Diclofenac

O diclofenaco é um medicamento do grupo dos AINEs. Possui pronunciado efeito anti-inflamatório, analgésico e antipirético fraco; o princípio do seu efeito terapêutico se expressa na desaceleração dos processos de ligação das PG.

No caso de desenvolvimento de várias inflamações que aparecem após lesões ou operações, este medicamento alivia rapidamente a dor que ocorre ao fazer movimentos, bem como a dor espontânea. [ 1 ]

Indicações Diclofenac

É usado para os seguintes distúrbios:

• lesões reumáticas de natureza degenerativa e inflamatória (artrite reumatoide ou juvenil, osteoartrite, espondilite anquilosante e espondiloartrite );
• dor se desenvolvendo na coluna;
• doenças reumáticas que afetam tecidos moles extra-articulares;
• crises agudas de gota;
• dor que se desenvolve após cirurgia ou lesão, em cujo contexto são observados inchaço e inflamação (por exemplo, após procedimentos ortopédicos ou odontológicos);
• patologias ginecológicas que causam inflamação e dor (por exemplo, anexite ou dismenorreia primária);
• como medicamento adjuvante para doenças inflamatórias graves que afetam os órgãos otorrinolaringológicos, acompanhadas de dor intensa (por exemplo, otite ou faringoamigdalite).

Forma de liberação

A liberação da substância terapêutica é realizada em comprimidos - 10 peças dentro de uma placa de células; dentro de uma caixa - 1 ou 3 dessas placas.

Farmacodinâmica

O medicamento inibe a agregação plaquetária. Também reduz a dor durante o movimento e em repouso, o inchaço e a rigidez articular pela manhã; ajuda a melhorar a atividade funcional das articulações. [ 2 ]

Farmacocinética

O diclofenaco de sódio é absorvido rapidamente pelo sangue, atingindo os valores de Cmax plasmáticos após 1 a 2 horas. A síntese proteica é de 99%.

Penetra bem na membrana sinovial e nos tecidos, onde os níveis do fármaco aumentam lentamente; após 4 horas, atinge um nível superior aos valores plasmáticos. Os alimentos podem reduzir a taxa de absorção, mas não alteram sua extensão. O nível de biodisponibilidade é de aproximadamente 5%. [ 3 ]

A meia-vida plasmática é de 1 a 2 horas; a meia-vida sinovial é de 3 a 6 horas. Aproximadamente 35% do fármaco é excretado na forma de elementos metabólicos nas fezes; aproximadamente 65% está envolvido em processos metabólicos intra-hepáticos e é excretado pelos rins na forma de derivados inativos; aproximadamente 1% é excretado inalterado.

Dosagem e administração

O medicamento é tomado por via oral, nas doses mínimas eficazes, pelo menor período de tempo possível, para reduzir o risco de efeitos colaterais. Os comprimidos são tomados com ou após as refeições, com água e sem mastigar. O tamanho da dose de diclofenaco e a duração da administração são selecionados pelo médico, levando em consideração o curso e a natureza da doença, a reação do paciente e a eficácia do medicamento.

A dose inicial costuma ser de 0,1 a 0,15 g por dia. Para sintomas leves e tratamento de longo prazo, uma dose de 75 a 100 mg por dia é suficiente. A dose diária deve ser dividida em 2 a 3 aplicações.

No caso da forma primária de dismenorreia, a dose diária é selecionada individualmente, frequentemente de 0,05 a 0,15 g. A dose inicial pode ser de 50 a 100 mg, mas, se necessário, pode ser aumentada ao longo de vários ciclos menstruais até o nível máximo de 0,2 g por dia. O uso do medicamento deve ser iniciado após o aparecimento das primeiras manifestações dolorosas e continuado por vários dias, levando em consideração a dinâmica de regressão dos sinais do distúrbio.

A dose diária máxima recomendada do medicamento é de 0,15 g.

• Aplicação para crianças

Os comprimidos não devem ser usados antes dos 14 anos. Adolescentes de 14 a 18 anos recebem o medicamento na dose de 75 a 150 mg por dia, em 2 a 3 doses.

Uso Diclofenac durante a gravidez

O diclofenaco não deve ser usado durante a gravidez. Se o medicamento precisar ser usado durante a amamentação, a questão da interrupção da amamentação deve ser resolvida.

O medicamento tem um efeito negativo na fertilidade da mulher, razão pela qual não é prescrito durante o planejamento da gravidez. Mulheres com problemas de concepção ou que se submetem a testes de infertilidade devem considerar a interrupção do medicamento.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• intolerância grave ao ingrediente ativo ou outros componentes do medicamento;
• forma ativa de úlcera no trato gastrointestinal;
• perfuração ou sangramento na área gastrointestinal;
• histórico de perfuração ou sangramento no trato gastrointestinal causado pelo uso de AINEs;
• histórico de sangramento/úlcera aguda ou recorrente (2+ episódios separados diagnosticados de sangramento ou ulceração);
• inflamação na área intestinal (por exemplo, colite ulcerativa ou enterite regional);
• insuficiência renal/hepática;
• forma grave ou congestiva de insuficiência cardíaca;
• DIC em pessoas com histórico de infarto do miocárdio ou angina de peito;
• lesões cerebrovasculares em indivíduos que sofreram acidente vascular cerebral ou tiveram episódios de AIT;
• doenças que afetam as artérias periféricas;
• para o tratamento da dor pós-operatória durante a cirurgia de revascularização do miocárdio (ou no caso do uso de débito cardíaco artificial);
• no desenvolvimento de reações como urticária, crises de asma, pólipos nasais, rinite ativa, edema de Quincke e outros sinais de alergia em resposta ao uso de AINEs;
• distúrbios sanguíneos.

Efeitos colaterais Diclofenac

Os efeitos colaterais incluem:

• distúrbios do sistema linfático e hematopoiético: leucopenia ou trombocitopenia, agranulocitose, anemia (também aplástica ou hemolítica);
• distúrbios imunológicos: aumento da temperatura, edema de Quincke (também inchaço da face), hipersensibilidade, sintomas anafilactoides e anafiláticos (incluindo choque e diminuição da pressão arterial);
• problemas mentais: insônia, desorientação, pesadelos, irritabilidade, depressão e transtornos psicóticos;
• Sintomas relacionados à função do sistema nervoso: sonolência, convulsões, parestesia, dor de cabeça e fadiga, além de tontura, alterações do paladar, problemas de memória e tremores. Além disso, meningite asséptica, astenia, ansiedade, derrame e confusão, distúrbios do fluxo sanguíneo cerebral, distúrbios sensoriais e alucinações.
• distúrbios visuais: problemas de visão, diplopia, visão turva e neurite que afeta o nervo óptico;
• distúrbios do labirinto e da audição: zumbido, vertigem e distúrbios auditivos;
• problemas no sistema cardiovascular: palpitações, aumento da frequência respiratória, astenia, insuficiência cardíaca, dispneia, aumento da frequência cardíaca, aumento/diminuição da pressão arterial, infarto do miocárdio, dor no peito e vasculite;
• lesões que afetam os órgãos do esterno, sistema respiratório e mediastino: pneumonite e asma (incluindo dispneia);
• Distúrbios digestivos: diarreia, náusea, perda de apetite e flatulência, vômitos, azia, dispepsia, dor abdominal e alteração do paladar. Além disso, podem ocorrer gastrite, constipação, glossite, anorexia, sangramento no trato gastrointestinal (melena, vômito e diarreia com sangue), colite (também forma hemorrágica, enterite regional e exacerbação da colite ulcerativa), úlceras no trato gastrointestinal, que podem levar à perfuração ou sangramento (às vezes fatal, especialmente em idosos). Também se desenvolvem estomatite (incluindo sua forma ulcerativa), pancreatite, erosão gástrica, disfunção esofágica, estenose intestinal diafragmática e gastroenteropatia, acompanhadas de polisserosite, má absorção e má digestão.
• disfunção hepatobiliar: hepatite (também forma fulminante), insuficiência hepática e aumento dos níveis de transaminases, disfunção hepática, icterícia e necrose hepática;
• lesões da camada subcutânea e epiderme: hiperemia, SSJ, erupções cutâneas (papulares, puntiformes ou maculourticariformes), eritema multiforme, NET, urticária, alopecia, erupções cutâneas em forma de bolhas, púrpura (também de natureza alérgica), eczema, dermatite esfoliativa, coceira e sinais de fotossensibilidade;
• problemas com a função urinária e renal: hematúria, síndrome nefrótica, insuficiência renal aguda, necrose papilar renal, proteinúria e nefrite tubulointersticial;
• distúrbios sistêmicos: edema;
• Distúrbios relacionados ao sistema reprodutor: impotência.

Ensaios clínicos e dados epidemiológicos mostram que o diclofenaco, especialmente em altas doses (0,15 g por dia) e em caso de uso prolongado, pode aumentar o risco de desenvolver tromboembolismo arterial (por exemplo, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio).

Overdose

A intoxicação pode causar dor epigástrica, diarreia, náusea, sangramento gastrointestinal, vômito, desorientação, dor de cabeça, agitação, sonolência, tontura, convulsões, zumbido ou coma. A superdosagem grave pode causar danos ao fígado e insuficiência renal aguda.

Tratamentos sintomáticos e de suporte são utilizados para tratar a intoxicação aguda por AINEs. Por exemplo, em casos de insuficiência renal, depressão respiratória, diminuição da pressão arterial, convulsões e disfunção gastrointestinal. Carvão ativado pode ser utilizado quando doses potencialmente tóxicas são administradas e, se uma dose com risco de vida tiver sido administrada, deve-se induzir o vômito e realizar a lavagem gástrica.

Interações com outras drogas

O uso do medicamento em conjunto com lítio ou digoxina aumenta o nível plasmático deste último, por isso é necessário monitorar os níveis séricos de lítio e digoxina.

Medicamentos anti-hipertensivos e diuréticos.

A administração concomitante do medicamento com inibidores da ECA ou β-bloqueadores pode reduzir sua atividade hipotensora devido à redução da ligação das PGs vasodilatadoras. Nesse sentido, essa combinação deve ser usada com cautela, especialmente em idosos que precisam monitorar rigorosamente os valores da pressão arterial. Os pacientes precisam de hidratação adequada e monitoramento da função renal (especialmente com relação a inibidores da ECA e diuréticos, visto que a probabilidade de nefrotoxicidade aumenta).

Medicamentos que podem causar hipercalemia.

A combinação com ciclosporina, trimetoprima, diuréticos poupadores de potássio ou tacrolimus pode resultar em aumento do potássio sérico. Portanto, o paciente deve ser monitorado regularmente.

Medicamentos antitrombóticos e anticoagulantes.

O uso com diclofenaco pode aumentar o risco de sangramento, portanto, é necessário cautela. Altas doses do medicamento podem inibir temporariamente a agregação plaquetária.

Outros AINEs, incluindo corticosteroides e inibidores seletivos da COX-2.

Com tais combinações, a probabilidade de desenvolver úlcera ou sangramento no trato gastrointestinal aumenta, portanto, você deve evitar o uso combinado de 2+ AINEs.

Medicamentos do grupo dos ISRS.

Essas combinações aumentam a probabilidade de desenvolver sangramento no trato gastrointestinal.

Metotrexato.

O medicamento pode inibir a depuração do metotrexato nos túbulos renais, o que aumenta os níveis deste último. O diclofenaco deve ser usado com cautela pelo menos 24 horas antes da administração de metotrexato, pois isso pode aumentar os níveis sanguíneos do medicamento e potencializar sua atividade tóxica.

Ciclosporina.

O efeito do medicamento na ligação intrarrenal de PG pode potencializar as propriedades nefrotóxicas da ciclosporina, razão pela qual o diclofenaco deve ser administrado em doses reduzidas em comparação a indivíduos que não usam ciclosporina.

Tacrolimo.

A combinação de tacrolimus e AINEs aumenta a probabilidade de nefrotoxicidade, que pode ser mediada por reações antiprostaglandinas intrarrenais do AINE e do inibidor da calcineurina.

Quinolonas antibacterianas.

Podem ocorrer convulsões com esta combinação (possivelmente em pessoas com ou sem histórico de convulsões ou epilepsia). Isso deve ser levado em consideração ao decidir sobre o uso de quinolonas em pessoas que já tomam AINEs.

Fenitoína.

O uso do medicamento em conjunto com a fenitoína requer monitoramento constante dos valores plasmáticos desta última, pois seu efeito pode ser potencializado.

Colestiramina e colestipol.

Esses medicamentos podem enfraquecer ou retardar a absorção do diclofenaco, por isso ele é prescrito pelo menos 1 hora antes ou 4 a 6 horas depois do uso de colestiramina/colestipol.

SG.

A administração de diclofenaco com SG pode potencializar a insuficiência cardíaca, aumentar os níveis plasmáticos de glicosídeos e diminuir os valores de SCF.

Mifepristona.

Os AINEs não devem ser usados dentro de 8 a 12 dias da administração de mifepristona, pois enfraquecem sua atividade terapêutica.

Substâncias que inibem a ação do CYP2C9.

Ao usar o medicamento junto com tais agentes (por exemplo, voriconazol), é possível um aumento significativo na exposição e nos valores plasmáticos de Cmax do diclofenaco devido à supressão dos processos metabólicos deste último.

Condições de armazenamento

O diclofenaco deve ser armazenado fora do alcance de crianças pequenas. Indicadores de temperatura – não mais que 25ºС.

Validade

O diclofenaco pode ser usado por um período de 36 meses a partir da data de fabricação do medicamento.

Análogos

Os análogos do medicamento são Voltaren, Naklofen e Ortofen com Diclofarm, bem como Diclovit e Dialrapid.