Docetaxel

Docetaxel é um medicamento quimioterápico usado para tratar vários tipos de câncer. Pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como taxanos. O docetaxel atua bloqueando a capacidade das células cancerosas de se dividirem e crescerem, o que ajuda a retardar ou interromper o crescimento do tumor.

Este medicamento é comumente usado como tratamento para câncer de mama, câncer de pulmão, câncer de próstata, câncer de ovário e outras formas de câncer. O docetaxel é geralmente administrado por via intravenosa como uma infusão, muitas vezes em combinação com outros medicamentos quimioterápicos ou terapias direcionadas.

Além de tratar o câncer, o docetaxel também pode ser usado para tratar outras doenças, como sarcoidose ou distúrbios do sistema imunológico, mas esses usos são menos comuns e exigem prescrição e monitoramento cuidadosos por um médico.

Indicações Docetaxel

1. Câncer de mama: o docetaxel pode ser usado em combinação com outros medicamentos quimioterápicos para tratar câncer de mama metastático ou recorrente.
2. Câncer de pulmão: pode ser prescrito como tratamento para câncer de pulmão primário ou metastático, isoladamente ou em combinação com outros medicamentos.
3. Câncer de próstata: o docetaxel pode ser usado para tratar câncer de próstata metastático em homens, especialmente quando outros tratamentos falharam.
4. Câncer de ovário: pode ser usado em combinação com outros medicamentos para tratar diferentes tipos de câncer de ovário.
5. Outros tipos de câncer: o docetaxel também pode ser usado no tratamento de câncer de bexiga, cérebro, colo do útero, esôfago, gástrico, fígado, pâncreas e outros em determinados cenários clínicos.

Forma de liberação

O docetaxel está disponível na forma de um concentrado para a preparação de uma solução para perfusão.

O medicamento é apresentado em frascos de diversos tamanhos, que contêm um concentrado destinado à diluição antes da administração intravenosa.

Farmacodinâmica

1. Mecanismo de ação:

   • O docetaxel pertence a um grupo de medicamentos chamados taxanos. É um agente de ligação aos microtúbulos que interfere na função normal dos microtúbulos.
   • Os microtúbulos são componentes importantes do citoesqueleto celular e estão envolvidos nos processos de divisão celular.
   • O docetaxel liga-se à beta-tubulina, o que leva à estabilização dos microtúbulos, inibindo a sua instabilidade dinâmica.
   • Isso leva à interrupção da divisão mitótica (celular), bem como à apoptose (morte celular programada) das células cancerígenas.

Farmacocinética

1. Absorção: O docetaxel é geralmente administrado por via intravenosa. Após a administração do medicamento, ele atinge o pico de concentração no sangue após cerca de 1 hora.
2. Distribuição: O docetaxel liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (mais de 94%). É distribuído por vários tecidos do corpo, incluindo tumores.
3. Metabolismo: O docetaxel é metabolizado principalmente no fígado através do citocromo P450. O principal metabólito é o 4-hidroxi-docetaxel.
4. Meia-vida: A meia-vida do docetaxel no organismo varia amplamente e geralmente varia de 11 a 25 horas.
5. Excreção: Cerca de 75% do docetaxel é excretado do corpo através da bile na forma de metabólitos, aproximadamente 5-20% é excretado inalterado na urina.
6. Concentração sistêmica: Após administração intravenosa de docetaxel, a concentração no sangue diminui em duas fases.

Dosagem e administração

Método de aplicação:

• O medicamento é destinado à administração intravenosa (infusão).
• O concentrado deve ser diluído antes do uso de acordo com as instruções fornecidas pelo fabricante.

Dosagem:

Câncer de mama:

• Para terapia adjuvante: a dose recomendada é de 75 mg/m² em combinação com doxorrubicina e ciclofosfamida a cada 3 semanas por 6 ciclos.
• Para câncer de mama metastático: a dose é de 100 mg/m² a cada 3 semanas como monoterapia ou em combinação com capecitabina.

Câncer de pulmão:

• A dose recomendada é de 75 mg/m², administrada a cada 3 semanas em combinação com medicamentos de platina.

Câncer de próstata:

• A dose recomendada é de 75 mg/m² a cada 3 semanas em combinação com prednisona ou prednisolona.

Câncer de estômago:

• A dose recomendada é de 75 mg/m² a cada 3 semanas em combinação com cisplatina e fluorouracil.

Câncer de cabeça e pescoço:

• Terapia de indução: a dose é de 75 mg/m² em combinação com cisplatina e fluorouracil a cada 3 semanas por 4 ciclos.

Pré-medicação:

• É aconselhável que os pacientes sejam pré-medicados com corticosteroides para reduzir o risco de hipersensibilidade e reduzir a retenção de líquidos. Dexametasona 16 mg diariamente (8 mg duas vezes ao dia) é geralmente prescrita por 3 dias, começando no dia anterior ao docetaxel.

Uso Docetaxel durante a gravidez

O uso de Docetaxel durante a gravidez requer uma avaliação dos riscos e benefícios potenciais. Aqui estão alguns pontos-chave baseados em pesquisas científicas:

1. Alterações na farmacocinética durante a gravidez: As alterações fisiológicas durante a gravidez podem afetar a farmacocinética do Docetaxel, reduzindo potencialmente a sua eficácia e segurança. Alguns estudos indicam que a depuração do Docetaxel pode estar aumentada, necessitando de ajuste de dose (Janssen et al., 2021).
2. Segurança de uso: Estudos relataram casos de uso bem-sucedido de Docetaxel no segundo e terceiro trimestres de gravidez para câncer de mama e outras neoplasias malignas. Os resultados indicam que o tratamento pode ser relativamente seguro para o feto sob certas condições e supervisão médica rigorosa (Nieto et al., 2006).
3. Recomendações de tratamento: Apesar de alguns dados positivos, o uso de Docetaxel durante a gravidez deve ser sob rigorosa supervisão médica, tendo em conta a situação clínica individual. É importante pesar o benefício potencial para a mãe em relação ao possível risco para o feto em desenvolvimento.

O docetaxel pode ser usado durante a gravidez, mas apenas sob indicações estritas e sob supervisão médica rigorosa, especialmente no segundo e terceiro trimestres. Você deve sempre consultar seu oncologista para avaliar todos os riscos e possíveis alternativas de tratamento.

Contra-indicações

1. Alergia: Pessoas com hipersensibilidade ou alergia conhecida ao docetaxel ou a qualquer outro componente do medicamento devem evitar usá-lo.
2. Baixa proteína no sangue (linfocitopenia): O docetaxel pode causar uma diminuição na quantidade de proteínas no sangue, como os linfócitos. Portanto, o medicamento pode ser contraindicado em pacientes com níveis já baixos de proteínas no sangue.
3. Danos hepáticos graves: Como o fígado desempenha um papel importante no metabolismo do docetaxel, seu uso pode ser contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática grave.
4. Gravidez: O uso de docetaxel não é recomendado durante a gravidez devido aos potenciais efeitos nocivos para o feto.
5. Amamentação: Semelhante à gravidez, o uso de docetaxel não é recomendado durante a amamentação devido aos riscos para o bebê.
6. Infecções graves: Pacientes com infecções graves ou sepse podem ter um risco aumentado de complicações com o docetaxel.
7. Alopenia grave: O docetaxel pode ter efeito tóxico na medula óssea, levando ao desenvolvimento de alopenia (diminuição do número de células hematopoiéticas), portanto o uso do medicamento pode ser contraindicado em pacientes com alopenia grave.
8. Neutropenia grave: Em pacientes com neutropenia grave (diminuição da contagem de neutrófilos), o docetaxel pode ser contraindicado devido ao risco aumentado de infecções.

Efeitos colaterais Docetaxel

1. Distúrbios hematológicos: os níveis sanguíneos podem diminuir, o que pode causar anemia, trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas) e leucopenia (baixa contagem de glóbulos brancos).
2. Sistema imunológico enfraquecido: isso pode levar a um risco aumentado de infecções.
3. Obesidade: Pacientes que recebem Docetaxel podem ganhar peso.
4. Alterações na pele: podem ocorrer erupções cutâneas, vermelhidão da pele, ressecamento e coceira.
5. Queda de cabelo: A perda total ou parcial de cabelo (alopecia) é um efeito colateral comum.
6. Toxicidade nervosa: pode incluir diarreia, náusea, vômito, dores musculares ou articulares e dormência ou formigamento nos braços ou pernas.
7. Níveis aumentados de uréia e creatinina no sangue: isso pode indicar comprometimento da função renal.
8. Disfunção hepática: podem ocorrer enzimas hepáticas elevadas e icterícia.
9. Falta de ar: pode ocorrer dificuldade para respirar.
10. Mal-estar geral: inclui fadiga e fraqueza.
11. Outros efeitos colaterais raros: incluem dor abdominal, síndrome das pernas frias e outros.

Overdose

1. Aumento dos efeitos tóxicos: a sobredosagem pode levar ao aumento dos efeitos tóxicos do medicamento, tais como distúrbios hematológicos (por exemplo, neutropenia grave ou trombocitopenia), náuseas, vómitos, diarreia e outros efeitos secundários.
2. Supressão da medula óssea: o docetaxel pode suprimir a função da medula óssea, o que pode resultar numa diminuição do número de glóbulos brancos, plaquetas e glóbulos vermelhos no sangue.
3. Neurotoxicidade: a sobredosagem pode aumentar a neurotoxicidade manifestada como neuropatia periférica (semelhante à neuropatia diabética), que causa dor, dormência e fraqueza nas extremidades.

Interações com outras drogas

1. Medicamentos que aumentam os efeitos colaterais hematológicos: O docetaxel pode aumentar os efeitos colaterais hematológicos, como leucopenia e trombocitopenia. Portanto, o uso concomitante com outros medicamentos que também afetam a hematopoiese, como os citostáticos, pode aumentar o risco desses efeitos colaterais.
2. Medicamentos que afetam o fígado: Como o docetaxel é metabolizado no fígado, os medicamentos que afetam a função hepática podem alterar seu metabolismo e níveis sanguíneos. Isso inclui medicamentos como inibidores ou indutores de enzimas hepáticas, bem como medicamentos que causam hepatotoxicidade.
3. Medicamentos que afetam o sistema do citocromo P450: O docetaxel é metabolizado pelo citocromo P450 no fígado. Portanto, medicamentos inibidores ou indutores desta enzima podem alterar a concentração sanguínea de docetaxel e sua eficácia.
4. Medicamentos que aumentam a neurotoxicidade: O docetaxel pode causar neurotoxicidade, como neuropatia periférica. O uso concomitante com outros medicamentos que também podem causar ou aumentar esse efeito colateral, como a vincristina, pode aumentar o risco de neuropatia.
5. Medicamentos que afetam o sistema imunológico: O docetaxel pode reduzir a imunidade e aumentar o risco de infecções. O uso concomitante com medicamentos que também suprimem o sistema imunológico, como glicocorticóides ou imunossupressores, pode aumentar esse risco.
6. Medicamentos que afetam o equilíbrio ácido-base: O docetaxel pode causar hipocalemia e hipomagnesemia. O uso concomitante com medicamentos como diuréticos ou outros medicamentos que também podem afetar os níveis de potássio e magnésio no corpo pode aumentar esses efeitos colaterais.