Dostinex

Dostinex (cabergolina) é um medicamento que contém o princípio ativo cabergolina, que é uma antiprolactina. É utilizado no tratamento de diversos distúrbios associados à hiperprolactinemia, ou seja, aumento dos níveis de prolactina no sangue. A prolactina é um hormônio que desempenha um papel na regulação da glândula mamária e afeta várias funções do sistema reprodutivo.

Dostinex é comumente usado para tratar hiperprolactinemia causada por pacientes com patologias hipofisárias, como prolactinomas (tumores secretores de prolactina) e para reduzir a liberação de prolactina associada ao uso de certos medicamentos, como antidepressivos.

Ele atua reduzindo a liberação de prolactina pela glândula pituitária, o que pode levar à normalização dos níveis de prolactina no sangue e à melhora dos sintomas associados à hiperprolactinemia, como infertilidade, irregularidades menstruais e diminuição da libido.

Indicações Dostinexa

1. Prolactinomas: Dostinex é usado para tratar prolactinomas, que são tumores secretores de prolactina da glândula pituitária. Isso pode incluir macroadenomas (tumores grandes) ou microadenomas (tumores pequenos), que podem levar à hiperprolactinemia.
2. Hiperprolactinemia sem tumor: além dos prolactinomas, o Dostinex também pode ser usado para tratar a hiperprolactinemia sem tumor, quando os níveis de prolactina estão elevados, mas nenhum tumor é detectado.
3. Síndrome nefrótica: o Dostinex pode às vezes ser prescrito para tratar a síndrome nefrótica, uma condição caracterizada pela perda de proteína na urina, incluindo aquelas associadas a altos níveis de prolactina.

Forma de liberação

Dostinex está disponível em formato de comprimido.

• Os comprimidos são brancos, oblongos, ranhurados e gravados com “P” e “U” de um lado e “700” do outro.
• Os comprimidos são fornecidos em frascos de vidro que contêm 2 ou 8 comprimidos.

Farmacodinâmica

1. Mecanismo de ação:

   • A cabergolina é um agonista dos receptores D2 da dopamina e tem um efeito estimulante direto sobre esses receptores.
   • Na glândula pituitária, a cabergolina suprime a liberação de prolactina ao bloquear os receptores D2 da dopamina, o que leva a uma diminuição nos níveis de prolactina no sangue.
   • Além disso, a cabergolina tem um efeito inibitório sobre a secreção de prolactina nas glândulas mamárias, o que também ajuda a reduzir o seu nível no sangue.

2. Uso na hiperprolactinemia:

   • Em pacientes com hiperprolactinemia, a cabergolina reduz os níveis de prolactina e melhora os sintomas de hiperprolactinemia, como amenorreia, galactorreia e infertilidade.

3. Uso na supressão da lactação:

   • Após o parto, a cabergolina é usada para suprimir a lactação devido à sua capacidade de reduzir os níveis de prolactina.

4. Uso no tratamento da síndrome da sela vazia:

   • Na síndrome da sela vazia, a cabergolina é usada para reduzir a produção de prolactina e o tamanho dos prolactinomas.

5. Efeitos em outros eixos hormonais:

   • A cabergolina também pode afetar outros eixos hormonais, como o eixo das gonadotrofinas e a liberação do hormônio do crescimento (GH).

Farmacocinética

1. Absorção: A cabergolina é geralmente bem absorvida pelo trato gastrointestinal após administração oral. A concentração máxima no sangue é atingida aproximadamente 2-3 horas após a administração.
2. Biodisponibilidade: A biodisponibilidade da cabergolina é de cerca de 30-40% devido à alta taxa de primeira passagem pelo fígado.
3. Metabolismo: A cabergolina é metabolizada no fígado, principalmente através da isoenzima CYP3A4.
4. Meia-vida: A meia-vida da cabergolina é de aproximadamente 63-68 horas.
5. Excreção: A cabergolina é excretada principalmente na urina (algumas inalteradas e outras na forma de metabólitos) e, em menor extensão, nas fezes.
6. Concentração do sistema: A concentração de cabergolina no sangue atinge um nível estável após 4 semanas de uso regular.
7. Efeitos dos alimentos: Tomar cabergolina com alimentos pode retardar a taxa de absorção, mas geralmente não tem um efeito significativo na biodisponibilidade geral.

Dosagem e administração

Método de aplicação:

• Os comprimidos são destinados à administração oral.
• O comprimido deve ser tomado com alimentos para reduzir o risco de efeitos colaterais gastrointestinais.

Dosagem:

Para suprimir a lactação pós-parto:

• A dose recomendada é de 1 mg (2 comprimidos de 0,5 mg) uma vez.

Para interromper a lactação já estabelecida:

• É recomendado tomar 0,25 mg (meio comprimido) a cada 12 horas por 2 dias (dose total - 1 mg).

Para o tratamento da hiperprolactinemia:

• A dose inicial é de 0,5 mg por semana (0,25 mg duas vezes por semana).
• A dose pode ser aumentada em 0,5 mg por semana em intervalos de pelo menos 4 semanas até que o efeito terapêutico ideal seja alcançado.
• A dose máxima não deve exceder 4,5 mg por semana.

Instruções especiais:

• Pacientes que tomam Dostinex por um longo período devem ser submetidos a exames regulares para monitorar a função cardíaca, incluindo ecocardiografia.
• O tratamento com Dostinex deve ser realizado sob a supervisão de um médico.
• Se uma dose for esquecida, não duplique a próxima dose. A próxima dose deve ser tomada no horário habitual.

Uso Dostinexa durante a gravidez

O uso de Dostinex durante a gravidez requer uma abordagem cuidadosa e supervisão rigorosa por um médico. A principal razão para a prescrição de Dostinex é a hiperprolactinemia, que muitas vezes causa infertilidade. Aqui estão os destaques baseados em pesquisas:

1. Estudo de Segurança da Cabergolina na Gravidez: O estudo avaliou os efeitos da cabergolina na gravidez e no feto em mulheres que engravidaram enquanto recebiam terapia com cabergolina. Com base nos dados de 103 gestações, não foram identificadas complicações significativas durante a gravidez. Foram relatados alguns casos de abortos espontâneos e os recém-nascidos são geralmente saudáveis, sem malformações significativas (Stalldecker et al., 2010).
2. Nenhum efeito negativo direto na gravidez: Outro estudo confirmou que a cabergolina não tem um efeito negativo direto no curso e resultado da gravidez em mulheres que recebem o medicamento em doses terapêuticas antes da gravidez e nas primeiras 8 semanas de gestação (Dzeranova et al., 2016).

A cabergolina pode ser usada durante a gravidez para tratar a hiperprolactinemia sob estrita supervisão médica. Porém, seu uso deve ocorrer sob supervisão cuidadosa de um especialista, levando em consideração os potenciais riscos e benefícios para o paciente e para o feto.

Contra-indicações

1. Alergia: Pessoas com hipersensibilidade ou alergia conhecida à cabergolina ou a qualquer outro componente do medicamento devem evitar seu uso.
2. Gravidez: O uso de cabergolina não é recomendado durante a gravidez, pois sua segurança para o feto não foi estabelecida. Se você planeja engravidar ou está grávida, discuta os riscos e benefícios do uso do medicamento com seu médico.
3. Hipotensão: A cabergolina pode causar queda na pressão arterial, portanto seu uso pode ser contraindicado em pacientes com pressão arterial baixa ou com ataque cardíaco recente.
4. Doença cardiovascular: a cabergolina pode ser contraindicada em pacientes com doença cardiovascular grave, como insuficiência cardíaca ou hipertensão.
5. Doença valvular cardíaca: Em pessoas com doença valvular cardíaca, o uso de cabergolina também pode ser contraindicado devido ao seu possível efeito na função das válvulas cardíacas.
6. Tumores hiperprolactinêmicos: O uso de cabergolina pode ser indesejável em pacientes com tumores hiperprolactinêmicos, como prolactinoma, sem primeiro consultar um médico.
7. Insuficiência renal: Pacientes com insuficiência renal grave devem usar cabergolina com cautela e sob supervisão médica.

Efeitos colaterais Dostinexa

1. Tontura ou sonolência.
2. Dor de cabeça.
3. Náuseas, vômitos ou dor abdominal.
4. Constipação ou diarreia.
5. Fadiga ou fraqueza.
6. Insônia ou outros distúrbios do sono.
7. Sentir-se nervoso ou ansioso.
8. Alterações mentais, como depressão ou alterações de humor.
9. Distúrbios visuais ou alterações na percepção visual.
10. Dor no peito.
11. Inchaço, especialmente nas pernas ou na parte inferior das pernas.
12. Alterações de peso incomuns ou inexplicáveis.
13. Disfunção sexual, incluindo diminuição da libido ou problemas de ereção.
14. Reações alérgicas, como coceira, urticária ou inchaço da face, lábios ou língua.

Overdose

1. Hipotensão: diminuição da pressão arterial a níveis perigosos, que pode causar desmaios ou colapso.
2. Transtornos mentais: sonolência, tontura, reações lentas, possivelmente sonolência diurna e depressão.
3. Distúrbios digestivos: náuseas, vômitos, diarréia, possivelmente dor abdominal intensa.
4. Outros sintomas: dor de cabeça, distúrbios do sono, alterações no apetite.

Interações com outras drogas

1. Medicamentos que afetam o receptor de dopamina: Como a cabergolina é um agonista do receptor de dopamina, a combinação com outros medicamentos que afetam o sistema dopaminérgico (por exemplo, antagonistas da dopamina) pode causar uma interação e alterar sua eficácia.
2. Medicamentos metabolizados via CYP3A4: A cabergolina é metabolizada principalmente através da isoenzima CYP3A4 no fígado. Portanto, medicamentos que são inibidores ou indutores do CYP3A4 podem alterar as concentrações sanguíneas de cabergolina. Os exemplos incluem inibidores do CYP3A4, como cetoconazol, claritromicina, ritonavir, e indutores, como carbamazepina, fenitoína, rifampicina.
3. Medicamentos que aumentam a somatostatina: a cabergolina pode interagir com medicamentos que aumentam os níveis de somatostatina no organismo, como a octreotida. Isso pode causar uma alteração no efeito da cabergolina e de outros medicamentos.
4. Medicamentos anti-hipertensivos: A cabergolina pode aumentar o efeito hipotensor de medicamentos anti-hipertensivos, como alfa-bloqueadores ou medicamentos para baixar a pressão arterial. Isso pode levar ao aumento dos efeitos colaterais, como tonturas ou hipotensão ortostática.
5. Medicamentos que aumentam a serotonina: a cabergolina pode interagir com medicamentos que aumentam os níveis de serotonina, como inibidores da recaptação da serotonina (ISRS) ou inibidores da monoamina oxidase (IMAOs), o que pode aumentar o risco de síndrome de hiperestimulação da serotonina.