, a dosagem do medicamento deve ser no máximo 10/10 mg por dia. Também é necessário avaliar os possíveis benefícios e riscos da administração desses medicamentos ao mesmo tempo. Ao combinar a droga com a ciclosporina, você deve monitorar regularmente os valores sanguíneos desse componente.

Um aumento na probabilidade de desenvolver rabdomiólise ou miopatia também é observado quando as drogas são combinadas com verapamil ou amiodarona. Há informações sobre o aparecimento de miopatia em 6% dos indivíduos que participaram de testes clínicos utilizando 80 mg de sinvastatina, juntamente com amiodarona.

Para indivíduos que usam verapamil ou amiodarona, a dose diária da medicação pode ser no máximo 10/20 mg. Exceções são possíveis apenas em situações em que os benefícios da terapia são mais prováveis do que o risco de miopatia.

Em pessoas que usam o ácido fusídico juntamente com a droga, a probabilidade de miopatia pode aumentar, razão pela qual a condição de tais pacientes deve ser monitorada.

O uso combinado com Kolestiramine resultou em uma diminuição nos valores médios da AUC do ezetimibe total em cerca de 55%. A combinação de medicação com este componente pode enfraquecer a gravidade da diminuição crescente nos níveis de LDL.

Durante 2 testes clínicos (com voluntários saudáveis, bem como com pessoas com hipercolesterolemia), o componente de sinvastatina em uma porção de 20-40 mg por dia moderadamente aumentou o efeito de anticoagulantes do grupo de cumarina, prolongando os índices de PTV. Nesse caso, o nível inicial de MHO, que era de 1,7 em voluntários, aumentou para 1,8 e naqueles com hipercolesterolemia de 2,6 para 3,4.

As pessoas que usam um anticoagulante do subgrupo cumarínico precisam monitorar cuidadosamente os valores da coagulação sanguínea (PTV) antes de usar o Ineji pela primeira vez. Além disso, essas medidas devem ser realizadas regularmente até que um nível estável de valores de MHO seja obtido. Após esta medição é realizada com intervalos padrão, que são necessários para o controle durante a terapia com anticoagulantes cumarínicos. Depois que o Inegi é cancelado ou sua dosagem é alterada, é necessário medir os valores de coagulabilidade do sangue em uma ordem extraordinária.

A combinação do fármaco com antiácidos leva a uma redução insignificante na absorção de ezetimiba (o nível de biodisponibilidade da substância permanece inalterado).

Como parte do sumo de toranja, existem 1 ou mais elementos que diminuem a atividade da isoenzima CYP3A4 e são capazes de aumentar os valores plasmáticos dos componentes cujos processos metabólicos ocorrem com a participação desta isoenzima. Ao usar suco em pequenas quantidades (0,25 litros por dia), seu efeito será mínimo (a atividade que diminui a ação da HMG-CoA redutase aumenta no plasma sanguíneo em 13%, de acordo com as indicações da AUC), que não tem significado clínico. Mas o uso de suco em grandes volumes (mais de 1 litro por dia) com o uso de sinvastatina aumenta significativamente os indicadores de atividade intraplasma, o que retarda a ação da HMG-CoA redutase. Por causa disto, no momento da introdução da medicina, é necessário recusar aceitar tal suco em grandes volumes.

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Condições de armazenamento

Ineji precisa ser mantido em um lugar fechado para crianças pequenas. A faixa de temperatura não é superior a 30 ° С.

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Validade

Inegy pode ser usado dentro de um período de 2 anos a partir do momento em que o medicamento é fabricado.

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Aplicação para crianças

O medicamento não deve ser usado até os 10 anos, pois não há informações sobre sua eficácia e segurança de medicamentos para este grupo.

Análogos

Análogos da medicação são tais como Óleo de Alho, Peponen, Óleo de Semente de Abóbora, Omacor com Sycod, e também Ravisol com Epadol, Revittl com Eikonol e Óleo de Peixe.

Comentários

Inegi é uma droga muito eficaz, mas deve-se ter em mente que ela é muito cara.