Tirosinemia

A tirosina é um precursor de alguns neurotransmissores (por exemplo, dopamina, norepinefrina, epinefrina), hormônios (por exemplo, tiroxina) e melanina; a deficiência de enzimas envolvidas em seu metabolismo leva a uma série de síndromes.

Tirosinemia transitória do recém-nascido

A imaturidade temporária de enzimas, especialmente da 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenase, às vezes leva a níveis elevados de tirosina no sangue (geralmente em bebês prematuros, especialmente aqueles com dieta rica em proteínas); metabólitos podem ser detectados durante a triagem neonatal de rotina para fenilcetonúria. A maioria dos pacientes é assintomática, mas alguns apresentam letargia e diminuição do apetite. A tirosinemia é diferenciada da fenilcetonúria por níveis elevados de tirosina plasmática.

Na maioria dos casos, ocorre normalização espontânea dos níveis de tirosina. Em pacientes com sintomas clínicos, é necessário limitar a ingestão de tirosina com alimentos [2 g/(kg x dia)] e prescrever vitamina C 200-400 mg por via oral uma vez ao dia.

Alcaptonúria

Alcaptonúria é uma doença autossômica recessiva rara causada por uma deficiência da enzima ácido homogentísico oxidase; produtos de oxidação do ácido homogentísico se acumulam na pele, escurecendo-a e depositando cristais nas articulações. A doença geralmente é diagnosticada em adultos com pigmentação escura da pele (ocronose) e artrite. A urina escurece com a exposição ao ar devido aos produtos de oxidação do ácido homogentísico. O diagnóstico é baseado em níveis elevados de ácido homogentísico na urina (> 4-8 g/24 horas). Não há tratamento eficaz, mas 1 g de ácido ascórbico por via oral uma vez ao dia pode reduzir a deposição de pigmento, aumentando a excreção renal de ácido homogentísico.

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Albinismo oculocutâneo

A deficiência de tirosinase resulta em falta de pigmentação da pele e da retina, o que aumenta consideravelmente o risco de desenvolver tumores malignos de pele e uma diminuição significativa da visão. Nistagmo está frequentemente presente, assim como fotofobia.

Tirosinemia tipo I

A tirosinemia tipo I é uma doença autossômica recessiva causada pela deficiência de fumaril acetoacetato hidroxilase, uma enzima envolvida no metabolismo da tirosina. A doença pode se manifestar como insuficiência hepática fulminante no período neonatal ou como hepatite subclínica indolente, neuropatia periférica dolorosa e disfunção tubular renal (por exemplo, acidose metabólica com hiato aniônico normal, hipofosfatemia, raquitismo resistente à vitamina D) na vida adulta. Os sobreviventes apresentam risco aumentado de desenvolver câncer de fígado.

O diagnóstico é sugerido por níveis plasmáticos elevados de tirosina; a confirmação é feita por níveis plasmáticos ou urinários elevados de succinilacetona e baixa atividade da fumarilacetoacetato hidroxilase em células sanguíneas ou tecido hepático (biópsia). O tratamento com 2(2-nitro-4-trifluorometilbenzoil)-1,3-ciclohexanodiona (NTBC) é eficaz em episódios agudos e retarda a progressão. Recomenda-se uma dieta com baixo teor de fenilalanina e tirosina. O transplante de fígado é eficaz.

Tirosinemia tipo II

A tirosinemia tipo II é uma doença autossômica recessiva rara causada por uma deficiência de tirosina transaminase. O acúmulo de tirosina causa úlceras na pele e na córnea. Elevações secundárias nos níveis de fenilalanina, embora leves, podem causar distúrbios neuropsiquiátricos se não forem tratadas. O diagnóstico baseia-se em níveis plasmáticos elevados de tirosina, ausência de succinilacetona no plasma ou na urina e diminuição da atividade enzimática na biópsia hepática. A tirosinemia tipo II é facilmente tratada com restrição alimentar leve a moderada de fenilalanina e tirosina.