Deficiência de adesão dos leucócitos: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Deficiência de Adesão Leucocitária ( DAL ). A DAL tipo 1 é herdada de forma autossômica recessiva e afeta ambos os sexos. A doença é causada por uma mutação no gene que codifica a subunidade beta ₂ da integrina neutrofílica (o elo central nas interações celulares dependentes do complemento). O conteúdo de receptores na superfície celular envolvidos nos processos de adesão (CD11a/CD18) é drasticamente reduzido ou não detectável. A DAL-1 é caracterizada por comprometimento da adesão transendotelial e da quimiotaxia de neutrófilos, bem como da capacidade de digerir bactérias opsonizadas por CD3.

Deficiência de adesão leucocitária devido a um defeito na estrutura do gene Sialil-Lewis X (LAD-2). O provável modo de herança é autossômico recessivo e extremamente raro. O defeito de adesão neutrófilo LAD-2 está associado a um defeito no metabolismo da fucose, provavelmente devido a uma mutação nos genes da fucosiltransferase.

Outras anormalidades associadas à motilidade defeituosa dos neutrófilos foram descritas em casos isolados.

O quadro clínico da DAE depende da gravidade do defeito. Em pacientes com ausência completa de CD18/CD11b, o início da doença é observado no período neonatal: não cicatrização da ferida umbilical, onfalite, celulite perirretal, estomatite ulcerativa, sepse com evolução fatal. Com gravidade moderada do defeito, ocorrem infecções bacterianas recorrentes frequentes, principalmente da pele e mucosas, periodontite, sinusite, lesões gastrointestinais (esofagite, gastrite erosiva, enterocolite necrosante). A ausência de pus nos focos inflamatórios é característica. No auge da infecção, leucocitose persistente (frequentemente hiperleucocitose) e neutrofilia são típicas; durante a convalescença, o número de neutrófilos diminui. O quadro clínico e os princípios da terapia para DAE-2 são semelhantes aos da DAE-1. O defeito de fucosilação característico da LAD-2, além da imunodeficiência, manifesta-se em um fenótipo específico de crianças doentes: baixa estatura, face achatada, ponte nasal larga, membros curtos, palmas largas, atraso no desenvolvimento mental e psicomotor. Os neutrófilos dos pacientes são incapazes de aderir ao endotélio vascular e penetrar no foco da inflamação.

O diagnóstico da deficiência de adesão leucocitária tipo 1 é baseado na imunofenotipagem de neutrófilos usando citometria de fluxo para detectar deficiência na expressão de CD 18 e CD 11b em sua superfície.

O tratamento da deficiência de adesão leucocitária tipo 1 envolve táticas corretas de tratamento antibacteriano durante infecções agudas, levando em consideração os resultados de estudos bacteriológicos e utilizando todas as medidas possíveis de controle de infecção, incluindo transfusões de granulócitos. O prognóstico é desfavorável. A cura só é possível com transplante alogênico de medula óssea na presença de um doador compatível. Em casos moderados, é possível uma redução significativa na frequência e gravidade da infecção com medicamentos adequados (cotrimoxazol) e profilaxia dentária.

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