Hepavirina

A hepavirina é um medicamento antiviral de ação direta. Contém o componente ribavirina.

Indicações Hepavirina

É usado em indivíduos com hepatite crônica subtipo C (exclusivamente em combinação com o uso de peginterferon α-2β (indivíduos maiores de 18 anos) ou interferon α-2β (adolescentes e crianças maiores de 3 anos)) no contexto de doença hepática compensada.

Pessoas que não receberam prescrição prévia de interferons alfa.

Para adultos: combinação com peginterferon α-2β ou interferon α-2β em caso de aumento dos níveis séricos de ALT, bem como HCV-RNA.

Crianças maiores de 3 anos: juntamente com interferon α-2β se o RNA do VHC estiver presente no soro sanguíneo.

Pessoas que não responderam ao tratamento anterior com interferon alfa.

Adultos: juntamente com interferon α-2β, em caso de monoterapia prévia com α-interferon com efeito positivo (com estabilização dos níveis de ALT no final da terapia), mas com desenvolvimento de recidiva posterior.

Pessoas com infecção pelo HIV clinicamente estável.

Combinação com peginterferon α-2β para o tratamento de adultos com hepatite C crônica.

Forma de liberação

O produto terapêutico é liberado em cápsulas de 140 unidades por frasco ou 1000 cápsulas por saco de polietileno.

Farmacodinâmica

A ribavirina é um análogo sintético de substâncias nucleosídicas e tem uma ampla gama de atividades terapêuticas contra vírus de DNA e RNA.

A ribavirina inibe a ligação de vírus de DNA e RNA inibindo competitivamente a atividade da IMP desidrogenase.

Farmacocinética

O componente ribavirina é absorvido em alta taxa após administração oral, com valores plasmáticos de Cmax observados após 1-3 horas (em caso de uso repetido).

Os valores médios de biodisponibilidade são de aproximadamente 64%. Após uma única administração de ribavirina com uma refeição gordurosa, os valores de AUC e a Cmax sérica aumentam.

A ribavirina praticamente não é sintetizada no sangue com proteínas plasmáticas. O transporte do componente ocorre principalmente através do transportador de nucleosídeos de equilíbrio do subtipo es, localizado em quase todos os tipos de células. Talvez seja esse mecanismo de ação que explique o alto índice de volume de distribuição do fármaco.

Em indivíduos com o subtipo do vírus da hepatite C que tomaram ribavirina por via oral na dose de 0,6 g, duas vezes ao dia, o nível plasmático de equilíbrio do fármaco foi observado após 1 mês. Com esse uso, a meia-vida após a interrupção do uso do fármaco é de 298 horas, o que permite concluir que a excreção do fármaco é bastante lenta.

Não há dados sobre se o medicamento penetra na placenta ou no leite materno.

Os processos metabólicos da ribavirina ocorrem em 2 etapas: fosforilação reversível, bem como clivagem do tipo deribosilação juntamente com hidrólise da categoria amida, que forma um produto metabólico triazol de natureza carboxílica.

Cerca de 61% da ribavirina administrada por via oral (em uma dose de 0,6 g), pré-marcada com um radioisótopo, é excretada na urina em humanos ao longo de um período de 336 horas (com 17% da substância inalterada). Produtos metabólicos, como carboxamida e ácido carboxílico, também são excretados na urina.

Em pessoas com insuficiência renal, as características farmacocinéticas do medicamento após um único uso se alteram (valores de AUCtf, bem como aumento da Cmax) em comparação com a função renal normal (o indicador CC é > 90 ml/minuto). O nível de ribavirina não sofre alterações significativas durante a hemodiálise.

Dosagem e administração

O tratamento com o medicamento deve ser supervisionado por um médico com experiência no tratamento de pessoas com hepatite subtipo C.

É proibido prescrever hepavirina como monoterapia, porque a ribavirina como medicamento único para hepatite subtipo C não é eficaz.

O medicamento é tomado com alimentos, diariamente, 2 vezes ao dia (de manhã e à noite). O tamanho da dose é determinado levando em consideração o peso do paciente.

A substância é utilizada em combinação com peginterferon α-2β e interferon α-2β. A seleção do tratamento complexo é realizada individualmente para cada paciente. Nesse caso, a segurança e a eficácia terapêutica esperadas da combinação selecionada são levadas em consideração.

Uso Hepavirina durante a gravidez

O uso de hepavirina é proibido para lactantes e gestantes. O uso do medicamento só pode ser iniciado após a comprovação da ausência de gravidez. Durante o tratamento e por seis meses após o seu término, mulheres em idade fértil, bem como seus parceiros, devem usar pelo menos dois métodos contraceptivos confiáveis.

Devido ao risco existente de efeitos adversos no lactente, a amamentação deve ser interrompida antes de iniciar o tratamento.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• a presença de intolerância ao componente ribavirina ou a outros componentes medicinais;
• doença cardíaca grave (incluindo formas não controladas ou instáveis), observada por pelo menos seis meses antes do início da terapia;
• hemoglobinopatia (por exemplo, anemia de Cooley ou anemia falciforme);
• aqueles com uma doença debilitante em forma grave (também em indivíduos com insuficiência renal crônica ou com um nível de CC menor que 50 ml/minuto);
• disfunção hepática grave ou forma descompensada de cirrose hepática;
• uso em adolescentes e crianças que apresentam evidências clínicas ou anamnésicas de um transtorno mental grave (especialmente pensamentos suicidas, depressão ou tentativas de suicídio);
• hepatite autoimune ou outras patologias autoimunes presentes na anamnese (devido à combinação com interferon α-2β).

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Efeitos colaterais Hepavirina

Na maioria das vezes, devido ao uso de Hepavirina, ocorre anemia hemolítica (nível de hemoglobina inferior a 10 g/l). O desenvolvimento do distúrbio pode ocorrer após 1 a 2 semanas do início do tratamento. Devido à ocorrência de anemia, podem ocorrer complicações que afetam os sistemas respiratório e mental, bem como o sistema nervoso e o sistema cardiovascular.

• Distúrbios no sistema linfático e hematopoiético: anemia ou diminuição dos níveis de hemoglobina. Trombocitopenia, neutropenia ou linfopenia, anemia aplástica, púrpura trombocitopênica e linfadenopatia são observadas ocasionalmente;
• problemas que afetam o funcionamento do sistema cardiovascular: palpitações, arritmia, miocardite com taquicardia e, além disso, edema periférico, infarto, miocardiopatia e diminuição ou aumento da pressão arterial;
• distúrbios respiratórios: congestão nasal, dificuldade para respirar, dor no peito e na garganta, bronquite com sinusite, bem como rinorreia, coriza, tosse improdutiva e pneumonia;
• Lesões do SNC: crises de enxaqueca, confusão ou sonolência, dores de cabeça, hipoestesia ou hiperestesia, febre e tontura. Além disso, parestesia, insônia, convulsões, isquemia e acidente vascular cerebral, tremor, ataxia, encefalopatia e transtorno do estado mental;
• Problemas de saúde mental: depressão, mal-estar, nervosismo, hostilidade ou apatia, bem como instabilidade emocional, agitação, pesadelos, psicose, comportamento agressivo e alucinações. Além disso, alguns pacientes com tratamento complexo apresentaram pensamentos e tentativas de suicídio;
• lesões imunológicas: LES, edema de Quincke, artrite reumatoide, vasculite e, além disso, sarcoidose, anafilaxia e espasmo brônquico;
• distúrbios endócrinos: tireotoxicose, hipotireoidismo ou diabetes;
• distúrbios metabólicos: aumento dos níveis de bilirrubina indireta ou ácido úrico, hiperglicemia, cromatúria ou anorxia, bem como poliúria, lipodistrofia adquirida, hipocalcemia, desidratação, perda de peso e aumento do apetite;
• problemas com a função visual: xeroftalmia, deficiência visual e dor nos olhos;
• distúrbios auditivos: zumbido, deficiência ou perda auditiva e vertigem;
• Distúrbios gastrointestinais: distúrbios do paladar, estomatite ulcerativa, diarreia e dor abdominal. Além disso, queilite, doença periodontal e sangramento gengival, sede, dispepsia e gengivite, bem como náuseas, cáries, colite, flatulência, constipação e vômitos. Além disso, podem ocorrer hepatotoxicose, hepatomegalia ou hiperbilirrubinemia e pancreatite (raramente);
• Lesões dos tecidos subcutâneos e da epiderme: erupções cutâneas, psoríase, prurido, urticária, hiperidrose, acne e alopecia, além de eczema, dermatite e fotossensibilidade. Síndrome de Stevens-Johnson, erupções cutâneas maculopapulares, eritema multiforme, NET e distúrbios da estrutura capilar também são observados;
• distúrbios do sistema músculo-esquelético: artrite, artralgia, miosite ou mialgia, bem como dores musculares;
• problemas com o sistema urogenital: poliúria, amenorreia, prostatite, infecções no trato urogenital, impotência, distúrbios menstruais, dismenorreia, diminuição da libido e distúrbios sexuais de natureza não específica;
• Outros sintomas: infecções (fúngicas ou respiratórias, herpes simples, conjuntivite e otite média com sinusite), doenças gripais, nasofaringite, astenia, sensação de fraqueza geral, desmaios, sangramento nasal, tumores e flatulência.

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Overdose

A intoxicação por Hepavirina pode levar à potencialização dos sinais negativos do medicamento.

Para eliminar os distúrbios, o medicamento é interrompido e então medidas sintomáticas são realizadas.

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Interações com outras drogas

Antiácidos.

A biodisponibilidade da ribavirina na dose de 0,6 g é reduzida quando coadministrada com um antiácido contendo alumínio ou magnésio ou com simeticona; os valores de AUCtf são reduzidos em 14%. Sugere-se que a redução da biodisponibilidade neste teste se deva a um atraso na movimentação da ribavirina ou a uma alteração no pH. No entanto, essa interação não é considerada clinicamente significativa.

Análogos de substâncias nucleosídicas.

A ribavirina pode inibir a fosforilação da estavudina e da zidovudina in vitro. O significado clínico desse achado não é totalmente compreendido, mas sugere que o uso concomitante do medicamento com esses agentes pode resultar em aumento dos níveis plasmáticos de HIV. Portanto, é necessário um monitoramento cuidadoso dos níveis plasmáticos de RNA do HIV em indivíduos que utilizam Hepavirina com qualquer um desses medicamentos.

Se os níveis plasmáticos de RNA do HIV aumentarem, a necessidade de terapia combinada com inibidores da transcriptase reversa deve ser reconsiderada.

A administração de análogos de nucleosídeos em monoterapia ou em combinação com outros nucleosídeos pode causar acidose láctica. O componente ribavirina aumenta os níveis de produtos metabólicos fosforilados de nucleosídeos do tipo purina. Este efeito pode potencializar a probabilidade de desenvolvimento de acidose láctica causada por nucleosídeos do tipo purina (por exemplo, abacavir ou didanosina).

A combinação do medicamento com didanosina é proibida. Há dados sobre o desenvolvimento de toxicidade mitocondrial (pancreatite ou acidose láctica); em alguns casos, esses distúrbios levaram à morte.

Pessoas com infecção pelo HIV que tomam HAART também apresentam risco aumentado de desenvolver acidose láctica. Portanto, a terapia combinada com HAART deve ser usada com muita cautela.

A probabilidade de desenvolver interações com o medicamento permanece por 2 meses subsequentes ao término da terapia (correspondendo a 5 meias-vidas da ribavirina), o que está associado à longa meia-vida do medicamento.

É proibido combinar o medicamento com estavudina, zidovudina ou didanosina.

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Condições de armazenamento

A hepavirina deve ser armazenada em local fora do alcance de crianças. A temperatura deve estar entre 15 e 30 °C.

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Validade

A hepavirina pode ser usada dentro de 24 meses a partir da data de liberação do medicamento.

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Análogos

Os análogos do medicamento são Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano com Ferrovir e, além deste, Incivo, Pegasys, Sofolanork e Intron A. Além disso, a lista inclui Wellferon, Maxvirin, Sofosvel com Infergen, Daclatasvir, Alfarekin e Realdiron com Zadaxin, bem como Sovaldi.