Diferelina

O agente hormonal antitumoral Diphereline pertence ao grupo farmacológico de análogos (agonistas) do hormônio liberador de gonadotrofina (hormônio liberador de gonadotrofina ou GnRH).

Outros nomes comerciais: Triptorelina, Decapeptyl depot. Análogos: Goserelina (Zoladex), Buserelina (Buserelina-longa), Leuprorelina (Lupron depot, Leuprolide, Lecrin depot).

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Indicações Differelina.

As principais indicações para o uso de Diphereline como agente antitumoral incluem carcinoma de próstata disseminado hormônio-dependente em homens, e também pode ser prescrito para endometriose, fibromatose uterina e neoplasia miometrial benigna (miomas) em mulheres.

O medicamento é usado no tratamento da amenorreia hipogonadotrópica (ou seja, causada pela diminuição da função ovariana).

A Diphereline encontrou aplicação na medicina reprodutiva – para o tratamento da infertilidade endócrina em mulheres e preparação (estimulação ovariana) para fertilização in vitro (FIV).

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Forma de liberação

Liofilizado para a preparação de uma solução para administração subcutânea e para administração intramuscular de ação prolongada

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Farmacodinâmica

A farmacodinâmica do medicamento Diphereline é devida à ação de um análogo sintético do hormônio hipotalâmico endógeno liberador de gonadotrofina (hormônio liberador de gonadotrofina ou GnRH) – triptorelina (acetato de D-triptofano-6-gonadorelina).

O efeito do Diphereline ocorre em duas etapas. Primeiro, há estimulação da hipófise anterior com aumento da liberação de hormônios gonadotrópicos - luteinizante (LH) e folículo-estimulante (FSH), o que leva a um aumento temporário dos níveis de estradiol no corpo das mulheres e, nos homens, por meio da ativação indireta das células intersticiais dos testículos, a um aumento da síntese de testosterona.

Mas, no segundo estágio, o efeito desse medicamento na hipófise bloqueia completamente a sensibilidade de seus receptores ao hormônio liberador de gonadotrofina, e a secreção de LH e FSH diminui com a cessação gradual de sua produção. Consequentemente, o conteúdo de hormônios sexuais femininos e masculinos é drasticamente reduzido: as mulheres experimentam menopausa artificial e os homens interrompem a espermatogênese. Ambos os processos são reversíveis após a interrupção do uso de Diphereline.

O fator de redução dos hormônios sexuais e sua influência no crescimento das células cancerígenas é utilizado em oncologia para o tratamento do câncer de próstata em homens, bem como na terapia medicamentosa para tumores uterinos benignos associados ao aumento da proliferação celular em mulheres.

A diferelina é usada na fertilização in vitro devido ao seu efeito na ovulação, uma vez que a supressão da síntese de LH impede que o óvulo saia do ovário muito cedo (ovulação precoce). A supressão dos picos espontâneos do hormônio luteinizante promove uma melhor foliculogênese e aumenta a probabilidade de gravidez.

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Farmacocinética

A biodisponibilidade da triptorrelina após injeção subcutânea de Diphereline é de 70%; o fármaco entra rapidamente na corrente sanguínea, mas não se liga às proteínas plasmáticas. A concentração máxima no sangue é observada 30 a 40 minutos após a administração.

A meia-vida varia de 3,5 a 6,5 horas.

A triptorelina é decomposta no fígado, mas o mecanismo bioquímico desta

Dosagem e administração

O medicamento Diphereline é usado por meio de injeções subcutâneas. No tratamento do câncer de próstata, a dose diária de 0,5 mg (uma vez) é aplicada na pele da parede abdominal durante os primeiros sete dias. Em seguida, a dose é reduzida para 0,1 mg (uma vez ao dia).

O método de administração e dosagem para o tratamento de endometriose, miomas uterinos e miomas em mulheres é semelhante.

Para uso a longo prazo, os médicos recomendam um medicamento de liberação lenta de triptorelina - Diphereline de liberação prolongada (contendo 3,75 mg da substância ativa), que é administrado uma vez a cada quatro semanas (a injeção deve ser feita nos primeiros cinco dias do ciclo menstrual).

Diphereline para fertilização in vitro em um protocolo curto é administrado no primeiro dia do ciclo menstrual - 0,1 mg (uma vez ao dia) durante 10 dias.

Para estimular a ovulação, o Diphereline na fertilização in vitro (FIV) é administrado em um protocolo longo a partir do meio da fase lútea (ou seja, do 21º ao 23º dia do ciclo menstrual) - uma vez ao dia (no mesmo horário), por via subcutânea na parede abdominal anterior; a dose é determinada pelo médico para cada paciente individualmente - com base nos resultados dos exames de sangue para verificar os níveis hormonais. As injeções a seguir podem ser feitas de forma independente; a enfermeira deve instruir a paciente sobre como injetar Diphereline no abdômen. O medicamento é administrado por 12 a 22 dias: a duração também é determinada pelo médico durante o monitoramento ultrassonográfico dos ovários a cada três dias - para determinar com precisão o momento da administração dos medicamentos de gonadotrofina coriônica e a subsequente punção ovariana (para obter um óvulo maduro). Normalmente, a menstruação deve estar ausente após o Diphereline, uma vez que o medicamento bloqueia a produção de luteotropina pela hipófise, o que leva à aminorreia.

A diferelina é usada em dosagem menor no crioprotocolo e, antes da implantação, o embrião é mantido congelado (criopreservação em nitrogênio líquido).

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Uso Differelina. durante a gravidez

Diphereline não é usado durante a gravidez e lactação.

Contra-indicações

Diphereline é contraindicado em caso de hipersensibilidade ao medicamento e outros análogos sintéticos do hormônio liberador de gonadotrofina, durante a gravidez e lactação, com adenoma hipofisário, formas graves de alergia, osteoporose, doença dos ovários policísticos e em pacientes menores de 18 anos.

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Efeitos colaterais Differelina.

Os efeitos colaterais mais prováveis do Diphereline são:

• náuseas e perda de apetite;
• coceira e hiperemia da pele:
• hiperidrose, suores noturnos, ondas de calor no rosto e no peito;
• aumento da pressão arterial;
• tonturas, desmaios e dores de cabeça;
• falta de ar e batimentos cardíacos irregulares;
• dormência dos membros (parestesia);
• dores abdominais, musculares e articulares;
• diminuição da acuidade visual;
• aumento dos níveis de glicose e colesterol no sangue;
• alterações de humor frequentes, depressão, distúrbios do sono, diminuição do desejo sexual (diminuição da potência nos homens);
• secura da mucosa vaginal, dispareunia, sangramento uterino, menstruação dolorosa, aparecimento de cistos ovarianos em mulheres;
• redução dos testículos e do crescimento dos pelos, aumento das glândulas mamárias nos homens;
• diminuição da densidade óssea.

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Overdose

A superdosagem de Diphereline pode levar ao aumento dos efeitos colaterais; nesses casos, o tratamento deve ser interrompido.

Interações com outras drogas

Interações de Diphereline com outros medicamentos não foram estudadas, portanto, não devem ser descartadas. Em qualquer caso, não é recomendada a combinação deste agente hormonal antitumoral com antibióticos, anti-histamínicos, neurolépticos, etc.

Além disso, Diphereline e álcool podem agravar efeitos colaterais do medicamento, como tontura e aumento da pressão arterial.

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Condições de armazenamento

O medicamento deve ser armazenado em local escuro a +2-10°C (não congelar).

Validade

36 meses.