Gepavirin

Hepavirin é um medicamento antiviral com um tipo direto de efeito. Contém componente de ribavirina.

Indicações Hepavirina

É usado em pacientes com hepatite C crônica subtipo C (exclusivamente em combinação com o uso da substância peginterferon α-2β (pessoas com mais de 18 anos de idade) ou interferon α-2β (adolescentes e crianças acima de 3 anos de idade)) contra um fundo de doença hepática compensada .

Pessoas que não foram previamente prescritas para o uso de α-interferon.

Para um adulto: combinação com peginterferão α-2β ou interferão α-2β com ALT sérico aumentado, bem como ARN-VHC.

Crianças com mais de 3 anos de idade: em conjunto com o interferão α-2β, se o ARN do VHC estiver presente no soro sanguíneo.

Pessoas que não foram ajudadas por tratamento prévio com α-interferon.

Adultos: em conjunto com o interferão α-2β, na monoterapia anterior com α-interferão com um efeito positivo (com estabilização do nível de ALT no final da terapêutica), mas com o desenvolvimento de recidivas no futuro.

Pessoas com uma infecção pelo HIV clinicamente estável.

Combinação com peginterferon α-2β para terapia em adultos de pessoas com hepatite C subtipo C em um grau crônico.

Forma de liberação

A liberação de um agente terapêutico é realizada em cápsulas de 140 peças dentro de uma garrafa ou 1000 cápsulas dentro de sacos de polietileno.

Farmacodinâmica

A ribavirina é um análogo artificial de substâncias nucleósidas e possui uma ampla gama de atividade terapêutica contra vírus de DNA e RNA.

A ribavirina inibe a ligação dos vírus de DNA e RNA, realizando uma desaceleração competitiva na atividade da IMP desidrogenase.

Farmacocinética

O componente de ribavirina de alta velocidade é absorvido após a ingestão, os valores da Cmax plasmática são anotados após 1-3 horas (no caso de uso múltiplo).

Os valores médios de biodisponibilidade estão em torno de 64%. Após o uso de 1 vez de ribavirina com um prato de gordura, os valores de AUC aumentam, bem como o valor de Cmax no soro.

A ribavirina quase não é sintetizada no sangue com proteína plasmática. O movimento do componente ocorre principalmente através do transportador de nucleosídeos de equilíbrio do subtipo es, que está localizado dentro de quase todos os tipos de células. Talvez seja esse mecanismo de influência que explica o alto indicador do volume de distribuição de drogas.

Em indivíduos com subtipo C da hepatite C, que consumiram ribavirina por via oral em porções de 0,6 g, 2 vezes ao dia, o nível plasmático de equilíbrio da droga é observado após o 1º mês. Com tal aplicação, a meia-vida após a interrupção do uso da droga é de 298 horas, a partir das quais se pode concluir que a droga é bastante lenta para excretar.

Não há evidências de que o medicamento penetre na placenta ou no leite materno.

Os processos metabólicos da ribavirina ocorrem em dois estágios: a fosforilação de natureza reversível, bem como a decomposição pelo tipo de deribosilação, juntamente com a hidrólise da categoria amida, na qual o produto metabólico triazólico do caráter carboxílico é formado.

Cerca de 61% da ribavirina ingerida (em uma porção de 0,6 g), previamente marcada com um radioisótopo, é excretada em humanos com urina por um período de 336 horas (enquanto na condição inalterada - 17% da substância). Produtos metabólicos, carboxamida com ácido carboxílico, também são excretados na urina.

Em pessoas com insuficiência renal, as características farmacocinéticas dos fármacos após uma alteração de utilização única (valores de AUCtf, bem como aumento da Cmax) em comparação com a função saudável (índice CC é> 90 ml / minuto). Os níveis de ribavirina não são significativamente alterados durante a hemodiálise.

Dosagem e administração

O tratamento com o uso do medicamento deve ser monitorado por um médico com experiência em terapia em pessoas que sofrem de hepatite subtipo C.

A hepatavin é proibida de ser prescrita sob a forma de monoterapia, porque a ribavirina como a única droga no subtipo C da hepatite não é eficaz.

O medicamento é utilizado em conjunto com a comida, todos os dias, 2 vezes por dia (de manhã e também à noite). O tamanho da dose é determinado levando-se em conta o peso do paciente.

A substância é utilizada em combinação com peginterferão α-2β e interferão α-2β. A seleção do tratamento complexo é realizada individualmente para cada paciente. Isso leva em consideração a segurança esperada e a eficácia terapêutica da combinação selecionada.

Uso Hepavirina durante a gravidez

Hepavirin é proibido usar lactantes e mulheres grávidas. Você pode começar a usar o medicamento somente após confirmar a ausência de gravidez. Durante a terapia e por meio ano após a sua conclusão, as mulheres que estão em idade fértil, bem como os seus parceiros, devem utilizar pelo menos dois contraceptivos fiáveis.

Devido ao risco existente de um efeito negativo na criança, a amamentação deve ser cancelada antes do início do tratamento.

Contra-indicações

Principais contra-indicações:

• a presença de intolerância em relação ao componente da ribavirina ou outros componentes medicinais;
• doença cardíaca grave (entre elas formas descontroladas ou instáveis), ocorrendo por pelo menos seis meses antes do início da terapia;
• hemoglobinopatia (por exemplo, anemia de Quli ou anemia falciforme);
• natureza debilitante grave da doença (também em doentes com insuficiência da função renal crónica ou com um nível de CC inferior a 50 ml / minuto);
• um distúrbio no fígado de um caráter grave ou uma forma descompensada de cirrose hepática;
• usar em adolescentes e crianças que tenham evidências clínicas ou anamnésticas de um transtorno mental grave (especialmente pensamentos suicidas, depressão ou tentativas de suicídio);
• hepatite auto-imune ou outras patologias auto-imunes presentes na história (devido à combinação com o interferão α-2β).

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Efeitos colaterais Hepavirina

Muitas vezes, devido ao uso de Hepavirin, a anemia da natureza hemolytic ocorre (o índice de hemoglobina é menos de 10 g / l). O desenvolvimento de um distúrbio pode ocorrer após 1-2 semanas a partir do momento do início da terapia. Devido à ocorrência de anemia, podem ocorrer complicações que afetam os sistemas respiratório e mental, assim como NA e SSS.

• distúrbios da linfa e sistema hematopoiético: anemia ou diminuição da hemoglobina. Trombócitos, neutro ou linfopenia, anemia de caráter aplástico, forma trombocitopênica de púrpura e linfadenopatia são registrados isoladamente;
• problemas que afectam o trabalho do sistema cardiovascular: batimentos cardíacos, arritmia, miocardite com taquicardia e, além disso, edema periférico, ataque cardíaco, cardiomiopatia e diminuição ou aumento dos valores da pressão arterial;
• função respiratória prejudicada: congestão nasal, distúrbio respiratório, dor no esterno e garganta, bronquite com sinusite, bem como rinorréia, coriza, tosse de tipo improdutivo e pneumonia;
• Lesões do SNC: crises de enxaqueca, sensação de confusão ou sonolência, dores de cabeça, hipoestesia ou hiperestesia, febre e tontura. Além disso, parestesia, insônia, convulsões, isquemia e acidente vascular cerebral, tremor, ataxia, encefalopatia e transtorno mental;
• problemas mentais: um estado de depressão, ansiedade, nervosismo, hostilidade ou apatia, bem como instabilidade emocional, agitação, pesadelos, psicose, comportamento agressivo e alucinações. Além disso, pacientes individuais com tratamento complexo tinham pensamentos sobre suicídio e tentativas de suicídio;
• less imunes: SLE, angioedema, artrite reumatde, vasculite e, adicionalmente, sarcoidose, anafilaxia e espasmo bronquico;
• distúrbios endócrinos: tireotoxicose, hipotireoidismo ou diabetes;
• distúrbios metabólicos: aumento nos valores de bilirrubina ou ácido úrico indiretos, hiperglicemia, cromatúria ou anúria, além de poliúria, lipodistrofia adquirida, hipocalcemia, desidratação, perda de peso e aumento do apetite;
• problemas com a função visual: xeroftalmia, distúrbio visual e dor nos olhos;
• distúrbios auditivos: ruído auditivo, desarranjo ou perda de audição e vertigem;
• distúrbios do trato gastrointestinal: distúrbio do paladar, estomatite ulcerativa, diarréia e dor na região abdominal. Além disso, queilite, doença periodontal e sangramento nas gengivas, sede, dispepsia e gengivite, bem como náuseas, danos aos dentes, colite, flatulência, constipação e vômitos. Junto com isso, hepatotoxicose, hepatomegalia ou hiperbilirrubinemia e pancreatite podem ocorrer (raramente);
• les�s do tecido subcut�eo e epiderme: erup�es cut�eas, psor�se, prurido, urtic�ia, hiper-hidrose, acne e alopecia, bem como eczema, dermatite e fotossensibilidade. Também é observada a síndrome de Stevens-Johnson, uma erupção de natureza maculopapular, eritema multiforme, PET e uma violação da estrutura do cabelo;
• Distúrbios de atividade ODA: artrite, artralgia, miosite ou mialgia e dor muscular;
• problemas com o trabalho do sistema urogenital: poliúria, amenorreia, prostatite, infecções no trato urogenital, impotência, distúrbios menstruais, dismenorréia, enfraquecimento da libido e distúrbios sexuais não específicos;
• outros sintomas: infecções (fúngicas ou respiratórias, herpes comum, conjuntivite e otite média com sinusite), doença semelhante à gripe, nasofaringite, astenia, fraqueza geral, desmaios, hemorragias nasais, inchaço e flatulência.

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Overdose

A intoxicação por heparavina pode levar à potencialização de sintomas negativos das drogas.

Para eliminar os distúrbios, a medicação é cancelada e, em seguida, medidas sintomáticas são tomadas.

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Interações com outras drogas

Agentes antiácidos.

O nível de biodisponibilidade da ribavirina por porção de 0,6 g é reduzido quando usado em combinação com um antiácido ou simeticone contendo alumínio ou magnésio; Os valores de AUCtf são reduzidos em 14%. Existe uma suposição de que a diminuição na biodisponibilidade neste teste foi devido ao atraso no movimento da ribavirina ou devido a mudanças no pH. Nesse caso, acredita-se que essa interação não tenha significado clínico.

Análogos de substâncias nucleósidas.

O teste in vitro da fitairina pode inibir a fosforilação da estavudina com a zidovudina. O significado clínico de tal informação não é definitivamente determinado, mas eles sugerem que o uso competitivo de uma droga com essas substâncias pode causar um aumento nos valores plasmáticos do HIV. Devido a isso, é necessário monitorar de perto a contagem de RNA-HIV no plasma sanguíneo em indivíduos que usam Hepavirin juntamente com qualquer um desses medicamentos.

No caso de um aumento nos valores plasmáticos de RNA-HIV, a necessidade de um tratamento de combinação com substâncias que inibem a transcriptase reversa deve ser reconsiderada.

A introdução de análogos de drogas nucleósidas em monoterapia ou em combinação com outros nucleosídeos pode causar o aparecimento de acidose láctica. O componente da ribavirina aumenta os valores dos produtos metabólicos fosforilados dos nucleósidos do tipo das purinas. Este efeito pode potencializar a probabilidade do desenvolvimento de acidose láctica causada por nucleosídeos de purina (por exemplo, abacavir ou didanosina).

É proibido combinar a droga com a didanosina. Existem evidências do desenvolvimento de toxicidade do tipo mitocondrial (pancreatite ou acidose láctica); em alguns casos, essas violações levaram à morte.

Pessoas com HIV que usam HAART também aumentam a probabilidade de desenvolver acidose láctica. Por isso, o tratamento complexo em combinação com HAART deve ser realizado com muito cuidado.

A probabilidade de desenvolvimento de interação com a droga persiste pelos próximos 2 meses a partir do momento do término da terapia (corresponde a 5 termos da meia-vida da ribavirina), que está associada à meia-vida longa das drogas.

O medicamento não deve ser combinado com estavudina, zidovudina ou didanosina.

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Condições de armazenamento

Hepavirin é necessário para ser mantido em um lugar que é fechado para crianças. Valores de temperatura - dentro dos limites de 15-30 ° С.

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Validade

Hepavirin pode ser usado dentro de um período de 24 meses a partir da data de liberação do medicamento.

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Análogos

Análogos de drogas são Harvoni droga, ribavirina, Olizio, Copegus, Gratetsiano com Ferrovir e adição Insivo, Pegasys, e Sofolanork Intron A. Em adição à lista Vellferon Maksvirin, Sofosvel com Infergenom, Daclatasvir, Alfarekin e Realdiron com Zadaxin e Sovaldi.