Glucocorticóides

Na prática clínica, utilizam-se glicocorticóides naturais - cortisona e hidrocortisona e seus derivados sintéticos e semi-sintéticos. Dependendo da presença ou ausência de droga na estrutura de um átomo de flúor ou de cloro iões são divididos em glucocorticóide não halogenado (prednisona, prednisolona, metilprednisolona) e o composto halogenado (de triamcinolona, dexametasona e betametasona).

Os glicocorticóides naturais têm atividade mineralocorticóide, embora mais fracos do que os verdadeiros mineralocorticóides. Os glicocorticóides semi-sintéticos não halogenados também possuem efeitos mineralocorticóides, cuja gravidade, por sua vez, é inferior aos efeitos dos glicocorticóides naturais. Em drogas halogenadas, a atividade mineralocorticóide está praticamente ausente.

Uma alteração intencional na estrutura dos glicocorticóides naturais levou a um aumento da atividade dos glicocorticóides e a uma diminuição da atividade mineralocorticóide. Atualmente, as metazonas halogenadas (beclometasona, dexametasona, mometasona) são a atividade glucocorticóide mais potente. A combinação de GCS com vários éteres (succinatos e fosfatos) proporciona à LS uma solubilidade e a capacidade de administrá-los parentericamente. O efeito de depósito é conseguido usando uma suspensão de cristais, insolúveis em água. Estes glucocorticóides têm uma absorção reduzida e são convenientes para uso tópico.

Na prática de anestesia e ressuscitação, são utilizados glicocorticóides solúveis em água para administração intravenosa.

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Glucocorticóides: um lugar em terapia

Para a terapia farmacodinâmica (em contraste com a terapia de substituição), é preferível usar drogas com baixa atividade mineralocorticóide. Os glicocorticóides utilizados na prática clínica têm certas diferenças na força dos principais efeitos terapêuticos, farmacocinética e o espectro de efeitos colaterais que devem ser levados em consideração no compromisso.

Os glucocorticóides são utilizados na prática de anestesia e ressuscitação nas seguintes condições: em hipotensão com sangramento maciço e suas recaídas; hipotensão na insuficiência cardiovascular aguda;

• traumático, hemorrágico
• choque infeccioso-tóxico;
• reação alérgica ou anafilática (edema de Quincke, urticária aguda, estado asmático, reações alérgicas tóxicas agudas, etc.);
• reações alérgicas a analgésicos narcóticos ou outros medicamentos farmacológicos;
• insuficiência adrenal aguda.

Para a terapia de emergência de condições como choque, reações alérgicas, intoxicação, os glicocorticóides são administrados iv. A introdução pode ser solteira ou repetida por vários dias.

A principal indicação para o uso de glicocorticóides durante a anestesia e no pós-operatório precoce é uma diminuição da PAS abaixo de 80 mmHg. O que pode ser observado em muitas condições patológicas. A injeção intravenosa de GCS durante a indução da anestesia e sua manutenção permite alcançar uma estabilização rápida da hemodinâmica no fundo do tratamento complexo dentro de 10 minutos a partir do momento da administração da dose inicial.

Geralmente durante a cirurgia, os glicocorticóides são utilizados em uma ampla gama de doses: de 20 a 100 mg quando recalcula para doses de prednisolona. Ao mesmo tempo, a eficácia do seu uso em terapia complexa pode atingir 96%. Somente em uma pequena quantidade de casos, as drogas são ineficazes. Na maioria das vezes, a ausência de efeito hemodinâmico é observada em pacientes com diminuição da pressão arterial em resposta à introdução de um anestésico local (por exemplo, trimacaina). Não houve efeito de doses únicas de glicocorticóides em pacientes com intoxicação grave em caso de preservação de sua fonte e também em casos raros de resistência inicial do organismo a medicamentos.

Em distúrbios circulatórios graves, o efeito terapêutico dos glicocorticóides é realizado por meio do aumento da perfusão tecidual, aumento da saída venosa, normalização da resistência periférica e CB, estabilização das membranas celulares e lisossômicas e outros efeitos. Apesar do uso tradicional de glicocorticóides para vários tipos de choque, sua eficácia nessas condições permanece não comprovada. Isso se deve à complexidade de ter em conta a variedade de fatores subjacentes ao desenvolvimento do estado de choque e afeta a eficácia da terapia. O uso de glucocorticóides nestas condições deve ser realizado em conjunto com todo o arsenal farmacológico sintomático de correção de complicações.

O uso generalizado de glicocorticóides encontra-se no tratamento de reações alérgicas que ocorrem durante a anestesia de intervenções cirúrgicas. Com manifestações severas de alergia a / na introdução de doses adequadas de glicocorticóides tem efeito supressivo. O início da ação de glicocorticóides em doenças alérgicas está atrasado. Assim, por exemplo, os principais efeitos biológicos da hidrocortisona desenvolvem apenas 2-8 horas após a sua administração. Portanto, pacientes com reações alérgicas graves para evitar broncoespasmo precisam de uma consulta imediata de epinefrina.

Os glucocorticóides exercem um efeito pronunciado sobre a insuficiência adrenal, que se desenvolveu antes e durante intervenções cirúrgicas. A hidrocortisona, cortisona e prednisolona são utilizadas para terapia de reposição.

A introdução a curto prazo de GCS de ação prolongada é praticada para a prevenção da síndrome do desconforto respiratório em prematuros, o que reduz o risco de morte e as complicações dessa condição em 40-50%.

Mecanismo de ação e efeitos farmacológicos

Os glucocorticóides são drogas hormonais, cujo principal efeito é realizado ao nível das estruturas nucleares da célula e consiste em regular a expressão de certos genes. Os glucocorticóides interagem com receptores protéicos específicos de células alvo no citoplasma da célula (receptores citosólicos). O complexo hormônio-receptor resultante se move para o núcleo, onde se liga às moléculas co-ativadoras e ao elemento sensível dos genes. Como resultado, os processos de transcrição de genes (efeito genômico) são ativados nas células e, como resultado, a formação de proteínas com efeito antiinflamatório: lipocortina-1 (anexina-1), IL-10, antagonista do receptor IL-1, , endopeptidase neutra e alguns outros. O efeito dos hormônios esteróides não é imediatamente aparente, mas após um certo tempo (várias horas), o que é necessário para a expressão do gene e a subsequente síntese de uma proteína específica. No entanto, muitos efeitos dos glucocorticóides se manifestam bastante rapidamente, de modo que eles só podem ser explicados por estimular a transcrição de genes. Provavelmente, eles são uma conseqüência dos efeitos extragenômicos dos glicocorticóides.

O efeito extragenômico dos glicocorticóides é em interação com fatores de transcrição e proteínas inibitórias. Estes últimos são reguladores de vários genes envolvidos na resposta imune e inflamação, incluindo genes de citocinas (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, fator de necrose tumoral a (TNF-a), granulócitos- factor estimulante de colônias de macrófagos, eotaxina, proteína inflamatória de macrófagos, proteína quimiotáctica de monócitos, etc.), bem como seus receptores, moléculas de adesão, proteinases, etc. O resultado dessa interação é a inibição da transcrição de genes pró-inflamatórios e imunomoduladores.

Ação anti-inflamatória, anti-alérgica e imunossupressora. Os glucocorticóides inibem a produção de uma variedade de fatores que são críticos para desencadear e desenvolver uma resposta inflamatória e assim causar a supressão do excesso de reações corporais. A ação do GCS é dirigida aos principais participantes da reação inflamatória: mediadores da inflamação, componentes vasculares e celulares da inflamação. Os glucocorticóides reduzem a produção de prostanoides e leucotrienos inibindo a indução de biossíntese de lipocortina, que inibe a fosfolipase A2, bem como a expressão do gene COX-2. Devido ao efeito na produção de mediadores pró e anti-inflamatórios, os glucocorticóides estabilizam as membranas lisossômicas, reduzem a permeabilidade capilar, o que explica seu pronunciado efeito na fase exsudativa da inflamação. A estabilização das membranas lisossômicas conduz a uma restrição do rendimento de várias enzimas proteolíticas para além dos limites dos lisossomas e evita processos destrutivos nos tecidos. O acúmulo de leucócitos na área de inflamação diminui, diminui a atividade de macrófagos e fibroblastos. Ao inibir a multiplicação de fibroblastos e sua atividade em relação à síntese de processos de colágeno e escleróticos em geral, os glicocorticóides são capazes de suprimir a fase proliferativa da inflamação. A inibição da maturação de basófilos sob a ação de glicocorticóides leva a uma diminuição na síntese de mediadores de alergia imediata. Assim, os glucocorticóides podem reprimir as manifestações precoce e tardia da resposta inflamatória e inibir as reações de proliferação na inflamação crônica.

O efeito antiinflamatório dos glicocorticóides é inespecífico e se desenvolve em resposta a qualquer estímulo prejudicial: imune físico, químico, bacteriano ou patológico, como hipersensibilidade ou reações auto-imunes. A natureza não específica do efeito antiinflamatório do GCS torna adequado para influenciar numerosos processos patológicos. Embora o efeito do GCS não afecte as causas subjacentes da doença inflamatória, e nunca cura, a supressão das manifestações clínicas da inflamação é de grande importância clínica.

É impossível traçar uma linha clara entre os mecanismos que proporcionam efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores do GCS, uma vez que muitos fatores, incluindo citocinas, desempenham um papel importante no desenvolvimento de ambos os processos patológicos.

A interrupção da produção de citoquinas reguladoras e efectoras, bem como a expressão de moléculas que garantem a interação de células imunocompetentes, leva à resolução da resposta imune e, como conseqüência, à sua incompletude ou bloqueio completo. Ao inibir a produção de citocinas que regulam diferentes fases da resposta imune, os glicocorticóides igualmente bloqueiam efetivamente a resposta imune em qualquer fase do seu desenvolvimento.

Os glucocorticóides são de grande importância clínica no tratamento de doenças que resultam de reações imunológicas indesejadas. Essas doenças incluem ambos os estados que são predominantemente o resultado de uma violação da imunidade humoral (como a urticária) e condições que são mediadas pelos mecanismos imunes celulares (como a rejeição do transplante). A supressão da produção de anticorpos se desenvolve quando só são administradas doses muito elevadas de glicocorticose. Este efeito é observado apenas uma semana após o início da terapia.

O segundo mecanismo que explica o efeito imunossupressor dos glicocorticóides é o aumento da produção em células de endonuclease. A ativação das endonucleases é o evento central dos estágios tardios da apoptose, ou morte celular programada fisiológica. De acordo com esta conseqüência direta da ação do GCS é a morte de um grande número de células e, em particular, leucócitos. A apoptose induzida por glucocorticóides afeta linfócitos, monócitos, basófilos, eosinófilos e mastócitos. Clinicamente, o efeito apoptogênico do GCS se manifesta como os tipos correspondentes de citopenia. O efeito dos glicocorticóides nos neutrófilos é de natureza oposta, isto é, sob a influência destes medicamentos, a apoptose dos neutrófilos é suprimida e a duração da circulação aumenta, uma das causas da neutrofilia. No entanto, os glicocorticóides causam uma diminuição acentuada na atividade funcional dos neutrófilos. Por exemplo, sob a influência dos neutrófilos GCS, perder a capacidade de deixar a circulação sanguínea (opressão da migração) e penetrar nos focos da inflamação.

Devido à interação direta com o DNA, os esteróides induzem ou inibem a síntese de enzimas que participam da regulação do metabolismo, que é a principal causa de reações adversas do GCS. A maioria dos efeitos metabólicos indesejáveis não são imediatamente evidentes, mas apenas com terapia prolongada com GCS.

Metabolismo de carboidratos

Um dos efeitos importantes do GCS é seu efeito estimulante sobre a gliconeogênese. Os glucocorticóides causam um aumento na formação de glicogênio e a produção de glicose no fígado, inibem a ação da insulina e reduzem a permeabilidade das membranas para a glicose nos tecidos periféricos. Como resultado, pode desenvolver-se hiperglicemia e glucosúria.

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Metabolismo das proteínas

Os glucocorticóides reduzem a síntese de proteínas e aumentam a sua deterioração, o que se manifesta por um balanço negativo de nitrogênio. Este efeito é especialmente pronunciado no tecido muscular, pele e tecido ósseo. Manifestações de equilíbrio negativo de nitrogênio são perda de peso, fraqueza muscular, atrofia da pele e músculo, estrias, hemorragia. A redução da síntese protéica é uma das razões para o atraso dos processos regenerativos. Em crianças, a formação de tecidos, incluindo o osso, é prejudicada, o crescimento é abrandado.

Metabolismo lipídico

Os glucocorticóides causam a redistribuição da gordura. O efeito sobre o metabolismo da gordura é manifestado pela ação lipolítica local na região do membro, e a lipogênese na região do tronco é induzida simultaneamente. Como resultado, com o uso sistemático de drogas, quantidades significativas de gordura se acumulam na face, corpo dorsal e ombros com uma diminuição no tecido adiposo das extremidades. Os glucocorticóides aumentam a síntese de ácidos graxos e triglicerídeos, causando hipercolesterolemia.

Troca de água e sal

O uso prolongado de SCS leva à realização de sua atividade mineralocorticóide. Existe um aumento na reabsorção de íons de sódio das secções distal dos túbulos renais e um aumento na secreção tubular de íons de potássio. O atraso dos íons de sódio no corpo provoca um aumento gradual do BCC e um aumento da pressão arterial. Os efeitos da GCS em minerais são mais intrínsecos ao GCS natural - cortisona e hidrocortisona e, em menor grau, ao GCS semisintético.

Os glucocorticóides tendem a causar um equilíbrio negativo de cálcio no organismo, reduzindo a absorção de cálcio do aparelho digestivo e aumentando a sua excreção pelos rins, o que pode causar hipocalcemia e hipercalciúria. Com a administração a longo prazo do metabolismo do cálcio, juntamente com a desintegração da matriz protéica, leva ao desenvolvimento da osteoporose.

Elementos formais de sangue

Os glucocorticóides diminuem a quantidade de eosinófilos, monócitos e linfócitos no sangue. Ao mesmo tempo, o conteúdo de eritrócitos, reticulócitos, neutrófilos e plaquetas aumenta. A maioria dessas alterações é observada depois de ter tomado uma única dose de GCS com a gravidade máxima do efeito após 4-6 horas. A restauração da condição inicial ocorre após 24 horas. Com o tratamento prolongado do GCS, as alterações no padrão sanguíneo persistem durante 1-4 semanas.

Sobre o princípio do feedback, os glicocorticóides têm um efeito deprimente sobre o sistema hipotálamo-hipófise-adrenal (GGNS), reduzindo assim a produção de ACTH. Desenvolvendo neste caso, a insuficiência da função do córtex adrenal pode manifestar-se com uma forte retirada de glicocorticóides. O risco de desenvolver insuficiência adrenal é significativamente aumentado com a ingestão regular de glicocorticóides por mais de 2 semanas.

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Ação anti-stress

Os glucocorticóides são hormônios adaptativos que aumentam a resistência do corpo ao estresse. Em condições de estresse severo, a produção de cortisol é significativamente aumentada (pelo menos 10 vezes). Existem dados sobre a relação do sistema imunológico com o GGNS. Essas interações podem representar, pelo menos, um dos mecanismos da ação anti-stress dos glicocorticóides. Foi demonstrado que a função de HHH é regulada por muitas citocinas (IL-1, -2, -6, factor de necrose tumoral TNF-a). Todos eles têm um efeito estimulante. Muitos têm uma ampla gama de efeitos. Por exemplo, a IL-1 estimula a liberação de hormônio liberador de corticotropina por neurônios hipotalâmicos, afeta diretamente a glândula pituitária (aumenta a liberação de ACTH) e as glândulas supra-renais (aumenta a liberação de glicocorticóide). Ao mesmo tempo, os glucocorticóides são capazes de inibir a expressão de muitas partes do sistema imunológico, por exemplo, a produção de citocinas. Assim, o GGNS eo sistema imunológico têm vínculos bilaterais durante o estresse e essas interações são provavelmente de grande importância na manutenção da homeostase e protegem o corpo das conseqüências potencialmente fatais da reação inflamatória desenvolvida.

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Ação permissiva

Os glucocorticóides podem influenciar a ação de outros hormônios, potencializando seus efeitos. Esta ação de Glucocorticoid sobre os efeitos de outros hormônios regulatórios é chamada de permissiva e reflete mudanças na síntese de proteínas causadas pelo GCS, que alteram a resposta de tecidos a certos estímulos.

Assim, pequenas doses de glucocorticóides causam potencialização significativa da ação lipolítica das catecolaminas. Os glucocorticóides também aumentam a sensibilidade dos adrenorreceptores às catecolaminas e aumentam a ação pressora da angiotensina II. Acredita-se que, devido a isso, os glicocorticóides exercem um efeito tônico no sistema cardiovascular. Como resultado, o tom vascular é normalizado, a contratilidade miocárdica aumenta e a permeabilidade capilar diminui. Em contraste, a inadequação da produção de SCS natural é caracterizada por baixo CB, expansão arteriolar e uma resposta fraca à adrenalina.

Mostra-se que os glicocorticóides também aumentam o efeito broncodilatador das catecolaminas, restaurando-lhes a sensibilidade dos beta-adrenorreceptores, que está associada ao aumento da biossíntese de receptores adrenérgicos na parede vascular.

Farmacocinética

Os glucocorticóides são moléculas lipofílicas de tamanho pequeno que passam bem pelas barreiras celulares através da simples difusão. Ao ingerir glucocorticóides são bem absorvidos das partes superiores do jejuno. Stam no sangue é criado após 0,5-1,5 horas. A taxa de desenvolvimento dos efeitos e a duração da ação do GCS depende da forma de dosagem, solubilidade e taxa metabólica do medicamento.

Os glucocorticóides são produzidos em muitas formas de dosagem. As características das formas de injeção são devidas tanto às propriedades do próprio glucocorticóide como ao éster ligado a ele. Succinatos, hemisuccinatos e fosfatos são solúveis em água e têm um efeito rápido, mas de curto prazo. Eles podem ser administrados em / m e / in. Os acetatos e os acetonetos são suspensões cristalinas finas, são insolúveis em água e absorvem lentamente, durante várias horas. Os ésteres insolúveis em água destinam-se a inserção na cavidade articular e nos sacos articulares. Sua ação atinge um máximo de 4-8 dias e dura até 4 semanas.

No sangue, os glicocorticóides formam complexos com proteínas plasmáticas - albuminas e transcortina. Se os glucocorticóides naturais se ligarem a 90% de transcortina e 10% de albumina, os glucocorticóides sintéticos, com exceção da prednisolona, se ligam predominantemente à albumina (cerca de 60%) e cerca de 40% circulam livremente. Com 25-35% de glucocorticóides livres são depositados por glóbulos vermelhos e leucócitos.

Biologicamente ativos, apenas glucocorticóides não ligados a proteínas. Eles passam facilmente através das membranas mucosas e gistogematicheskie barreiras, incluindo. Hematoencefálico e placentário, são rapidamente removidos do plasma.

O metabolismo dos glicocorticóides ocorre principalmente no fígado, em parte nos rins e outros tecidos. No fígado, há hidroxilação de glucocorticóides e sua conjugação com glucuronido ou sulfato. Esteroides naturais cortisona e prednisona adquirem atividade farmacológica somente após a metabolização no fígado com a formação de hidrocortisona e prednisolona, respectivamente.

A metabolização do GCS sintético no fígado por recuperação e conjugação é mais lenta em comparação com os esteróides naturais. A introdução na estrutura do GCS de íons de halogênio de flúor ou cloro retarda o metabolismo das drogas e as estende T1 / 2. Devido a isso, a ação do GCS fluorado dura mais, mas, ao mesmo tempo, pressiona mais a função do córtex adrenal.

Os glucocorticóides são excretados do corpo pelos rins através da filtração glomerular na forma de metabolitos inativos. A maioria dos SCS (85%) é reabsorvida nos túbulos, e apenas cerca de 15% são excretados do corpo. Com insuficiência renal, o ajuste da dose não é realizado.

Contra-indicações

As contra-indicações relativas são os estados que estão incluídos no espectro dos efeitos colaterais da própria terapia GCS. Contraindicações absolutas não estão presentes, se o benefício esperado do tratamento com glucocorticóides exceder o risco aumentado de complicações. Isto aplica-se principalmente a situações de emergência e uso de curto prazo de glicocorticóides. As contra-indicações relativas são consideradas somente quando se planeja a terapia de longo prazo. Estes incluem:

• Diabetes mellitus descompensado;
• sintomas produtivos em doenças mentais; e úlcera péptica do estômago e do duodeno na fase de exacerbação; o osteoporose grave;
• hipertensão arterial grave; e insuficiência cardíaca grave;
• forma ativa de tuberculose, sífilis; e micoses sistêmicas e lesões cutâneas fúngicas;
• infecções virais agudas;
• doenças bacterianas graves; e glaucoma primário;
• gravidez.

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Tolerância e efeitos colaterais

Em geral, os glucocorticóides têm boa tolerabilidade. A probabilidade de efeitos secundários de muitas formas depende da duração do tratamento e da dose prescrita. Eles são mais propensos a administração a longo prazo (mais de 2 semanas) de glicocorticóides, especialmente em doses elevadas. No entanto, mesmo doses muito altas de GCS quando administradas dentro de 1-5 dias não causam efeitos indesejáveis. Isso é devido ao fato de que uma parte significativa dos efeitos colaterais dos glicocorticóides é uma conseqüência de distúrbios metabólicos e requer mais tempo para seu desenvolvimento. Realizar o tratamento de substituição também é considerado seguro, porque doses muito baixas de glucocorticóides não causam supressão da função adrenal e outros efeitos indesejáveis associados ao excesso de glicocorticóides exógenos são utilizados para o tratamento.

Uma cessação acentuada da terapia a curto prazo (durante 7-10 dias) com glicocorticóides não é acompanhada pelo desenvolvimento de insuficiência adrenal aguda, embora ainda exista alguma supressão da síntese de cortisona. Terapia de longo prazo com glicocorticóides (mais de 10 a 14 dias) requer a eliminação gradual de drogas.

Por tempo e freqüência de desenvolvimento, os efeitos colaterais dos glicocorticóides podem ser divididos em:

• característica das fases iniciais do tratamento e essencialmente inevitável:
  • insônia;
  • labilidade emocional;
  • aumento do apetite e / ou aumento de peso;
• tarde e se desenvolvendo gradualmente (provavelmente devido à acumulação):
  • osteoporose;
  • cataratas;
  • crescimento retardado;
  • degeneração gordurosa do fígado;
• raro e imprevisível:
  • psicose;
  • hipertensão intracraniana benigna;
  • glaucoma;
  • lipomatose peridural;
  • pancreatite.
  • De acordo com as condições de desenvolvimento, podemos distinguir:
• Típica em pacientes com fatores de risco ou efeitos tóxicos de outras drogas:
  • hipertensão arterial;
  • Hiperglicemia (até o desenvolvimento de diabetes mellitus);
  • ulceração no estômago e duodeno;
  • acne;
• Esperado na aplicação de doses elevadas e em desenvolvimento há muito tempo:
  • Aparência "Cushingoid";
  • supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal;
  • propensão a doenças infecciosas;
  • osteonecrose;
  • miopatia;
  • má cicatrização de feridas.

Na recepção longa diária, análogos sintéticos de glicocorticóides com T1 / 2 longo causam efeitos colaterais mais frequentemente do que medicamentos com T1 / 2 curto ou médio. Uma cessação acentuada do tratamento após terapia prolongada pode levar à insuficiência adrenal aguda devido à supressão da capacidade do córtex adrenal para sintetizar corticosteróides. Para restaurar completamente a função da glândula adrenal, pode levar de 2 meses a 1,5 anos.

Há relatos isolados na literatura sobre a possibilidade de desenvolver reações alérgicas na introdução de glicocorticóides. É possível que essas reações sejam causadas por componentes de formas medicamentosas de medicamentos esteróides ou possíveis interações com outros fármacos farmacológicos.

Interação

Os glucocorticóides podem interagir com uma variedade de medicamentos. Na grande maioria dos casos, essas interações são de significância clínica apenas com terapia prolongada com glicocorticóides.

Advertências

Em pacientes com hipotireoidismo, cirrose hepática, hipoalbuminemia, bem como em pacientes idosos e senil, o efeito dos glicocorticóides pode ser melhorado.

Os glucocorticóides penetram bem através da placenta. Os produtos naturais e não fluorados geralmente são seguros para o feto e não conduzem ao desenvolvimento intra-uterino da síndrome de Cushing e à opressão do GGNS.

Os glicocorticóides fluorados podem causar reações indesejáveis durante o uso prolongado, inclusive. E feiúra. Uma mãe que tomou glicocorticóides durante os últimos 1,5-2 anos, para evitar a insuficiência adrenal aguda, deve ser adicionalmente administrado 100 mg de hemazuccinato de hidrocortisona a cada 6 horas.

Quando amamentar baixas doses de glucocorticóides, equivalente a 5 mg de prednisolona, não são perigosas para o bebê, pois os glucocorticóides penetram mal no leite materno. Maiores doses de drogas e seu uso a longo prazo podem causar retardo de crescimento e inibição de GHGN.

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