Distrofia hepatocerebral

A doença de Wilson-Konovalov, ou distrofia hepatocerebral, é uma patologia hereditária na qual se observam danos ao fígado e ao sistema nervoso. A doença é herdada de forma autossômica recessiva, com o gene patogênico localizado no braço q do décimo terceiro cromossomo.

O distúrbio do metabolismo do cobre desempenha o papel principal na etiologia da doença. O cobre acumula-se em quantidades excessivas no tecido hepático, no cérebro, no sistema urinário e na córnea. A taxa de incidência é de 0,3:10.000.

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Causas da distrofia hepatocerebral

A doença é causada por um distúrbio hereditário do metabolismo do cobre. Especialistas detectam um aumento acentuado do teor de cobre nas estruturas do corpo. Ao mesmo tempo, a excreção de cobre pelo sistema urinário aumenta. Ao mesmo tempo, seu teor na corrente sanguínea diminui.

Falhas no mecanismo de distribuição de microelementos ocorrem devido a uma diminuição geneticamente dependente na quantidade de ceruloplasmina, uma proteína plasmática específica que contém cobre. O cobre, que entra na corrente sanguínea através dos alimentos, não consegue permanecer no sangue porque o conteúdo de proteínas que o contêm é reduzido. Como resultado, o cobre é forçado a se acumular em vários órgãos e tecidos e é excretado em volumes maiores pelos rins.

O acúmulo de cobre no tecido renal provoca um distúrbio no funcionamento do sistema de filtração urinária, o que, por sua vez, leva ao aparecimento de aminoacidúria (aminoacidúria).

A função cerebral prejudicada, danos ao fígado e ao tecido da córnea também estão associados ao aumento do acúmulo de cobre neles.

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Sintomas da distrofia hepatocerebral

A doença se manifesta com mais frequência na faixa etária de 10 a 25 anos. Os principais sintomas da patologia são fraqueza muscular, tremores e aumento da demência. A fraqueza muscular pode se manifestar em graus variados. Às vezes, a síndrome parkinsoniana característica afeta todo o sistema muscular. O rosto assume a aparência de uma máscara, o maxilar inferior pende, as tentativas de falar são arrastadas, a voz torna-se estranha, abafada. Ao mesmo tempo, a deglutição pode ser prejudicada devido ao relaxamento dos músculos da faringe. A salivação aumenta. A atividade motora é inibida. Braços e pernas podem congelar em posições não padronizadas e até mesmo estranhas.

Em um contexto de fraqueza muscular, surgem tremores perceptíveis, especialmente pronunciados nos membros superiores (os chamados batimentos de asas). Esses movimentos podem desaparecer durante períodos de repouso e reaparecer repentinamente ao mover os braços para os lados ou elevá-los à altura da cintura escapular. Os tremores podem aparecer em uma ou nas duas mãos ao mesmo tempo, bem como nos dedos, na forma de espasmos.

Nos estágios mais avançados da doença, podem ocorrer crises epilépticas e o paciente pode entrar em coma. Observa-se uma diminuição das capacidades mentais, chegando a transtornos mentais significativos.

A sensibilidade da pele e dos membros não é afetada. Os reflexos tendinosos podem até aumentar um pouco — às vezes, o reflexo de Babinski pode ser registrado (extensão patológica do dedão do pé com irritação deliberada da sola do pé).

Uma característica da distrofia hepatocerebral, que é um sintoma direto da doença em cerca de 65% dos pacientes, é o chamado anel de Kayser-Fleischer corneano. Trata-se de uma linha pigmentada de tonalidade marrom-esverdeada que percorre a região posterior da córnea, margeando a esclera. Essa linha pode ser observada durante um exame de rotina ou com o auxílio de uma luz de fenda.

No laboratório, pode-se observar o desenvolvimento de anemia, trombocitopenia e outros distúrbios da composição sanguínea – tudo isso é consequência da disfunção hepática.

Diagnóstico da distrofia hepatocerebral

Com um quadro clínico típico, o diagnóstico da doença não é difícil. A avaliação da hereditariedade, sinais de danos ao subcórtex (distonia, sintomas hipercinéticos), anel de Kayser-Fleischer – tudo isso já permite suspeitar de distrofia hepatocerebral. O diagnóstico pode ser confirmado pela determinação de uma quantidade reduzida de ceruloplasmina (uma diminuição característica é inferior a 1 μmol/l) no plasma sanguíneo e um aumento da excreção de cobre pelo sistema urinário (um aumento superior a 1,6 μmol, ou 50 μg/dia).

Principais sinais para diagnóstico:

• sintomas de danos simultâneos ao cérebro e ao fígado;
• hereditariedade desfavorável de tipo autossômico recessivo;
• manifestações iniciais da doença após os 10 anos de idade;
• distúrbios extrapiramidais (tremores, fraqueza, posição inadequada do corpo e dos membros, dor espástica, distúrbios do movimento, deglutição, diminuição da capacidade mental);
• distúrbios extraneurais (dor no hipocôndrio direito, tendência a sangramento, dor nas articulações, danos ao esmalte dentário e gengivas);
• presença de anel corneano;
• diminuição dos níveis de ceruloplasmina;
• aumento da excreção de cobre pelos rins;
• Diagnóstico de DNA.

A doença é diferenciada de distonia muscular, parkinsonismo e esclerose múltipla.

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Tratamento da distrofia hepatocerebral

O tratamento da doença baseia-se no fato de que distúrbios patológicos no corpo se manifestam como consequência do aumento da quantidade de cobre na corrente sanguínea. Recomenda-se seguir uma dieta que inclua a exclusão de alimentos com alto teor de cobre. Chocolate, produtos de cacau, nozes e cogumelos, e fígado são proibidos.

A terapia medicamentosa envolve o uso prolongado de d-penicilamina, na dose de 1,2 a 2 g do medicamento por dia. Até o momento, esse tratamento é o mais eficaz: observa-se melhora clínica persistente e, às vezes, até mesmo reversão completa dos sintomas. Essa terapia geralmente é acompanhada pelo uso de medicamentos com alto teor de vitamina B6, visto que seu conteúdo nos tecidos tende a diminuir durante o tratamento.

O tratamento com penicilamina (sinônimo – cuprenil) é realizado de acordo com o seguinte esquema:

• Inicialmente, são prescritos 150 mg do medicamento todos os dias durante uma semana;
• durante a segunda semana, tome 150 mg diariamente;
• Em seguida, a dose diária do medicamento é aumentada em 150 mg por semana, até que a excreção renal de cobre atinja 1-2 g.

Assim que o quadro do paciente melhorar, é prescrita uma dose de manutenção de 450 a 600 mg por dia. A quantidade de vitamina B6 deve ser de 25 a 50 mg por dia.

Se ocorrerem efeitos colaterais graves (alergias, náuseas, doença renal, etc.) durante o tratamento, a penicilamina é interrompida por um tempo, após o que é feita uma troca para doses baixas do medicamento simultaneamente com 20 mg de prednisolona por dia (por 10 dias).

Se o paciente tiver intolerância à penicilamina, o sulfato de zinco é prescrito na quantidade de 200 mg, três vezes ao dia.

Prevenção da distrofia hepatocerebral

Como a distrofia hepatocerebral é uma patologia hereditária, infelizmente, é impossível alertá-la e preveni-la. Durante as consultas médicas de genética, os pais que têm um filho com distrofia são aconselhados a desistir de tentar ter filhos no futuro. Um portador heterozigoto de um gene mutado pode ser detectado por meio de exames bioquímicos: contagem da quantidade de ceruloplasmina no soro sanguíneo, bem como do grau de excreção de aminoácidos e cobre pelos rins.

É importante detectar a doença o mais cedo possível, o que permitirá que o paciente permaneça ativo por muito tempo e retardará o desenvolvimento de consequências irreversíveis no cérebro. O uso regular de penicilamina é uma espécie de garantia de prolongar a vida plena do paciente.

Prognóstico da distrofia hepatocerebral

O curso da doença é reconhecido por especialistas como certamente progressivo. A duração da vida plena de um paciente pode depender do número e da intensidade dos sintomas, bem como da oportunidade de início do tratamento. A expectativa de vida média de pacientes sem tratamento é de aproximadamente 6 anos e, no caso de um curso maligno agressivo da doença, de vários meses e até semanas.

A distrofia hepatocerebral tem o prognóstico mais favorável somente se o tratamento for prescrito antes do aparecimento de sinais de danos no fígado e no sistema nervoso.