Contabilizado

O tratamento com singlon melhora os sintomas da asma diurna e noturna, complementa os efeitos clínicos dos corticosteróides inalados e reduz a frequência anual de episódios de exacerbação da asma e a necessidade de uso beta-agonista.

Indicações Contabilizado

Singlon, comprimidos mastigáveis, 4 mg cada um é indicado para crianças de 2 a 5 anos de idade.

Singlon, comprimidos mastigáveis, 5 mg cada um é indicado para crianças de 6 a 14 anos de idade.

Tratamento da asma brônquica.

• Como tratamento adjuvante na asma brônquica em pacientes com asma leve a moderada persistente a moderada, controlada inadequadamente por corticosteróides inalados, bem como em pacientes com controle clínico inadequado da asma com agonistas de ação de ação curta usados.
• Como tratamento alternativo para corticosteróides inalados por baixas doses para pacientes com asma leve persistente que não tiveram um recente ataque grave de asma brônquica que requer corticosteróides orais e não pode usar corticosteróides inalados, veja e doses ").

Prevenção de asma.

Prevenção da asma, cujo componente predominante é o broncoespasmo induzido pelo exercício, em pacientes com 2 anos ou mais.

Alívio dos sintomas de rinite alérgica sazonal e durante todo o ano.

Os riscos de sintomas neuropsiquiátricos em pacientes com rinite alérgica podem exceder os benefícios de Singlon; portanto, o Singlon deve ser usado como um medicamento em espera em pacientes com resposta ou intolerância inadequada a terapias alternativas.

Forma de liberação

1 comprimido mastigável de 4 mg contém 4 mg de montelukast (na forma de Montelukast Sodium - 4,16 mg);

1 comprimido mastigável de 5 mg contém 5 mg de montelukast (na forma de Montelukast Sodium - 5,2 mg);

Outros ingredientes: manitol (E 421), celulose microcristalina, hidroxipropilcelulose, croscarmelose de sódio, aromatizante da cerejeira (maltodextrina, amido modificado, maltol), aspartame (E 951), amarelo de ferro (e 172).

Comprimidos mastigáveis.

Propriedades físicas básicas:

• Singlon, comprimidos mastigáveis, 4 mg: comprimidos de cor creme, oval, biconvex e mastigáveis com a inscrição de alívio "R 13" de um lado; Aproximadamente 11 mm de comprimento, aproximadamente 8 mm de largura;
• Singlon, comprimidos mastigáveis, 5 mg: Creme, redondo, biconvex, comprimidos mastigáveis, com inscrição de alívio "R 14" de um lado; com possível presença de manchas escassas mais escuras; Aproximadamente 10 mm de diâmetro.

Farmacodinâmica

O cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) são eicosanóides potentes de inflamação secretados por várias células, incluindo mastócitos e eosinófilos. Esses importantes mediadores proastommáticos se ligam aos receptores de cisteinil leucotrieno (CYSLT) presentes nas vias aéreas humanas e causam reações como broncoespasmo, secreção de muco, permeabilidade vascular e aumento da contagem de eosinófilos.

O Montelukast administrado por via oral é um composto ativo que se liga aos receptores CYSLT1 com alta seletividade e afinidade química. Sabe-se que Montelukast inibe o broncoespasmo após a inalação de LTD4 na dose de 5 mg. A broncodilatação é observada dentro de 2 h após a administração oral; Esse efeito é aditivo à broncodilatação induzida por β-agonistas. O tratamento com Montelukast inibiu as fases precoces e tardias da broncoconstrição causadas pela estimulação antigênica. O montelukast reduziu a contagem de eosinófilos do sangue periférico em pacientes adultos e crianças em comparação com o placebo. Sabe-se que a administração de Montelukast reduziu significativamente o número de eosinófilos nas vias aéreas (por análise de escarro) e sangue periférico e, ao mesmo tempo, melhorar o controle clínico da asma bronquial.

Farmacocinética

Absorção

Montelukast é rapidamente absorvido após a administração oral. Após a administração oral de 10 mg de comprimidos revestidos com filme em adultos com o estômago vazio, a concentração máxima média (C máx) no plasma foi atingida após 3 h (T máximo). A biodisponibilidade oral média foi de 64%. O consumo de alimentos regulares não afetou a biodisponibilidade e o CMAX durante a administração oral do medicamento. A segurança e a eficácia foram confirmadas durante os estudos clínicos realizados com 10 mg de comprimidos revestidos com filme, independentemente do horário da refeição.

Para comprimidos mastigáveis de 5 mg, C máximo em adultos foi alcançado 2 horas após a administração oral com o estômago vazio. A biodisponibilidade média da administração oral é de 73% e diminui para 63% quando administrada com alimentos regulares.

Após a ingestão de 4 mg de comprimidos mastigáveis no estômago vazio em crianças de 2 a 5 anos de idade, o valor C máximo é atingido 2 horas após a Administração de Medicamentos. O valor médio do CMAX é 66% maior e o valor médio do CMIN é menor do que nos adultos após a ingestão de 10 mg de comprimidos.

Distribuição

Mais de 99% de Montelukast se liga às proteínas plasmáticas sanguíneas. O volume de distribuição de Montelukast no estado de equilíbrio é de 8 a 11 litros. Em estudos de ratos usando Montelukast rotulado radioativamente, a penetração através da barreira hematoencefálica foi mínima. Além disso, as concentrações de material marcado com radioisótopos em todos os outros tecidos 24 horas após a administração também foram mínimas.

Metabolismo

Montelukast é ativamente metabolizado. Em estudos com doses terapêuticas, os metabólitos de Montelukast não são detectáveis no plasma (em equilíbrio) em adultos e crianças pediátricas.

O citocromo P450 2C8 é a principal enzima no metabolismo de Montelukast. Além disso, os citocromos CYP ZA4 e 2C9 desempenham um papel menor no metabolismo do montelukast, embora o itraconazol (um inibidor do CYP ZA4) não tenha alterado os parâmetros farmacocinéticos, o plastoma de montelukástos em varandadenses em torno de fios de reta-de-reta de montetukast. As concentrações de Montelukast não inibem os citocromos P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. A participação de metabólitos na ação terapêutica de Montelukast é mínima.

Conclusão

A depuração de Montelukast do plasma sanguíneo em voluntários adultos saudáveis em média de 45 ml/min. Após a administração oral de Montelukast marcada com isótopos, 86% da substância é excretada com fezes dentro de 5 dias e menos de 0,2% com urina. Esse fato, combinado com os dados sobre a biodisponibilidade do Montelukast quando administrado por via oral, indica que o Montelukast e seus metabólitos são quase completamente excretados com a bile.

Farmacocinética em diferentes grupos de pacientes

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com comprometimento hepático leve a moderado e pacientes idosos. Não foram realizados estudos envolvendo pacientes com comprometimento renal. Como o Montelukast e seus metabólitos são excretados com bílis, o ajuste da dose em pacientes com comprometimento renal não é considerado necessário. Não há dados sobre farmacocinética de Montelukast em pacientes com comprometimento hepático grave (mais de 9 pontos de acordo com a classificação Child-Pugh) estão disponíveis.

Ao tomar altas doses de Montelukast (20 e 60 vezes a dose recomendada para adultos), foi observada uma diminuição na concentração plasmática de teofilina. Esse efeito não foi observado ao tomar a dose recomendada de 10 mg uma vez ao dia.

Dosagem e administração

Método de aplicação

Para administração oral. Os comprimidos devem ser mastigados antes de engolir.

Pacientes com asma brônquica e rinite alérgica (sazonal e durante todo o ano) devem tomar 1 comprimido mastigável de 4 mg uma vez por dia. Para alívio dos sintomas de rinite alérgica, o tempo de administração deve ser ajustado individualmente.

Singlon, 4 mg comprimidos mastigáveis

O medicamento deve ser usado em crianças sob supervisão de adultos. As crianças que têm problemas para usar comprimidos mastigáveis não devem receber este medicamento.

Singlon, comprimidos mastigáveis 4 mg, não deve ser usado em crianças menores de 2 a X anos de idade. Segurança e eficácia de Singlon, comprimidos mastigáveis 4 mg, para crianças menores de 2 anos de idade não foram estabelecidas.

A dose recomendada para crianças de 2 a 5 anos de idade é de 4 mg (1 comprimido mastigável) por dia, à noite. Administração com refeições: Singlon, 4 mg de comprimidos mastigáveis, deve ser administrado 1 hora antes ou 2 horas após as refeições. Não há necessidade de ajustar a dose para essa faixa etária.

Singlon, 5 mg de comprimidos mastigáveis

Singlon, comprimidos mastigáveis 5 mg, não deve ser usado em crianças menores de 6 anos de idade. Segurança e eficácia de Singlon, comprimidos mastigáveis 5 mg, em crianças menores de 6 anos não foram estabelecidas.

A dose recomendada para crianças de 6 a 14 anos de idade é de 5 mg (1 comprimido mastigável) por dia, à noite. Administração com refeições: Singlon, 5 mg de comprimidos mastigáveis, deve ser usado 1 hora antes ou 2 horas após as refeições. Não há necessidade de ajustar a dose para essa faixa etária.

Os comprimidos revestidos com filme contendo 10 mg de Montelukast são indicados para adultos e adolescentes com 15 anos de idade ou mais.

Aconselhamento geral: O efeito terapêutico do singlon no controle da asma brônquica ocorre dentro de 1 dia. Os pacientes devem ser aconselhados a continuar a tomar singlon, mesmo que o controle da asma seja alcançado e durante períodos de exacerbação da asma.

Grupos especiais de pacientes: Não é necessário ajuste da dose em pacientes com comprometimento renal leve a moderado ou comprometimento hepático. Não há dados sobre pacientes com comprometimento hepático grave disponível. As mesmas doses são usadas para meninos e meninas.

O uso de singlon como tratamento alternativo para corticosteróides inalados por baixas doses para asma brônquica leve persistente. O Montelukast não é recomendado como monoterapia para pacientes com asma moderada persistente. é definido como a ocorrência de sintomas de asma mais de uma vez por semana, mas menos de uma vez por dia, a ocorrência de sintomas noturnos mais de duas vezes por mês, mas menos de uma vez por semana, e a função pulmonar normal nos períodos entre os episódios de asma mais tarde), se o controle de um tempo de sétima) não é atingido por um determinante que a necessidade é atingida por uma determinação de um tempo de suposição, a necessidade de um determinante ou mais de sintomas de asma brônquica. Os pacientes devem ser avaliados periodicamente quanto ao controle da asma brônquica.

Use of Singlon, chewable tablets 4 mg for the prevention of bronchial asthma in patients aged 2 to 5 years, in whom the main component of bronchial asthma is exercise-induced bronchospasm.Singlon is recommended in patients aged 2 to 5 years for the prevention of exercise-induced bronchospasm, which may be a major manifestation of persistent bronchial asthma requiring inhaled corticosteróides. Os pacientes devem ser avaliados após 2 a 4 semanas de tratamento com Montelukast. Se uma resposta adequada não for alcançada, terapia adicional ou diferente deve ser considerada.

Tratamento com singlon em dependência de outros tratamentos para asma brônquica. Se o Singlon for usado como um tratamento adjuvante para os corticosteróides inalados, o Singlon não deve substituir drasticamente os corticosteróides inalados (consulte "Detalhes da administração").

Crianças.

O singlon de drogas, comprimidos mastigáveis, não é recomendado para uso em crianças menores de 2 anos de idade, pois a segurança e a eficácia não foram estabelecidas.

O singlon de drogas, comprimidos mastigáveis de 4 mg, para usar em crianças de 2 a 5 anos.

O singlon de drogas, comprimidos mastigáveis de 5 mg, para usar em crianças de 6 a 14 anos.

Uso Contabilizado durante a gravidez

Gravidez: Estudos em animais não mostram efeitos nocivos na gravidez ou no desenvolvimento embrionário/fetal.

Dados disponíveis de estudos de coorte prospectivos e retrospectivos publicados envolvendo o uso de Montelukast por mulheres grávidas que avaliam para malformações congênitas significativas em crianças não estabeleceram um risco associado ao uso do medicamento. Os estudos disponíveis têm limitações metodológicas, incluindo pequenos tamanhos de amostra, em alguns casos, coleta de dados retrospectiva e grupos de comparação incompatíveis.

O singlon de drogas deve ser usado durante a gravidez apenas se necessário.

Amamentação. Estudos em ratos demonstraram que Montelukast passa para o leite. Não se sabe se Montelukast é excretado com leite materno em mulheres.

Singlon pode ser usado durante a amamentação apenas se for considerado absolutamente necessário.

Contra-indicações

• Hipersensibilidade a Montelukast ou qualquer um dos excipientes da droga.
• Crianças menores de 2 anos de idade.

Efeitos colaterais Contabilizado

Tabela de frequência de reações adversas

Classe de sistemas orgânicos	Reações adversas	Freqüência*
Infecções e infestações	Tractinfecções respiratórias superiores	Muito frequente
Distúrbios do sistema de sangue e linfático	Tendência aumentada de sangrar	Singles
	Trombocitopenia	Cru
Sistema imunológico	Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia	Pouco frequente
	Infiltração eosinofílica do fígado	Cru
Do lado mental	Distúrbios do sono, incluindo pesadelos, insônia, sonambulismo, ansiedade, agitação, incluindo comportamento ou hostilidade agressiva, depressão, hiperatividade psicomotora (incluindo irritabilidade, inquietação, tremor)	Pouco frequente
	Transtorno do déficit de atenção, comprometimento da memória, tiques.	Singles
	Alucinações, desorientação, pensamentos e comportamento suicidas (suicídio), transtorno obsessivo-compulsivo, disfemia	Cru
Sistema nervoso	Dor de cabeça	Freqüente
	Tontura, sonolência, parestesia/hipoestesia, convulsões	Pouco frequente
Do lado do coração	Palpitações do coração	Singles
Sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais.	Hemorragia nasal	Pouco frequente
	Síndrome de Churg-Strauss (consulte a seção "Especificações de uso")	Cru
	Eosinofilia pulmonar	Cru
Lado gastrointestinal	Diarréia, náusea, vômito, dor abdominal.	Freqüente
	Boca seca, dispepsia.	Pouco frequente
Sistema hepatobiliar	Transaminases séricas elevadas SGPT (ALT), SGOT (AST).	Freqüente
	Hepatite (incluindo doença hepática colestática, hepatocelular e mista)	Cru
Pele e tecidos subcutâneos	Irritação na pele ‡	Freqüente
	Tendência a machucar, colméias, coceira	Pouco frequente
	Angioedema	Singles
	Eritema nodular, eritema multiforme	Cru
Distúrbios de tecido musculoesquelético e conjuntivo	Artralgia, mialgia, incluindo espasmos musculares	Pouco frequente
Distúrbios renais e do trato urinário	Enurese em crianças	Pouco frequente
Distúrbios gerais e reações adversas causadas pela tomada do medicamento	Hipertermia ‡, sede	Freqüente
	Astenia/aumento da fadiga, mal-estar, edema	Pouco frequente

*A frequência foi definida de acordo com a frequência de relatórios no banco de dados de ensaios clínicos: muito frequente (≥1/10), frequente (≥1/100 para & lt; 1/10), frequente (≥1/1000 para & lt; 1/100), único (≥1/10000 a & lt;

† Essa reação adversa foi relatada com uma frequência de "muito comum" em pacientes usando montelukast e em pacientes que receberam placebo durante ensaios clínicos.

‡ Essa reação adversa foi relatada com uma frequência de "frequente" em pacientes usando montelukast, bem como em pacientes que recebem placebo durante ensaios clínicos.

§ Frequência de "singular".

Overdose

Não há informações específicas sobre a overdose de Singlon. Em estudos de asma brônquica crônica, a Montelukast foi administrada em doses de até 200 mg/dia a pacientes adultos por 22 semanas e em estudos de curto prazo em doses de até 900 mg/dia por aproximadamente 1 semana; Essas doses não causaram reações adversas clinicamente importantes.

A overdose aguda de Montelukast foi relatada durante o uso pós-registro e durante os ensaios clínicos. Isso incluiu a administração do medicamento em adultos e crianças em doses superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg em uma criança de 42 meses). Os achados clínicos e laboratoriais foram consistentes com o perfil de segurança em pacientes adultos e crianças. Não foram relatadas reações adversas na maioria dos casos de overdose. As reações adversas mais frequentemente observadas consistentes com o perfil de segurança do montelukast incluíram dor abdominal, sonolência, sede, dor de cabeça, vômito e hiperatividade psicomotora.

Não se sabe se Montelukast é excretado por diálise peritoneal ou hemodiálise.

Interações com outras drogas

Singlon pode ser administrado juntamente com outros medicamentos comumente usados para a profilaxia ou tratamento a longo prazo da asma brônquica. Nos estudos de interação com drogas, a dose clínica de Montelukast não teve efeito clínico importante na farmacocinética dos seguintes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, contraceptivos orais (etinilestradiol/norethindrona 35/1), teerfenadina, digoxina e guerra.

Nos pacientes que tomam concomitantemente fenobarbital, a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) para Montelukast foi reduzida em aproximadamente 40%. Como Montelukast é metabolizado pelo CYP ZA4, 2C8 e 2C9, deve-se ter cautela, especialmente em crianças, se o Montelukast for administrado concomitantemente com CYP ZA4, 2C8 e 2C9 Inducers, como fenitoína, fenobarbital e rifampicina.

Estudos in vitro mostraram que Montelukast é um inibidor potente do CYP 2C8. No entanto, os dados de um estudo clínico de interação medicamentosa envolvendo montelukast e rosiglitazona (substrato marcador; medicamento metabolizado pelo CYP 2C8) mostraram que o montelukast não é um inibidor do CYP 2C8 in vivo.Thus, o montelukast não afeta significativamente o metabolismo do metrabolizado por this enzz, o picoflismo. repaglinida).

Durante os estudos in vitro, verificou-se que Montelukast é um substrato do CYP 2C8 e, em menor grau, 2C9 e ZA4. Durante o estudo clínico de interação medicamentosa com montelukast e gemfibrozil (inibidor do inibidor do CYP 2C8 e 2C9) aumentou o efeito sistêmico do montelucast em 4,4 vezes.

Com base nos resultados de estudos in vitro, interações clinicamente importantes com inibidores menos potentes do CYP 2C8 (por exemplo, trimetoprim) não são esperados. A administração concomitante de Montelukast com itraconazol, um potente inibidor do CYP ZA4, não aumentou significativamente a exposição sistêmica de Montelukast.

Condições de armazenamento

Armazene a uma temperatura não superior a 25 ° C na embalagem original para proteger da luz e umidade.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Instruções Especiais

Os pacientes devem ser avisados de que o singlon para uso oral nunca deve ser usado para o tratamento de ataques agudos da asma brônquica e que sempre devem transportar um medicamento de emergência apropriado. No caso de um ataque agudo, devem ser usados β-agonistas de ação curta inalada. Os pacientes devem consultar seu médico o mais rápido possível se exigirem mais β-agonista de ação curta do que o normal.

A terapia com corticosteróides inalados ou orais não deve ser substituída abruptamente por Montelukast.

Não há dados para apoiar que a dose de corticosteróides orais possa ser reduzida com o uso concomitante de Montelukast.

Em casos isolados, a eosinofilia sistêmica, às vezes acompanhada por manifestações clínicas da vasculite (a chamada síndrome de Churg-Strauss) tratada com terapia sistêmica de corticosteróides, pode ser observada em pacientes que recebem antiasmáticos, incluindo montelucast. Tais casos geralmente (mas nem sempre) foram associados à redução da dose ou descontinuação do medicamento por corticosteróide oral. A possível relação entre os antagonistas do receptor de leucotrieno e a ocorrência da síndrome de Churg-Strauss não pode ser refutada ou confirmada. Os médicos devem estar cientes da possibilidade de pacientes com eosinofilia, erupção cutânea vasculítica, piora dos sintomas pulmonares, complicações cardíacas e/ou neuropatia. Os pacientes que sofrem esses sintomas devem ser reexaminados e seu regime de tratamento deve ser revisado.

O tratamento com Montelukast não permite que pacientes com asma brônquica sensível ao ácido acetilsalicílico usem ácido acetilsalicílico ou outros anti-inflamatórios não esteróides.

Reações neuropsiquiátricas foram relatadas em adultos, crianças e adolescentes que tomam singlon (consulte a seção "reações adversas"). Médicos e pacientes devem estar cientes da possibilidade de reações neuropsiquiátricas. Os pacientes e/ou observadores devem ser instruídos a informar seu médico se essas mudanças ocorrerem. Os médicos devem avaliar cuidadosamente os riscos e benefícios do tratamento contínuo com o singlon se essas reações se desenvolverem.

Singlon, 4 mg de comprimidos mastigáveis, contém 1,2 mg de aspartame em cada comprimido, equivalente a 0,674 mg de fenilalanina por dose.

Singlon, 5 mg de comprimidos mastigáveis, contém 1,5 mg de aspartame em cada comprimido, equivalente a 0,842 mg de fenilalanina por dose.

O aspartame é hidrolisado no trato gastrointestinal quando tomado por via oral. Um dos principais produtos da hidrólise é a fenilalanina, que pode ser prejudicial a pacientes com fenilcetonúria.

Esses medicamentos contêm menos de 1 mmol (23 mg) por comprimido mastigável de sódio, o que significa que eles são praticamente livres de sódio.

Capacidade de afetar a velocidade da reação ao impulsionar o transporte motor ou outros mecanismos.

Nenhum efeito do Montelukast na capacidade de dirigir um carro ou outros mecanismos é esperado. No entanto, a sonolência e a tontura podem ocorrer em pacientes individuais, esses pacientes devem abster-se de dirigir um carro ou outros mecanismos enquanto tomam o singlon do medicamento.

Validade

2 anos.