İlomedin

Ilomedin é um antiagregante. Este é o concentrado necessário para fazer a solução de infusão.

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Indicações Ilomedina

É mostrado para a eliminação de tais violações:

• A doença de Buerger, que apareceu no contexto de um grau crítico de isquemia na região dos membros, se não houver indícios de revascularização;
• grau severo de endarterite da forma obliterante (em particular, se houver possibilidade de amputação e, além disso, se não for possível realizar angioplastia ou operar os vasos);
• Síndrome de Raynaud em forma grave (levando a deficiência), que não pode ser tratada com a ajuda de outras drogas.

Forma de liberação

É produzido em ampolas (Nº 5) com um volume de 1 ml.

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Farmacodinâmica

Iloprost é um análogo artificial da prostaciclina. Suas propriedades farmacológicas:

• inibição da adesão, agregação e, além disso, liberação de plaquetas;
• expansão das vênulas com arteriolas;
• fortalecendo a densidade capilar e, ao mesmo tempo, fortalecendo as paredes debilitadas dos vasos dentro do sistema microcirculatório (com permeabilidade provocada por condutores como histamina ou serotonina);
• ativação do processo interno de fibrinólise;
• propriedades anti-inflamatórias (desaceleração da adesão de leucócitos em lesões endoteliais e, além disso, acumulação de leucócitos dentro de tecidos danificados e enfraquecimento do fator de liberação de necrose tumoral).

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Farmacocinética

O nível de equilíbrio dentro da droga plasmática atinge 10-20 minutos desde o início da infusão. Este indicador é linear dependendo da velocidade da infusão (se for 3 ng / kg / min, então o nível de concentração da substância será de aproximadamente 135 ± 24 pg / ml). Após a conclusão da infusão, o índice de plasma do componente activo do fármaco diminui rapidamente (devido ao aumento da intensidade do seu processo de metabolismo).

O coeficiente metabólico de depuração plasmática é de 20 ± 5 ml / kg / minuto. A semi-vida plasmática (fase terminal) é de 30 minutos. Como resultado, após 2 horas após a conclusão da infusão, a medicação será inferior a 10% do nível de equilíbrio.

O fármaco não pode interagir com outros fármacos ao nível da síntese protéica, uma vez que a maior parte do seu componente ativo é sintetizado com albumina plasmática (com síntese proteica é de 60%), resultando em uma quantidade muito pequena de iloprost livre. Além disso, a probabilidade de exposição ao iloprost nos processos de bioconversão de outras drogas é extremamente baixa (devido às formas de seu metabolismo e baixa dosagem absoluta).

O metabolismo da substância é realizado com a ajuda do processo de oxidação b na cadeia lateral de carboxilo. A excreção do componente inalterado não ocorre. O principal produto de decomposição é tetranor-iloprost, que cai na urina (conjugado, bem como forma livre) sob a aparência de 4 diastereoisómeros. Este metabolito não tem atividade farmacológica (isso foi demonstrado por testes em animais). Os testes in vitro mostram que, com a inalação ou com / na introdução, o metabolismo da substância dentro dos pulmões é muito semelhante.

Em pessoas com atividade renal e hepática saudável, a excreção de iloprost após o procedimento de infusão ocorre frequentemente em 2 fases com meias-vidas de 3-5 ou 3-5 minutos, respectivamente, e 15-30 minutos. Ao mesmo tempo, a depuração total do componente é de cerca de 20 ml / kg / minuto, o que demonstra a presença de via metabólica extra-hepática da substância.

Com a participação de voluntários, foram realizados testes para identificar a fração em massa dos produtos de decaimento (aqui, 3H-iloprost foi usado). Após a infusão, o índice de radioatividade total foi de 81%, enquanto nas fezes com urina, respectivamente, 12% e 68% foram detectados. Os produtos de decaimento são excretados na urina, e também a partir do plasma de 2 fases. Neste caso, a meia-vida na fase 1 é igual a cerca de 2 horas, e no segundo - cerca de 5 horas. De urina, a meia-vida dura 2, e também 18 horas, respectivamente.

Com atividade renal reduzida (fase terminal da insuficiência renal). Estudos em pessoas com esse distúrbio, que também foram submetidas a diálise periódica, mostram que, após os medicamentos intravenosos, a taxa de depuração é muito menor (em média, 5 ± 2 ml / minuto / kg) do que o nível similar em pessoas com insuficiência renal, não que foram submetidos a procedimentos periódicos de diálise (com uma média de 18 ± 2 ml / minuto / kg).

Com diminuição da atividade hepática. Uma vez que a maior parte da substância activa do medicamento ultrapassa o metabolismo dentro do fígado, as alterações no seu trabalho afectam os valores plasmáticos das drogas. Os resultados do teste com a participação de 8 pessoas com cirrose mostraram que o nível médio de depuração da substância foi de 10 ml / minuto / kg.

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Dosagem e administração

O uso de drogas é permitido apenas em condições de monitoramento constante do paciente (em um hospital ou em uma instituição ambulatorial que possui o equipamento necessário).

As mulheres precisam excluir a possibilidade de gravidez antes de iniciar um curso terapêutico.

O medicamento diluído deve ser administrado sob a forma de infusão durante 6 horas (o modo de administração - através do cateter dentro da veia central ou sem ele dentro da veia periférica) todos os dias. A taxa de infusão é determinada pela sensibilidade individual do paciente e é aproximadamente 0,5-2 ng / kg / minuto.

A solução de infusão deve ser preparada todos os dias, para garantir a esterilidade da droga. O solvente e a substância contida na ampola devem ser cuidadosamente misturados.

É necessário detectar indicadores de freqüência cardíaca e também o nível de pressão arterial antes do início do curso e depois de cada aumento na taxa de infusão.

Durante os primeiros 2-3 dias, o fármaco é tolerável (a terapia começa com a administração de drogas a uma taxa de 0,5 ng / kg / minuto por meia hora). Além disso, a dosagem aumenta gradualmente aproximadamente a cada meia hora em 0,5 ng / kg / minuto até atingir uma taxa de 2 ng / kg / minuto. Uma velocidade mais precisa é selecionada, levando em consideração o peso da pessoa com a dose máxima tolerada dentro de 0,5-2 ng / kg / minuto.

Se um paciente desenvolver tais reações negativas como baixar a pressão arterial, dores de cabeça ou náuseas, é necessário baixar a taxa de administração para um nível que seja bem tolerado pelo paciente. Se ocorrerem efeitos secundários graves, você precisa cancelar a infusão. O tratamento posterior é retomado (muitas vezes a infusão dura 1 mês) com o uso de uma dosagem que chegou à pessoa nos primeiros 2-3 dias, ao escolher a velocidade da infusão.

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Uso Ilomedina durante a gravidez

O medicamento está proibido de ser prescrito para mulheres grávidas e lactantes. Não há informações sobre o uso de drogas durante a gravidez.

De acordo com testes pré-clínicos, verificou-se que a droga tem um efeito tóxico no feto do rato, embora, ao mesmo tempo, não afete o desenvolvimento fetal em macacos com coelhos.

Como não há informações sobre o possível risco de uso de drogas de Ilomedin, as mulheres em idade fértil devem usar anticoncepcionais confiáveis durante todo o período de terapia com o uso de drogas.

Não há informações sobre a passagem da substância para o leite materno, mas ao mesmo tempo, como ele passa em pequenas quantidades em leite de rato, não é recomendável usar o remédio na amamentação.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações de drogas:

• condições dolorosas durante as quais, devido à influência do fármaco nas plaquetas, o risco de hemorragia aumenta (por exemplo, estágio ativo de uma úlcera, hemorragia dentro do crânio ou trauma);
• forma grave de doença cardíaca isquêmica ou tipo instável de angina de peito;
• o infarto do miocárdio foi transferido no último semestre;
• estágio agudo ou crônico de insuficiência cardíaca em forma estagnada (grau 2 a 4 de acordo com a classificação da NYHA);
• desenvolvimento suspeito em fenômenos estagnados moderados;
• intolerância a iloprost ou outros elementos da droga.

Hoje, apenas alguns casos de uso de drogas em adolescentes e crianças são permitidos.

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Efeitos colaterais Ilomedina

Muitas vezes, como resultado do uso de drogas durante o período de testes clínicos, tais efeitos colaterais foram observados: vômitos, ondas de calor, hiperidrose e náuseas e dores de cabeça. Basicamente, eles surgiram na fase inicial de terapia no processo de titulação para selecionar a dosagem ideal para cada paciente. Mas essas manifestações geralmente passam rapidamente, depois de diminuir a dosagem.

As reações adversas mais severas ao uso de drogas foram manifestações cerebrovasculares, PE, infarto do miocárdio, redução da pressão arterial e insuficiência cardíaca. Além disso, a asma, taquicardia, edema pulmonar, angina de peito também se desenvolveram e, além disso, ocorreram convulsões ou dispnéia.

Outra categoria de manifestações indesejáveis está associada a reações locais no local da infusão. Por exemplo, pode haver dor e vermelhidão no local do procedimento. Além disso, devido à expansão dos vasos da pele, o eritema (na forma de uma tira) ocasionalmente apareceu no local da infusão.

Entre os efeitos colaterais que foram detectados durante o teste clínico e observações pós-comercialização em pacientes tratados com Ilomedin:

• sistema linfático e hematopoiese: trombocitopenia desenvolvida ocasionalmente;
• órgãos do sistema imunológico: raramente - reações de intolerância;
• Distúrbios metabólicos: o apetite muitas vezes piora;
• transtornos mentais: muitas vezes há confusão ou um sentimento de apatia, ocasionalmente desenvolvem depressão, ansiedade e alucinações;
• órgãos da Assembléia Nacional: muitas vezes há dores de cabeça, muitas vezes há vertigem / tonturas, sensação de pulsação / parestesia / hiperestesia; em casos raros - enxaquecas, tremores, convulsões e perda de consciência;
• órgãos visuais: ocasionalmente há irritação ou dor dentro dos olhos e, além disso, a acuidade visual deteriora-se;
• equilíbrio e órgãos auditivos: transtornos vestibulares únicos;
• órgãos do sistema cardíaco: brady, tachy-ou angina muitas vezes desenvolvem-se, insuficiência cardíaca / arritmia e infarto do miocárdio são menos comuns;
• sistema cardiovascular: muitas vezes há ondas de calor, o índice de pressão arterial geralmente aumenta ou a pressão arterial diminui; raramente existem patologias cerebrovasculares, PE, isquemia cerebrospinal e também TVP;
• Doenças do tórax e do mediastino, distúrbios respiratórios: a dispneia geralmente se desenvolve, edema pulmonar ou asma desenvolve raramente, a tosse ocorre em casos únicos;
• órgãos gastrointestinais: muitas vezes, náuseas e vômitos, muitas vezes também encontrada dor ou desconforto abdominal, diarreia e, além disso, em casos raros - sintomas de dispepsia, forma hemorrágica da diarréia, sangramento do ânus, constipação, tenesmo e arrotar; proctite simples;
• sistema digestivo: raramente a icterícia se desenvolve;
• gordura subcutânea e pele: muitas vezes aumenta a transpiração, raramente comichão;
• tecidos conjuntivos, esqueleto e musculatura: as articulações ou os músculos geralmente se desenvolvem e, além disso, dor no maxilar e na tricusa; raramente aumenta o tônus muscular, há cãibras musculares e, além de tetania;
• sistema urinário e rins: raramente - dor nos rins, espasmos dolorosos dentro da urina, análise de urina mostra uma mudança nos indicadores, patologia do trato urinário e disúria;
• distúrbios gerais e reações locais: a febre geralmente se desenvolve, a febre ocorre, aumento da febre, dores, fadiga, arrepios, sede, mal-estar e astenia, além disso; Também no local da infusão, desenvolver-se flebite, eritema ou dor.

O medicamento pode causar angina de peito, especialmente em indivíduos com doença cardíaca isquêmica. Aumentou a possibilidade de sangramento em pessoas que são tratadas com heparina, antiagregantes ou anticoagulantes cumarínicos.

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Overdose

Como resultado da sobredosagem, podem aparecer sinais hipotensores, além das marés do sangue na pele do rosto, dores de cabeça, vômitos, diarréia e náuseas. O nível de pressão arterial pode aumentar, a dor na parte de trás ou nas pernas pode desenvolver, além de taquicardia ou bradicardia.

Não há antídotos específicos. Para eliminar os sintomas, é necessário cancelar a infusão, monitorar a condição do paciente e, em seguida, tratar as manifestações de uma sobredosagem.

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Interações com outras drogas

Iloprost é capaz de aumentar as propriedades anti-hipertensivas dos bloqueadores dos canais de Ca, β-adrenoblockers, além de drogas vasodilatadoras com inibidores da ECA. Em uma situação em que o nível de pressão arterial diminuiu muito significativamente, você pode corrigir esta violação, reduzindo a dose de Ilomedin.

Desde droga diminui a agregação de plaquetas, a utilização combinada com anticoagulantes (por exemplo, derivados de cumarina ou heparina), e, além disso, outros agentes anti-plaquetários (entre os AINEs, aspirina, inibidores de PDE ou Nitrocontaining PM, que dilata os vasos sanguíneos: eg Molsidomina) pode aumentar Probabilidade de sangramento. Quando tal reação aparece, é necessário cancelar a infusão.

Com pré-medicação com aspirina (comprimidos de 300 mg) tomados diariamente durante 8 dias, não foram encontrados efeitos na farmacocinética de Ilomedin.

Durante o teste em animais, verificou-se que o fármaco pode diminuir o nível de plasma de equilíbrio do plasminogênio (ativador de tecido).

Os dados dos ensaios clínicos demonstram que as infusões de medicamentos não afetam a farmacocinética da digoxina (com uso interno repetido deste último) e além das propriedades do plasminogênio administrado simultaneamente com Ilomedin.

As propriedades vasodilatadoras do iloprost aumentam com os glucocorticóides preliminares (teste em animais), mas, ao mesmo tempo, não são observadas alterações no nível de antiagregação. O significado clínico da informação acima descrita ainda não foi elucidado.

Embora os testes clínicos nesta questão não tenham sido realizados, de acordo com testes in vitro que examinaram as propriedades retardadoras do iloprost contra a atividade enzimática do sistema de hemoproteína P450, verificou-se que este componente não pode retardar o metabolismo de drogas que são metabolizadas por essas enzimas.

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Condições de armazenamento

O medicamento é recomendado para ser armazenado em um local onde não há acesso para crianças pequenas. Temperatura - não superior a 30 ° С.

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Validade

Ilomedin pode ser usado dentro de 5 anos a partir do momento da sua fabricação.

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