Ekzomesin

A exenese é um inibidor das enzimas, está incluída na categoria de antagonistas hormonais, bem como medicamentos similares.

Indicações Ekzomesin

É mostrado como um meio de terapia adjuvante nos estágios iniciais do desenvolvimento do câncer de mama (com um teste não especificado ou positivo para receptores de estrogênio) em pacientes pós-menopáusicas - para reduzir o risco de metástases contralateral, locorregional e distante.

Como droga de primeira linha no tratamento de uma forma comum de câncer de mama (com uma amostra positiva em receptores hormonais) em mulheres na fase de pós-menopausa induzida ou natural.

Como drogas de segunda linha no tratamento de uma forma comum de câncer de mama em mulheres no período de pós-menopausa induzida ou natural, que também mostrou uma progressão da patologia após o uso de monoterapia com anti-estrogênios.

Como agente de terceira linha no tratamento de uma forma comum de câncer de mama em mulheres na pós-menopausa, que também mostrou a progressão da doença após o tratamento de poliormonaxa.

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Forma de liberação

Produzido em forma de comprimido. Uma bolha contém 10 comprimidos, em uma embalagem - 3 placas de blister.

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Farmacodinâmica

Exemestane é uma substância inibidora de aromatase de tipo esteróide (forma irreversível) que se assemelha ao componente natural da androstenediona. Durante a pós-menopausa, os estrogénios no corpo feminino são produzidos principalmente pela conversão de andrógenos neles - sob a influência da enzima aromatase dentro dos tecidos periféricos.

A implementação do bloqueio de estrogênio devido à supressão da aromatase é um método hormonal seletivo eficaz para a eliminação do câncer de mama que se desenvolve em mulheres na pós-menopausa.

A administração oral da medicação na fase pós-menopausa reduz em grande parte os níveis de estrogênio dentro do soro, já a uma dosagem de 5 mg. Supressão de pico (> 90%) do fármaco atingido quando se utilizam dosagens de 10-25 mg. Como resultado da aplicação de uma dosagem diária de 25 mg do fármaco em pacientes com câncer de mama, a atividade total da substância aromatase diminuiu 98% durante a pós-menopausa.

Exemestano não tem efeito estrogênico ou progestagênico. Um efeito androgênico fraco é provavelmente devido a 17-hidro-derivados, e é observado, principalmente, quando se usa drogas em grandes doses.

Como resultado do estudo do efeito do fármaco no corpo com seu uso a longo prazo, não houve efeito significativo das glândulas supra-renais no processo de biossíntese de aldosterona ou cortisol. O seu nível foi medido antes ou depois de tomar uma amostra com ACTH - isso demonstra a seletividade do medicamento em relação a outras enzimas envolvidas no metabolismo esteroidogênico. Isso nos permite abandonar HRT usando mineralocorticóides e GCS.

Um ligeiro aumento no nível de FSH, bem como LH dentro do soro, foi observado mesmo com a administração de pequenas doses. Mas este efeito é esperado para esta categoria farmacológica, e provavelmente é uma conseqüência do feedback sobre o nível da hipófise. É causada por uma diminuição do nível estrogênico, como resultado do qual ocorre a estimulação da liberação de gonadotropina através da glândula pituitária (durante a pós-menopausa, inclusive).

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Farmacocinética

Após o uso interno de drogas, é rapidamente absorvido. A maior parte da dose é absorvida pelo trato digestivo. A biodisponibilidade em seres humanos é desconhecida, mas há sugestões de que se limita a um efeito significativo da 1ª passagem dentro do fígado. Nos animais, esse indicador é igual a 5%.

Ao tomar uma dose única do medicamento, a concentração plasmática máxima (18 ng / ml) atinge 2 horas depois. Verificou-se que a ingestão com alimentos acelera a absorção eo índice de plasma aumenta em 40% em comparação com o mesmo nível após uso de drogas em jejum com o estômago vazio.

O volume de distribuição de medicamentos (sem correção em relação ao índice de biodisponibilidade oral) é de 20 000 litros. A farmacocinética é linear e a semi-vida terminal é de 24 horas. A síntese com uma proteína plasmática é de 90%, independentemente da concentração de drogas. O componente ativo, juntamente com os produtos de decaimento, é sintetizado com eritrócitos.

O uso repetido de exemestano não leva a uma acumulação inesperada de substância no corpo.

O metabolismo da substância activa é realizado no processo de oxidação do radical metilo na 6ª posição por meio da isoenzima CYP 3A4, ou por redução do grupo 17-ceto sob a ação da aldocetoredutase com conjugação subsequente. O coeficiente de depuração do exemestano é de cerca de 500 l / h (sem possíveis correções em relação à biodisponibilidade oral).

No que diz respeito à inibição da aromatase, os produtos de descontaminação do exemestano são, geralmente, inactivos ou menos activos do que o composto original. O uso de uma dose única de uma substância marcada com um radionuclídeo 14C mostrou que a excreção do fármaco e seus produtos de decaimento duraram principalmente cerca da 1ª semana. A dosagem foi excretada em partes iguais (40% cada) juntamente com fezes, bem como urina. Aproximadamente 0,1-1% da dosagem radioativa foi eliminada por inalterado (substância radioactivamente marcada) juntamente com a urina.

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Dosagem e administração

A dose diária recomendada é de 25 mg (1 comprimido). Beba 1 vez por dia, de preferência depois de comer.

Na fase inicial do câncer de mama, o tratamento deve durar até o final da terapia de combinação seqüencial de 5 anos com hormônios (tamoxifeno e mais tarde - exemestano) ou menos - com aparência de metástases distantes ou locais ou neoplasia contralateral.

Os pacientes com uma forma comum de câncer de mama devem tomar o medicamento até que a progressão do tumor canceroso se torne visível.

Para pacientes que sofrem de insuficiência hepática ou renal, o ajuste da dose não é necessário.

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Uso Ekzomesin durante a gravidez

Não há dados clínicos sobre o uso de Exemesin em mulheres grávidas. Estudos em animais mostraram que a droga tem toxicidade reprodutiva, razão pela qual o uso durante a gravidez é proibido.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações: intolerância do componente ativo ou elementos auxiliares de drogas, além do período de premenopausação.

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Efeitos colaterais Ekzomesin

Em geral, a droga foi bem tolerada durante os ensaios clínicos (uso na dose diária recomendada de 25 mg), e as reações adversas geralmente eram leves ou fracas:

• Processos metabólicos e metabólicos: a anorexia se desenvolveu frequentemente;
• transtornos mentais: principalmente insônia, também bastante frequentemente o desenvolvimento da depressão;
• órgãos da Assembléia Nacional: muitas vezes - dores de cabeça, muitas vezes também - a aparência de tonturas ou síndrome do túnel do carpo, raramente - um sentimento de sonolência;
• órgãos do sistema cardiovascular: hot flushes (muitas vezes);
• órgãos do sistema digestivo: a náusea é observada com maior freqüência, mas as dores abdominais, manifestações dispépticas, diarréia, constipação e vômitos podem desenvolver-se frequentemente;
• tecido subcutâneo e pele: muitas vezes a transpiração é aumentada, muitas vezes também há uma alopecia e uma erupção cutânea na pele;
• esqueleto e sistema de osso: dor muito frequentemente manifestado nos músculos do esqueleto e as articulações (desenvolvimento artralgia e, menos frequentemente, osteoartrite, artrite, dor muscular, membros ou para trás, e além manilhas sensação nas articulações), muitas vezes há fracturas e osteoporose;
• distúrbios sistêmicos: principalmente o desenvolvimento da fadiga, com menos freqüência - há inchaço periférico ou dor, a astenia raramente se desenvolve.

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Overdose

Estudos clínicos demonstraram boa tolerabilidade de medicamentos após receber uma dose única de voluntários saudáveis para 800 mg e, após o uso de pacientes com uma forma comum de câncer de mama (durante a menopausa), doses de até 600 mg. Não se conhece o tamanho de uma dose única da droga, o que pode levar ao desenvolvimento de sintomas que são perigosos para a saúde e a vida. A morte em animais ocorreu após uma única dose, em 2000 e 4000 vezes, respectivamente, excedendo o valor recomendado para uma pessoa (em termos de dose por mg / m ² ).

O medicamento não possui um antídoto específico, em caso de sobredosagem, é necessária uma terapia sintomática. Além disso, são necessárias medidas de suporte - monitoramento constante do paciente, bem como monitoramento cuidadoso de todos os sinais vitais.

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Interações com outras drogas

Testes in vitro demonstraram que o metabolismo das drogas é realizado com a ajuda da hemoproteína 450 (CYP) 3A4, bem como a aldocetoredutase. A droga não é um bloqueador de nenhuma das principais isoenzimas do CYP. A inibição específica do elemento CYP 3A4 pela substância ketoconazole não tem um efeito notável sobre as propriedades farmacocinéticas de Exemesin.

No estudo da interacção com a rifampicina substância (CYP expressa elemento inibidor 450) revelou que a combinação do mesmo (a uma dose de 600 mg) de uma dose única AUC Ekzomesina reduz o último 54%, e o pico de concentração - 41%. Acredita-se que a combinação com anticonvulsivos (por exemplo, carbamazepina ou fenitoína) com rifampicina e Hypericum fitolekarstvami o conteúdo (induz elemento CYP3A4) é capaz de reduzir a eficácia do fármaco.

Exemestane deve ser cuidadosamente combinado com drogas que possuem um pequeno intervalo de drogas, que também metabolizam o elemento CYP3A4. Existem dados sobre a experiência clínica do uso combinado de Exemesin e outros medicamentos antitumorais.

A droga não deve ser combinada com medicamentos que contenham estrogênios, pois sua combinação causa um efeito farmacológico negativo.

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Condições de armazenamento

Contido em condições padrão para medicamentos não disponíveis para crianças pequenas. A temperatura é máxima de 25 ° C.

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Validade

Exemesin é adequado para uso dentro de 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

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