Azarga

Azarga é um medicamento oftalmológico. Pertence à categoria dos β-bloqueadores. É usado como miótico e antiglaucomatoso.

[ 1 ]

Indicações Azarga

É indicado para diminuir o nível de pressão intraocular em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular, para os quais o uso de monoterapia não permitiu diminuir a pressão intraocular ao nível necessário.

[ 2 ]

Forma de liberação

É produzido na forma de colírio em frascos conta-gotas (os chamados “drop containers”) com volume de 5 ml.

Farmacodinâmica

O colírio Azarga contém dois ingredientes ativos: brinzolamida e maleato de timolol. Eles ajudam a reduzir a pressão intraocular elevada. Esse efeito se desenvolve pela redução da secreção de fluido intraocular – esse processo é realizado por meio de vários mecanismos de ação diferentes. A combinação das propriedades dessas substâncias resulta em uma redução mais eficaz da PIO (em comparação com o efeito obtido com o uso desses elementos separadamente).

A brinzolamida é um inibidor potente da CA-II, considerada a enzima ocular dominante. Ao inibir a anidrase carbônica nos segmentos ciliares do olho, a secreção de fluidos é reduzida. Isso ocorre principalmente pela inibição da formação de íons bicarbonato e pela redução ainda maior da movimentação de sódio com o fluido.

O timolol é um bloqueador não seletivo dos receptores β-adrenérgicos. Não possui atividade simpatomimética intrínseca ou estabilizadora de membrana e, além disso, não exerce efeito supressor direto sobre o miocárdio. Testes fluorofotométricos e procedimentos de tonografia confirmaram que o efeito deste elemento está principalmente associado à desaceleração da produção de fluido intraocular e, além disso, a uma ligeira aceleração de seus processos de saída.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacocinética

Após o uso local, os componentes ativos são absorvidos na corrente sanguínea sistêmica através da córnea.

No decorrer do estudo farmacocinético do medicamento, voluntários saudáveis tomaram brinzolamida por via oral na dose de 1 mg, duas vezes ao dia, durante duas semanas – isso foi necessário para reduzir o período de estabilização da concentração antes do início do uso do medicamento. Após o uso de colírio duas vezes ao dia durante 13 semanas, o valor médio de brinzolamida nos glóbulos vermelhos foi de 18,8 ± 3,29 μM e, adicionalmente, de 18,1 ± 2,68 μM, bem como de 18,4 ± 3,01 μM após 4, 10 e 15 semanas, respectivamente. Isso indica que o nível desse componente nos glóbulos vermelhos permanece estável.

Em um nível estável de concentração de substâncias ativas após o uso das gotas, a C máx média do timolol no plasma sanguíneo, bem como os indicadores de AUC-tempo (0-12 horas) são menores (em 27 e 28%) e são, respectivamente: C máx 0,824 ± 0,453 ng / ml; AUC 0-12 horas 4,71 ± 4,29 ng h / ml em comparação com o uso de timolol em um volume de 5 mg / ml (C máx é 1,13 ± 0,494 ng / ml e o indicador de AUC 0-12 horas: 6,58 ± 3,18 ng h / ml).

O fraco efeito sistêmico do timolol após o uso do medicamento não é clinicamente significativo. O valor médio de Cmax no plasma sanguíneo após a instilação de gotas de timolol é atingido após aproximadamente 0,79 ± 0,45 horas.

A brinzolamida é sintetizada com proteínas plasmáticas em quantidades moderadas (cerca de 60%). A alta afinidade com o elemento CA-II, e também menos intensa com o elemento CA-I, facilita a passagem da brinzolamida para o tecido conjuntivo central (TCC). O produto ativo da degradação dessa substância é a N-desetilbrinzolamida, que também se acumula no interior do TCC, ligando-se ali principalmente ao CA-I. Devido à afinidade da brinzolamida e de seu metabólito com os tecidos do TCC e do CA, forma-se uma baixa concentração plasmática.

Informações sobre a distribuição nos tecidos oculares de coelhos mostram que o timolol pode ser determinado quantitativamente no fluido intraocular por 48 horas após o uso do colírio. Após atingir uma concentração estável, o componente é determinado no plasma sanguíneo humano por 12 horas após o uso do medicamento.

As vias metabólicas da brinzolamida incluem N- e O-desalquilação, bem como a oxidação de sua cadeia lateral N-propil. Testes in vitro demonstraram que o metabolismo da brinzolamida é mediado principalmente pelo CYP3A4 e por pelo menos quatro outras isoenzimas (CYP2A6 e CYP2B6, bem como CYP2C8 e CYP2C9).

O metabolismo da substância timolol ocorre em duas etapas. Durante a primeira, uma cadeia lateral de etanolamina é formada no anel tiodiazólico e, durante a segunda, uma cadeia lateral de etanol é formada dentro do nitrogênio da morfolina, bem como outra cadeia semelhante conectada ao grupo carbonila, adjacente ao nitrogênio. Os processos metabólicos deste componente ativo estão principalmente associados ao elemento CYP2D6.

A brinzolamida é excretada principalmente pelos rins (aproximadamente 60%). Cerca de 20% da dose pode ser detectada na urina (como produto de degradação). Brinzolamida e N-desetilbrinzolamida são os principais elementos encontrados na urina. Há também traços dos produtos de degradação N-desmetoxipropil e, adicionalmente, O-desmetil (menos de 1%).

O timolol, juntamente com seus produtos de degradação, é excretado principalmente pelos rins. Cerca de 20% da dose de timolol é excretada inalterada na urina. O restante do componente também é excretado na urina como produtos de degradação.

A meia-vida do timolol no plasma sanguíneo ocorre 4,8 horas após o uso do medicamento.

[ 6 ]

Dosagem e administração

Dosagem para pacientes adultos (incluindo idosos): 1 gota no saco conjuntival do olho duas vezes ao dia.

A absorção sistêmica pode ser reduzida pressionando a abertura nasolacrimal ou fechando as pálpebras por 2 minutos. Este método ajuda a reduzir o risco de desenvolver efeitos colaterais sistêmicos e também aumenta a atividade local do medicamento.

Em caso de esquecimento de uma dose, o tratamento deve ser continuado de acordo com o esquema de aplicação. A dose diária não pode exceder 2 gotas em uma única bolsa ocular.

Se o Azarga for substituído por outro medicamento oftalmológico antiglaucomatoso, o uso deste último deve ser descontinuado. É necessário iniciar o uso do Azarga a partir do dia seguinte.

[ 10 ], [ 11 ]

Uso Azarga durante a gravidez

Não há informações relevantes sobre o uso dos componentes timolol e brinzolamida durante a gravidez. Em testes com brinzolamida em animais, foram encontrados efeitos tóxicos no sistema reprodutivo. Portanto, o uso do medicamento Azarga não é recomendado para gestantes.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• presença de asma brônquica (também na anamnese);
• patologias pulmonares obstrutivas graves de forma crônica;
• choque cardiogênico;
• bradicardia sinusal;
• hiperresposta brônquica;
• Bloqueio AV de 2-3 graus;
• forma grave de insuficiência cardíaca;
• rinite alérgica em forma grave;
• insuficiência renal grave (taxa de depuração da creatinina inferior a 30 ml/min);
• glaucoma de ângulo fechado;
• combinação com inibidores da anidrase carbônica administrados por via oral;
• período de lactação;
• idade inferior a 18 anos;
• intolerância a elementos da categoria de β-bloqueadores e, além disso, acidose hiperclorêmica;
• hipersensibilidade aos medicamentos sulfanilamida e também às substâncias ativas do medicamento.

[ 7 ], [ 8 ]

Efeitos colaterais Azarga

O uso deste medicamento pode causar o desenvolvimento dos seguintes efeitos colaterais:

• Local: em 1 a 10% dos casos, ocorre visão turva, irritação ou dor na área dos olhos e, além disso, sensação de corpo estranho. Em cerca de 0,1 a 1% dos casos, desenvolvem-se os seguintes distúrbios: erosão da córnea, ceratite de Thygeson, ceratoconjuntivite seca e, além disso, coceira ou secreção nos globos oculares; além disso, pode ocorrer blefarite (incluindo alérgica) ou uma forma alérgica de conjuntivite, vermelhidão da mucosa ocular e derrame na câmara anterior do olho; crostas também podem se formar nas bordas das pálpebras, desconforto na área dos olhos pode ser sentido, eritema das pálpebras ou fadiga visual podem se desenvolver;
• Sistêmico: disgeusia se desenvolve em aproximadamente 1-10% dos casos. Cerca de 0,1-1% dos casos – desenvolvimento de insônia, patologias pulmonares obstrutivas crônicas, queda da pressão arterial, dor na orofaringe e tosse, bem como interrupção do processo de crescimento capilar, rinorreia e líquen plano.

As reações locais à brinzolamida incluem: desenvolvimento de ceratopatia ou ceratite, diplopia, fotofobia, meibomite, fotopsia, ceratoconjuntivite seca, bem como midríase, pterígio e conjuntivite. A PIO também pode aumentar, a escavação do disco óptico pode aumentar, pode ocorrer hipoestesia ocular, bem como cisto subconjuntival e pigmentação escleral. Os possíveis efeitos incluem deficiência visual, alergia ou edema ocular (olho ou pálpebra), aumento do lacrimejamento e deficiência visual. As reações da córnea incluem defeitos na córnea e em seu epitélio, edema e depósitos na córnea.

Reações sistêmicas: depressão ou apatia, sensação de sonolência ou nervosismo, pesadelos e disfunções motoras. A memória também pode se deteriorar e pode ocorrer amnésia ou distúrbio do SNC, e a libido também pode diminuir.

Como tratamento: é necessário lavar os olhos imediatamente com água. Em seguida, são necessários tratamento de suporte e terapia para eliminar os sintomas. É necessário monitorar o pH do sangue, bem como os eletrólitos. O procedimento de hemodiálise não produz o resultado desejado.

[ 9 ]

Overdose

A ingestão oral acidental do conteúdo do frasco pode resultar em manifestações de overdose de β-bloqueadores, incluindo insuficiência cardíaca, hipotensão, broncoespasmo e bradicardia.

Para eliminar esses sintomas, é prescrita terapia sintomática e de suporte. Como o medicamento contém brinzolamida, podem ocorrer desequilíbrios eletrolíticos, acidose e impactos negativos no sistema nervoso central. É necessário monitorar cuidadosamente os níveis de eletrólitos no soro sanguíneo (especialmente o potássio), bem como o pH sanguíneo. De acordo com pesquisas, é bastante difícil remover o timolol do corpo por meio de diálise.

[ 12 ]

Interações com outras drogas

Não foram realizados estudos sobre a interação do medicamento com outros medicamentos. É proibida a sua combinação com inibidores da anidrase carbônica administrados internamente, pois existe o risco de aumentar as manifestações de reações adversas sistêmicas.

O metabolismo da brinzolamida é realizado com a ajuda das isoenzimas da hemoproteína P450: CYP3A4 (na maioria das vezes), CYP2A6 e CYP2B6, e juntamente com elas CYP2C8 e CYP2C9. É necessário prescrever cuidadosamente, em combinação com Azarga, medicamentos que inibem a isoenzima CYP3A4 (itraconazol, cetoconazol, ritonavir, bem como clotrimazol com troleandomicina), pois podem inibir o metabolismo da brinzolamida. Também é necessário cuidado ao combinar o medicamento com inibidores da isoenzima CYP3A4. A probabilidade de acúmulo de brinzolamida no organismo é bastante baixa, pois é excretada pelos rins. Este componente não é um inibidor das isoenzimas da hemoproteína P450.

Existe o risco de aumento do efeito hipotensor e, além disso, do desenvolvimento de bradicardia (forma pronunciada) no caso de uma combinação de timolol e bloqueadores dos canais de cálcio administrados por via oral e, além disso, guanetidina, β-bloqueadores, medicamentos antiarrítmicos, parassimpaticomiméticos e glicosídeos cardíacos.

Em caso de interrupção abrupta da clonidina durante o uso de β-bloqueadores, pode ocorrer hipertensão.

O aumento da exposição sistêmica aos β-bloqueadores (diminuição da frequência cardíaca) pode resultar da combinação de timolol com inibidores do elemento CYP2D6 (como cimetidina ou quinidina).

Os betabloqueadores podem aumentar as propriedades hipoglicêmicas dos medicamentos antidiabéticos. Além disso, esses elementos têm a capacidade de mascarar as manifestações de hipoglicemia.

Quando combinado com outros medicamentos oftálmicos locais, o intervalo entre o uso desses medicamentos deve ser de pelo menos 15 minutos.

[ 13 ], [ 14 ]

Condições de armazenamento

Não são necessárias condições especiais para o armazenamento do medicamento. Ele deve ser mantido em local inacessível a crianças pequenas. Os indicadores de temperatura devem estar entre 2 e 30 °C.

Validade

O Azarga pode ser usado por 2 anos a partir da data de fabricação do medicamento. No entanto, após a abertura do frasco, o medicamento pode ser usado por no máximo 1 mês.

[ 15 ], [ 16 ]