Deficiência de adesão de leucócitos: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Deficiência de adesão de leucócitos (Deficiência de Adesão Leucocitária - LAD). LAD tipo 1 - herança é autossômica recessiva, a doença ocorre em pessoas de ambos os sexos. No coração da doença é uma mutação do gene que codifica a subunidade beta ₂ da integrina de neutrófilos (a ligação central das interações dependentes do complemento celular). O conteúdo superficial dos receptores que participam nos processos de adesão (CD11a / CD18) é fortemente reduzido ou não determinado. LAD-1 é caracterizada por uma violação da adesão transendotelial e quimiotaxia dos neutrófilos, bem como a capacidade de digerir bactérias opsonizadas com S3.

Deficiência de adesão de leucócitos, causada por um defeito na estrutura de Sialyl-Lewis X (LAD-2). O tipo provável de herança é autossômico recessivo, é extremamente raro. Adesão defeituosa de neutrófilos A LAD-2 está associada a uma violação do metabolismo da fucose, provavelmente devido a uma mutação de genes de fucosiltransferase.

Outras anomalias associadas à mobilidade defeituosa dos neutrófilos são descritas em alguns casos.

O quadro clínico de LAD depende da gravidade do defeito. Em pacientes com ausência total de CD18 / CD11b, observa-se o início da doença no período neonatal: não cura da ferida umbilical, omphalitis, celulite peri-rectal, estomatite ulcerativa, sepse com curso fatal. Com defeito moderado - infecções bacterianas freqüentes repetidas, principalmente mucosas cutâneas, periodontite, sinusite, lesões do aparelho digestivo (esofagite, gastrite erosiva, enterocolite necrotizante). Característica da ausência de pus nos focos da inflamação. No auge da infecção, a leucocitose persistente (muitas vezes hiperleucocitose) e neutrofilia são típicas, com o número de neutrófilos diminuindo. O quadro clínico e os princípios da terapia com LAD-2 são semelhantes aos da LAD-1. A deficiência de fucosilação, característica da LAD-2, além da imunodeficiência, manifesta-se no fenótipo específico de crianças doentes: crescimento pequeno, face plana, ponte larga do nariz, extremidades curtas, palmeiras largas, atraso no desenvolvimento mental e psicomotor. Os neutrófilos dos pacientes não são capazes de aderir ao endotélio vascular e penetram o foco inflamatório.

O diagnóstico do déficit de adesão de leucócitos de tipo 1 é realizado com base na imunofenotipagem de neutrófilos por citometria de fluxo para detectar uma deficiência de expressão de CD 18 e CD 11b em sua superfície.

O tratamento do déficit de adesão de leucócitos de tipo 1 é a tática correta do tratamento antibiótico durante infecções agudas, levando em consideração os resultados de estudos bacteriológicos e utilizando todas as possibilidades de detecção de infecções, incluindo a transfusão de granulócitos. A perspectiva é desfavorável. A cura é possível apenas com o transplante alogênico de medula óssea na presença de um doador compatível. Com fluxo moderado, é possível uma redução significativa na freqüência e gravidade da infecção com fármaco adequado (co-trimoxazol) e profilaxia dentária.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]