Desferal

Desferal - uma preparação que forma ligações quelantes com ferro.

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Indicações Desferal

É usado quando o corpo está sobrecarregado com ferro em uma forma crônica - como agente monoterapêutico:

• transfusão sidereous, marcada com uma forma hemolítica de anemia de origem auto-imune, forma sideroblástica de anemia e outras anemia crônica, bem como com talassemia grave ;
• hemocromatose primária em pessoas com patologias concomitantes que interferem com a flebotomia (doenças como patologias cardíacas, anemia grave e hipoproteinemia, além disso);
• sobrecarga de ferro devido a porfiria cutânea em estágio tardio em pessoas com intolerância à flebotomia.

Também é usado para eliminar a intoxicação por ferro na forma aguda.

Ajuda a evitar a sobrecarga de alumínio, que é crônica, em pessoas com insuficiência renal terminal (na diálise de suporte), contra a qual existe uma doença óssea dependente de alumínio, anemia dependente de alumínio ou encefalopatia de origem em diálise.

O medicamento também é usado para diagnosticar um excesso de alumínio ou ferro.

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Forma de liberação

A liberação é feita sob a forma de liofilizado de injeção, em flakonchikah volume de 0,5 g. Dentro da caixa - 10 garrafas desse tipo.

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Farmacodinâmica

A desferrioxamina é combinada principalmente com íons de Fe e, além disso, íons Al de 3 valentes: as constantes desses complexos são respectivamente 10 31 e também 10 25. A afinidade do elemento DFO para esses iões de 2-valência como Cu2 + com Fe2 +, e além de Zn2 + e Ca2 +, é muito menor (o parâmetro da constante dessa complexação é de 10 14 e menos). O processo de quelação é realizado em proporções molares 1k1 - 1 g de substância activa é capaz, na teoria, de sintetizar 85 mg de Fe 3-valente ou 41 mg de Al3 +.

O efeito quelante do componente DFO permite capturar o ferro livre nas células ou plasma, resultando na formação do composto de ferrioxamina (PL). A excreção de ferro na forma de PL juntamente com a urina demonstra principalmente o volume de ferro retirado do plasma e a excreção com fezes mostra principalmente o número de Fe chelated dentro do fígado.

A quelação de ferro também pode ocorrer a partir de ferritina com hemossiderina, mas esse processo, quando o DFO é administrado em doses terapêuticas, é bastante lento. Deve ser esclarecido que o DFO não causa remoção de ferro da hemoglobina com transferrina ou de outros elementos contendo hemin.

O elemento DFO é capaz de quelar e mobilizar o alumínio, o que contribui para a subsequente formação de composto de aluminoxamina (AlO).

Como ambos os compostos (PL com AlO) são completamente excretados do corpo, o elemento do DFO ajuda a remover alumínio e ferro com fezes e urina, o que permite reduzir o volume desses componentes dentro dos órgãos.

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Farmacocinética

Sucção.

O DFO é absorvido bastante rapidamente após uma injeção em bolus ou injeção lenta de p / c. Do trato gastrointestinal, a substância não é absorvida mal por causa da presença de mucosa intacta. O nível de biodisponibilidade absoluta do primeiro g do medicamento, tomado por via oral, é inferior a 2%.

Quando o DFO é adicionado ao fluido de diálise, ele pode ser absorvido pelo procedimento de diálise peritoneal.

Processos de distribuição.

O índice de pico de plasma é de 15,5 μmol / L (ou 8,7 μg / ml) - é observado após uma meia hora após a administração de 10 mg / kg do medicamento. Após 60 minutos após a administração do fármaco, o nível máximo de PL atinge 3,7 μmol / l (ou 2,3 μg / ml).

Após a introdução de 2 g de infusão de drogas (aproximadamente 29 mg / kg), após 120 minutos, o valor do DFO adquire um valor constante de 30,5 μmol / l. O processo de distribuição de matéria é realizado rapidamente, a média de vida útil de distribuição é de 0,4 horas. Condições in vitro, é sintetizada com a proteína do plasma sanguíneo em menos de 10%.

Os processos do metabolismo.

Dentro da urina de pessoas em quem o elemento Fe está sobrecarregado, 4 metabolitos do elemento DFO são detectados e gravados. Foi revelado que esta substância sofre tais processos de biotransformação: oxidação com transaminação, o que resulta na formação de um produto metabólico ácido e, além disso, N-hidroxilação e descarboxilação, nos quais os produtos neutros de decaimento são formados.

Excreção.

Após a administração ao paciente de Desferal, os componentes do DFO e PL possuem uma excreção em duas etapas. O semi-ciclo de distribuição explícita da substância DFO é de 60 minutos, enquanto o PL é de 2,4 horas. O semi-ciclo final aparente de excreção em ambos os elementos é de 6 horas. Com uma injeção de 6 horas, 22% da dose é detectada dentro da urina na forma de DFO e 1% na forma de FL.

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Dosagem e administração

O tamanho médio da porção inicial por dia é de 1 g (1-2 injecções); e manutenção - 500 mg / dia. A droga é muitas vezes injetada de maneira direta. Use uma solução de 10%. Para obtê-lo, você deve dissolver 0,5 g da substância (1 ampola) em um líquido injetável estéril (5 ml).

Por via intravenosa, o fármaco é administrado apenas através de um conta-gotas numa proporção máxima de 15 mg / kg / h. Por um dia é permitido entrar não mais do que 80 mg / kg.

Para eliminar a intoxicação aguda com ferro, é necessário tomar Desferal por via oral ou oral.

Para sintetizar o ferro que ainda não foi absorvido no trato digestivo, você precisa beber 5-10 g da substância (10-20 ampolas), que precisam ser dissolvidos em água comum para beber.

Para remover o ferro absorvente, você deve injetar o medicamento no método / m - 1-2 gramas, com intervalos de 3-12 horas. No caso de infracções intravenosas graves, 1 g de substância é administrado através de um conta-gotas.

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Uso Desferal durante a gravidez

Os testes em coelhos mostraram que o DFO pode ter um efeito teratogênico. No momento, todas as mulheres que usaram Desferal durante a gravidez, deram à luz crianças que não apresentavam anomalias congênitas. Mas, ao mesmo tempo, usar a medicação durante este período, especialmente no primeiro trimestre, deve ser apenas em casos extremos, primeiro combinando os benefícios e riscos de seu uso.

Não há informações sobre se o ingrediente ativo da droga passa para o leite materno, portanto durante a terapia, os pacientes de enfermagem devem recusar a amamentação.

Contra-indicações

É proibido usar o medicamento na presença de intolerância em relação ao elemento ativo (exceto para situações em que a implementação bem-sucedida da dessensibilização permite a terapia).

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Efeitos colaterais Desferal

Os sinais individuais percebidos como reações negativas ao uso de drogas podem, de fato, ser sintomas de patologia concomitante (sobrecarga de alumínio ou ferro).

• lesões de natureza infecciosa ou invasiva: ocasionalmente observa-se mucormicose. A gastroenterite, provocada pela atividade de yersinia, desenvolve-se esporadicamente;
• violações da função da linfa e do sistema circulatório: há uma única desordem dos níveis sanguíneos (isto inclui trombocitopenia);
• distúrbios imunológicos: sintomas anafilácticos se desenvolvem individualmente, edema de Quincke ou anafilaxia;
• problemas com o trabalho da Assembléia Nacional: muitas vezes dores de cabeça ocorrem. Separadamente, são observados distúrbios neurológicos, progressão ou inibição da encefalopatia causada pelo aumento dos índices de alumínio com hemodiálise e, além disso, tonturas, parestesias e polineuropatia;
• distúrbios da função visual: ocasionalmente há uma perda de visão, processos degenerativos na retina, escotoma, catarata e neurite no nervo óptico. Além disso, ocorrem dificuldades visuais, turbidez na córnea, perda de visão, hemorragia, cromatografia e distúrbio de campo visual;
• problemas com o trabalho dos órgãos auditivos: às vezes há um toque de ouvido ou surdez de caráter neurosensorial;
• lesões que afetam o sistema vascular: muitas vezes, em caso de não conformidade com o regime de uso, observa-se uma diminuição dos valores da pressão arterial;
• distúrbios no esterno, mediastino e órgãos respiratórios: às vezes há asma. Desenvolvimento único de SDRA e infiltrado nos pulmões;
• distúrbios digestivos: muitas vezes há náuseas. Às vezes podem ocorrer dor abdominal ou vômitos. A diarréia se desenvolve individualmente;
• lesões que afetam a camada subcutânea e a superfície da pele: muitas vezes as colmeias começam. As lesões únicas parecem generalizadas;
• distúrbios que afetam o sistema urinário e os rins: problemas de atividade renal;
• distúrbios sistêmicos e lesões no local de administração: muitas vezes há sintomas como inchaço, dor, coceira, vermelhidão, infiltração e costela. Uma condição febril também pode se desenvolver; há incêndio, inchaço ou vesículas no local da injeção.

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Overdose

Manifestações de intoxicação.

Em caso de administração acidental de porções muito grandes de drogas, injeção intravenosa acidental de um personagem em bolus ou infusão rápida, alguns distúrbios podem se desenvolver. Entre eles, taquicardia, depressão de pressão, distúrbios da função GI, estado de excitação, afasia, náuseas, dor de cabeça e bradicardia e, além disso, perda aguda, mas transitória de visão e insuficiência renal no estágio agudo.

Terapia.

A medicação não possui um antídoto. É necessário cancelar a introdução de drogas e depois realizar os procedimentos sintomáticos correspondentes.

Desferal sofre diálise.

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Interações com outras drogas

Quando o fármaco é combinado com proclorperazina (derivado de fenotiazina), um transtorno de consciência transitória pode se desenvolver.

Em pessoas com grave deficiência de ferro em forma crônica, o uso combinado da droga e grandes porções de ácido ascórbico (por dia de 0,5 g) levaram a problemas com o trabalho do coração, que desapareceu após o término da recepção deste último.

Os dados do teste de contraste usando o gálio ⁶⁷  podem ser distorcidos - devido à rápida excreção através dos rins causados pelo dessulfato de gálio. Recomenda-se cancelar o uso da medicação 48 horas antes de realizar a cintilografia.

Tem uma incompatibilidade com a solução injectável de heparina.

Não use solução de cloreto de sódio a 0,9% para diluir o liofilizado seco, embora após reconstituição com o líquido de injeção, este solvente possa ser usado para diluição subseqüente.

Condições de armazenamento

O desferal sob a forma de um liofilizado seco é mantido num local fechado do acesso de crianças pequenas, a temperaturas que não são superiores a 25 ° C. Cada ampola destina-se exclusivamente a uso único. A solução médica reconstituída é utilizada imediatamente após a fabricação (máximo - no período de 3 horas). Ao realizar o procedimento de recuperação asséptica, o tempo de armazenamento da solução é aumentado para 24 horas.

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Validade

Desferal pode ser usado por 4 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

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Aplicação para crianças

Crianças com menos de 3 anos de idade, o procedimento de quelação deve ser realizado sob supervisão especial. A dose média diária não deve ser superior a 40 mg / kg, porque o uso de grandes doses leva a retardo de crescimento e distúrbios do tecido ósseo (por exemplo, osteodisplasia metafisária).

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Análises

Os análises da medicação são preparações de Eksidzhad, bem como Deferoxamina com Defoxamina.

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Comentários

Desferal recebe bons comentários sobre seu efeito medicinal. Observa-se que ele lida perfeitamente com a função de excreção de ferro do corpo e, ao mesmo tempo, tem um nível de toxicidade menor do que alguns dos seus análogos - portanto, a freqüência de desenvolvimento de sintomas adversos neste medicamento é muito menor.