Esclerose múltipla: tratamento e prognóstico

Para o tratamento da esclerose múltipla, são utilizados medicamentos com ação antiinflamatória e imunossupressora. O objetivo da imunoterapia para esclerose múltipla é melhorar o resultado das exacerbações, reduzir o risco de exacerbações repetidas, prevenir ou retardar a progressão da doença. Os preparações de hormônios glucocorticóides e adrenocorticotrópicos possuem o maior histórico de uso e são mais amplamente utilizados no tratamento da esclerose múltipla. Atualmente, é dada preferência à administração intravenosa de altas doses de metilprednisolona, que, quando exacerbada, acelera a recuperação e melhora o estado funcional no curto prazo. No entanto, nem este método nem o uso prolongado de glicocorticóides por via oral melhoram o estado funcional a longo prazo, embora uma proporção muito pequena de pacientes desenvolva uma dependência de esteróides, e quando uma tentativa é feita para cancelar os glicocorticóides, há uma exacerbação da esclerose múltipla.

• Tratamento das exacerbações da esclerose múltipla
• Interferões e Esclerose Múltipla
• Tratamento sintomático da esclerose múltipla

A escala alargada da deficiência Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity Status Sca1e - EDSS)

• 0 - estado neurológico normal
• 1-2,5 - defeito mínimo em um ou vários sistemas funcionais (por exemplo, piramidal, tronco, sensorial, cerebral / psíquico, cerebelar, intestinal e urinário, visual, outros)
• 3-4.5 - defeito moderado ou grave em um ou mais sistemas funcionais, mas é capaz de auto-movimento pelo menos a 300 m
• 5-5,5 - um defeito pronunciado em um ou mais sistemas funcionais; É capaz de se deslocar sem suporte adicional dentro de um mínimo de 100 m.
• 6 - suporte unilateral é necessário (por exemplo, uma muleta ou bastão por pelo menos 100 m)
• 6.5 - suporte de dois lados é necessário (por exemplo, um andador, duas muletas ou duas bengalas dentro de um mínimo de 20 m)
• 7-7,5 - acorrentado a uma cadeira de rodas
• 8-8,5 - acamado
• 10 - morte por esclerose múltipla

Nos últimos anos, novos agentes imunomoduladores pareciam tratar a esclerose múltipla. Os agentes não seletivos incluem a citocinema antiviral INFBb. Atualmente, 2 medicamentos de INFB são permitidos para uso em esclerose múltipla - INFB1b e INFB1a. Uma abordagem mais específica para o tratamento da esclerose múltipla baseia-se no uso de acetato de glatiramer.

A determinação da eficácia das drogas na esclerose múltipla baseia-se principalmente nos dados de um exame neurológico, apoiado por uma avaliação quantitativa de neuroimagem do número de focos e sua atividade. Para avaliar o defeito funcional é mais frequentemente usado funcional estatuto Escala Kurtzke (Kurtzke Functiona1 Estado Sca1e - FSS) e a expansão da escala de violações da vida Kurtzke (Kurtzke Extensão Disabi1ity Estado Sca1e - EDSS), começou há mais de 30 anos atrás. Ambas as escalas são avaliadas em termos do estado das funções neurológicas mais frequentemente associadas à esclerose múltipla

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Problemas de tratamento da esclerose múltipla

Terapia inicial

Atualmente, esses medicamentos são geralmente prescritos para pacientes com esclerose múltipla clinicamente confiável, que possui sinais de um processo ativo. Ao mesmo tempo, eles não são usados em casos de esclerose múltipla provável, quando o paciente teve apenas uma exacerbação. No entanto, não há consenso sobre quando começar a terapia de longo prazo. Um estudo foi concluído mostrando que o uso precoce de INFB1a após o primeiro ataque de doença desmielinizante permite atrasar o desenvolvimento de um segundo ataque e, conseqüentemente, esclerose múltipla clinicamente significativa. Atualmente, o custo do tratamento é alto (cerca de US $ 10.000 por ano), mas é potencialmente contrabalançado pelo custo do tratamento de exacerbações ou complicações da doença, além de manter a produtividade econômica do paciente.

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Terapia combinada

Outro problema, que está sendo intensamente estudado, é a possibilidade de combinar drogas com diferentes mecanismos de ação. Por exemplo, uma combinação de in vitro de acetato de glatirero e INFbeta1b exerceu um efeito aditivo, a redução de células reactivas com MBP proliferação Infu-activadas obtidas a partir de voluntários saudáveis. Até à data, não há dados sobre o uso de uma combinação de acetato de glatiramer e INFBb em configurações clínicas. Em alguns centros, em pacientes com esclerose múltipla progressiva, um método de tratamento foi testado, que incluiu a administração de bolus de ciclofosfamida e metilprednisolona como terapia de indução seguida de terapia de manutenção do INFB para estabilizar os pacientes. Atualmente, todos os relatórios sobre os efeitos benéficos da terapia combinada devem ser considerados preliminares, uma vez que a eficácia e a segurança de tais métodos não foram investigadas em ensaios clínicos controlados adequados.

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Novas estratégias para o tratamento da esclerose múltipla

Existem várias outras direções possíveis de imunoterapia, potencialmente capazes de ter um efeito benéfico na esclerose múltipla. No futuro, esta série provavelmente se expandirá à medida que o conhecimento sobre a imunopatogênese da doença se aprofundar. Alguns medicamentos foram submetidos a ensaios clínicos preliminares (por exemplo, factor de crescimento transformado P, vacina de células T, anticorpos contra a integrina a4, inibidores de fosfodiesterase, anticorpos anti-CD4, antagonistas de células T). Às vezes, os resultados desses estudos diferem das expectativas, o que reflete uma compreensão incompleta da patogênese da esclerose múltipla. Por exemplo, o tratamento com anticorpos contra o TNF em dois pacientes com esclerose múltipla rapidamente progressiva não afetou o estado clínico, mas causou um aumento transitório no número de focos ativos, acumulativos de contraste em MPT.

Prognóstico da Esclerose Múltipla

Uma pesquisa de 1.099 pacientes observou que 51% deles mantiveram a capacidade de se mover de forma independente. Neste estudo, 66% dos pacientes tiveram um curso de recidiva no início da doença, enquanto 34% tendem a progredir. A freqüência de transformação do fluxo remissivo para uma segunda progressão nos primeiros 5 anos após o diagnóstico foi de 12%. Dentro de 10 anos, esta transformação foi observada em 41% dos pacientes, por 25 anos - em 66% dos pacientes.

Em outros estudos, houve uma tendência para uma progressão constante, embora lenta, com a proporção de pacientes com doença leve em declínio ao longo do tempo. No estudo Weinshenker et a1. (1989), observou-se que a média do grupo desde o momento do diagnóstico até o momento em que o movimento do paciente se torna impossível sem alguma ajuda externa é de 15 anos, mas em pacientes com curso progressivo esse período foi em média 4,5 anos. Dados similares foram obtidos através da observação de 308 pacientes com doença remitente dentro de 25 anos. Em ambos os estudos, observou-se que o sexo feminino eo início precoce da doença são sinais prognósticos favoráveis, bem como o início da doença por distúrbios sensoriais (incluindo neurite óptica), seguido de recuperação completa, uma exacerbação rara nos primeiros anos da doença, restrição mínima das funções após os primeiros 5 anos de doença.

Os fatores biológicos, que predetermem a variabilidade do início da doença e a transformação da corrente de remessa para uma progressiva, são o foco da pesquisa científica. A sua detecção permitirá um planejamento mais racional do tratamento em pacientes específicos.

Estudos de ressonância magnética. O estudo da ressonância magnética na dinâmica permite aprofundar a compreensão da patogênese da esclerose múltipla e do curso da doença. Embora em estudos transversais a relação entre o volume de focos medido pela RM e o grau de comprometimento funcional seja variável, em estudos prospectivos, um aumento no volume do tecido afetado é acompanhado por um aumento no defeito funcional. Além disso, foi estabelecida uma relação entre a atividade clínica da doença e o aparecimento de novos focos ativos produzidos por contraste de gadolínio em imagens ponderadas em T1. O tamanho dos focos geralmente aumenta dentro de 2-4 semanas e, em seguida, diminui ao longo de um período de 6 semanas. O significado clínico tem focos, ambos hiperintensivos em imagens ponderadas em T2 e hipo intensivos em imagens ponderadas em T1. Estes focos correspondem a zonas de gliose, desmielinização mais grave ou degeneração axonal mais significativa.

O estudo da ressonância magnética em dinâmica em pacientes com uma corrente transmissível revela novos focos ativos de mês para mês e o aumento do volume total da substância branca afetada ao longo do tempo, mesmo na ausência de sinais clínicos de progressão. Acredita-se que a transformação do fluxo de remessa para um progresso secundário está associada à acumulação de focos similares de desmielinização.

Outro indicador importante é o grau de envolvimento da medula espinhal. Em pacientes com lesão da medula espinhal, o grau de defeito funcional é maior. No estudo de MRI em dinâmica em pacientes com curso remitente e secundariamente progressivo, observa-se uma taxa de aumento comparável no volume da lesão. Ao mesmo tempo, com um curso principalmente progressivo, o volume de danos ao tecido cerebral geralmente é menor do que no curso de progresso secundário, e os focos são menos contrastados com o gadolínio.