Diloxol

Diloxol é um medicamento com efeito antitrombótico.

O fármaco destrói os processos de agregação plaquetária, bloqueando a síntese de adenosina difosfato e as terminações localizadas na membrana plaquetária, e ao mesmo tempo ativando as terminações glicoproteicas IIb/IIIa. [ 1 ]

O agente terapêutico ajuda a reduzir a agregação plaquetária associada à atividade de outros agonistas e também retarda sua ativação, que ocorre sob a influência do difosfato de adenosina liberado.

Indicações Diloxol

É usado para prevenir sintomas de aterotrombose:

• em indivíduos que já sofreram infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral isquêmico com distúrbio arterial periférico estabelecido (aterotrombose vascular e lesões arteriais das pernas);
• em pessoas com síndrome coronariana ativa: sem elevação do segmento ST (angina instável e infarto sem onda Q), incluindo aquelas que foram submetidas a cirurgia de revascularização durante angioplastia coronária; com elevação do segmento ST (junto com aspirina).

Além disso, é prescrito para prevenir distúrbios aterotrombóticos e tromboembólicos na fibrilação atrial.

Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de comprimidos - 14 unidades dentro de uma cartela; dentro de uma embalagem - 1 ou 2 dessas embalagens.

Farmacodinâmica

O clopidogrel atua alterando irreversivelmente o efeito das terminações ADP nas plaquetas. As plaquetas são danificadas pelo clopidogrel e permanecem nesse estado durante todo o seu ciclo de vida; a restauração da função plaquetária normal ocorre de acordo com a taxa de renovação plaquetária (cerca de 7 dias). [ 2 ]

Uma inibição estatisticamente significativa da agregação plaquetária relacionada à dose desenvolve-se dentro de 2 horas após a administração de uma dose oral única de clopidogrel. Doses múltiplas de 75 mg do medicamento inibem significativamente a agregação plaquetária relacionada ao ADP já no primeiro dia. Essa inibição aumenta progressivamente, atingindo valores de equilíbrio após 3 a 7 dias. No equilíbrio, a inibição média da agregação plaquetária observada com uma dose diária de 75 mg é de 40 a 60%.

Após a descontinuação da terapia, a agregação plaquetária e o tempo de sangramento retornam aos níveis anteriores, geralmente em aproximadamente 1 semana.

Farmacocinética

O clopidogrel é rapidamente absorvido quando administrado por via oral em doses de 75 mg/dia. Com base na excreção urinária dos componentes metabólicos do clopidogrel, a absorção é inferior a 50%.

O principal produto de degradação circulante tem farmacocinética linear (os níveis plasmáticos aumentam com o tamanho da dose do medicamento) dentro da faixa de dosagem de 0,05–0,15 g de clopidogrel.

A maior parte do clopidogrel está envolvida em processos metabólicos intra-hepáticos. Seu principal produto metabólico, um derivado do ácido carboxílico, não altera a agregação plaquetária. Contém cerca de 85% de compostos semelhantes ao elemento ativo circulantes no plasma. A Cmax intraplasmática do elemento metabólico é observada aproximadamente 1 hora após a administração de Diloxol.

Os componentes acima participam reversivelmente na síntese de proteínas in vitro (em 98 e 94%). Verificou-se que essa síntese não é saturada em grandes volumes in vitro.

Cerca de 50% do fármaco é excretado na urina e outros 46% nas fezes. A meia-vida do metabólito é de 8 horas com doses únicas e múltiplas.

Dosagem e administração

O diloxol é administrado por via oral, independentemente da ingestão de alimentos. Geralmente, 75 mg do medicamento são tomados uma vez ao dia.

Em caso de SCA (com ou sem alargamento do segmento ST), o tratamento começa com uma dose única de ataque de 0,3 g, seguida de 75 mg uma vez ao dia. Quando combinado com aspirina, o risco de sangramento aumenta, razão pela qual doses superiores a 0,1 g não devem ser utilizadas. O efeito terapêutico máximo geralmente é observado após 3 meses de tratamento.

Pessoas com mais de 75 anos devem iniciar o tratamento sem consumir uma dose de ataque.

Em caso de fibrilação atrial, 75 mg do medicamento são tomados uma vez.

• Aplicação para crianças

É proibido prescrever em pediatria.

Uso Diloxol durante a gravidez

Diloxol não é usado durante a amamentação e a gravidez.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• insuficiência hepática;
• alergia ao clopidogrel;
• hipersensibilidade a componentes adicionais do medicamento;
• forma ativa de sangramento.

É necessária cautela quando usado em indivíduos com disfunção renal crônica, enfraquecimento hereditário da atividade da isoenzima CYP2C19 ou risco de sangramento. Além disso, em pessoas que usam AINEs, heparina, aspirina e substâncias que inibem a glicoproteína IIb/IIIa.

Efeitos colaterais Diloxol

Os efeitos colaterais incluem:

• alterações nas contagens sanguíneas: leucopenia, granulocitopenia, neutropenia, pancitopenia e trombocitopenia grave, eosinofilia, anemia (também aplástica), púrpura trombocitopênica e agranulocitose;
• distúrbios imunológicos: intolerância cruzada com tienopiridinas (ticlopidina ou prasugrel), doença do soro e sintomas anafilactoides;
• problemas mentais: alucinações e confusão;
• distúrbios neurológicos: cefaléia, parestesia, alterações do paladar, sangramento intracraniano e tontura;
• distúrbios oftalmológicos: hemorragia retiniana, conjuntival ou ocular;
• lesões otorrinolaringológicas: vertigem;
• distúrbios cardiovasculares: vasculite, diminuição da pressão arterial, hematoma, sangramento da ferida após cirurgia e hemorragia grave;
• distúrbios respiratórios: hemorragias nasais ou pulmonares, broncoespasmo, pneumonite intersticial, pneumonia eosinofílica e hemoptise;
• Problemas digestivos: dor abdominal, distensão abdominal, sangramento gastrointestinal, gastrite, diarreia, náuseas, úlceras e constipação. Sangramento (gastrointestinal ou retroperitoneal), hepatite, insuficiência hepática ativa, hemorragia retroperitoneal, pancreatite, testes de função hepática anormais, colite (do tipo linfocítica ou ulcerativa) e estomatite;
• lesões dermatológicas: prurido, edema de Quincke, hemorragia subcutânea, erupções cutâneas (também esfoliativas), eczema, dermatite bolhosa, líquen plano, púrpura, urticária, síndrome de intolerância a medicamentos e síndrome DRESS;
• disfunção do sistema músculo-esquelético: mialgia, artrite, artralgia e hemartrose;
• distúrbios urinários: hematúria, glomerulonefrite e aumento dos níveis de creatinina sanguínea;
• manifestações sistêmicas: febre.

Overdose

Sintomas de envenenamento: aparecimento de complicações hemorrágicas e prolongamento do período de sangramento.

É necessário estancar o sangramento ocorrido e realizar um procedimento de transfusão de plaquetas.

Interações com outras drogas

O diloxol deve ser combinado com AINEs com cautela, pois isso pode aumentar a probabilidade de sangramento no trato gastrointestinal.

Testes realizados com microssomas hepáticos humanos demonstraram que o medicamento inibe a atividade da isoenzima CYP 2C9, que faz parte da enzima hemoproteína P450 (2C9). Como resultado, os níveis plasmáticos de medicamentos como tolbutamida ou fenitoína podem aumentar, visto que seus processos metabólicos envolvem a CYP 2C9.

É necessário evitar a combinação do medicamento com substâncias fitoterápicas (ginkgo biloba, chá verde, alho, gengibre, ginseng, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angélica, prímula e trevo vermelho), pois têm efeito antitrombótico.

Condições de armazenamento

O diloxol deve ser armazenado em temperaturas entre 15-25°C.

Validade

O Diloxol pode ser usado por um período de 24 meses a partir da data de venda do medicamento.

Análogos

Análogos do medicamento são os medicamentos Artrogrel, Avix e Areplex com Gridokline, bem como Agrele e Aterocard.