Eksalief

Exalieff é uma droga anti-epiléptica.

Indicações Eksalief

É indicado para a eliminação de crises locais de epilepsia (com estágio secundário de generalização ou sem) em adultos (como medicina auxiliar).

Forma de liberação

É produzido em forma de comprimido (o volume de um comprimido é de 800 mg). Uma bolha contém 10 comprimidos. Uma embalagem contém placas de blister 2, 3 e 6 ou 9.

Farmacodinâmica

Não existe um mecanismo exacto de ação exata do acetato de eslacarbazepina, mas os testes eletrofisiológicos realizados in vitro mostraram que o componente ativo e seus produtos de decaimento permitem estabilizar os canais de sódio dependentes do potencial no estado de inativação. Isso evita a possibilidade de sua ativação, permitindo manter a excitabilidade neuronal periódica.

O acetato de eslacarbazepina com seus produtos de degradação ativa previne crises epilépticas em modelos pré-clínicos, possibilitando prever a administração de um efeito anticonvulsivante em seres humanos. Neste caso, suas propriedades farmacológicas se manifestam nos seres humanos principalmente através do produto ativo da decomposição desta substância - eslikarbazepina.

Farmacocinética

O ingrediente ativo através do metabolismo é convertido em eslikarbazepina. Com a administração oral do fármaco, a concentração plasmática da substância ativa geralmente é mantida abaixo da determinação quantitativa. A concentração máxima de eslikarbazepina é observada 2-3 horas após o uso do comprimido. A biodisponibilidade dos medicamentos é considerada alta, uma vez que o número de produtos de decaimento observados na urina é igual a mais de 90% da dose aceita do ingrediente ativo.

A síntese de um metabolito com uma proteína plasmática é bastante baixa (<40%), não depende da concentração da substância. Os testes in vitro mostram que a presença de diazepam com varfarina, fenitoína e digoxina com tolbutamida afeta fraca a síntese da substância com a proteína - o mesmo é observado na direção oposta.

O componente ativo após a 1ª passagem hepática por hidrólise é intenso e muito rapidamente convertido em seu principal produto de degradação ativa - eslikarbazepina.

As concentrações plasmáticas máximas atingem 2-3 horas após o uso de drogas e a concentração estável é observada após 4 a 5 dias de tomar comprimidos 1 vez por dia. Isso corresponde aos indicadores de uma meia-vida efetiva - cerca de 20-24 horas. Quando testado em voluntários saudáveis e adultos que sofrem de epilepsia, a semi-vida aparente foi de 10-20 e 13-20 horas, respectivamente.

Uma pequena parte dos seguintes produtos de decaimento é observada dentro do plasma: oxcarbazepina, bem como R-laringazepina (possuem propriedades farmacológicas) e, além disso, conjugados da substância ativa com o produto de decaimento e além da R-lirabazepina juntamente com oxcarbazepina e ácido glucurônico.

O componente ativo dos comprimidos não tem efeito em seu próprio coeficiente de purificação e metabolismo.

O teste experimental em hepatócitos humanos frescos mostrou que a eslikarbazepina é capaz de induzir fraca atividade isoênica de UGT1A1, que é participante dos processos de glucuronação.

A eliminação dos produtos de decaimento do fármaco é realizada principalmente através dos rins (inalterados, bem como na forma de conjugados, juntamente com ácido glucurônico). Neste caso, juntamente com o seu glucuronido, a eslikarbazepina é mais de 90% excretada com produtos de decomposição de urina (aproximadamente 2/3 excretados sob a forma de eslikarbazepina e outros 1/3 - sob o pretexto de glucurônido).

Dosagem e administração

Recepção oral, independentemente de comer. A droga é uma droga auxiliar durante o tratamento anticonvulsivante. O comprimido pode ser dividido em metades iguais.

A dose diária inicial é de 400 mg por dia (uma vez). Após 1-2 semanas de tratamento, pode ser aumentado para 800 mg. Tendo em conta a reação individual do paciente à terapia, é permitido aumentar a dose diária para 1200 mg de uma dose única.

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Uso Eksalief durante a gravidez

Não há informações sobre o uso do medicamento em mulheres grávidas. O teste em animais mostrou que a droga tem toxicidade reprodutiva.

É necessário reavaliar a adequação do uso do medicamento se, durante o curso de tratamento, estiver planejado ou já engravidou. Neste caso, você deve designar Eksalef em doses minimamente efetivas e, além disso, se possível, mesmo no primeiro trimestre, use monoterapia.

Os pacientes devem ser avisados de que o uso de drogas aumenta o risco de malformações congênitas no feto e, além disso, a capacidade de realizar procedimentos de triagem pré-natal.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações de drogas:

• intolerância ao ingrediente ativo da droga, bem como outros derivados da carboxamida (como carbamazepina ou oxcarbazepina) ou elementos auxiliares;
• Bloqueio AV (grau II ou III);
• forma grave de insuficiência renal (informação insuficiente sobre o uso de drogas neste grupo de pacientes);
• forma grave de insuficiência hepática (este grupo de pacientes não estudou a farmacocinética do ingrediente ativo de Exalief);
• crianças menores de 18 anos (uma vez que não há dados sobre a eficácia e a segurança deste remédio no grupo de pacientes acima).

Deve-se tomar cuidado:

• pacientes idosos (65+ anos de idade) (uma vez que não há informações suficientes sobre a segurança das drogas neste grupo);
• se houver um baixo nível de tiroxina no sangue;
• em distúrbios de condução cardíaca ou em combinação com fármacos que ampliam o intervalo de PR;
• com um grau moderado ou leve de insuficiência renal (em tal caso, a correção da dosagem é realizada de acordo com os índices do fator de limpeza da creatinina) ou do fígado (neste caso, deve-se ter cuidado porque as informações clínicas referentes a esta categoria de pacientes são limitadas);
• com hiponatremia.

Efeitos colaterais Eksalief

Os efeitos colaterais, como regra, eram moderados ou fracos, e manifestavam, principalmente, nos estágios iniciais do tratamento.

Os efeitos colaterais, em regra, dependem da dosagem do fármaco e estão associados ao fato de ser parte do grupo carboxamida. Na maioria das vezes, no processo de estudo de pacientes que sofrem de epilepsia, houve manifestações como o desenvolvimento de náuseas e dores de cabeça severas com tonturas e também uma sensação de sonolência. Além disso, foram observados os seguintes sintomas:

• sistema linfático e hematopoiético: a anemia raramente desenvolve, e ainda menos freqüentemente trombocitopeno ou leucopenia;
• órgãos do sistema imunológico: ocasionalmente havia sinais de sensibilidade aumentada;
• órgãos do sistema endócrino: ocasionalmente o hipotireoidismo se desenvolve;
• Nutrição e metabolismo: raramente há uma diminuição ou aumento do apetite e, além disso, obesidade, distúrbio de equilíbrio eletrolítico e hiponatremia. A desidratação do corpo ou caquexia também é rara;
• transtornos mentais: ocasionalmente há um estado de depressão, apatia, nervosismo, irritabilidade, agitação. Possíveis insônia, confusão, lágrimas, humor instável, desenvolvimento de TDAH e, além disso, inibição de reações psicomotoras, emergência de distúrbios psicóticos e desenvolvimento de estresse;
• órgãos da Assembléia Nacional: na maioria das vezes há um sentimento de sonolência ou tonturas; Dores de cabeça, tremores, distúrbios de atenção ou coordenação motora são freqüentemente observados. Mais raramente, há amnésia ou comprometimento da memória, um distúrbio de equilíbrio, sonolência severa, desenvolve disestesia, um efeito sedativo ou afasia. Possíveis manifestações como letargia, distonia, senso olfato, violação do equilíbrio da NA autonômica, uma forma cerebelar de ataxia ou síndrome cerebelar. Além disso, desenvolvimento de nistagmus, distúrbios de fala e fase de sono, convulsões epilépticas, neuropatia nervosa, sensação de queimação, disartria, agestia e hipoestesia podem se desenvolver;
• órgãos visuais: na maioria das vezes desfocagem de visão ou diplopia; Ocasionalmente - osciloscopia, desordem de visão ou movimentos amigáveis de globos oculares, vermelhidão da mucosa do olho, movimentos sacádicos ou dor nos olhos;
• os órgãos de audição junto com distúrbios labirínticos: na maioria das vezes o vertego se manifesta; Ocasionalmente - deficiência auditiva, ruído ou dor nos ouvidos;
• sistema cardiovascular: ocasionalmente há uma bradicardia ou uma forma sinusal, mas também uma sensação de ritmo cardíaco. Além disso, ocasionalmente ocorre hipogonemia ou hipertensão, bem como colapso ortostático;
• órgãos do trato respiratório, esterno e mediastino: ocasionalmente, a dor se desenvolve no esterno, sangrando no nariz e além dessa disfonia;
• Órgãos gastrointestinais: na maioria das vezes, vômitos juntamente com náuseas e diarréia; Ocasionalmente - gastrite, desconforto ou dor abdominal, flatulência, dispepsia, secura na cavidade bucal, bem como sensações de desconforto na região epigástrica. Além disso, duodenite, gengivite simples ou sua forma hipertrófica, IBS, fezes doces, dor de dente e estomatite, bem como disfagia e pancreatite;
• fígado e ZHVP: ocasionalmente há distúrbios no fígado;
• tecido subcutâneo e pele: na maioria das vezes há erupções cutâneas; menos frequentemente pele seca, alopecia, dano da pele ou das unhas e, além disso, eritema ou hiperidrose;
• tecidos conjuntivos e músculo-esqueléticos: ocasionalmente há dor no pescoço ou nas costas, bem como nos músculos;
• sistema renal e urinário: ocasionalmente - processo infeccioso ou noctúria;
• glândulas mamárias junto com o sistema reprodutivo: ocasionalmente desenvolve uma desordem do ciclo da menstruação;
• Reações gerais: na maioria das vezes - distúrbios de marcha e um sentimento de fadiga; raramente tem maléficos, infortúnios periféricos, astenia, frieza nos membros, uma sensação de mal-estar e calafrios;
• informações e análises instrumentais: ocasionalmente há uma diminuição / aumento da pressão arterial e, além disso, perda de peso, uma diminuição no DAD ou SAD. Também é possível reduzir a concentração de sódio ou hemoglobina no sangue, diminuir o número de hematócrito e, além disso, a concentração de T3 ou T4. A atividade das transaminases hepáticas, a concentração de triacilglicerídeos e o aumento da freqüência cardíaca podem aumentar.

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Overdose

A sobredosagem acidental da droga causa os seguintes sintomas - hemiplegia, tonturas, bem como uma marcha instável. Exalieff não tem um antídoto específico.

Nesses casos, as medidas de apoio e a eliminação dos sintomas da violação são antecipadas. Se necessário, os produtos de desintegração da substância activa da droga são efetivamente eliminados por hemodiálise.

Interações com outras drogas

A acetato eslikarbazepina é ativamente convertido na substância da eslikarbazepina, e é excretado, principalmente no processo de glucuronação. Em estudos in vitro, a eslikarbazepina aparece como um indutor não forte da isoenzima CYP3A4 e, além disso, da UDF-HT. Isto sugere que a eslikarbazepina é capaz de induzir o metabolismo in vivo de vários fármacos (metabolizados principalmente pela isoenzima CYP3A4 ou durante a conjugação via UDP-HT).

No início do uso da Exalife, durante o período de cancelamento ou alteração de medicamento, as enzimas adquirem novas atividades dentro de 2-3 semanas. Este atraso deve ser levado em consideração antes e durante a aplicação de outros medicamentos que exigem ajuste de dose quando combinados com Exalife.

A eslikarbazepina retarda a atividade da isoenzima CYP2C19, resultando na possibilidade de aparecer uma interação dose-dependente com drogas, cujos processos metabólicos ocorrem principalmente com a isoenzima acima mencionada.

Quando testado em voluntários saudáveis, observou-se uma diminuição da eficácia do produto de decaimento ativo, eslikarbazepina (aproximadamente 32%) como resultado da combinação do ingrediente ativo de Exalife (800 mg uma vez por dia) e carbamazepina (400 mg duas vezes ao dia). Este efeito é provavelmente causado pela indução do processo de glucuronação. Deve notar-se que o efeito da carbamazepina juntamente com o seu produto de degradação de carbamazepina com epóxido não foi aumentado ao mesmo tempo. Portanto, levando em consideração a reação individual de cada um dos pacientes à terapia, em caso de combinação do fármaco com carbamazepina, é possível aumentar a dosagem de Exalife. Estudos demonstraram que o uso concomitante com carbamazepina aumenta o risco de aparecimento desses efeitos colaterais no paciente: diplopia (cerca de 11,4% de todos os pacientes); comprometimento da coordenação motora (aproximadamente em 6,7% de todos os pacientes); e tonturas (em cerca de 30% de todos os pacientes). Além disso, é possível aumentar outros efeitos colaterais específicos, que podem ser desencadeados por uma combinação dos elementos medicinais acima mencionados.

Teste, envolvendo voluntários saudáveis têm demonstrado que a fenitoína droga recepção combinada em uma dose de 1200 mg (uma vez) auditivos eficácia eslikarbazepina (aproximadamente 31-33%) - este efeito é provavelmente devido à indução do desenvolvimento de processos glyukuronirovaniya. Durante este, o efeito da fenitoína também foi aumentado (a média foi de cerca de 31-35%). Este efeito deve ser causado pela supressão da isoenzima CYP2C19. Portanto, dada a resposta de um paciente individual ao processo de terapia, é possível necessidade de aumentar a dose Eksaliefa fenitoína e reduzindo simultaneamente a dosagem.

A glucuronação é o principal meio de metabolismo das substâncias da eslikarbazepina, bem como a lamotrigina. Como conseqüência, existe a possibilidade de interação desses medicamentos. O teste com participação de voluntários saudáveis que receberam acetato de eslikarbazepina uma vez em uma dose de 1200 mg por dia mostrou que sua interação é bastante fraca (uma diminuição da eficiência da lamotrigina em cerca de 15% é observada) - isso evita a correção da dosagem. Mas, devido à reação individual de cada organismo, em alguns pacientes essa interação pode causar efeitos significativos para o medicamento.

Durante os testes em voluntários interacção saudável administrada simultaneamente (de uma dose única de 1200 mg), eslikarbazepina etilo topiramato não observada significativa para o organismo muda o impacto desta última, mas a eficácia do topiramato diminuiu em 18% (o que, provavelmente é causado por uma diminuição da biodisponibilidade da substância). Nesses casos, o ajuste da dose não é necessário.

Na análise dos dados farmacocinéticos, os quais foram obtidos no processo de teste da terceira fase (com a participação de doentes adultos com epilepsia), verificou-se que a combinação com o levetiracetam ou valproato não afecta a eslikarbazepina indicadores de desempenho, mas essa informação não é suportada pelos resultados dos testes de interacção entre estas drogas.

A ingestão de Exalife (uma dose diária única de 1200 mg) por mulheres que utilizam contação bucal provoca uma diminuição da exposição sistêmica ao levonorgestrel e ao etinilestradiol (valores médios de 37 e 42%, respectivamente). Sugere-se que o efeito seja causado pela indução da isoenzima CYP3A4.

As mulheres que preservam o potencial para a gravidez são aconselhadas a usar métodos anticoncepcionais comprovados durante o período de administração de medicamentos e antes da conclusão do ciclo atual de menstruação - após sua abolição.

Os estudos que utilizaram uma combinação de medicamentos voluntários saudáveis (uma dose diária única de 800 mg) com simvastatina mostraram uma diminuição no efeito sistêmico do último em aproximadamente 50%. Uma reacção semelhante provavelmente é causada pela indução da isoenzima CYP3A4. A administração simultânea destes dois fármacos pode exigir um aumento na dosagem de simvastatina.

Quando testado em voluntários saudáveis, a combinação de Exaliefa (dose de 1200 mg) com rosuvastatina mostrou uma diminuição da eficácia sistêmica do último (o escore médio foi de 36-39%). A causa dessa interação não foi identificada, mas assume-se que a causa é uma ruptura na atividade de migração de rosuvastatina ou uma combinação desse fator com o processo de induzir o metabolismo desta substância. Devido ao fato de que a relação entre atividade e exposição a drogas ainda não foi identificada, é necessário monitorar cuidadosamente a resposta do paciente ao tratamento (por exemplo, para monitorar os níveis de colesterol).

Com a combinação de Exalieff (dose de 1200 mg) com varfarina, observou-se leve (23%), mas uma redução significativa na eficácia deste último para observações estatísticas. O efeito do fármaco sobre a coagulabilidade do sangue ou as propriedades farmacocinéticas da R-warfarina não foi revelado. Uma vez que a resposta individual a esta combinação de fármacos em pacientes (nos estágios iniciais do tratamento ou no final do curso) pode variar, é necessário monitorar cuidadosamente os parâmetros de monitoramento INR.

Durante o teste de voluntários saudáveis, a interação entre o medicamento (dose de 1200 mg) e digoxina não mostrou o efeito do acetato de eslacarbazepina nos parâmetros farmacocinéticos deste último. Estes dados sugerem que a Exalieff não afeta a substância P-glicoproteína.

Uma vez que o ingrediente ativo da Exaliefa é similar em estrutura aos tricíclicos, existe uma possibilidade teórica de sua interação com inibidores de MAO.

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Condições de armazenamento

A droga é armazenada em padrão para condições de preparações de medicamentos que são inacessíveis para crianças pequenas. A temperatura não pode exceder 30 ° C.

Validade

Exalife pode ser usado por 2 anos a partir da data de liberação do medicamento.