Hepatite B: causas

O vírus da hepatite B (VHB) pertence à família dos hepadnavírus (hepar - fígado, DNA - DNA, ou seja, vírus contendo DNA que afetam o fígado), gênero Orthohepadnavirus. O vírus da hepatite B, ou partícula de Dane, tem formato esférico, com 40-48 nm de diâmetro (42 nm em média). A membrana consiste em uma bicamada fosfolipídica de 7 nm de espessura, na qual estão imersas partículas de antígeno de superfície, compostas por centenas de moléculas de proteína, glicoproteínas e lipoproteínas. Dentro do VHB, há um nucleocapsídeo ou núcleo, que tem o formato de um icosaedro com 28 nm de diâmetro, contendo o genoma do VHB, a proteína terminal e a enzima DNA polimerase. O genoma do VHB é representado por uma molécula de DNA parcialmente fita dupla, que tem formato de anel aberto e contém cerca de 3200 pares de bases de nucleotídeos (3020-3200). O DNA do VHB inclui quatro genes: gene S, que codifica o antígeno de superfície do envelope - HBsAg; gene C, que codifica o HBcAg; gene P, que codifica informações sobre a enzima DNA polimerase, que tem a função de transcriptase reversa; gene X, que carrega informações sobre a proteína X.

O HBsAg é sintetizado no citoplasma do hepatócito. Durante a replicação viral, um excesso significativo de HBsAg é formado e, portanto, as partículas de HBsAg predominam no soro sanguíneo do paciente, em vez de vírus totalmente desenvolvidos – em média, há de 1.000 a 1.000.000 de partículas esféricas de HBsAg por partícula viral. Além disso, o soro sanguíneo de pacientes com hepatite B viral pode conter vírions defeituosos (até 50% de todo o pool circulante no sangue), cujo nucleocapsídeo não contém DNA do VHB. Foi estabelecido que existem 4 subtipos principais de HBsAg: adw, adr, ayw e ayr. Na Ucrânia, são registrados principalmente os subtipos ayw e adw. Com base na análise das sequências de nucleotídeos dos genes S e Pré-S, isolados virais obtidos em diferentes regiões do mundo são agrupados em 8 genótipos principais, designados por letras do alfabeto latino: A, B, C, D, E, F, G e H. O genótipo D prevalece na Ucrânia, enquanto o genótipo A é registrado com menos frequência. Uma correspondência completa entre os genótipos do VHB e os sorotipos do HBsAg não foi estabelecida. O estudo dos subtipos e genótipos do VHB é importante para estabelecer a relação entre uma determinada variante do vírus e a gravidade da hepatite aguda e crônica, o desenvolvimento da hepatite viral B fulminante, para a criação de vacinas e para avaliar a eficácia da terapia antiviral.

A probabilidade de desenvolver hepatite grave no contexto de hepatite B aguda e formação de carcinoma hepatocelular em pacientes com hepatite B crônica é maior entre aqueles infectados com o genótipo C em comparação ao genótipo B. O genótipo B tem maior probabilidade de sofrer soroconversão HBe/anti-HBe em idade jovem em comparação ao genótipo C. Pacientes com genótipos A e B têm maior probabilidade de responder ao tratamento com interferon em comparação aos pacientes infectados com os genótipos A e B.

O gene S do VHB é responsável pela síntese do HB-Ag, que causa a produção de anticorpos neutralizantes, por isso o gene S é usado para produzir vacinas geneticamente modificadas.

O gene C (gene do núcleo) codifica a proteína do nucleocapsídeo (HBcAg), que tem a capacidade de se automontar em partículas do núcleo, nas quais o DNA do VHB é empacotado após a conclusão do ciclo de replicação. O gene do núcleo contém uma zona pré-núcleo que codifica um polipeptídeo pré-núcleo que é modificado para uma forma solúvel e secretado no retículo endoplasmático e, em seguida, no sangue como a proteína HBeAg (antígeno e do VHB). O HBeAg é um dos principais epítopos que causam a formação de um pool de linfócitos T citotóxicos específicos, que migram para o fígado e são responsáveis pela eliminação do vírus. Foi estabelecido que mutações na zona pré-núcleo levam à diminuição ou à cessação completa da produção de HBeAg. No desenvolvimento da hepatite B crônica, a seleção de cepas de HBV HBeAg-negativas, devido à sua evasão do controle imunológico do corpo, leva à transição da hepatite B viral crônica HBeAg-positiva para o estágio de hepatite B crônica HBeAg-negativa. Pacientes com hepatite B crônica HBeAg-negativa podem ter um perfil bioquímico diferente da doença (natureza ondulatória do nível de ALT), têm menor conteúdo de DNA do HBV no sangue e respondem pior à terapia com medicamentos antivirais.

O gene P codifica uma proteína com atividade enzimática, a DNA polimerase do VHB. Essa enzima também funciona como uma transcriptase reversa. A significância clínica das mutações no gene P do DNA do VHB está principalmente associada à resistência ao tratamento com análogos de nucleosídeos da hepatite B crônica.

O gene X codifica uma proteína que desempenha um papel importante no desenvolvimento do câncer primário de fígado em portadores de HBV. Além disso, a proteína X é capaz de ativar a replicação de outros vírus, em particular o HIV, o que determina a deterioração do curso clínico em indivíduos infectados pelos vírus HBV e HIV.

Anticorpos são produzidos contra cada antígeno do VHB no corpo humano. Na prática clínica, a detecção de antígenos e anticorpos é utilizada para diagnosticar a hepatite B viral, determinar o estágio do processo, o prognóstico, avaliar a eficácia da terapia e determinar as indicações de vacinação e revacinação.

O VHB é altamente resistente a fatores físicos e químicos, permanece viável no soro sanguíneo à temperatura ambiente por 3 meses, a 20 °C por 15 anos e em plasma seco por até 25 anos. Não morre sob a ação de muitos desinfetantes e conservantes sanguíneos. É inativado por autoclavagem (45 min) e esterilização com calor seco (+160 °C). É sensível a éteres e detergentes não iônicos. Aldeídos e compostos de cloro são usados principalmente para desinfecção química.

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