Ilomedina

Ilomedin é um agente antiplaquetário. É um concentrado necessário para o preparo de uma solução para infusão.

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Indicações Ilomedina

É indicado para a eliminação de tais distúrbios:

• Doença de Buerger, que aparece no contexto de um grau crítico de isquemia nos membros, se não houver indicações para revascularização;
• grau grave de endarterite obliterante (especialmente se houver risco de amputação e também se não for possível realizar angioplastia ou operar os vasos);
• síndrome de Raynaud grave (que leva à incapacidade), que não pode ser tratada com outros medicamentos.

Forma de liberação

Disponível em ampolas (nº 5) com volume de 1 ml.

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Farmacodinâmica

Iloprosta é um análogo sintético da substância prostaciclina. Suas propriedades farmacológicas:

• inibição dos processos de adesão, agregação e também liberação de plaquetas;
• dilatação de vênulas com arteríolas;
• fortalecimento da densidade capilar e, ao mesmo tempo, fortalecimento das paredes vasculares enfraquecidas dentro do sistema microcirculatório (com permeabilidade causada por condutores como histamina ou serotonina);
• ativação do processo de fibrinólise interna;
• propriedades anti-inflamatórias (retardando a adesão de leucócitos em lesões endoteliais e, além disso, acúmulo de leucócitos dentro de tecidos danificados e enfraquecimento do fator de liberação de necrose tumoral).

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Farmacocinética

O fármaco atinge seu nível de equilíbrio no plasma 10 a 20 minutos após o início da infusão. Este indicador é linearmente dependente da taxa de infusão (se for de 3 ng/kg/minuto, a concentração da substância será de aproximadamente 135 ± 24 pg/ml). Após a conclusão da infusão, o indicador plasmático do componente ativo do fármaco diminui rapidamente (devido ao aumento da intensidade de seu metabolismo).

A taxa de depuração plasmática é de 20 ± 5 ml/kg/minuto. A meia-vida plasmática (fase terminal) é de 30 minutos. Como resultado, 2 horas após o término da infusão, o nível do fármaco será inferior a 10% do nível de equilíbrio.

O fármaco não pode interagir com outros fármacos no nível da síntese proteica, visto que a maior parte do seu componente ativo é sintetizada com albumina plasmática (com proteína, a síntese é de 60%), resultando em uma quantidade muito pequena de iloprosta livre. Ao mesmo tempo, a probabilidade de a iloprosta afetar os processos de biotransformação de outros fármacos é extremamente baixa (devido às suas vias metabólicas e à baixa dosagem absoluta).

A substância é metabolizada pelo processo β-oxidativo na cadeia carboxílica lateral. Não ocorre excreção do componente inalterado. O principal produto de degradação é a tetranor-iloprosta, que entra na urina (conjugada e livre) na forma de 4 diaestereoisômeros. Este metabólito não possui atividade farmacológica (isso foi demonstrado por testes em animais). Dados de testes in vitro mostram que, quando inalada ou administrada por via intravenosa, o metabolismo da substância dentro dos pulmões é muito semelhante.

Em pessoas com função renal e hepática saudáveis, a excreção de iloprosta após o procedimento de infusão geralmente ocorre em duas fases, com meias-vidas de 3 a 5 e 15 a 30 minutos, respectivamente. A taxa de depuração geral do componente é de cerca de 20 ml/kg/minuto, o que demonstra a presença de uma via metabólica extra-hepática para a substância.

Voluntários foram testados para determinar a fração mássica dos produtos de decomposição (usando 3H-iloprosta). Após a infusão, a radioatividade total foi de 81%, sendo 12% e 68% encontrados nas fezes e na urina, respectivamente. Os produtos de decomposição são excretados na urina e no plasma em duas fases. A meia-vida na fase 1 é de cerca de 2 horas e na fase 2, de cerca de 5 horas. Na urina, a meia-vida é de 2 e 18 horas, respectivamente.

Em casos de função renal diminuída (insuficiência renal terminal). Estudos em indivíduos com essa doença que também foram submetidos a diálise periódica mostram que, após infusões intravenosas do medicamento, a taxa de depuração é muito menor (em média, 5 ± 2 ml/minuto/kg) do que a mesma taxa em indivíduos com insuficiência renal que não foram submetidos a diálise periódica (com uma taxa média de 18 ± 2 ml/minuto/kg).

Com função hepática diminuída. Como a maior parte da substância ativa do medicamento é metabolizada no fígado, alterações em seu funcionamento afetam os valores plasmáticos do medicamento. Os resultados de testes envolvendo 8 pessoas com cirrose hepática mostraram que o nível médio de depuração da substância foi de 10 ml/minuto/kg.

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Dosagem e administração

O uso de medicamentos é permitido somente sob condições de monitoramento constante do paciente (em um hospital ou unidade ambulatorial que possua os equipamentos necessários).

Nas mulheres, a possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de iniciar um tratamento.

O medicamento diluído deve ser administrado em infusão durante 6 horas (método de administração: através de um cateter na veia central ou sem cateter na veia periférica), todos os dias. A taxa de infusão é determinada pela sensibilidade individual do paciente e é de aproximadamente 0,5-2 ng/kg/minuto.

A solução para infusão deve ser preparada diariamente para garantir a esterilidade do medicamento. O solvente e a substância contida na ampola devem ser bem misturados.

É necessário determinar os indicadores de frequência cardíaca, bem como o nível de pressão arterial antes de iniciar o curso e, depois, após cada aumento na taxa de infusão.

Durante os primeiros 2 a 3 dias, a tolerância ao medicamento é determinada (a terapia começa com a introdução do medicamento a uma taxa de 0,5 ng/kg/minuto por meia hora). Em seguida, a dosagem é aumentada gradualmente a cada meia hora, aproximadamente em 0,5 ng/kg/minuto, até atingir uma taxa de 2 ng/kg/minuto. Uma taxa mais precisa é selecionada levando em consideração o peso da pessoa, com a dose máxima tolerada dentro de 0,5 a 2 ng/kg/minuto.

Se o paciente desenvolver reações adversas, como diminuição da pressão arterial, dores de cabeça ou náuseas, a taxa de administração deve ser reduzida a um nível que seja bem tolerado pelo paciente. Se ocorrerem efeitos colaterais graves, a infusão deve ser interrompida. Posteriormente, o tratamento é retomado (as infusões geralmente são administradas por 1 mês) usando a dosagem apropriada para o paciente nos primeiros 2 a 3 dias, ao selecionar a taxa de infusão.

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Uso Ilomedina durante a gravidez

O uso do medicamento é proibido para gestantes e lactantes. Não há informações sobre o uso do medicamento durante a gravidez.

Testes pré-clínicos mostraram que o medicamento tem efeito tóxico em fetos de ratos, embora não afete o desenvolvimento fetal em macacos e coelhos.

Como não há informações sobre os possíveis riscos do uso medicinal de Ilomedin, mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante todo o período de terapia com o medicamento.

Não há informações sobre a passagem da substância para o leite materno, mas, ao mesmo tempo, como ela passa para o leite de ratas em pequenas quantidades, não é recomendado o uso do medicamento durante a amamentação.

Contra-indicações

Entre as contraindicações do medicamento:

• condições dolorosas durante as quais, devido ao efeito do medicamento nas plaquetas, a probabilidade de sangramento aumenta (por exemplo, um estágio ativo de uma úlcera, hemorragia intracraniana ou trauma);
• forma grave de doença cardíaca coronária ou tipo instável de angina;
• infarto do miocárdio sofrido nos últimos seis meses;
• estágio agudo ou crônico de insuficiência cardíaca congestiva (graus 2-4 de acordo com a classificação da NYHA);
• suspeita de desenvolvimento de fenômenos congestivos nos pulmões;
• intolerância ao iloprosta ou a outros componentes do medicamento.

Hoje em dia, apenas casos isolados de uso de drogas em adolescentes e crianças são permitidos.

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Efeitos colaterais Ilomedina

Frequentemente, os seguintes efeitos colaterais foram observados como resultado do uso do medicamento durante os ensaios clínicos: vômitos, ondas de calor, hiperidrose, bem como náuseas e dores de cabeça. Esses efeitos colaterais ocorreram principalmente na fase inicial da terapia, durante a titulação para selecionar a dosagem ideal para cada paciente. No entanto, essas manifestações geralmente desaparecem logo após a redução da dosagem.

As reações adversas mais graves ao uso dos medicamentos foram manifestações cerebrovasculares, embolia pulmonar, infarto do miocárdio, diminuição da pressão arterial e insuficiência cardíaca. Além disso, asma, taquicardia, edema pulmonar e angina de peito também se desenvolveram, além de convulsões ou dispneia.

Outra categoria de eventos adversos está relacionada a reações locais no local da infusão. Por exemplo, dor e vermelhidão podem ocorrer no local do procedimento. Além disso, devido à dilatação dos vasos sanguíneos da pele, eritema (em forma de faixa) ocasionalmente apareceu no local da infusão.

Os efeitos colaterais que foram identificados durante ensaios clínicos e observações pós-comercialização em indivíduos tratados com Ilomedin incluem:

• sistema linfático e hematopoiético: trombocitopenia ocasionalmente desenvolvida;
• órgãos do sistema imunológico: raramente – reações de intolerância;
• distúrbios metabólicos: o apetite geralmente piora;
• transtornos mentais: confusão ou apatia ocorrem frequentemente, depressão, ansiedade e alucinações ocasionalmente se desenvolvem;
• órgãos do sistema nervoso: frequentemente aparecem dores de cabeça, vertigens/tonturas, sensação de pulsação/parestesia/hiperestesia são frequentemente observadas; em casos raros – enxaquecas, tremores, convulsões e perda de consciência;
• órgãos visuais: ocasionalmente aparece irritação ou dor dentro dos olhos e, além disso, a acuidade visual se deteriora;
• equilíbrio e órgãos auditivos: isolados – distúrbios vestibulares;
• órgãos do sistema cardíaco: frequentemente se desenvolve bradicardia, taquicardia ou angina de peito, menos comum é insuficiência cardíaca/arritmia, bem como infarto do miocárdio;
• sistema vascular: ondas de calor ocorrem frequentemente, a pressão arterial frequentemente aumenta ou diminui; patologias cerebrovasculares, embolia pulmonar, isquemia cerebral e trombose venosa profunda raramente ocorrem;
• doenças do tórax e do mediastino, distúrbios respiratórios: freqüentemente aparece dispneia, raramente se desenvolve edema pulmonar ou asma, em casos isolados ocorre tosse;
• Trato gastrointestinal: náuseas e vômitos ocorrem frequentemente, dor ou desconforto abdominal também são bastante comuns, bem como diarreia, em casos raros – sintomas dispépticos, diarreia hemorrágica, sangramento do ânus, constipação, tenesmo e arrotos; casos isolados – proctite;
• sistema digestivo: raramente se desenvolve icterícia;
• tecido subcutâneo e pele: a sudorese aumenta frequentemente, raramente ocorre coceira;
• tecidos conjuntivos, esqueleto e músculos: muitas vezes se desenvolve dor nas articulações ou músculos, bem como dor na mandíbula e trismo; o tônus muscular raramente aumenta, ocorrem cãibras musculares e, além disso, tetania;
• sistema urinário e rins: raramente - dor nos rins, espasmos dolorosos dentro dos órgãos urinários, a análise da urina mostra alterações nos indicadores, patologias do trato urinário e disúria;
• Distúrbios gerais e reações locais: febre frequentemente se desenvolve, calor aparece, temperatura aumenta, dor ocorre, fadiga, calafrios, sede, mal-estar e astenia aparecem; flebite, eritema ou dor também podem se desenvolver no local da infusão.

O medicamento pode causar angina, especialmente em pessoas com doença arterial coronariana. O risco de sangramento aumenta em pessoas tratadas com heparina, antiplaquetários ou anticoagulantes cumarínicos.

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Overdose

A superdosagem pode causar sintomas hipotensivos, bem como rubor na pele, dores de cabeça, vômitos, diarreia e náuseas. A pressão arterial pode aumentar, podem ocorrer dores nas costas ou na canela, bem como taquicardia ou bradicardia.

Não há antídotos específicos. Para eliminar os sintomas, é necessário interromper a infusão, monitorar o estado do paciente e, em seguida, tratar as manifestações de overdose.

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Interações com outras drogas

A iloprosta pode aumentar as propriedades anti-hipertensivas de bloqueadores dos canais de cálcio, β-bloqueadores e também vasodilatadores com inibidores da ECA. Em situações em que a pressão arterial tenha caído significativamente, esse distúrbio pode ser corrigido com a redução da dose de Ilomedin.

Como o medicamento retarda a agregação plaquetária, o uso combinado com anticoagulantes (por exemplo, derivados cumarínicos ou heparina), bem como outros agentes antiplaquetários (incluindo AINEs, aspirina, inibidores da PDE ou medicamentos contendo nitro que dilatam os vasos sanguíneos, como a molsidomina), pode aumentar a probabilidade de sangramento. Se tal reação ocorrer, a infusão deve ser interrompida.

A pré-medicação com aspirina (comprimidos de 300 mg) tomada diariamente durante 8 dias não teve efeito na farmacocinética da Ilomedin.

Testes em animais mostraram que o medicamento pode reduzir o nível plasmático estável de plasminogênio (um ativador de tecidos).

Dados de ensaios clínicos demonstram que as infusões do medicamento não afetam a farmacocinética da digoxina (com uso interno repetido desta), nem afetam as propriedades do plasminogênio administrado simultaneamente com Ilomedin.

As propriedades vasodilatadoras da iloprosta são aumentadas pela administração prévia de glicocorticoides (testes em animais), mas, ao mesmo tempo, não são observadas alterações no nível de antiagregação. A significância clínica das informações acima ainda não foi determinada.

Embora não tenham sido realizados ensaios clínicos sobre o assunto, testes in vitro que examinaram as propriedades inibitórias do iloprost sobre a atividade de enzimas do sistema da hemoproteína P450 mostraram que este componente não consegue inibir o metabolismo de medicamentos que são metabolizados por essas enzimas.

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Condições de armazenamento

Recomenda-se armazenar o medicamento em local fora do alcance de crianças pequenas. Temperatura – não superior a 30°C.

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Validade

O Ilomedin pode ser usado por 5 anos a partir da data de fabricação.

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