Desferal

Desferal é um medicamento que forma ligações quelatadas com o ferro.

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Indicações Desferala

É usado em casos de sobrecarga grave de ferro no corpo de forma crônica – como agente monoterapêutico:

• siderose transfusional, observada na forma hemolítica da anemia de origem autoimune, na forma sideroblástica da anemia e em outras anemias crônicas, bem como na talassemia grave;
• hemocromatose primária em pessoas com patologias concomitantes que impedem a flebotomia (como distúrbios como patologias cardíacas, anemia grave e, além disso, hipoproteinemia);
• Sobrecarga de ferro devido à porfiria cutânea em estágio avançado em pessoas com intolerância à flebotomia.

Também é usado para eliminar intoxicação aguda por ferro.

Ajuda a eliminar a sobrecarga crônica de alumínio em pessoas com insuficiência renal terminal (em diálise de manutenção), acompanhada de doença óssea dependente de alumínio, anemia dependente de alumínio ou encefalopatia induzida por diálise.

O medicamento também é usado para diagnosticar excesso de alumínio ou ferro.

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Forma de liberação

O produto é produzido na forma de liofilizado injetável, em frascos-ampola de 0,5 g. A caixa contém 10 frascos.

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Farmacodinâmica

A desferrioxamina combina-se principalmente com íons Fe e também com íons Al trivalentes: as constantes desses complexos são, respectivamente, 1031 e 1025. A afinidade do elemento DFO por íons divalentes como Cu2+, Fe2+, Zn2+ e Ca2+ é muito menor (a constante de formação desse complexo é 1014 ou menos). O processo de quelação é realizado em proporções molares de 1 para 1 - 1 g da substância ativa é teoricamente capaz de sintetizar 85 mg de Fe trivalente ou 41 mg de Al3+.

A ação quelante do componente DFO permite que ele capture ferro livre dentro das células ou do plasma, resultando na formação de um composto de ferrioxamina (FC). A excreção de ferro na forma de FC na urina demonstra principalmente a quantidade de ferro removido do plasma, enquanto a excreção nas fezes demonstra principalmente a quantidade de Fe quelado no fígado.

A quelação de ferro também pode ocorrer a partir da ferritina com hemossiderina, mas esse processo é bastante lento quando o DFO é administrado em doses terapêuticas. É importante esclarecer que o DFO não causa remoção de ferro da hemoglobina com transferrina ou de outros elementos que contenham hemina.

O elemento DFO é capaz de quelar e mobilizar alumínio, o que promove a formação subsequente do composto aluminoxamina (AlO).

Como ambos os compostos (FL com AlO) são completamente excretados do corpo, o elemento DFO ajuda a remover alumínio e ferro pelas fezes e urina, o que ajuda a reduzir o volume desses componentes dentro dos órgãos.

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Farmacocinética

Sucção.

O DFO é absorvido rapidamente após uma injeção em bolus ou administração subcutânea lenta. A substância é pouco absorvida pelo trato gastrointestinal devido à presença de mucosa intacta. A biodisponibilidade absoluta de 1 g do fármaco administrado por via oral é inferior a 2%.

Ao adicionar DFO ao fluido de diálise, sua absorção pode ocorrer durante o procedimento de diálise peritoneal.

Processos de distribuição.

O pico de concentração plasmática é de 15,5 μmol/l (ou 8,7 μg/ml) – observado meia hora após a administração de 10 mg/kg do medicamento. Após 60 minutos da administração do medicamento, o pico de concentração plasmática atinge 3,7 μmol/l (ou 2,3 μg/ml).

Após a introdução de 2 g da infusão do fármaco (aproximadamente 29 mg/kg), após 120 minutos, o indicador DFO adquire um valor constante de 30,5 μmol/l. O processo de distribuição da substância é rápido, com meia-vida média de distribuição de 0,4 horas. In vitro, é sintetizado com proteínas plasmáticas em menos de 10%.

Processos metabólicos.

Na urina de pessoas com sobrecarga de Fe, foram identificados e registrados quatro produtos do metabolismo do DFO. Constatou-se que essa substância sofre os seguintes processos de biotransformação: oxidação com transaminação, resultando na formação de um produto metabólico ácido, e, além disso, N-hidroxilação e descarboxilação, durante as quais são formados produtos de decomposição neutros.

Excreção.

Após a administração de Desferal a um paciente, os componentes DFO e FL são excretados em duas etapas. A meia-vida de distribuição aparente da substância DFO é de 60 minutos e a do FL é de 2,4 horas. A meia-vida de excreção terminal aparente de ambos os elementos é de 6 horas. Com uma injeção de 6 horas, 22% da porção é encontrada na urina na forma de DFO e 1% na forma de FL.

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Dosagem e administração

A dose diária inicial média é de 1 g (1 a 2 injeções); e a dose de manutenção é de 500 mg/dia. O medicamento é frequentemente administrado por via intramuscular. Deve ser utilizada uma solução a 10%. Para obtê-la, 0,5 g da substância (1 ampola) deve ser dissolvido em fluido de injeção estéril (5 ml).

O medicamento é administrado apenas por via intravenosa, por gotejamento, na proporção máxima de 15 mg/kg/hora. Não é permitida a administração de mais de 80 mg/kg por dia.

Para eliminar a intoxicação aguda por ferro, é necessário tomar Desferal por via parenteral ou oral.

Para sintetizar o ferro que ainda não foi absorvido pelo trato gastrointestinal, é necessário beber 5 a 10 g da substância (10 a 20 ampolas), que deve ser dissolvida em água potável comum.

Para remover o ferro absorvido, o medicamento deve ser administrado por via intramuscular - 1-2 g, em intervalos de 3 a 12 horas. Em casos graves, 1 g da substância é administrado por via intravenosa, por gotejamento.

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Uso Desferala durante a gravidez

Testes em coelhos demonstraram que o DFO pode ter um efeito teratogênico. Até o momento, todas as mulheres que usaram Desferal durante a gravidez deram à luz crianças sem anomalias congênitas. No entanto, o uso do medicamento durante esse período, especialmente no primeiro trimestre, deve ser feito apenas em casos extremos, após comparação prévia dos benefícios e riscos de seu uso.

Não há informações sobre se o ingrediente ativo do medicamento passa para o leite materno, portanto, pacientes que amamentam devem interromper a amamentação durante o tratamento.

Contra-indicações

É proibido usar o medicamento na presença de intolerância ao princípio ativo (exceto em situações em que a dessensibilização bem-sucedida permita a terapia).

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Efeitos colaterais Desferala

Alguns sintomas percebidos como reações negativas ao uso de medicamentos podem, na verdade, ser sintomas de patologia concomitante (sobrecarga de alumínio ou ferro).

• lesões de natureza infecciosa ou invasiva: mucormicose é ocasionalmente observada. Gastroenterite causada pela atividade de yersinia se desenvolve ocasionalmente;
• distúrbios do sistema linfático e circulatório: são observados distúrbios isolados dos parâmetros sanguíneos (isso inclui trombocitopenia);
• distúrbios imunológicos: sintomas anafiláticos, edema de Quincke ou anafilaxia se desenvolvem ocasionalmente;
• Problemas com o funcionamento do sistema nervoso: dores de cabeça ocorrem com frequência. Distúrbios neurológicos, progressão ou inibição da encefalopatia causada pelo aumento dos níveis de alumínio durante a hemodiálise, bem como tonturas, parestesia e polineuropatia são observados esporadicamente;
• Deficiência visual: perda de visão, processos degenerativos na retina, escotoma, catarata e neurite no nervo óptico são ocasionalmente observados. Além disso, ocorrem visão turva, opacidade da córnea, visão enfraquecida, hemeralopia, cromatopsia e distúrbios do campo visual;
• problemas com o funcionamento dos órgãos auditivos: às vezes há zumbido nos ouvidos ou surdez de natureza neurossensorial;
• lesões que afetam o sistema vascular: muitas vezes, se o regime de uso não for seguido, observa-se uma diminuição nos valores da pressão arterial;
• Distúrbios no esterno, mediastino e órgãos respiratórios: asma às vezes ocorre. SDRA e infiltrado pulmonar se desenvolvem ocasionalmente;
• Distúrbios digestivos: náuseas são frequentemente observadas. Às vezes, podem ocorrer dores abdominais ou vômitos. Diarreia se desenvolve ocasionalmente;
• lesões que afetam a camada subcutânea e a superfície da pele: frequentemente, inicia-se urticária. Erupções cutâneas generalizadas aparecem esporadicamente;
• distúrbios que afetam o sistema urinário e os rins: problemas com a função renal;
• Distúrbios sistêmicos e lesões no local da injeção: sintomas como inchaço, dor, coceira, vermelhidão, infiltração e formação de crostas são frequentemente observados. Febre também pode ocorrer; queimação, inchaço ou formação de vesículas no local da injeção.

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Overdose

Manifestações de intoxicação.

Em caso de administração acidental de uma dose excessiva do medicamento, injeção intravenosa acidental em bolus ou infusão rápida, podem ocorrer alguns distúrbios, entre eles: taquicardia, diminuição da pressão arterial, distúrbios gastrointestinais, agitação, afasia, náusea, cefaleia e bradicardia, além de perda aguda, porém transitória, da visão e insuficiência renal aguda.

Terapia.

O medicamento não possui antídoto. É necessário interromper a administração do medicamento e, em seguida, realizar os procedimentos sintomáticos adequados.

Desferal é dialisável.

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Interações com outras drogas

Quando o medicamento é combinado com proclorperazina (um derivado da fenotiazina), pode ocorrer distúrbio transitório da consciência.

Em indivíduos com distúrbios graves de formação de ferro de forma crônica, o uso combinado do medicamento e grandes doses de ácido ascórbico (0,5 g por dia) levou a problemas no coração, que desapareceram após a interrupção da ingestão deste último.

Os dados do teste de contraste com gálio ⁶⁷ podem estar sujeitos a distorção devido à rápida excreção renal causada pelo gálio desferal. Recomenda-se a interrupção do uso do medicamento 48 horas antes da realização da cintilografia.

Incompatível com solução injetável de heparina.

É proibido usar solução de cloreto de sódio a 0,9% para diluir o liofilizado seco, embora após a reconstituição do medicamento com o líquido injetável, esse solvente possa ser usado para diluição subsequente.

Condições de armazenamento

O Desferal na forma de liofilizado seco é mantido em local fechado, fora do alcance de crianças, a uma temperatura não superior a 25 °C. Cada ampola destina-se a uso único. A solução medicamentosa reconstituída é utilizada imediatamente após o preparo (máximo – em até 3 horas). Ao realizar o procedimento de reconstituição pelo método asséptico, o prazo de validade da solução aumenta para 24 horas.

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Validade

O Desferal pode ser usado por 4 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

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Aplicação para crianças

Para crianças menores de 3 anos, o procedimento de quelação deve ser realizado sob supervisão especial. A dose média diária não deve exceder 40 mg/kg, pois o uso de altas doses leva ao retardo do crescimento e a distúrbios no funcionamento do tecido ósseo (por exemplo, ao desenvolvimento de osteodisplasia metafisária).

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Análogos

Análogos do medicamento são Exjade, assim como Deferoxamina e Defroxamina.

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Avaliações

O Desferal recebe boas avaliações por seu efeito medicinal. Observa-se que ele lida bem com a função de excreção de ferro do corpo e, ao mesmo tempo, apresenta um nível de toxicidade muito menor do que alguns de seus análogos — portanto, a frequência de efeitos colaterais deste medicamento é muito menor.