Sentinela

Sentor é um medicamento da categoria dos antagonistas da angiotensina 2.

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Indicações Sentora

É usado no tratamento dos seguintes distúrbios:

• insuficiência cardíaca crônica (só pode ser usada como parte de terapia combinada ou se o paciente for intolerante aos inibidores da ECA);
• valores elevados de pressão arterial (isso inclui pacientes com diabetes mellitus tipo 1 em combinação com proteinúria).

Forma de liberação

A liberação é feita na forma de comprimidos, na quantidade de 10 unidades dentro de uma placa de blister. A caixa contém 1 ou 3 dessas placas.

Farmacodinâmica

Losartana é um antagonista artificial da angiotensina 2 (tipo AT1) administrado por via oral. O elemento da angiotensina 2 é um potente vasoconstritor e um hormônio SRAA ativo, um dos fatores fisiopatológicos mais importantes no aumento da pressão arterial. Este componente é sintetizado com o terminal AO1, localizado em muitos tecidos (por exemplo, no interior da musculatura lisa dos vasos sanguíneos, e também no coração, rins e glândulas suprarrenais), promovendo o desenvolvimento de muitas reações biológicas importantes, incluindo a liberação de aldosterona e a vasoconstrição. Além disso, a angiotensina 2 tem um efeito estimulante no processo de proliferação de células musculares lisas.

A losartana é sintetizada seletivamente com a terminação AO1. Em testes in vitro e in vivo, este elemento, com seu produto metabólico farmacoativo (ácido carboxílico), bloqueia todos os efeitos fisiologicamente significativos da angiotensina 2, sem referência à via de ligação e à fonte de sua ocorrência.

Quando a losartana é administrada, os valores de renina plasmática aumentam, resultando em um aumento em valores semelhantes de angiotensina 2 (um efeito semelhante está associado à interrupção da ação reversa negativa provocada pela angiotensina 2). Mas mesmo levando em consideração tais efeitos, o efeito do medicamento na forma de redução da pressão arterial e dos valores de aldosterona é preservado. Isso demonstra a eficácia do medicamento no bloqueio da atividade do terminal da angiotensina 2.

A losartana demonstra síntese seletiva com a terminação AO1, sem ser sintetizada ou bloquear outras terminações hormonais ou canais iônicos importantes para a regulação da função do sistema cardiovascular. Ao mesmo tempo, este elemento não bloqueia a atividade da ECA (cininase 2, que degrada a bradicinina), o que lhe permite evitar o desenvolvimento de algumas manifestações não diretamente relacionadas ao bloqueio da terminação AT1 (ou seja, a potencialização de reações causadas pela bradicinina – como a tendência ao desenvolvimento de edema).

A losartana bloqueia o desenvolvimento dos efeitos causados pela ação da angiotensina 1 e 2, sem afetar os efeitos da bradicinina. Ao mesmo tempo, os inibidores da ECA bloqueiam os efeitos causados pela angiotensina 1 e potencializam a resposta à ação da bradicinina, sem afetar o efeito correspondente da angiotensina 2. É esse efeito que fundamenta a diferença farmacodinâmica entre os inibidores da ECA e a losartana.

Em pessoas com pressão arterial elevada (sem diabetes, mas com proteinúria), o uso de losartana potássica leva a uma redução significativa da proteinúria, bem como da secreção periódica de proteínas com imunoglobulina tipo G.

O princípio ativo do medicamento mantém a taxa de filtração glomerular e, ao mesmo tempo, reduz a fração de filtração. Também reduz os níveis de ureia intraplasmática (valor médio - < 24 μmol/l), que permanecem estáveis durante o tratamento prolongado.

Losartana não afeta os reflexos autonômicos ou os níveis plasmáticos de norepinefrina.

O medicamento, em uma dose máxima de 150 mg uma vez ao dia, não afeta os valores de colesterol e triglicerídeos, bem como o nível sérico de HDL-C em pessoas com hipertensão. Doses semelhantes de losartana não afetaram os valores de açúcar no sangue quando tomado com o estômago vazio.

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Farmacocinética

Absorção.

Quando administrada por via oral, a losartana é bem absorvida. A substância passa por um processo de metabolismo primário, durante o qual são formados 1 produto ativo de decaimento carboxílico e outros metabólitos sem atividade medicamentosa. A biodisponibilidade da substância é de aproximadamente 33%. Os valores máximos da losartana, juntamente com seu produto metabólico ativo, são observados após aproximadamente 1 hora e 3 a 4 horas, respectivamente. A ingestão de alimentos não provoca alterações significativas nos parâmetros farmacocinéticos do fármaco.

Processos de distribuição.

Mais de 99% do elemento ativo, com seu produto metabólico ativo, é sintetizado com proteínas no plasma sanguíneo (principalmente com albuminas). O volume de distribuição da substância é de 34 litros. Testes em ratos mostraram que apenas uma pequena parte da losartana consegue passar pela barreira hematoencefálica (BHE) (ou não passa).

Processos de troca.

Cerca de 14% da dose administrada por via oral é convertida no produto de degradação ativo. Após a administração oral de losartana marcada com 14C, o nível de radioatividade no plasma sanguíneo aumenta sob a influência do princípio ativo do fármaco e seu metabólito. Em um pequeno número de pessoas (cerca de 1%), uma quantidade mínima do metabólito é formada a partir da losartana.

Além do produto de degradação farmacoativo, vários metabólitos inativos também são formados. Os principais são formados pela hidroxilação da cadeia lateral butílica, e um componente menos significativo é o glicuronídeo N-2-tetrazol.

Excreção.

A taxa de depuração da substância ativa é de 600 ml/minuto, e a do seu metabólito ativo é de 50 ml/minuto. A depuração desses elementos nos rins é de 74 e 26 ml/minuto, respectivamente. Após administração oral do fármaco, aproximadamente 4% do componente inalterado e 6% como produto de degradação ativo são excretados na urina. As substâncias demonstram propriedades farmacocinéticas lineares.

Quando o medicamento é administrado por via oral, os valores da substância ativa e do seu metabólito diminuem poliexponencialmente. A meia-vida terminal da losartana é de cerca de 2 horas, e a do produto metabólico é de cerca de 6 a 9 horas. Com uma dose diária de 0,1 g, não se observa acúmulo significativo de ambos os elementos ativos do medicamento no plasma sanguíneo.

A losartana, juntamente com seus metabólitos, é excretada pelo sistema urinário e também pela bile.

Após a administração oral de 14C-losartana isotopicamente marcada, aproximadamente 35% da radioatividade é detectada na urina e outros 58% nas fezes.

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Dosagem e administração

Para quaisquer indicações prescritas, os comprimidos devem ser tomados uma vez ao dia, no mesmo horário. O medicamento pode ser tomado independentemente da ingestão de alimentos, engolindo os comprimidos com água pura (1 copo).

Pressão arterial elevada.

Frequentemente, os pacientes recebem uma dose única de 50 mg do medicamento por dia (dose inicial e de manutenção). O efeito anti-hipertensivo máximo é alcançado após 3 a 6 semanas de uso de Sentora. Alguns pacientes podem aumentar a dose para 0,1 g/dia (tomada pela manhã).

O medicamento pode ser combinado com outros medicamentos anti-hipertensivos, especialmente diuréticos (como a hidroclorotiazida).

Com valores elevados de pressão arterial (em pessoas com hipertrofia ventricular esquerda diagnosticada por ECG).

Para reduzir a probabilidade de complicações e o risco de morte, esses pacientes devem receber 50 mg do medicamento uma vez ao dia. Levando em consideração as alterações nos indicadores de pressão arterial, uma pequena dose de hidroclorotiazida pode ser adicionada ou a dose de losartana pode ser aumentada para 0,1 g uma vez ao dia.

Fornecendo proteção renal em pessoas com diabetes tipo 1 e proteinúria.

A dose inicial é de 50 mg uma vez ao dia. Dependendo da pressão arterial, a dose única pode ser aumentada para 0,1 g.

O medicamento pode ser combinado com outros medicamentos anti-hipertensivos (como bloqueadores dos canais de cálcio, diuréticos, medicamentos de ação central ou bloqueadores α e β-adrenérgicos), bem como com insulina e outros medicamentos usados no tratamento do diabetes (glitazonas, derivados de sulfonilureia e inibidores da α-glicosidase).

Para insuficiência cardíaca.

Para eliminar esse distúrbio, é necessário usar o medicamento na dose inicial de 12,5 mg/dia. Essa dosagem deve ser aumentada semanalmente, levando em consideração a tolerância do paciente (é necessário atingir a dose de manutenção, que é uma dose única de 50 mg por dia). A dose diária máxima permitida é de 150 mg.

Condições nas quais a hipovolemia é observada.

Pessoas com CBC reduzido (por exemplo, devido à administração de altas doses de diuréticos) devem inicialmente tomar Sentor em uma dose diária de 25 mg (dose única).

Uso em pessoas com disfunção hepática.

Indivíduos com histórico de tais distúrbios devem considerar o uso de uma dose menor do medicamento.

Não há dados sobre o uso do medicamento em pessoas com formas graves do transtorno, por isso é proibido prescrevê-lo para essa categoria de pessoas.

Infância.

As informações sobre a segurança e a eficácia do medicamento no tratamento da hipertensão arterial em crianças de 6 a 18 anos são limitadas. Também há pouca informação sobre os parâmetros farmacocinéticos do uso do medicamento em bebês com mais de 1 mês de idade com hipertensão arterial.

Crianças que conseguem engolir comprimidos inteiros e pesam entre 20 e 50 kg devem tomar Sentor na dose de 25 mg (uma vez ao dia). Em situações excepcionais, a dose pode ser aumentada até a dose máxima permitida de 50 mg uma vez ao dia. A dose deve ser ajustada levando em consideração o efeito do medicamento nos valores da pressão arterial.

Crianças com peso superior a 50 kg devem tomar 50 mg do medicamento uma vez ao dia. Se necessário, a dosagem pode ser aumentada até o valor máximo – uma dose única de 100 mg por dia.

Não foram realizados estudos em crianças com doses diárias superiores a 1,4 mg/kg ou 0,1 g. O medicamento não deve ser administrado a crianças com taxa de filtração glomerular < 30 ml/min/1,73 ^m2, pois não há informações relevantes sobre esse uso.

Losartana não deve ser administrada a crianças com problemas no fígado.

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Uso Sentora durante a gravidez

É proibido prescrever Sentor a mulheres grávidas ou que estejam planejando engravidar. Se a gravidez for detectada durante o tratamento, é necessário interromper imediatamente o uso do medicamento e substituí-lo por um medicamento alternativo aprovado para uso durante a gravidez.

Como não há dados sobre o uso de losartana durante a lactação, é proibido prescrevê-la a lactantes. Recomenda-se a seleção de terapia alternativa com medicamentos cujo perfil de segurança para uso durante a lactação tenha sido estudado mais detalhadamente. Isto é especialmente verdadeiro para recém-nascidos e prematuros.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• a presença de alta sensibilidade ao elemento ativo do medicamento ou seus outros componentes;
• distúrbios funcionais graves do fígado.

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Efeitos colaterais Sentora

Valores elevados de pressão arterial.

Em testes em que adultos com hipertensão essencial tomaram losartana, foram encontrados os seguintes efeitos colaterais:

• Distúrbios do sistema nervoso: vertigem ou tontura frequentemente aparecem. Às vezes, surgem dores de cabeça, cãibras musculares, insônia ou sensação de sonolência;
• Distúrbios cardíacos: às vezes ocorrem angina de peito, palpitações ou taquicardia;
• problemas com a função vascular: às vezes, desenvolve-se síndrome hipotônica (especialmente em pessoas com desidratação intravascular - pessoas com insuficiência cardíaca grave; ou durante terapia com grandes doses de medicamentos diuréticos), erupções cutâneas e colapso ortostático dependente da dose;
• distúrbios que afetam a atividade digestiva: sintomas dispépticos, dor abdominal ou constipação aparecem ocasionalmente;
• manifestações que afetam a atividade respiratória: rinite com faringite e sinusite, bem como tosse e infecção no trato respiratório superior;
• distúrbios gerais: frequentemente é notada uma sensação de fraqueza, astenia e edema;
• Resultados de exames laboratoriais: alterações clinicamente significativas nos valores laboratoriais padrão podem ocasionalmente ser causadas pelo uso do medicamento. Estas incluem aumentos raros nos valores de ALT (que frequentemente se estabilizam após a interrupção do medicamento) e hipercalemia (níveis séricos de potássio > 5,5 mmol/L).

A presença de hipertrofia ventricular esquerda no paciente.

Entre as reações negativas:

• danos à função do sistema nervoso: tonturas são frequentemente observadas;
• distúrbios dos órgãos auditivos: frequentemente desenvolve vertigem;
• distúrbios sistêmicos: frequentemente ocorre uma sensação de fraqueza ou astenia.

Se o paciente tiver ICC.

Principais efeitos negativos:

• Distúrbios no funcionamento do sistema nervoso: às vezes ocorrem dores de cabeça ou tonturas. Parestesia ocasionalmente se desenvolve;
• problemas com a função cardíaca: acidente vascular cerebral, desmaios e fibrilação atrial são ocasionalmente observados;
• distúrbios vasculares: às vezes é observada uma diminuição nos valores da pressão arterial (isso também inclui colapso ortostático);
• sinais dos órgãos do esterno e mediastino, bem como do sistema respiratório: às vezes aparece dispneia;
• distúrbios digestivos: náuseas, diarreia ou vômitos ocorrem ocasionalmente;
• lesões dos tecidos subcutâneos e da epiderme: às vezes aparecem erupções cutâneas, urticária ou coceira;
• distúrbios sistêmicos: frequentemente aparece uma sensação de fraqueza ou astenia;
• resultados de exames laboratoriais: às vezes, os valores de ureia ou os níveis séricos de creatinina ou potássio estão aumentados.

Pessoas com pressão alta e diabetes tipo 1, que é acompanhada de doença renal.

Entre as violações:

• distúrbios que afetam o funcionamento do sistema nervoso: tonturas ocorrem frequentemente;
• problemas no sistema vascular: os níveis de pressão arterial frequentemente diminuem;
• lesões sistêmicas: frequentemente ocorre sensação de fraqueza ou astenia;
• resultados de exames laboratoriais: frequentemente ocorre hipercalemia ou hipoglicemia.

Dados de pesquisa pós-comercialização.

As seguintes reações adversas foram identificadas durante os testes pós-comercialização:

• distúrbios das funções linfáticas e hematopoiéticas: desenvolvimento de trombocitopenia ou anemia;
• danos aos órgãos auditivos: aparecimento de zumbido;
• distúrbios imunológicos: ocasionalmente, aparecem sintomas de intolerância (como edema de Quincke (que inclui inchaço na glote e laringe, que causa obstrução do trato respiratório, bem como inchaço na face, faringe com língua ou lábios) e reações anafiláticas);
• reações do sistema nervoso: disgeusia ou enxaqueca;
• sintomas que afetam o esterno com mediastino e trato respiratório: aparecimento de tosse;
• distúrbios digestivos: vômitos ou diarreia, bem como pancreatite;
• distúrbios gerais: aparecimento de uma sensação de mal-estar;
• manifestações no sistema hepatobiliar: hepatite é ocasionalmente observada. Podem ocorrer problemas com a função hepática;
• lesões da epiderme e da camada subcutânea: eritrodermia ou urticária, bem como erupções cutâneas, coceira e fotossensibilidade;
• distúrbios da função do tecido conjuntivo e da atividade musculoesquelética: artralgia ou mialgia, bem como rabdomiólise;
• distúrbios que afetam as glândulas mamárias e os órgãos reprodutivos: desenvolvimento de impotência;
• Problemas urinários e renais: devido à diminuição da atividade do SRA, ocorreram alterações na função renal, incluindo insuficiência renal em pessoas em risco. Tais distúrbios são reversíveis se o tratamento for interrompido imediatamente;
• transtornos mentais: depressão;
• dados laboratoriais: desenvolvimento de hiponatremia.

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Overdose

Entre os sinais de intoxicação, levando em consideração o volume da intoxicação, pode ocorrer bradicardia ou taquicardia, e a pressão arterial pode diminuir. Mas, em geral, não há relatos de overdose.

A forma de terapia para envenenamento depende do tempo decorrido desde a ingestão do medicamento e, além disso, da natureza e gravidade das manifestações do transtorno.

O mais importante em caso de intoxicação é estabilizar o funcionamento do sistema cardiovascular. É necessário prescrever à vítima uma dose adequada de carvão ativado. Em seguida, é necessário monitorar regularmente as funções vitais, ajustando esses processos, se necessário. A losartana e seus produtos de decomposição ativos não podem ser removidos por hemodiálise.

Interações com outras drogas

O uso combinado do medicamento com substâncias como varfarina, hidroclorotiazida, cetoconazol com cimetidina e também digoxina com fenobarbital e eritromicina não causa reações medicamentosas significativas.

Há algumas evidências de que a combinação de Sentora com rifampicina e fluconazol leva à redução dos níveis do produto de degradação da losartana no sangue humano. No entanto, não há informações oficialmente confirmadas sobre esses dados.

O uso concomitante do medicamento e diuréticos poupadores de potássio (como espironolactona, triantereno ou amilorida) pode levar ao desenvolvimento de hipercalemia.

A combinação com AINEs pode causar disfunção renal e, além disso, aumento dos níveis de potássio. Tais reações podem ser eliminadas. A combinação desta categoria de medicamentos em idosos requer monitoramento constante da função renal durante todo o período de terapia.

A administração concomitante com sais de lítio causa um aumento tratável dos níveis de lítio no sangue, razão pela qual seus níveis devem ser constantemente monitorados.

O Sentor pode ser combinado com outros medicamentos anti-hipertensivos, incluindo insulina, diuréticos e outros medicamentos usados ativamente para tratar diabetes.

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Condições de armazenamento

O Sentor deve ser mantido em local seco, fora do alcance de crianças. A temperatura máxima permitida é de 25 °C.

Validade

O Sentor pode ser usado por 5 anos a partir da data de liberação do medicamento terapêutico.

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Uso em crianças

A eficácia e a segurança do uso medicinal em crianças menores de 6 anos não foram determinadas, portanto o medicamento não é prescrito para essa faixa etária.

Análogos

Análogos do medicamento são medicamentos como Angisartan, Losar e Angizaar com Cozaar, Bloktran e Lorista, bem como Losap, Tarnazol, Ripace e outros.

Avaliações

O Sentor recebe boas avaliações por sua eficácia medicinal e também é avaliado positivamente por sua simplicidade e facilidade de uso. Entre as vantagens, há também um grande número de análogos diferentes que podem substituir o medicamento, se necessário.

Entre as desvantagens, há uma lista bastante grande de sintomas negativos, bem como contra-indicações.