Geerdine

Geerdin é um medicamento inibidor da bomba de prótons.

Indicações Geerdine

O rabeprazol na forma de liofilizado para soluções injetáveis é utilizado quando é impossível utilizar esta substância na forma oral:

• uma úlcera agravada no duodeno ou no estômago, acompanhada de erosões e sangramentos graves;
• terapia de curto prazo para DRGE com úlceras e erosões;
• para evitar a aspiração de suco gástrico ácido;
• com gastrinoma.

Forma de liberação

Disponível na forma de liofilizado para soluções injetáveis, em frasco-ampola de 10 ml (com 20 mg de rabeprazol). Uma embalagem separada contém 1 frasco-ampola.

Farmacodinâmica

Um medicamento que inibe o elemento H ⁺ -K ⁺ -ATPase. A inibição da atividade desta enzima dentro das células parietais do estômago ajuda a bloquear o estágio final da formação de ácido clorídrico. Este efeito depende da dosagem e pode causar supressão da secreção estimulada e basal de ácido clorídrico (o tipo de irritante não é importante).

O rabeprazol é sintetizado por ligação covalente à bomba de prótons das células parietais. Esse processo resulta em uma diminuição irreversível na quantidade de ácido secretado. Sua secreção só pode ser realizada com a participação da bomba de prótons recém-formada. Isso nos permite concluir que a farmacocinética plasmática da substância rabeprazol não tem efeito decisivo sobre o efeito antissecretor. O tempo de bioatividade do componente ativo excede significativamente sua meia-vida. A meia-vida da bomba de prótons (20-24 horas) é considerada mais importante do que a meia-vida do rabeprazol.

O pico de redução da secreção pode ocorrer quando o rabeprazol atinge a célula parietal precisamente no momento em que é ativado. Esse efeito pode ser alcançado por infusão intravenosa do fármaco. Como resultado, a bomba de prótons, ativada sob a influência dos ritmos circadianos (a substância acetilcolina) ou após a ingestão (a substância gastrina com histamina), é imediatamente sintetizada com a molécula do componente ativo do fármaco, interrompendo assim a produção de ácido clorídrico.

O componente ativo do fármaco acumula-se rapidamente no ambiente ácido das células parietais gástricas, transformando-se ali em uma forma ativa, ligando-se a uma categoria de sulfamidas. Ele interage com a cisteína da bomba de prótons.

O uso do medicamento na dosagem diária de 20 mg por um período de 2 semanas não afeta o funcionamento da glândula tireoide, o metabolismo de carboidratos e, além disso, os níveis sanguíneos de substâncias como cortisol, hormônio da paratireoide, LH e FSH, testosterona com estrogênios, bem como colecistocinina, prolactina, renina com glucagon e STH com aldosterona e secretina.

Farmacocinética

O fármaco começa a agir 1 hora após a injeção, atingindo seu máximo após 2 a 4 horas. A taxa média de depuração após uma injeção intravenosa de 20 ml é de 283 ± 98 ml/minuto. A meia-vida dessa dosagem é de aproximadamente 1,02 ± 0,63 horas. A atividade excretora do estômago é restaurada 2 a 3 dias após a suspensão do fármaco.

O índice de biodisponibilidade absoluta após injeção intravenosa de 20 mg é de aproximadamente 100% (todas as moléculas da substância entram nas células parietais). Este índice não se altera após administrações repetidas. A síntese com proteínas plasmáticas é de 97%. Com a administração repetida do fármaco, as características farmacocinéticas permanecem lineares (o nível de distribuição, o volume, a depuração e a meia-vida são independentes da dose).

Sofre metabolismo hepático, resultando na formação dos principais produtos de degradação, ácido carbônico com tioéter. Outros produtos de degradação, como dimetiltioéter com sulfona e ácido mercaptúrico conjugado, apresentam baixa concentração.

A meia-vida sérica é de aproximadamente 1 hora. Cerca de 90% da dose é excretada na urina, principalmente como dois produtos de degradação: um ácido carboxílico com um conjugado de ácido mercaptopúrico. Uma pequena parte dos produtos de degradação é excretada nas fezes.

Dosagem e administração

As injeções intravenosas de Geerdin devem ser administradas apenas em situações em que seja impossível administrar o medicamento por via oral. Se for possível administrar o medicamento por via oral, sua administração intravenosa deve ser imediatamente interrompida.

A dose diária recomendada é de 20 mg em dose única. A solução é administrada exclusivamente por via intravenosa.

Antes da injeção, é necessário dissolver o liofilizado em um solvente especial (5 ml). Para isso, pode-se usar água para injeção ou solução de cloreto de sódio (0,9%). O procedimento de injeção é realizado lentamente – cerca de 5 a 15 minutos.

Ao utilizar o medicamento na forma de infusão, o liofilizado também é dissolvido – primeiro em água para injeção (5 ml) e, em seguida, a solução resultante é transferida para um recipiente com cloreto de sódio (solução a 0,9%; 100 ml) ou solução de glicose (5%; 100 ml). Antes de iniciar a infusão, é necessária uma avaliação visual da dissolução do pó para excluir a presença de sedimentos e alterações na cor do líquido, bem como sua transparência. O medicamento (na quantidade de 100 ml) é administrado por um período de 15 a 30 minutos e utilizado por 4 horas.

É proibido guardar a solução preparada que não for utilizada durante o procedimento.

Uso Geerdine durante a gravidez

Não foram realizados estudos sobre a segurança do Geerdin em mulheres grávidas, portanto seu uso é proibido durante esse período.

Não há informações sobre a penetração do componente ativo no leite materno. Os testes correspondentes também não foram realizados, portanto, o medicamento também não é prescrito durante a lactação.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• intolerância ao rabeprazol, bem como aos benzimidazóis substituídos ou outros componentes do medicamento;
• Não combinar com atazanavir;
• Como não há experiência suficiente com o uso de medicamentos em crianças, o uso nessa faixa etária é contraindicado.

Efeitos colaterais Geerdine

O medicamento geralmente causa efeitos colaterais moderados a leves que desaparecem rapidamente:

• doenças invasivas e infecciosas: ocorrência de processos infecciosos ou desenvolvimento de pneumonia intersticial;
• reações do fluxo sanguíneo linfático e sistêmico: desenvolvimento de neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia e eritrocitopenia, bem como leucocitose, anemia (incluindo a forma hemolítica) e agranulocitose;
• Distúrbios imunológicos: boca seca, membranas mucosas, erupções cutâneas, reações de hipersensibilidade (incluindo choque), sintomas anafilactoides, inchaço facial, urticária, falta de ar e diminuição da pressão arterial. Manifestações gerais de alergias agudas também são observadas, que geralmente desaparecem após a descontinuação do medicamento;
• distúrbios metabólicos: desenvolvimento de hiponatremia ou hipomagnesemia, bem como anorexia;
• reações mentais: sensação de excitação, sonolência, confusão e nervosismo, bem como insônia, delírio, depressão e coma;
• manifestações do sistema nervoso: tontura, astenia, sensação de desorientação, dores de cabeça, sensação de fraqueza nos membros e dormência, bem como hipoestesia, distúrbio da fala e enfraquecimento da força de preensão;
• distúrbios dos órgãos visuais: problemas de visão e aumento da pressão intraocular;
• disfunção vascular: aumento da pressão, aparecimento de edema periférico e palpitações;
• reações do sistema respiratório: bronquite e faringite com glossite e sinusite, bem como coriza com tosse, espasmos brônquicos e edema de Quincke;
• Distúrbios gastrointestinais: náuseas, constipação, dor abdominal, inchaço, vômitos, diarreia, arrotos e sintomas dispépticos. Além disso, desenvolvem-se boca seca, mucosas e erupções na boca, estomatite, candidíase, gastrite, esofagite com enterite, azia e queilose. Há sensação de peso e plenitude no estômago, distúrbios do paladar e hemorroidas;
• problemas no fígado, bem como no sistema biliar: desenvolvimento de hepatite (também sua forma fulminante), icterícia e encefalopatia hepática (raramente ocorre em pessoas com cirrose hepática), além de distúrbio funcional do fígado;
• manifestações da camada subcutânea e da pele: aparecimento de eritema (também do tipo poliforme), erupções cutâneas, coceira, NET e síndrome de Stevens-Johnson, bem como hiperidrose, manifestações gerais agudas de alergia e reações bolhosas;
• reações dos músculos e da estrutura óssea: desenvolvimento de rabdomiólise, artralgia ou mialgia, bem como cãibras nas pernas, dor nas costas ou dor inespecífica;
• distúrbios dos órgãos urinários e renais: nefrite tubulointersticial, doenças infecciosas do trato urinário e insuficiência renal aguda;
• distúrbios no funcionamento dos órgãos reprodutivos: observa-se aumento da ereção e ginecomastia;
• manifestações locais e distúrbios sistêmicos: aparecimento de dor no esterno e nas costas, sensação de fraqueza, mal-estar, febre, sede e calor, bem como astenia, hiperidrose, calafrios, alopecia e síndrome gripal, bem como reações no local da injeção;
• Dados de exames laboratoriais: aumento de AST e ALT (enzimas hepáticas), GGT, colesterol total e bilirrubina, bem como fosfatase alcalina, triglicerídeos, CPK, TSH e nitrogênio ureico com ácido úrico. Além disso, observam-se hiperamonemia, proteinúria e, concomitantemente, aumento de peso e dos níveis de glicose na urina.

Interações com outras drogas

O rabeprazol é metabolizado pelo sistema enzimático hepático CYP-450, incluindo CYP2C19 e CYP3A4. A substância não apresenta interações medicamentosas ou farmacocinéticas significativas com fenitoína, diazepam, varfarina ou teofilina (todos metabolizados pelo sistema CYP-450).

Interações causadas pela inibição dos processos de secreção de ácido gástrico.

O rabeprazol sódico promove uma redução potente e prolongada na produção de ácido clorídrico. Como resultado, a substância pode interagir com medicamentos cuja absorção depende do pH gástrico. A combinação de Geerdin com itraconazol ou cetoconazol pode levar a uma diminuição dos valores plasmáticos deste último, enquanto a combinação com digoxina pode levar a um aumento deste último. Portanto, indivíduos que combinam os medicamentos acima com rabeprazol precisam de monitoramento constante durante o tratamento, a fim de ajustar as doses em tempo hábil.

A combinação de atazanavir (300 mg)/ritonavir (100 mg) com omeprazol (40 mg uma vez ao dia) ou atazanavir (400 mg) com lansoprazol (60 mg uma vez ao dia) reduz significativamente a AUC do atazanavir. A absorção deste componente é dependente do pH. Resultados semelhantes podem ser esperados com outros inibidores da bomba de prótons. Portanto, eles (incluindo o rabeprazol) não devem ser usados em conjunto com atazanavir.

Quando combinado com alimentos que contêm uma pequena quantidade de gordura, a absorção do rabeprazol não se altera. Quando usado em conjunto com pratos gordurosos, a absorção pode diminuir em mais de 4 horas, mas sua intensidade, bem como a concentração máxima da substância, não se alteram.

Estudos in vitro demonstraram que o rabeprazol retarda o metabolismo da ciclosporina. A taxa de inibição, neste caso, é semelhante à do omeprazol.

Medicamentos cuja combinação com o componente rabeprazol é proibida: sulfato de atazanavir - pois seu efeito medicamentoso pode ser enfraquecido. As propriedades antissecretoras do rabeprazol aumentam a acidez gástrica e reduzem a solubilidade do sulfato de atazanavir, o que também resulta na diminuição de seus níveis plasmáticos.

Medicamentos que devem ser usados com cautela:

• digoxina e metildigoxina - seus níveis no sangue podem aumentar. O efeito antissecretor de Geerdin contribui para o aumento do pH gástrico, o que acelera a absorção das substâncias mencionadas;
• gefitinibe e itraconazol - é possível uma diminuição dos níveis desses componentes no sangue. O aumento do pH estomacal leva à desaceleração da absorção desses elementos;
• medicamentos antiácidos contendo alumínio e magnésio - quando o rabeprazol é combinado com medicamentos antiácidos, observa-se uma diminuição nos níveis dessa substância.

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Condições de armazenamento

Geerdin deve ser armazenado fora do alcance de crianças pequenas. Temperatura máxima: 25°C.

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Validade

O Geerdin pode ser usado por um período de 2 anos a partir da data de liberação do medicamento.