Enzaprost

Enzaprosta é um medicamento que aumenta a contratilidade e o tônus do miométrio. Contém elementos de PG.

Em obstetrícia, apenas 3 de todos os PGs são usados: PG-E1 (a substância alprostadil), PG-E2 (o componente dinoprostona) e PG-F2α (o elemento dinoprosta), porque esses PGs ajudam a contrair os músculos do útero e provocam a maturação do colo do útero.

O elemento PG-F2 é uma variante reduzida do PG-E2 (testes in vivo, o PG-F2 é formado pela transformação espontânea do elemento PG-E2).

[ 1 ]

Indicações Enzaprost

É usado como meio de interrupção da gravidez no 2º trimestre, nas seguintes circunstâncias:

• aborto espontâneo, mas incompleto;
• morte do feto no útero;
• anormalidades graves no desenvolvimento do feto ou distúrbios congênitos incompatíveis com a vida (diagnosticados por ultrassom ou outros procedimentos modernos de diagnóstico pré-natal);
• se houver necessidade de adiar um aborto artificial para o 2º trimestre – devido à alta probabilidade de complicações se desenvolverem em uma mulher se o procedimento for realizado no 1º trimestre.

Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de um líquido injetável - dentro de ampolas com um volume de 1 ml (5 unidades dentro de uma embalagem).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacodinâmica

Durante a gravidez, a ligação dos elementos PG dentro do córion com o âmnio e a placenta aumenta, o que faz com que o nível de PG no sangue e no líquido amniótico da mulher aumente.

O princípio da influência.

A combinação de dinoprosta com dinoprostona estimula a atividade da fosfolipase C, que facilita a passagem de íons de cálcio através das paredes celulares. Como resultado, o nível intracelular de Ca aumenta, o que causa a contração do miométrio. As PGs mencionadas também estão envolvidas nos processos de "maturação" do colo do útero. As células musculares lisas possuem terminações específicas para PG-E2 e PG-F2α, cuja interação permite que desenvolvam seu efeito nas células-alvo.

Ao mesmo tempo, essas PGs melhoram o transporte de sinais dentro do miométrio, levando à formação de contatos intercelulares e também ajudando a formar e aumentar o número de terminações de ocitocina dentro do útero.

Outros efeitos.

Com a aplicação local de PG, ocorre um afrouxamento multifocal pronunciado dos tecidos conjuntivos, no qual surgem fibroblastos ativos (causando um afrouxamento fino no citoplasma e também aumentando o tamanho das mitocôndrias (por sua vacuolização) e o número de vacúolos ou aumentando a estrutura vesicular dentro do citoplasma das seções celulares periféricas). Ao mesmo tempo, a atividade da colagenase e da elastase dobra (aproximadamente sete vezes) e, além disso, observa-se um aumento significativo nos valores de hialuronidase. Todos esses fatores contribuem para o amolecimento do colo do útero.

As colagenases são formadas principalmente por neutrófilos, que, quando a PG é administrada em grandes volumes, acumulam-se no estroma cervical (isso também é observado durante partos a termo).

O aumento da atividade das células natural killer (células NK) que se desenvolve com a participação da PG também ajuda a estimular o trabalho de parto e pode ser a causa de abortos espontâneos que ocorrem.

Nesse sentido, os elementos do PG, em primeiro lugar, ajudam a amolecer o colo do útero e, em segundo lugar, induzem o parto. Ambos os efeitos são utilizados durante a terapia.

Farmacocinética

Absorção.

A dinoprosta é absorvida a uma taxa baixa através do líquido amniótico para o sistema circulatório. Leva de 6 a 10 horas (com administração intra-amniótica de uma dose única de 40 mg) para atingir a Cmáx. A Cmáx é de 3 a 7 ng/ml.

Processos de troca.

A oxidação enzimática da dinoprosta ocorre principalmente no fígado e nos pulmões da mulher. O efeito da 15-OH desidrogenase converte a dinoprosta em uma cetona intermediária, que é oxidada ao elemento 2,3-dinor-6-ceto-PG-F1α.

Excreção.

O fármaco é excretado principalmente pelos rins, na forma de componentes metabólicos. 5% do fármaco é excretado nas fezes. A meia-vida da Enzaprosta no líquido amniótico é de 3 a 6 horas. Dados obtidos em testes mostraram que a meia-vida plasmática da dinoprosta após injeção intravenosa é inferior a 60 segundos.

[ 4 ]

Dosagem e administração

Em caso de interrupção da gravidez com menos de 15 semanas, deve-se administrar 0,25-1 g da substância por via intra-amniótica, com intervalos de 1 a 2 horas. Em caso de interrupção da gravidez com mais de 15 semanas, realiza-se uma punção profunda do saco amniótico através do peritônio. Deve-se remover pelo menos 1 ml do líquido amniótico do saco e, em seguida, administrar 40 mg do medicamento.

Ao realizar o procedimento, os 5 mg iniciais devem ser administrados em uma dose muito baixa. Se não houver interrupção da gravidez após 24 horas do uso do medicamento, outros 10 a 40 mg da substância devem ser administrados. Se não houver efeito, não é aconselhável administrar o medicamento novamente (por mais de 2 dias).

Para induzir o parto ou eliminar o conteúdo uterino no terceiro trimestre, realiza-se uma infusão intravenosa do medicamento durante meia hora (na concentração de 15 mcg/ml, a uma taxa de 2,5 mcg/minuto). Se os músculos uterinos se movimentarem a uma taxa adequada, a taxa pode ser mantida. Em outras condições, a taxa é aumentada em 2,5 mcg/minuto a cada hora. A taxa máxima permitida por minuto é de 20 mcg. Se ocorrer hipertonia uterina, a infusão deve ser interrompida. Se não houver efeito medicamentoso após 12 a 24 horas, o medicamento é descontinuado.

[ 10 ], [ 11 ]

Uso Enzaprost durante a gravidez

O Enzaprost injetável é usado como meio de interrupção da gravidez. Ao realizar tal procedimento, todas as medidas necessárias devem ser tomadas para concluí-lo, pois o efeito do medicamento no feto não foi estudado.

Em testes com animais, altas doses de PG-E e PG-F resultaram em aumento da proliferação do tecido ósseo. Um efeito semelhante também foi encontrado em situações clínicas – com o uso prolongado de PG-E1.

O uso de dinoprosta a curto prazo não causa as alterações acima no feto.

[ 5 ]

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• histórico de alergia ou outros sinais de intolerância à dinoprosta ou outras substâncias uterotônicas;
• histórico ou asma atual;
• patologia pulmonar obstrutiva em forma crônica ou estágio ativo de doença pulmonar;
• enterite regional ou retocolite ulcerativa de tipo não específico;
• hipertireoidismo;
• glaucoma;
• doenças infecciosas em fase ativa;
• formas agudas de inflamação na região pélvica ou no peritônio (por exemplo, corioamnionite, levando a fortes contrações uterinas que não deveriam ocorrer);
• destruição da integridade da membrana amniótica (devido à qual aumenta a probabilidade de absorção intravascular de dinoprosta);
• má apresentação do feto;
• discrepância significativa no tamanho da cabeça fetal e da pelve da mulher (clínica ou anatômica);
• pressão arterial elevada em mulheres grávidas;
• anemia falciforme.

[ 6 ], [ 7 ]

Efeitos colaterais Enzaprost

Os efeitos colaterais incluem:

• alterações nos dados dos exames laboratoriais: às vezes o número de leucócitos aumenta;
• Problemas com o funcionamento do sistema cardiovascular: às vezes, observa-se espasmo nos vasos periféricos ou anafilaxia. Podem ser observados taquicardia, dor ou sensação de aperto na região torácica, bradicardia, dor no peito e bloqueio de segundo grau;
• distúrbios do sistema nervoso: às vezes ocorrem dores de cabeça, ansiedade, parestesia, sonolência, diplopia e hiperidrose;
• danos aos órgãos visuais: sensação de queimação nos olhos é ocasionalmente observada;
• Distúrbios associados ao funcionamento do sistema respiratório, mediastino e esterno: às vezes, ocorre tosse prolongada. Raramente, desenvolvem-se espasmos brônquicos;
• Manifestações no trato gastrointestinal: ocasionalmente, podem ocorrer dor intensa e prolongada ou dor na região epigástrica, bem como obstrução intestinal de natureza paralítica. Vômitos, dor de estômago ou cólica, diarreia e náuseas podem se desenvolver ocasionalmente;
• problemas nos rins e no trato urinário: às vezes há retenção urinária, hematúria ou disúria;
• lesões associadas à função dos tecidos conjuntivos e do sistema músculo-esquelético: ocasionalmente aparecem dores nas costas, canelas e ombros;
• Distúrbios sistêmicos e locais: às vezes, há sede intensa, hiperidrose ou calafrios, febre transitória, tremores e vermelhidão da epiderme. Dor e inflamação podem ocorrer no local da injeção;
• Distúrbios das glândulas mamárias e do sistema reprodutor: às vezes, o tônus uterino aumenta ou ocorre dor uterina durante um aborto. Ocasionalmente, observa-se inchaço das glândulas mamárias, associado ao fluxo sanguíneo, bem como uma sensação de queimação nessa área.

[ 8 ], [ 9 ]

Overdose

Os sintomas clínicos de envenenamento incluem vômitos, diarreia e náuseas, que são mais intensos do que quando doses padrão são administradas.

Se necessário, são realizados procedimentos terapêuticos específicos: cirurgia para abertura da bolsa amniótica. Medidas de suporte: terapia de reposição por infusão.

[ 12 ], [ 13 ]

Interações com outras drogas

O uso de Enzaprost em combinação com ergometrina e ocitocina pode potencializar seu efeito terapêutico e aumentar a incidência de sintomas negativos.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Condições de armazenamento

O Enzaprost deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças. A temperatura deve estar dentro da faixa de 15 °C.

Validade

O Enzaprost pode ser usado por um período de 3 anos a partir da data de fabricação da substância farmacêutica.

[ 18 ]

Análogos

Análogos do medicamento são Prepidil, Dinoprobioston com Mirolyut, bem como Misonewel, Prostin e2 e Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]