Efavirenz

Efavirenz (Efavirenz) é um medicamento anti-retroviral usado no tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores de transcriptase reversa não nucleosídeo (NNRTIS) e é uma parte importante da terapia anti-retroviral.

O medicamento inibe a atividade da enzima reversa da transcriptase, necessária para que o vírus do HIV se reproduza. Ele se liga a essa enzima e inibe seu trabalho, que impede a conversão do RNA viral no DNA e a subsequente integração do DNA viral no genoma do hospedeiro. Isso ajuda a desacelerar a multiplicação do vírus no corpo e reduzir sua concentração no sangue, levando a melhores resultados de saúde para o paciente e um risco reduzido de transmissão para outros.

O efavirenz é frequentemente incluído em medicamentos anti-retrovirais combinados, como o ATRIPLA, que também contém tenofovir e emtricitabina. O uso combinado de múltiplos medicamentos pode ajudar a reduzir o risco de o vírus desenvolver a resistência a medicamentos e aumentar a eficácia do tratamento.

Indicações Efavirenz

O efavirenz é usado como parte da terapia anti-retroviral combinada para o tratamento da infecção causada pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) em adultos, adolescentes e crianças com 3 meses ou mais que confirmaram a infecção pelo HIV e requerem tratamento anti-retroviral.

As principais indicações para o uso de Efavirenz:

1. Tratamento da infecção pelo HIV-1: Como parte do tratamento combinado com outros medicamentos anti-retrovirais para reduzir a carga viral e apoiar a função imunológica.
2. Prevenindo a progressão da infecção pelo HIV: reduzindo o risco de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) e outras doenças associadas ao HIV.

O efavirenz é geralmente administrado como parte da terapia anti-retroviral, que inclui inibidores de protease, inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeo e não nucleosídeo, inibidores da integrase e outras classes de medicamentos anti-retrovirais, dependendo das necessidades do paciente individual e da condição clínica.

É importante observar que Efavirenz não é um medicamento para curar completamente a infecção pelo HIV. É usado para controlar o vírus e manter a qualidade de vida dos pacientes. Antes e durante o tratamento, os pacientes devem estar sob supervisão médica íntima para monitorar a eficácia da terapia e possíveis efeitos colaterais.

Forma de liberação

Efavirenz está disponível como comprimidos orais. Os comprimidos de Efavirenz geralmente têm dosagens padronizadas que são preferencialmente tomadas inteiras, com água e com certas recomendações do médico, podem ser tomadas com refeições.

Farmacodinâmica

O Efavirenz é um inibidor de transcriptase reversa não nucleosídeo (NNRTI) usado na terapia anti-retroviral combinada para o tratamento da infecção causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). O mecanismo de ação de Efavirenz envolve inibição específica da ação da enzima transcriptase reversa do HIV, que desempenha um papel fundamental na replicação viral.

Mecanismo de ação:

1. Inibição da transcriptase reversa: O efavirenz se liga diretamente à transcriptase reversa do HIV, mas, diferentemente dos inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeo, não requer fosforilação para ativação. Efavirenz altera a conformação do centro ativo da enzima, o que leva a uma diminuição em sua atividade e, consequentemente, bloqueia o processo de transcrição do RNA viral para o DNA. Isso impede a integração do DNA viral no genoma do hospedeiro e subsequente replicação viral.
2. Prevenindo a replicação viral: Ao inibir a transcriptase reversa, o efavirenz interrompe efetivamente a replicação do HIV em células infectadas, resultando em uma carga viral reduzida no corpo.
3. Reduzir a carga viral: reduzir a atividade e a quantidade de vírus no sangue ajuda a melhorar a resposta imune do corpo e reduz o risco de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) e outras doenças associadas ao HIV.

O efavirenz é altamente seletivo à transcriptase reversa do HIV-1 com efeito insignificante nas polimerases de DNA humano, o que a torna eficaz e relativamente segura para o tratamento da infecção pelo HIV como parte da terapia anti-retroviral combinada. No entanto, como qualquer medicamento anti-retroviral, o Efavirenz pode causar efeitos colaterais e requer monitoramento cuidadoso da condição do paciente durante o tratamento.

Farmacocinética

A farmacocinética de Efavirenz é caracterizada por vários aspectos-chave que determinam sua absorção, distribuição, metabolismo e excreção:

Absorção:

• Efavirenz é rapidamente absorvido após a administração oral, com as concentrações máximas de plasma (CMAX) atingiram aproximadamente 3-5 horas após a administração.
• A biodisponibilidade de Efavirenz é aumentada quando tomada com alimentos, especialmente alimentos gordurosos, o que pode aumentar sua concentração plasmática.

Distribuição:

• Efavirenz é bem distribuído nos tecidos, com um volume de distribuição maior que a água corporal total, indicando boa penetração de tecidos.
• O medicamento se liga às proteínas plasmáticas aproximadamente 99,5-99,75%, principalmente albumina e alfa-glicoproteína ácida.

Metabolismo:

• Efavirenz é extensivamente metabolizado no fígado com a participação do citocromo p450, principalmente por isoformas CYP2B6 e em menor grau pelo CYP3A4.
• O metabolismo resulta na formação de vários metabólitos que são menos ativos que o efavirenz inalterado.

Cancelamento:

• Efavirenz e seus metabólitos são eliminados do corpo principalmente com urina e fezes.
• A meia-vida média de eliminação de Efavirenz é de 40 a 55 horas, o que permite que ela seja usada uma vez ao dia.

Essas características farmacocinéticas tornam o efavirenz conveniente, pois uma dose única por dia é suficiente para manter a terapia eficaz. No entanto, as diferenças individuais no metabolismo, especialmente aquelas associadas a variações genéticas no CYP2B6, podem afetar a concentração sanguínea de Efavirenz em diferentes pacientes, o que requer atenção cuidadosa ao monitoramento de dosagem e tratamento.

Dosagem e administração

A dosagem padrão é de 600 mg uma vez por dia. Efavirenz deve ser tomado com o estômago vazio, pois a ingestão de uma refeição com alto teor de gordura pode aumentar significativamente a concentração de medicamentos no sangue, levando potencialmente a maiores efeitos colaterais.

Uso Efavirenz durante a gravidez

O uso de Efavirenz durante a gravidez para mulheres que vivem com HIV deve ser considerado à luz dos riscos e benefícios potenciais. Em um estudo para examinar os efeitos do medicamento em mulheres grávidas e lactantes HIV positivas, os participantes receberam Efavirenz em uma dose de 600 mg por dia como parte da terapia anti-retroviral combinada. Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança e a eficácia de Efavirenz no contexto de impedir a transmissão de mãe para filho do HIV e manter a saúde materna e infantil durante a amamentação. [1]

É importante observar que a decisão de usar o Efavirenz ou qualquer outro medicamento para o HIV durante a gravidez deve se basear em uma pesagem cuidadosa de riscos e benefícios potenciais, levando em consideração a situação clínica individual. Recomenda-se discutir esse assunto com seu médico, que pode fornecer informações e recomendações atualizadas com base nas mais recentes diretrizes de pesquisa e clínica.

Em geral, as recomendações atuais sugerem que o efavirenz pode ser usado durante toda a gravidez, incluindo o primeiro trimestre. Isso se baseia em dados indicando que as mulheres que suprimem com sucesso o vírus com regimes, incluindo Efavirenz e engravidados, devem continuar tomando a droga durante a gravidez. No entanto, como em qualquer medicamento, é importante ter uma discussão detalhada com o médico tratador para avaliar todos os riscos e benefícios potenciais para a mãe e o bebê.

No contexto do HIV e da gravidez, iniciar o tratamento mais cedo, mesmo se você se sentir bem e ter uma alta contagem de células CD4, é considerada a melhor maneira de manter sua saúde. A Organização Mundial da Saúde recomenda que todas as mulheres grávidas e lactantes que vivem com o HIV iniciem o tratamento o mais rápido possível e continuem ao longo de suas vidas para proteger sua saúde e reduzir o risco de transmissão perinatal do HIV.

Contra-indicações

Apesar de sua eficácia, Efavirenz tem várias contra-indicações importantes a serem consideradas antes de iniciar o tratamento.

As principais contra-indicações para o uso de Efavirenz incluem:

1. Alergia ou hipersensibilidade a Efavirenz ou qualquer um dos componentes de drogas.
2. Problemas hepáticos graves, como hepatite aguda ou cirrose descompensada, como Efavirenz pode piorar a função hepática.
3. Co-administração com certos medicamentos que podem interagir com Efavirenz, causando efeitos colaterais graves ou reduzindo a eficácia do tratamento. Esses medicamentos incluem, por exemplo, certos antifúngicos, medicamentos antiarrítmicos, estatinas, certos antibióticos e outros.
4. A gravidez, especialmente no primeiro trimestre, pois há um risco de danos ao feto em desenvolvimento. As mulheres em idade fértil que tomam efavirenz são aconselhadas a usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento e por algum tempo após seu término.

Também é importante considerar que o efavirenz pode causar alguns efeitos colaterais psiquiátricos e neurológicos, como tontura, distúrbios do sono, insônia, sonhos estranhos, convulsões ou depressão. Embora essas condições nem sempre sejam contra-indicações para tomar o medicamento, elas exigem um monitoramento cuidadoso e possivelmente ajustes de tratamento, dependendo da resposta individual do paciente.

Efeitos colaterais Efavirenz

Os efeitos colaterais de Efavirenz podem variar em gravidade e frequência de ocorrência. Alguns dos efeitos colaterais mais comuns incluem:

Sistema nervoso central:

• Tontura, dores de cabeça, insônia, sonolência, sonhos incomuns ou pesadelos. Esses sintomas geralmente ocorrem durante a fase inicial do tratamento e podem diminuir gradualmente à medida que a terapia continua.
• Aumento da fadiga e concentração prejudicada.
• Em casos raros, podem ocorrer reações neurológicas graves, como depressão, agressão, alucinações, psicose e pensamentos suicidas.

Reações cutâneas:

• Uma erupção cutânea que pode variar de leve a grave, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson e a necrólise epidérmica tóxica. A erupção cutânea geralmente ocorre durante as primeiras semanas de tratamento.

Distúrbios metabólicos:

• Pode haver um aumento nos níveis de colesterol no sangue e triglicerídeos.
• Alterações nas medidas da função hepática.

Outros possíveis efeitos colaterais:

• Distúrbios do sono, incluindo insônia ou sonolência excessiva.
• Náusea e vômito, especialmente durante a fase inicial do tratamento.
• É possível desenvolver a síndrome da reconstituição imunológica, uma condição na qual a melhoria no sistema imunológico leva à inflamação e agravamento de infecções ou doenças pré-existentes.

É importante observar que os efeitos colaterais listados não ocorrem em todos os pacientes que tomam Efavirenz e sua gravidade pode variar significativamente.

Overdose

Uma overdose de efavirenz pode levar a efeitos colaterais graves, porque é um poderoso medicamento anti-retroviral usado no tratamento da infecção pelo HIV. Os sintomas de overdose de Efavirenz podem incluir, mas não estão limitados ao seguinte:

1. Sintomas neurológicos: tontura, dor de cabeça, insônia, sonolência, convulsões ou sonhos incomuns. Esses são alguns dos efeitos colaterais mais comuns do efavirenz, que podem ser exacerbados por overdose.
2. Sintomas psiquiátricos: psicose aguda, alucinações, paranóia, depressão grave, agressão ou ideação suicida. Essas condições requerem atenção imediata de profissionais médicos.
3. Sintomas gastrointestinais: náusea, vômito, diarréia, dor abdominal. Embora esses sintomas possam ser menos graves, eles podem contribuir para a desidratação e a deterioração da saúde.
4. Toxicidade do aumento do lírio: aumento dos níveis de enzimas hepáticas, icterícia, deterioração da função hepática.

Se houver suspeita de uma overdose, deve-se procurar atenção médica imediatamente. O tratamento da overdose de Efavirenz pode incluir tratamento sintomático e terapia de suporte, como manutenção da função vital do órgão, monitoramento do estado neurológico e mental e medidas para impedir a absorção do medicamento do trato gastrointestinal, se possível e aceitável em termos de tempo após a overdose.

Não existe um antídoto específico para o tratamento da overdose de Efavirenz, por isso é importante seguir estritamente as doses recomendadas e consultar seu médico regularmente durante o tratamento com este medicamento.

Interações com outras drogas

Efavirenz pode interagir com diferentes medicamentos, o que pode alterar sua eficácia ou aumentar o risco de efeitos colaterais. Aqui estão algumas interações importantes a serem observadas:

Interações que reduzem a eficácia de Efavirenz:

• Os medicamentos antituberculose (por exemplo, rifampicina) podem diminuir a concentração sanguínea de Efavirenz, que exigirá um ajuste da dose.
• Medicamentos de epilepsia (por exemplo, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) também podem diminuir a eficácia de Efavirenz.

Interações que aumentam o risco de efeitos colaterais de Efavirenz:

• Inibidores da bomba de prótons e bloqueadores de receptores H2: podem aumentar a concentração sanguínea de Efavirenz, aumentando seus efeitos colaterais.
• Medicamentos metabolizados via CYP3A4: Como o efavirenz é um indutor e inibidor do CYP3A4, pode afetar o metabolismo e a concentração de outros medicamentos, como estatinas, analgésicos opióides, anticoagulantes e muitos outros.

Interações que requerem ajuste de dosagem:

• Drogas anti-retrovirais: Alguns medicamentos anti-retrovirais podem exigir ajuste da dose quando co-administrado com Efavirenz devido a efeitos mútuos no metabolismo.
• Contraceptivos orais e preparações hormonais: Efavirenz pode reduzir sua eficácia, o que requer métodos contraceptivos adicionais para evitar gravidez indesejada.

Cuidados especiais:

• Álcool e drogas recreativas: a combinação com álcool ou drogas recreativas pode aumentar os efeitos colaterais de Efavirenz, especialmente aqueles relacionados ao sistema nervoso central.

Antes de iniciar o Efavirenz, é importante contar ao seu médico sobre todos os medicamentos que você está tomando, incluindo medicamentos, vitaminas e suplementos sem receita, para evitar interações potencialmente perigosas.

Condições de armazenamento

As condições de armazenamento para Efavirenz são importantes para manter sua eficácia e segurança. Embora detalhes específicos possam variar um pouco, dependendo do fabricante e da forma de liberação, geralmente é recomendável armazenar Efavirenz em um local seco protegido da luz à temperatura ambiente. O medicamento deve ser mantido longe de crianças e não deve ser exposto a altas temperaturas ou umidade. Também é importante verificar a data de validade do medicamento e não usá-lo após o período especificado.