Buraco

Zilt é um medicamento antitrombótico, faz parte de um grupo de agentes antiplaquetários.

Indicações Pneu

É usado para prevenir a aparência de sintomas aterotrombóticos em pessoas:

• sofreu uma apreensão de infarto do miocárdio (para iniciar a terapia é necessária no período de vários dias a 35 dias após o seu desenvolvimento);
• que sofreu um golpe de tipo isquêmico (o início do curso é necessário no período de 7 dias, mas o mais tardar seis meses após o seu desenvolvimento);
• que foram diagnosticados com patologia nas artérias periféricas (lesões arteriais, bem como aterotrombose vascular nas pernas).

Para prevenção também para pessoas com ACS:

• sem aumentar o nível do segmento ST (com o desenvolvimento de angina instável ou infarto do miocárdio sem a presença de um dente tipo Q). Esta categoria também inclui indivíduos que durante a angioplastia transcutânea do tipo coronário um stent foi inserido; juntamente com a aspirina;
• na forma aguda de infarto do miocárdio, quando há um aumento no nível do segmento ST - junto com a aspirina; pessoas que recebem terapia com medicamentos padrão e que necessitam de tratamento trombolítico.

O fármaco também é utilizado para profilaxia em manifestações tromboembólicas e aterotrombóticas durante a fibrilação atrial.

Para o propósito acima, o clopidogrel em combinação com aspirina é prescrito a pessoas com fibrilação atrial com pelo menos 1 fator de risco para a ocorrência de distúrbios vasculares. Além disso, essas pessoas têm contra-indicações para o uso de antagonistas da filoquinona e, ao mesmo tempo, apresentam baixa probabilidade de sangramento.

Forma de liberação

Soltar em comprimidos, 7 partes dentro da célula blister. Dentro de um pacote separado, existem 4 blisters semelhantes.

Farmacodinâmica

A substância clopidogrel inibe seletivamente a síntese de ADP com um receptor baseado em plaquetas, bem como a subsequente ativação de um complexo GP IIb / IIIa (como resultado da ADP), inibindo assim a possibilidade de agregação de plaquetas.

Para obter um inibidor ativo do processo de agregação de plaquetas, é necessária a biotransformação do clopidogrel. Este componente inibe e a agregação plaquetária, que é causada por outros agonistas - bloqueando o aumento da atividade plaquetária sob a ação do elemento liberado ADP. É realizada uma ligação irreversível do componente de fármaco activo aos receptores ADP de plaquetas. Como resultado, as plaquetas que foram expostas ao clopidogrel estão danificadas antes do final de seu ciclo de vida. Neste caso, a restauração da função plaquetária normal ocorre a uma taxa semelhante à taxa em que as plaquetas são atualizadas.

A partir do primeiro dia de uso de drogas em doses diárias repetidas (75 mg), ocorre uma inibição significativa da agregação plaquetária induzida por ADP. Este efeito aumenta progressivamente, e depois se estabiliza no 3-7º dia. No estado de equilíbrio, a supressão média do processo de agregação sob a influência de uma dose diária de 75 mg está na faixa de 40-60%. O tempo de sangramento, bem como a agregação de plaquetas, retornam aos valores iniciais após 5 dias (em média) após o término da terapia.

Farmacocinética

Como resultado da administração oral repetida de Zilt numa dosagem diária de 75 mg, ocorre uma rápida absorção de clopidogrel. O pico dos valores plasmáticos da substância inalterada (aproximadamente 2,2-2,5 ng / ml quando ingerido por uma dose única de 75 mg) atingiu aproximadamente 45 minutos após a ingestão. O índice de sucção é pelo menos 50%, a julgar pelo nível dos produtos de decaimento do medicamento excretado na urina.

Clopidogrel juntamente com o produto inativo de decadência principal circulam dentro da corrente sanguínea. Eles são sintetizados reversivelmente (in vitro) com uma proteína plasmática - 98% e 94%, respectivamente. Esta ligação é preservada insaturada durante a ação in vitro dentro dos limites de uma ampla gama de diferentes concentrações.

Clopidogrel sofre metabolismo hepático extensivo. Nos processos in vitro e in vivo tem dois principais substâncias caminho metabólico: em um deles por meio do processo ocorre e provoca a hidrólise das esterases, em que é formado um derivado de ácido carboxílico inactivo (isto é 85% de circulao produtos de decaimento de plasma no interior). O segundo caminho é a ação com a participação de enzimas do sistema hemoproteico P450. Inicialmente, o clopidogrel é convertido em um produto de decaimento do tipo intermediário: 2-oxo-clopidogrel. Enquanto continua a ser metabolizado, este elemento se transforma em um derivado de tiol, que é um produto ativo da decadência. Nos processos in vitro, esta via é mediada por enzimas CYP3A4 com CYP2C19, bem como CYP1A2 com CYP2B6. O derivado isolado de tiol in vitro é sintetizado de forma irreversível e rápida com receptores baseados em plaquetas, não permitindo a agregação com eles.

Após a administração oral de uma dose única de Zilt (75 mg), a meia-vida do ingrediente ativo é de cerca de 6 horas. O principal produto de decaimento circulante tem uma meia-vida de 8 horas (com uma dose única ou repetida).

Se você usa uma dose de drogas com um indicador 14C dentro, cerca de 50% da substância é excretada juntamente com urina e cerca de 46% - com fezes nas 120 horas após a aplicação.

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Dosagem e administração

Clopidogrel é tomado uma vez ao dia com uma dosagem de 75 mg, independentemente de comer.

Para pessoas com ACS:

• Na ausência de um aumento no segmento ST, a terapia começa com uma dose de carga única de 300 mg, e depois continua a ser administrada 75 mg uma vez por dia (em combinação com aspirina na quantidade de 75-325 mg por dia). Uma vez que o uso de aspirina em doses mais fortes aumenta a probabilidade de sangramento, não exceda a marca de 100 mg quando a dosagem. Não há informações sobre a duração ideal da terapia. Os resultados dos testes clínicos sugerem que o mais apropriado é um esquema com um curso com duração não superior a 1 ano. Ao mesmo tempo, o efeito máximo das drogas é observado após 3 meses de tratamento;
• pessoas com um forte ataque de infarto do miocárdio, em que há um aumento no segmento ST: é necessário levar 75 mg de medicamento uma vez por dia, começando com uma dose de carga de 300 mg, em combinação com ou sem aspirina e trombolíticos. Neste caso, as pessoas com mais de 75 anos de idade devem ser tratadas sem o uso de uma dose de carga. O tratamento complexo é necessário para começar o mais rápido possível após a aparição de sinais de violação e continuar pelo menos durante o primeiro mês. Nesta categoria de pacientes, os benefícios de usar Zilt em associação com aspirina há mais de 4 semanas não foram estudados.

As pessoas com fibrilação atrial precisam tomar um medicamento na dose de 75 mg uma vez por dia. Junto com a droga, a aspirina também é usada (em uma dosagem diária de 75-100 mg).

Se uma dose fosse perdida:

• no caso de terem decorrido menos de 12 horas desde o momento em que a medicação é geralmente tomada, a dosagem perdida deve ser usada imediatamente e a dose subsequente deve ser tomada no tempo padrão;
• Após um período de mais de 12 horas, o paciente deve tomar o próximo comprimido no horário padrão. Duplicação da dose tomada para compensar a dose perdida é proibida.

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Uso Pneu durante a gravidez

Uma vez que não há informações sobre os efeitos do clopidogrel sobre as mulheres grávidas, é proibido usar o medicamento nesse momento.

Também não há informações sobre a passagem de clopidogrel no leite materno, de modo que durante o uso do medicamento, você deve abster-se de amamentar.

O impacto negativo de Zilt no nível de fertilidade dos animais de laboratório não foi revelado.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações:

• hipersensibilidade ao componente ativo das drogas ou de outros elementos auxiliares;
• uma desordem no fígado em grau severo;
• forma aguda de sangramento (por exemplo, hemorragia dentro do crânio ou úlcera);
• não há informações sobre o uso do medicamento em crianças ou adolescência.

Efeitos colaterais Pneu

O uso de um medicamento pode desencadear a aparência de certos efeitos colaterais:

• distúrbios da função linfática e fluxo sanguíneo sistêmico: desenvolvimento de leuco, neutrons (incluindo em formas graves), granulócitos, pancartáceos ou trombocitopenia (também graves) e também eosinofilia. Além disso, pode haver TTP, anemia (forma normal e aplástica), agranulocitose, bem como hemofilia de caráter adquirido;
• manifestações imunitárias: desenvolvimento de doença sérica, bem como sintomas anafilactóides. A intolerância cruzada também pode desenvolver-se entre a tienopiridina (por exemplo, prasugrel ou ticlopidina);
• transtornos mentais: uma sensação de confusão, bem como a aparência de alucinações;
• reações dos órgãos da SN: sangramento dentro do crânio (às vezes leva à morte), parestesia, tonturas, desordem das papilas gustativas e dores de cabeça;
• Problemas com órgãos visuais: hemorragia nos olhos (na conjuntiva, bem como hemorragia retiniana ou ocular);
• manifestações no sistema vascular: hemorragia grave, aparência de vasculite, hematomas, sangramento de uma ferida cirúrgica e diminuição da pressão arterial;
• distúrbios do sistema respiratório, órgão esterno e mediastino: hemorragia nasal, e hemorragia no local do fluxo respiratório (hemorragia nos pulmões e, além disso, hemoptise), espasmos brônquicos, fibrosante alveolite e tipo pneumonia eosinofílica;
• manifestações no aparelho digestivo: sangramento no local, dor abdominal, diarréia, sintomas de dispepsia, gastrite, flatulência e vómitos, e úlcera de estômago patologia ou 12 intestino duodenal. Além de desenvolver náuseas, retroperitoneal tipo de hemorragia de sangramento no trato gastrointestinal e tipo retroperitoneal (fatal) e colite estomatite e pancreatite (aqui entra em seu ou linfocítica forma ulcerosa);
• manifestações de GVP e fígado: transtorno agudo de funções hepáticas, hepatite, bem como um nível anormal de indicadores funcionais hepáticos;
• manifestações na área da camada subcutânea e pele: erupções cutâneas, hemorragia sob a pele, coceira, púrpura, bem como dermatite tipo bolhosa (RTE, eritema poliforme e síndrome de Stevens-Johnson). Além disso, desenvolve edema de Quincke, erupção cutânea eritematosa, urticária, síndrome de intolerância à droga, erupção cutânea induzida por drogas acompanhada de eosinofilia e sintomas gerais (a chamada síndrome de DRESS) e também líquen plano ou eczema;
• tecido conjuntivo e estrutura dos ossos com músculos: o desenvolvimento de mialgia, hemartrose, artralgia ou artrite;
• distúrbios no trabalho do sistema urinário e nos rins: desenvolvimento de glomerulonefrite ou hematúria, bem como aumento da creatinina;
• distúrbios sistêmicos: febre;
• mudança de indicação de testes instrumentais e laboratoriais: diminuição do número de plaquetas com neutrófilos, bem como prolongamento do tempo de sangramento.

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Overdose

Como resultado de uma sobredosagem, pode ocorrer uma extensão do período de sangramento com o desenvolvimento das complicações.

O tratamento destina-se a eliminar as manifestações da doença. O medicamento não tem um antídoto. Se for necessária uma correção imediata do tempo prolongado de sangramento, é possível se livrar da influência de drogas com a ajuda de transfusão de massa plaquetária.

Interações com outras drogas

Anticoagulantes ingestaveis.

A combinação desses medicamentos não é recomendada, pois essa combinação pode provocar um aumento na intensidade do sangramento. Embora a utilização do clopidogrel, em uma dosagem diária de 75 mg, não afectou a farmacocinética de S-varfarina ou INR indicador em pessoas que tenham sido tratados com varfarina, combinando estes meios de recepção aumenta a probabilidade de hemorragia, devido à presença de um efeito independente sobre o processo hemostático.

Medicamentos que retardam a atividade da glicoproteína IIb / IIIa.

Deve-se tomar cuidado para prescrever clopidogrel para pessoas com maior probabilidade de hemorragia devido a cirurgia, trauma ou outros distúrbios, juntamente com agentes inibidores da glicoproteína IIb / IIIa.

Aspirina.

A aspirina não afeta a agregação plaquetária induzida por ADP devido ao uso de clopidogrel, mas o clopidogrel potencializa os efeitos da aspirina na agregação plaquetária causada pelo colágeno. Embora o uso combinado de 500 mg de aspirina duas vezes por dia durante o primeiro dia não tenha causado um aumento significativo no tempo de sangramento, o que é aumentado devido ao uso de clopidogrel. Como a aspirina eo clopidogrel podem interagir, aumentando a probabilidade de sangramento, o uso combinado desses medicamentos deve ser cauteloso. Mas há evidências de uma recepção paralela de Zilt com aspirina no período de até 12 meses.

Heparina.

Uma vez que a interação de drogas com heparina aumenta a probabilidade de sangramento, esta medicação deve ser cuidadosamente combinada.

Drogas trombolíticas.

A avaliação da segurança do uso combinado de clopidogrel, bem como a heparina e o tipo específico de fibrina trombolítica ou fibrina não especifica, ocorreram com a participação de pessoas com infarto agudo do miocárdio. A freqüência de hemorragia significativa foi semelhante à observada durante o uso concomitante de drogas trombolíticas, bem como a aspirina com heparina.

AINEs.

A combinação do fármaco com naproxeno aumenta o número de hemorragias ocultas no trato gastrointestinal. Mas ainda não foi possível verificar se a probabilidade de sangramento no aparelho digestivo aumenta com qualquer AINE. Por isso, é necessário combinar com a preparação com AINE com cautela (isto inclui também inibidores do elemento COX-2).

Combinação com outros medicamentos.

Uma vez que o clopidogrel é transformado em seu produto de degradação ativa, e em parte pela ação do elemento CYP2C19, o uso de drogas que diminuem a atividade dessa enzima é susceptível de diminuir os valores plasmáticos do metabolito. Para evitar tal efeito, é necessário evitar a administração combinada do fármaco com inibidores potentes ou moderados do elemento CYP2C19.

Entre as drogas que reduzem a eficácia de CYP2C19 - esomeprazol, voriconazol com omeprazol, fluoxetina, fluvoxamina com o fluconazol, e em adição com a ticlopidina moclobemida, cimetidina, cloranfenicol, ciprofloxacina e oxcarbazepina com carbamazepina.

Medicamentos IPP.

Uma dose única de 80 mg para omeprazole por dia, em combinação com clopidogrel ou com o uso desses medicamentos em um período não superior a 12 horas, o nível do produto de degradação ativo diminuiu 45% (com uma dose de carga) e 40% (em uma dose tipo de suporte). Contra o pano de fundo de tal diminuição, a inibição da agregação plaquetária também diminuiu, 39% (com o tipo de dose de carga) e em 21% (com um tipo de manutenção de dosagem). Pode-se esperar que uma interação semelhante com o medicamento seja com o esomeprazol. Portanto, não é recomendável combinar os medicamentos acima.

Observou-se uma diminuição menos notável no nível do metabolito dentro do sangue no caso de uma combinação com lansoprazole ou pantoprazol. Use em combinação Zilt e pantoprazole - é bem possível.

Terapia combinada com outros medicamentos.

Os antiácidos não afetam o grau de absorção do clopidogrel. Os produtos de decomposição carboxílicos da substância podem inibir a atividade da hemoproteína P450 2C9. Como resultado, o valor plasmático dos seguintes fármacos - tolbutamida, fenitoína e também NSAIDs metabolizados com a ajuda da hemoproteína P450 2C9 podem aumentar. A tolbutamida com fenitoína pode combinar-se com clopidogrel.

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Condições de armazenamento

O Zilt deve ser mantido em um local fechado da penetração de umidade e luz solar, e também inacessível para crianças pequenas.

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Instruções Especiais

Comentários

Zilt é considerado um medicamento muito eficaz. O valor também é considerado um preço bastante baixo (em comparação com outros análogos). As análises mostram que a droga é altamente eficaz em caso de aplicação após a colocação do stent, bem como a transferência de um ataque cardíaco. Melhoria do estado de saúde, observa-se o desaparecimento de ataques de estenocardia e trombose no campo das veias com artérias.

Das desvantagens - pacientes individuais falam sobre o desenvolvimento de efeitos colaterais (como dispnéia forte e urticária). Mas com a continuação do curso da terapia, essas manifestações negativas desaparecem por conta própria após um curto período de tempo.

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Validade

Zilt pode ser usado no período de 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.