Dopamina

Dopamina (DA) é um vasodilatador periférico usado para tratar pressão arterial baixa, frequência cardíaca baixa e parada cardíaca, particularmente em ambientes neonatais agudos, por gotejamento intravenoso contínuo. [ 1 ] Baixas taxas de infusão (0,5 a 2 mcg/kg por minuto) atuam na vasculatura esplâncnica, causando vasodilatação, incluindo os rins, resultando em aumento da produção de urina. Taxas de infusão intermediárias (2 a 10 mcg/kg/min) estimulam a contratilidade miocárdica e aumentam a condução elétrica no coração, resultando em aumento do débito cardíaco. Doses mais altas causam vasoconstrição e aumento da pressão arterial via receptores adrenérgicos alfa-1, beta-1 e beta-2, potencialmente levando ao colapso circulatório periférico. [ 2 ]

Indicações Dopamina

Indicações para o uso de dopamina incluem manutenção da pressão arterial em insuficiência cardíaca crônica, trauma, insuficiência renal e até mesmo cirurgia de coração aberto e choque por infarto do miocárdio ou sepse. A administração de DA em baixas doses também pode ser útil para o tratamento de hipotensão, baixo débito cardíaco e falência de órgãos (frequentemente indicada por baixo débito urinário). A DA adquiriu importância clínica significativa no sistema nervoso central (SNC) após os experimentos de Horniewicz mostrarem sua redução no núcleo caudado de pacientes com doença de Parkinson. Além disso, a administração intravenosa de seu precursor de aminoácido, L-DOPA (L-di-hidroxifenilalanina), atenua os sintomas parkinsonianos. [ 3 ] Como a barreira hematoencefálica proíbe a DA de entrar no SNC a partir da circulação sistêmica, a DA é ineficaz em distúrbios neurológicos centrais, como a doença de Parkinson. No entanto, a L-DOPA atravessa com sucesso a barreira hematoencefálica e pode ser administrada sistemicamente, incluindo comprimidos orais. Embora a reposição terapêutica de dopamina seja eficaz no alívio dos sintomas motores, pode resultar em efeitos colaterais motores e problemas comportamentais relacionados ao vício (por exemplo, distúrbios de controle de impulsos) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Forma de liberação

A dopamina está disponível em ampolas como um concentrado para solução de infusão.

Farmacodinâmica

A biossíntese da dopamina segue a mesma sequência enzimática da norepinefrina (NE). Na verdade, DA é um precursor para a síntese de NE (ver Figura). [ 7 ], [ 8 ] O primeiro passo na síntese de DA é limitante da taxa e envolve a conversão de L-tirosina em L-DOPA pela enzima tirosina hidroxilase (TH). [ 9 ], [ 10 ] Essa conversão requer oxigênio, um cofator de ferro e tetra-hidrobiopterina (BH4 ou THB) e resulta na adição de um grupo hidroxila ao anel aromático para formar L-DOPA. Esta molécula é posteriormente convertida em DA pela descarboxilase de L-aminoácido aromático com a remoção do grupo carboxila. Uma vez sintetizado, o DA é transportado para as vesículas sinápticas via transportador vesicular de monoamina 2 (VMAT2) para os terminais sinápticos. [ 11 ], [ 12 ]

Se uma pessoa consome regularmente L-tirosina em grandes quantidades, ela atravessa facilmente a barreira hematoencefálica, assim como a L-DOPA. [ 13 ] Mas sua utilidade é espacialmente limitada porque a DA não consegue atravessar a barreira hematoencefálica. No entanto, se os níveis de L-tirosina estiverem baixos, a L-fenilalanina pode ser convertida em L-tirosina pela fenilalanina hidroxilase.

Uma vez que o DA é liberado no espaço sináptico, ele interage com vários receptores nos terminais pré e pós-sinápticos, causando excitação ou inibição dos neurônios-alvo. Existem duas famílias inteiras de receptores de DA, consistindo em cinco isoformas diferentes, cada uma das quais influencia diferentes vias de sinalização intracelular. [ 14 ] Ambas as famílias de receptores de dopamina, D1 e D2, são, por definição, receptores acoplados à proteína G, mas a classe de receptores D1 resulta em despolarização neuronal, enquanto os receptores D2 suprimem a excitação neuronal. [ 15 ]

Uma vez na fenda sináptica, o DA é transportado de volta para o neurônio pré-sináptico por meio de transportadores de DA (DATs) para reembalagem ou pode permanecer no espaço extracelular para captação pelas células gliais ou metabolismo pela membrana celular. O DA pode ser metabolizado extraneuronalmente pela catecol-O-metiltransferase (COMT) em 3-metoxitiramina (3-MT), enquanto a monoamina oxidase-B (MAO-B) metaboliza rapidamente a 3-MT em ácido homovanílico (HVA).[ 16 ] Além disso, pode sofrer metabolismo dentro do citoplasma, onde a ação dupla da MAO-A e da aldeído desidrogenase (ALDH) converte o DA no ácido fenólico 3,4-di-hidroxifenilacético (DOPAC).[ 17 ]

Dada essa sequência complexa, a modulação da dopamina pode ocorrer em vários níveis, como em todo o neurônio, em suas projeções ou nos circuitos neurais do sistema nervoso. Além disso, durante a síntese de DA (regulação transcricional, translacional e pós-translacional), o empacotamento sinaptossomal (regulação VMAT, transporte de vesículas para a sinapse), a liberação de DA (despolarização neuronal, sinalização de cálcio, fusão de vesículas) e por meio da recaptação e do metabolismo, por meio da regulação das enzimas correspondentes e sua localização espacial em relação ao seu substrato. [ 18 ]

Como afirmado anteriormente, a ação sistêmica do DA depende de vários receptores (D1, D2, D3, D4 e D5) e receptores alfa e beta-adrenérgicos. Esses receptores acoplados a G são comumente agrupados como D1 ou D2, principalmente com base em suas funções bioquímicas tradicionais, indicando que a dopamina pode modular a atividade da adenilato ciclase.[ 19 ] No entanto, com base em sua estrutura molecular, propriedades bioquímicas e funções farmacológicas, os receptores DA são ainda classificados como classe D1 (D1 e D5) ou classe D2 (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

A ativação dos receptores D1 no músculo liso, no túbulo renal proximal e no ducto coletor cortical aumenta a diurese.[ 22 ] Os receptores D2 estão localizados pré-sinapticamente nos nervos renais, glomérulos e córtex adrenal. A ativação desses nervos resulta na diminuição da excreção renal de sódio e água.[ 23 ] A apomorfina é um agonista do receptor DA e pode ter ativação semelhante nesses receptores DA.[ 24 ] Os receptores adrenérgicos também se ligam ao DA, aumentando a contração do músculo liso arterial e a condução do nó sinoatrial cardíaco, sendo responsáveis por seus benefícios terapêuticos para o coração.

Embora a barreira hematoencefálica limite especificamente a transferência de DA da circulação sistêmica para o sistema nervoso central, pesquisas posteriores levaram à descoberta de seu papel central no comportamento de busca de recompensa, no qual sua transferência é acentuadamente aumentada. A pesquisa atual sobre DA inclui alterações epigenéticas e seu envolvimento em uma variedade de condições psiquiátricas, incluindo abuso e dependência de substâncias, esquizofrenia e transtorno de déficit de atenção. [ 25 ], [ 26 ] Em geral, essas condições envolvem distúrbios nas vias DA mesolímbicas e mesocorticais. Um efeito comum de drogas viciantes no SNC é o aumento da liberação de DA no estriado, que é tipicamente associado à alta atividade locomotora e estereotipia. [ 27 ] O aumento de DA no estriado é o resultado de projeções axonais que surgem diretamente da substância negra pars compacta (SN) e da área tegmentar ventral (VTA), respectivamente, que se projetam para o núcleo accumbens e a amígdala. [ 28 ], [ 29 ]

Outro circuito DA, a via tuberoinfundibular, é primariamente responsável pela regulação da prolactina neuroendócrina da glândula pituitária anterior, conhecida por seu papel como indutora da lactação, mas também desempenha um papel menor na homeostase água-sal, resposta imune e regulação do ciclo celular.[ 30 ],[ 31 ] A via nigroestriatal é a principal via envolvida nos déficits motores observados na doença de Parkinson.[ 32 ] Essa via envolve neurônios dopaminérgicos originários da substância negra (pars compacta) e que se projetam para o estriado através do feixe prosencéfalo medial, fazendo sinapse com múltiplas populações neuronais no putâmen, núcleo caudado, globo pálido interno (GPi) e núcleo subtalâmico (STN), respectivamente. Essa rede elaborada forma conexões aferentes da substância negra para o circuito envolvido no movimento motor, ou seja, os gânglios da base. Neste último, o DA desempenha um papel fundamental no controle dos movimentos motores e na aprendizagem de novas habilidades motoras. [ 33 ]

Dosagem e administração

Para estimulação do sistema nervoso simpático, a administração intravenosa contínua por gotejamento é indicada. A meia-vida da dopamina na circulação sistêmica é de 1 a 5 minutos; portanto, formas mais lentas de administração, como a administração oral, geralmente são ineficazes.[ 38 ]

Além de seus efeitos simpáticos periféricos, a DA também é crucial para a função motora neurológica na doença de Parkinson. A L-DOPA é administrada por via oral e, após a absorção, uma pequena porcentagem é transportada para o cérebro, onde os neurônios a utilizam nos gânglios da base. A L-DOPA é geralmente coadministrada com carbidopa para inibir os efeitos periféricos da L-DOPA no sistema nervoso simpático. A carbidopa é um inibidor da descarboxilase que previne a conversão sistêmica de L-DOPA em DA, reduzindo assim os efeitos colaterais comuns, como náuseas e vômitos. [ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Contra-indicações

A dopamina intravenosa é contraindicada em pacientes com doença cardíaca ou circulatória. Essas condições podem incluir arritmias ventriculares e taquicardia, oclusão vascular, baixo nível de oxigênio no sangue, diminuição do volume sanguíneo, acidose e disfunção adrenal, resultando em pressão alta, como feocromocitoma. Em pacientes recentemente tratados com inibidores da monoamina oxidase, a dopamina intravenosa (DA) deve ser administrada inicialmente em doses fracionadas (um décimo da dose usual) e os efeitos subsequentes devem ser monitorados de perto. Medicamentos usados para tratar hipertensão, como inibidores dos receptores beta e alfa adrenérgicos, neutralizam os efeitos terapêuticos da DA. O haloperidol também bloqueia os efeitos sistêmicos da DA. Foi relatado que o anticonvulsivante fenitoína causa hipotensão e diminui a frequência cardíaca quando usado com DA. Por outro lado, antidepressivos tricíclicos aumentam a resposta da DA, semelhante a anestésicos como ciclopropano e halogenados. Quando combinado com ocitocina, o uso de DA pode levar à hipertensão crônica e também pode causar acidentes cerebrovasculares.[ 34 ]

Efeitos colaterais Dopamina

A administração de dopamina pode afetar negativamente a função renal, causando aumento da micção e batimentos cardíacos irregulares.[ 35 ] A administração excessiva pode causar condições perigosas, como acidentes vasculares cerebrais devido ao aumento da pressão arterial no cérebro.[ 36 ]

Como observado anteriormente, o neurotransmissor DA também atua na via mesocorticolímbica central e desempenha um papel no processamento de recompensas e medos, bem como no foco atencional e no funcionamento executivo, incluindo planejamento complexo. Embora a dopamina sistêmica não atravesse a barreira hematoencefálica, a dopamina central está implicada na sonolência, esquizofrenia, dependência química e transtornos de controle de impulsos. [ 37 ] Pacientes com doenças neurológicas em uso de altas doses de L-DOPA para tratar a doença de Parkinson podem apresentar tais alterações fisiológicas devido à desregulação da DA nas vias do SNC.

Condições de armazenamento

Em local protegido da luz.

Instruções Especiais

O monitoramento da pressão arterial e do fluxo urinário é necessário - o monitoramento de parâmetros hemodinâmicos mais complexos, como débito cardíaco, incluindo ritmo e pressão de cunha pulmonar, também é recomendado. Vale ressaltar que os agonistas e miméticos da dopamina que penetram a barreira hematoencefálica interagem com circuitos neurológicos envolvidos nas funções motoras, executivas e límbicas, incluindo sistemas de recompensa relacionados ao vício, mecanismos de controle de impulso e excitação. Assim, a descontinuação da terapia com DA pode levar a uma condição chamada síndrome de abstinência de agonistas da dopamina. Essa condição tem uma ampla gama de sintomas, incluindo ansiedade, depressão, ataques de pânico, fadiga, hipotensão, náusea, irritabilidade e até mesmo ideação suicida. [ 43 ] Portanto, os pacientes são aconselhados a gradualmente desmamar-se desses agonistas de DA de ação central.

Validade

O prazo de validade é de 2 anos.

Deficiência de dopamina

Existem inúmeros estudos que examinam o papel da dopamina na participação dos movimentos e das funções sensório-motoras. Consequentemente, com deficiência de dopamina nas terminações dopaminérgicas sem intervenção farmacológica ou terapia genética e, portanto, com depleção de DA, são encontrados defeitos em muitas dessas funções. [ 44 ]

Excesso de dopamina

Neste caso, precisamos considerar tal fenômeno usando um exemplo. Então, uma pessoa faz dieta e está determinada a terminar o que começou. Mas então um bolo delicioso aparece e tudo acaba. Assim, a pessoa simplesmente para de se controlar. Ela precisa de uma dose do "hormônio da felicidade" e é essa doce alegria que pode "causar" isso. Então, comendo um bolo e depois o segundo, a pessoa simplesmente não consegue parar. Assim, ocorre esse excesso de dopamina. Não há nada de terrível nisso. Mas é bastante difícil para uma pessoa parar.

Em última análise, ao "ficar viciado" em mais um "adoçante" da vida, é simplesmente impossível exercer controle. A pessoa não consegue mais fazer isso. Ela continua fazendo a mesma coisa e, assim, engorda ou piora sua saúde. Tudo depende do papel que esse hormônio da felicidade desempenha.

A dopamina pode influenciar muitos aspectos da atividade consciente. É necessário reduzir seus níveis e não permitir excessos. Mas isso também pode ser "perigoso", pois a redução da impulsividade pode levar a danos em outras funções igualmente importantes.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Inibidores da recaptação de dopamina

Os inibidores da recaptação de dopamina (IRDs) são uma classe de medicamentos que atuam como inibidores da recaptação do neurotransmissor monoamina dopamina, bloqueando a ação do transportador de dopamina (TAD). A inibição da recaptação é alcançada quando a dopamina extracelular que não é captada pelo neurônio pós-sináptico é bloqueada de reentrar no neurônio pré-sináptico. Isso resulta em aumento das concentrações extracelulares de dopamina e aumento da neurotransmissão dopaminérgica. [ 48 ]

Os inibidores da recaptação de dopamina são usados para tratar o transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) e a narcolepsia devido aos seus efeitos psicoestimulantes, e no tratamento da obesidade e do transtorno da compulsão alimentar periódica devido aos seus efeitos supressores de apetite. Às vezes, são usados como antidepressivos no tratamento de transtornos de humor, mas seu uso como antidepressivos é limitado, visto que as DRIs potentes têm um alto potencial de abuso e restrições legais ao seu uso. A falta de recaptação de dopamina e o aumento dos níveis de dopamina extracelular têm sido associados ao aumento da suscetibilidade a comportamentos aditivos quando a neurotransmissão dopaminérgica está aumentada. Acredita-se que a via dopaminérgica seja potente nos centros de recompensa. Muitas DRIs, como a cocaína, são drogas de abuso devido aos efeitos recompensadores produzidos pelo aumento das concentrações sinápticas de dopamina no cérebro.

Os seguintes medicamentos têm atividade IDR e foram ou são usados clinicamente especificamente para essa propriedade: amineptina, dexmetilfenidato, difemetorex, fencamfamina, lefetamina, levofacetofenona, medifoxamina, mesocarbe, metilfenidato, nomifensina, pipradrol, prolintano e pirovalerona. Os seguintes medicamentos são ou foram usados clinicamente e apresentam apenas fraca atividade IDR, que pode ou não ser clinicamente significativa: adrafinil, armodafinil, bupropiona, mazindol, modafinil, nefazodona, sertralina e sibutramina.

Bloqueadores de dopamina

A expressão de muitos comportamentos condicionados e não condicionados pode ser prejudicada por fármacos antagonistas D1 e D2. Por exemplo, os antagonistas D1 e D2 reduzem a atividade locomotora [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] e a taxa de comportamento operante motivado apetitivamente. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] No entanto, pelo menos um aspecto da expressão comportamental, a duração dos atos comportamentais, parece ser modulado de forma relativamente específica pelos antagonistas do receptor D2 (em relação ao D1).

Observamos anteriormente que o bloqueio sistêmico do receptor D1 reduz a proporção de ensaios nos quais o estímulo condicionado (EC) provoca uma resposta de aproximação, um efeito que não observamos após o bloqueio do receptor D2.[ 56 ] Outros estudos relataram de forma semelhante que a expressão da resposta ao estímulo é prejudicada pelo bloqueio do receptor D1,[ 57 ] mas não pelo bloqueio do receptor D2,[ 58 ],[ 59 ], embora vários estudos tenham observado deficiências na expressão da resposta ao estímulo induzidas pelo antagonista D2.[ 60 ],[ 61 ]

Troca de dopamina

Você sabe como a dopamina é metabolizada? Atualmente, há uma busca ativa por agentes que tenham efeito dopaminérgico. Como resultado de sua deficiência crônica, podem ocorrer diversas alterações no estado funcional dos receptores.

O tratamento a longo prazo pode causar alterações irreversíveis nos receptores dopaminérgicos. Mas isso não impede a degeneração progressiva do neurônio pré-sináptico. Por isso, buscou-se meios especiais que pudessem estimular os receptores pós-sinápticos e torná-los mais responsivos ao tratamento. Entre eles, estão os agonistas dopaminérgicos. Mas também existem algumas preocupações. Portanto, o uso prolongado de agonistas dopaminérgicos pode levar à inibição da atividade da tirosina hidroxilase.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Produção de dopamina

Cientistas comprovaram que qualquer atividade que traga prazer leva à produção do hormônio da felicidade. Portanto, não importa o que uma pessoa faça, o principal é que isso a faça feliz. Mas, naturalmente, as atividades devem estar dentro de limites razoáveis. Se você excluir todos os prazeres, o nível de dopamina diminuirá significativamente e a pessoa pode cair em depressão.

É preciso entender que a dopamina tem sido atribuída a um tipo de dependência química. Porque uma pessoa que adora bolos os come constantemente para melhorar o humor. O que leva a outros problemas, como problemas de saúde, excesso de peso, etc. Se você tira a "alegria", surge a depressão e o humor piora. Em última análise, é um círculo vicioso. Portanto, você precisa escolher atividades mais úteis.

A maneira mais fácil e prazerosa de desencadear a "produção" de dopamina é fazer sexo regularmente. Somente se essa atividade realmente lhe der prazer.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamina e esquizofrenia

As origens da hipótese da dopamina residem em duas linhas de evidência. Primeiro, estudos clínicos estabeleceram que agonistas e estimulantes dopaminérgicos podem induzir psicose em indivíduos saudáveis e piorar a psicose em pacientes com esquizofrenia.[ 72 ] Segundo, descobriu-se que os medicamentos antipsicóticos afetam o sistema dopaminérgico.[ 73 ] Mais tarde, a eficácia dos antipsicóticos foi associada à sua afinidade pelos receptores D2 da dopamina, ligando a ação molecular ao fenótipo clínico.[ 74 ]

Estudos post-mortem forneceram a primeira evidência direta de disfunção dopaminérgica no cérebro e sua localização anatômica. Eles mostraram níveis elevados de dopamina, seus metabólitos e receptores no estriado de pessoas com esquizofrenia. [ 75 ], [ 76 ] No entanto, os estudos envolveram pacientes recebendo antipsicóticos. Portanto, não estava claro se a disfunção estava relacionada ao início ou ao estágio final do transtorno, ou mesmo aos efeitos dos antipsicóticos.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamina e dopamina

Portanto, não há diferença entre essas substâncias. Porque, em essência, são a mesma coisa. Essa substância é produzida no corpo e funciona como um neurotransmissor. Simplificando, ela ajuda as células cerebrais a transmitir certas mensagens. Em linguagem comum, essa substância é chamada de hormônio da felicidade.

A produção de dopamina leva a um aumento repentino da atividade, bom humor, altos níveis de energia, além de melhora da memória e da atenção. De fato, há muitas vantagens. Vale ressaltar que essa substância pode ser produzida sob a influência de "adoçantes" da vida. Estes podem ser tanto a alimentação quanto a prática de exercícios físicos. Simplificando, o que faz uma pessoa feliz estimula a produção desse hormônio. Portanto, você precisa praticar com mais frequência aquilo que lhe traz satisfação completa.

Dopamina e dopamina são a mesma substância, desempenhando a mesma função. É importante manter o nível do hormônio da alegria para que a vida se torne mais gratificante.

[ 87 ], [ 88 ]

O efeito do álcool no sistema dopaminérgico

Neurônios dopaminérgicos que transmitem informações para a camada do núcleo accumbens (NAc) são extremamente sensíveis ao álcool. Por exemplo, em estudos com ratos, o álcool administrado no sangue em níveis de 2 a 4 miligramas por quilograma de peso corporal aumentou a liberação de dopamina na camada do NAc e apoiou a autoadministração crônica de álcool. [ 89 ] Em ratos, o consumo oral de álcool também estimula a liberação de dopamina no NAc. [ 90 ] No entanto, essa via de administração requer doses mais altas de álcool para atingir o mesmo efeito do que injetar álcool diretamente no sangue. [ 91 ]

A estimulação da liberação de dopamina no NAc induzida pelo álcool pode exigir a atividade de outra categoria de neuromoduladores, os peptídeos opioides endógenos. Essa hipótese é corroborada pela observação de que substâncias químicas que inibem a ação dos peptídeos opioides endógenos (ou seja, antagonistas dos peptídeos opioides) previnem os efeitos do álcool na liberação de dopamina. Os antagonistas dos peptídeos opioides atuam principalmente na região do cérebro onde se originam os neurônios dopaminérgicos que se projetam para o NAc. Essas observações sugerem que o álcool estimula a atividade dos peptídeos opioides endógenos, levando indiretamente à ativação dos neurônios dopaminérgicos. Os antagonistas dos peptídeos opioides podem interferir nesse processo, reduzindo, assim, a liberação de dopamina.

Efeitos do álcool como reforçador: o papel da dopamina

Embora vários estudos tenham tentado elucidar o papel da dopamina no reforço do álcool através da manipulação da sinalização dopaminérgica, esses estudos não permitem tirar conclusões definitivas.[ 92 ] No entanto, comparar os efeitos do álcool com os efeitos de reforçadores comuns, como os alimentos, fornece algumas pistas sobre o papel da dopamina na mediação do reforço do álcool.

Alimentos agradáveis ativam a sinalização dopaminérgica na membrana NAc, por exemplo, fornecendo certos estímulos sensoriais (p. ex., sabor ou aroma). O álcool administrado por via oral ativa de forma semelhante os receptores gustativos, aumentando assim a liberação de dopamina na NAc. No entanto, diferentemente dos alimentos, o álcool pode alterar diretamente a função dos neurônios dopaminérgicos ao atingir o cérebro. Consequentemente, o álcool oral influencia a liberação de dopamina na NAc tanto por meio de suas propriedades gustativas (ou seja, como um reforçador convencional) quanto por meio de seus efeitos diretos no cérebro (ou seja, como um reforçador de drogas). Consistente com essa hipótese, dois picos de liberação de dopamina ocorrem na NAc. O primeiro pico resulta dos estímulos gustativos associados ao álcool; o segundo resulta dos efeitos do álcool no cérebro. Como consequência, a ativação direta da sinalização dopaminérgica induzida pelo álcool pode aumentar as propriedades motivacionais dos estímulos gustativos associados ao álcool. Como resultado desse mecanismo, os estímulos gustativos associados ao álcool adquirem fortes propriedades de incentivo (ou seja, tornam-se estímulos motivacionais que motivam o bebedor a buscar mais álcool). Da mesma forma, estímulos apetitivos associados ao álcool (por exemplo, estímulos externos como o aparecimento de uma determinada marca de bebida alcoólica ou a aparição de um bar) também adquirem propriedades de incentivo e promovem a busca e o consumo de álcool. Por meio desses mecanismos complexos, a liberação de dopamina induzida pelo álcool ativa um circuito de reforço secundário que promove o consumo de álcool.

O papel da dopamina no desenvolvimento da dependência do álcool

A liberação de dopamina na camada NAc pode contribuir para o desenvolvimento da dependência de álcool. A dependência psicológica do álcool se desenvolve porque os estímulos relacionados ao álcool adquirem propriedades motivacionais excessivas que causam um forte desejo de consumir bebidas alcoólicas (ou seja, fissura). Como resultado desse forte desejo, os reforçadores normais (por exemplo, comida, sexo, família, trabalho ou hobbies) perdem sua importância e têm apenas uma influência menor no comportamento do consumidor.

Um mecanismo que pode ser responsável pelo significado anormal associado aos estímulos relacionados ao álcool é a natureza maladaptativa da regulação positiva da sinalização dopaminérgica no NAc induzida pelo álcool. Como mencionado anteriormente, a liberação aumentada de dopamina na camada NAc induzida por reforçadores normais (p. ex., comida) leva rapidamente à habituação, e a apresentação repetida de estímulos associados não mais elicia a liberação de dopamina. Em contraste, não ocorre habituação após o uso repetido de álcool. Como resultado da liberação persistente de dopamina na camada NAc em resposta ao álcool, os estímulos relacionados ao álcool adquirem significado emocional e motivacional anormal, levando ao controle excessivo sobre o comportamento do bebedor. Esse controle excessivo está no cerne do vício.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Fumar e Dopamina

O transtorno por uso de tabaco é influenciado por uma variedade de fatores ambientais e genéticos. Os fatores ambientais abrangem uma ampla gama de aspectos culturais, sociais e econômicos. Os fatores genéticos podem ser divididos em dois grupos principais: genes associados a vias relacionadas ao metabolismo da nicotina, que indicam a rapidez com que alguém metaboliza a nicotina em cotinina, e genes associados à teoria da cascata de recompensa, que é a quantidade de prazer experimentada ao fumar. Os genes mais importantes que afetam o metabolismo da nicotina são o citocromo P450 CYP2A6 e CYP2B6. Os genes que afetam a teoria da cascata de recompensa incluem uma rede complexa de serotonina, opioides, ácido gama-aminobutírico (GABA) e dopamina. [ 98 ]

Leia sobre estudos de genes candidatos à dopamina e tabagismo neste artigo.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Como aumentar a dopamina?

Na verdade, não há nada de complicado nesse processo. Você precisa tentar incluir no seu planejamento diário atividades que possam lhe trazer alegria.

Mas isso não é tudo. Portanto, recomenda-se comer bananas todos os dias. Elas contêm uma substância semelhante à dopamina. Pequenas manchas marrons na fruta contêm uma quantidade maior dessa "substância" benéfica. A dieta deve ser rica em produtos que contenham antioxidantes. Eles estão entre os radicais livres que aumentam os níveis de dopamina por si só. Esses produtos incluem feijão vermelho, cranberries, alcachofras, morangos, ameixas e mirtilos.

É útil abandonar o café descafeinado, começar a consumir menos açúcar e reduzir o consumo de bebidas alcoólicas. Recomenda-se comer um punhado de amêndoas diariamente; sementes de girassol também são adequadas. Também é aconselhável consumir gergelim, que será um ótimo complemento para qualquer salada e sanduíche que contenha vegetais frescos.

Dopamina nos alimentos

A dopamina desempenha um papel importante no corpo humano para a coordenação dos movimentos corporais, motivação e recompensa. As informações sobre o conteúdo dos produtos de dopamina são muito limitadas, possivelmente devido à falta de interesse clínico. Frutas do gênero Musa, como bananas e plátanos, e a espécie M. Persea americana (ou seja, abacate) contêm altos níveis de dopamina. [ 102 ] Em particular, os níveis de dopamina foram detectados na casca de banana (700 μg/g), polpa de banana (8 μg/g) e no abacate (4–5 μg/g). Nas plantas, a dopamina desempenha um papel protetor e está envolvida na organogênese reprodutiva, permeabilidade iônica, atividade antioxidante [ 103 ] e na formação de alcalóides. [ 104 ] Curiosamente, as folhas de Mucuna pruriens L. (ou seja, feijão-de-veludo) demonstraram conter dopamina, [ 105 ] possivelmente participando assim dos efeitos antiparkinsonianos bem conhecidos de produtos derivados de sementes. [ 106 ] Níveis baixos foram medidos em Citrus sinensis L. (ou seja, laranja), Malus sylvestris L. (ou seja, maçã-da-madeira), tomate, berinjela, espinafre, ervilhas e feijões. Distúrbios episódicos de movimento (ou seja, balançar a cabeça de um lado para o outro) foram relatados após o consumo de leite desnatado. Os mesmos autores atribuíram esses efeitos ao alto teor de L-tirosina dos produtos lácteos. [ 107 ] No entanto, uma possível interação com a dopamina não pode ser excluída, mas os dados da literatura são insuficientes.