Espíritos

Azarga é uma droga oftálmica. Incluído na categoria de β-bloqueadores. Usado como uma medicação mioplásica e antiglaucoma.

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Indicações Espíritos

Mostra-se que diminui o nível de pressão intra-ocular - para pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular, o uso de monoterapia em que não foi possível baixar a pressão intraocular para o valor desejado.

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Forma de liberação

Emitido sob a forma de gotas oculares em garrafas-gotas (os chamados drop-teiners) com um volume de 5 ml.

Farmacodinâmica

Em gotas para os olhos de Azarga contém 2 ingredientes ativos - é brinzolamida, bem como maleato de timethol. Eles ajudam a diminuir o alto nível de pressão intra-ocular. Este efeito é desenvolvido pela redução da secreção de fluido intraocular - este processo é realizado por meio de diversos mecanismos de ação. Ao combinar as propriedades dessas substâncias, ocorre uma redução mais efetiva na OMC (em comparação com o efeito alcançado ao usar esses elementos separadamente).

A brinzolamida é um potente inibidor da CA-II, considerada a enzima olho dominante. Quando a anidrase carbônica é inibida dentro do olho ciliar, a secreção do fluido diminui. Isso ocorre, principalmente por inibir a formação de íons de bicarbonato e diminuir ainda mais o processo de transferência de sódio com o líquido.

Timolol é um bloqueador indiscriminado de receptores β-adrenérgicos. Não possui simpaticomimética interna, bem como atividade estabilizadora da membrana, além de não ter um efeito supressor direto no miocardio. O teste fluorophotométrico conduzido, bem como o procedimento de tonografia, confirmaram que o efeito desse elemento está relacionado principalmente ao abrandamento da produção do fluido intraocular e além disso, com uma ligeira aceleração dos processos de saída.

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Farmacocinética

Após o uso local, os componentes ativos são absorvidos no fluxo sistêmico do sangue através da córnea do olho.

No processo de estudo de farmacocinética de drogas, voluntários saudáveis usaram por via oral em uma dosagem de 1 mg 2 vezes por dia durante 2 semanas - isso foi necessário para reduzir o período de obtenção de concentração estável antes de iniciar o uso do medicamento. Após o uso de colírios duas vezes ao dia durante 13 semanas, o índice médio de brinzolamida dentro dos glóbulos vermelhos foi de 18,8 ± 3,29 μM e, além disso, 18,1 ± 2,68 μM, bem como 18,4 ± 3 , 01 μM mais tarde, respectivamente, 4 e 10, bem como 15 semanas. Isso indica que dentro da CGT o nível deste componente permanece estável.

Com um nível estável de concentração de substâncias activas após o uso de gotas, a C max média de timolol dentro do plasma sanguíneo, bem como o AUC-tempo (0-12 horas) são menores (27 e 28%) e são, respectivamente: Cmax 0,824 ± 0,453 ng / ml; AUC 0-12 horas 4,71 ± 4,29 ng · h / ml em comparação com o uso de timolol em um volume de 5 mg / ml (C max é 1,13 ± 0,494 ng / ml e AUC 0-12 horas: 6 58 ± 3,18 ng · h / ml).

A ação sistêmica fraca do timolol após o uso da droga não é clinicamente importante. O valor médio de Cmax dentro do plasma sanguíneo após a instilação de gotículas de timolol atinge aproximadamente 0,79 ± 0,45 horas.

A brinzolamida é sintetizada com proteína plasmática em quantidades moderadas (cerca de 60%). Uma alta afinidade com o elemento CA-II e, além disso, menos forte com o elemento CA-I, ajuda Brinzolamide a passar para o CTP. O produto ativo da decomposição desta substância é a N-destilbenzenamida, que também se acumula dentro da CGT, sendo principalmente associada à CA-I. Devido à afinidade da Brinzolamida e do seu metabolito com tecidos CKT e CA, é formado um baixo índice de concentração plasmática.

A informação sobre a distribuição nos tecidos dos olhos de coelho mostra que o timolol pode ser quantificado no fluido intraocular dentro de 48 horas após o uso de gotas. Depois de atingir uma concentração estável, o componente é determinado no plasma sanguíneo humano durante 12 horas após o uso do medicamento.

Os processos metabólicos de brinzolamida incluem N-, bem como O-desalquilação e, além disso, a oxidação da sua cadeia lateral de N-propilo. Quando os testes in vitro revelaram que o processo metabólico brinzolamida é principalmente relacionado com elemento CYP3A4, e além disso com pelo menos 4 outras isoenzimas (estes são elementos de CYP2A6 e de CYP2B6, CYP2C8 e além de CYP2C9).

Metabolismo da substância timolol é realizado em 2 estágios. Durante o primeiro, uma cadeia lateral de etanolamina é formada no anel de tiodiazole e, durante o segundo, uma cadeia lateral de etanol é formada dentro da morfolinase, e outra cadeia similar está conectada ao grupo carbonilo que é adjacente ao nitrogênio. Os processos metabólicos deste componente ativo são associados principalmente ao elemento CYP2D6.

A remoção de Brinzolamida é principalmente através dos rins (aproximadamente 60%). Cerca de 20% da dosagem pode ser determinada na urina (como um produto de decaimento). A brinzolamida com N-destilbenzenamida são os principais elementos encontrados na urina. Também contém vestígios de produtos de decomposição de N-demetoxipropilo e, além disso, O-desmetilo (menos de 1%).

Timolol, juntamente com seus produtos de decaimento, são principalmente excretados através dos rins. Cerca de 20% da dose de timolol é excretada inalterada juntamente com a urina. A remoção dos restos do componente também é realizada juntamente com a urina sob a forma de produtos de desintegração.

A meia-vida do timolol dentro do plasma sanguíneo ocorre 4,8 horas após o uso do medicamento.

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Dosagem e administração

Dosagens para pacientes adultos (também idosos): 1 gota no saco conjuntivo do olho duas vezes por dia.

Reduza a absorção sistêmica pressionando o local do orifício nasolacrimal ou fechando as pálpebras durante 2 minutos. Este método ajuda a reduzir o risco de desenvolver efeitos colaterais sistêmicos e também aumenta a atividade local da droga.

Quando uma dose é perdida, é necessário continuar o tratamento de acordo com o esquema de aplicação. A dosagem diária não pode ser superior a 2 gotas em um saco de olho.

No caso de Azarga substituir outro medicamento anti-glaucoma oftálmico, o uso deste último deve ser cancelado. Começar a aplicação do Azarga é necessário no dia seguinte.

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Uso Espíritos durante a gravidez

Não há informações relevantes sobre o uso de componentes de timolol e brinzolamida durante a gravidez. Ao testar brinzolamida em animais, revelou-se um efeito tóxico no sistema reprodutivo. Portanto, as mulheres grávidas não são recomendadas para usar o medicamento de Azarg.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações:

• presença de asma brônquica (também na anamnese);
• patologias pulmonares obstrutivas severas em forma crônica;
• choque cardiogênico;
• forma sinusal de bradicardia;
• hipertrofia brônquica;
• Bloqueio AV de 2-3 graus;
• insuficiência cardíaca grave;
• forma alérgica do frio em grau severo;
• insuficiência renal grave (a depuração da creatinina é inferior a 30 ml / min);
• tipo de glaucoma de ângulo fechado;
• composto com inibidores ingeridos de anidrase carbônica;
• período de lactação;
• idade inferior a 18 anos;
• intolerância a elementos da categoria de β-adrenoblockers e, além disso, acidose de tipo hipercloremico;
• hipersensibilidade a fármacos de sulfanilamida, além de substâncias ativas da droga.

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Efeitos colaterais Espíritos

O uso deste medicamento pode causar as seguintes reações secundárias:

• local: em 1-10% de todos os casos, ocorre visão turva, há irritação ou dor na área dos olhos e, além disso, uma sensação de presença nele de um objeto estranho. Aproximadamente em 0,1-1% de todas as situações, os seguintes distúrbios desenvolvem: erosão da córnea, queratite de Thyesson, ceratoconjuntivite seca e, além disso, coceira ou descarga dos globos oculares; Além disso, desenvolveram-se blefarite (incluindo alérgicas) ou alérgicas de conjuntivite, vermelhidão da mucosa ocular, saída para a câmara anterior do olho; também podem ser formadas as crostas nas bordas das pálpebras, desconforto na área dos olhos, desenvolver eritema das pálpebras ou fadiga visual;
• sistêmica: cerca de 1-10% de todos os casos desenvolvem disgeusia. Cerca de 0,1-1% de todos os casos - desenvolvimento de insônia, patologias pulmonares obstrutivas em forma crônica, queda na pressão arterial, dor na orofaringe e tosse, além de uma violação do processo de crescimento do cabelo, rinorréia e líquen plano.

Reações locais à ação da brinzolamida: o desenvolvimento de ceratopatia ou queratite, diplopia, fotofobia, meibomite, fotopsia, ceratoconjuntivite seca e além da midríase, pterígio e conjuntivite. Além disso, a PIO pode ser aumentada, a escavação de DZN aumentada, a hiperestesia observada e, além disso, o cisto subconjuntival e a pigmentação escleral. Possíveis efeitos, como deficiência visual, alergia aos olhos ou edema (olho ou pálpebra), aumento da lacrimejamento, bem como deficiência visual. Reações na córnea - a aparência de defeitos nele e no epitélio, o desenvolvimento de edema, bem como o aparecimento de depósitos nele.

Reações sistêmicas: estado de depressão ou apatia, sensação de sonolência ou nervosismo, aparência de pesadelos e, além disso, disfunções motoras. A memória também pode piorar e a amnésia ou a frustração se desenvolvem no sistema nervoso central e, além disso, a libido pode diminuir.

Como tratamento: é necessário enxaguar os olhos imediatamente com água. Além disso, são necessários tratamentos de suporte e terapia destinados a eliminar sintomas. É necessário monitorar o pH do sangue, bem como os eletrólitos. O procedimento de hemodiálise não dá o resultado necessário.

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Overdose

Devido à ingestão oral ocasional do conteúdo da garrafa, pode ocorrer uma sobredosagem de β-bloqueadores, como insuficiência cardíaca, hipotensão, espasmo brônquico e bradicardia.

A terapia de suporte e sintomática é prescrita para eliminar esses sintomas. Uma vez que a droga contém brinzolamida, é possível perturbar o equilíbrio dos eletrólitos, o desenvolvimento do estado de acidose e também o efeito negativo sobre o sistema nervoso central. É necessário acompanhar cuidadosamente o índice de eletrólito no soro sanguíneo (em particular, diz respeito ao potássio), bem como o valor do pH do sangue. De acordo com estudos, nota-se que é bastante difícil remover timolol do corpo com diálise.

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Interações com outras drogas

Não houve estudos sobre interações medicamentosas com outras drogas. É proibido combiná-lo com inibidores internos do elemento de anidrase carbônica, pois existe o risco de intensificar manifestações de reações sistêmicas negativas.

Processos metabólicos brinzolamida são feitas pelos isoenzimas hemoproteina P450: ela CYP3A4 (na maioria das vezes), mas diferente do que CYP2A6 e CYP2B6, CYP2C8 e junto com eles com CYP2C9. Cuidado deve ser administrado em combinação com drogas Azargoy que inibem a isoenzima CYP3A4 (é itraconazol, cetoconazol, ritonavir e troleandomicina com clotrimazol), uma vez que podem retardar o processo de metabolismo de brinzolamida. Precaução também é necessária ao combinar a droga com inibidores da isoenzima CYP3A4. A probabilidade de acumulação de brenzolamida no corpo é bastante baixa, porque é excretada através dos rins. Este componente não é um inibidor de iso-esmaltes da hemoproteína P450.

Existe o risco de aumentar o efeito hipotensor, e adição de bradicardia (forma severa) no caso de bloqueadores dos canais de timolol e tomado por via oral Ca, e em adição, guanetidina, beta-bloqueadores, antiarrítmicos, parassimpaticomiméticos, e glicósidos cardíacos.

No caso de uma interrupção abrupta do uso da clonidina no contexto da utilização de β-adrenoblockers, a hipertensão pode se desenvolver.

Um aumento no efeito sistêmico de β-bloqueadores (abrandamento da freqüência de contrações cardíacas) é possível devido à combinação de timolol com inibidores do elemento CYP2D6 (como cimetidina ou quinidina).

Os β-adrenoblockers são capazes de aumentar as propriedades hipoglicemiantes dos fármacos antidiabéticos. Além disso, esses elementos têm a capacidade de mascarar as manifestações de hipoglicemia.

Quando combinado com outros medicamentos oftálmicos locais, a diferença entre o uso dessas drogas deve durar pelo menos 15 minutos.

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Condições de armazenamento

Para armazenar drogas não requer condições especiais. Mantenha fora do alcance de crianças pequenas. Os índices de temperatura estão dentro de 2-30 ° С.

Validade

Azarga pode ser usado por 2 anos desde a fabricação de drogas. Neste caso, depois de abrir a garrafa, o medicamento pode ser usado por um máximo de 1 mês.

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