Causas, patogênese e epidemiologia da difteria

A difteria é causada por Corynebacterium diphtheiiae (gênero Corynebacterium, a família Corynebacteriaceae) - uma vara grampositiva não-esportiva do formato clavate.

Corynebacterium diphtheriae cresce apenas em meios nutrientes especiais é o meio telúrico mais comum). De acordo com suas propriedades biológicas, as cornebactérias da difteria são divididas em três biovars : mittis (40 serovares ), gr avis (14 serovares) e intermediário próximo a ela (4 serovares). O principal fator de patogenicidade do patógeno é a formação de toxinas. Não causam cepas não toxigênicas da doença. A toxina difteria possui todas as propriedades da exotoxina: labilidade térmica, alta toxicidade (segundo apenas a toxina botulínica e toxina tetânica), imunogenicidade, neutralização com soro antitóxico. 

Diphtheria bacillus é estável no ambiente: em filmes de difteria, em itens domésticos, em cadáveres, são mantidas cerca de 2 semanas; em água, leite - até 3 semanas. Sob a influência de desinfetantes em concentrações normais, mata durante 1-2 minutos, enquanto fervendo - instantaneamente.

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Patogênese da difteria

Geralmente, reconhece-se que a exotoxina da difteria é o principal assassino da difteria. As formas pesadas de difteria em um indivíduo desenvolvem-se apenas na ausência ou título baixo de anticorpos antitóxicos. A toxina que entra no sangue interage com a célula ligando-se aos receptores citoplasmáticos.

A toxina difteria pode danificar qualquer célula, especialmente em concentrações elevadas, mas geralmente afeta células alvo: cardiomiócitos, oligodendrogliócitos, leucócitos.

No experimento, demonstrou-se que a exotoxina bloqueia o mecanismo de transporte de carnitina, que tem significância universal no sistema metabólico. Este conceito foi confirmado na prática clínica. Existem dados sobre a alta eficácia do uso de carnitina para o tratamento e prevenção da miocardite na difteria. Porque bloqueio carnitina-vaivém mecanismo toxina violado proteínas de caminho backbone (aminoácidos) metabolismo das gorduras e dos hidratos de carbono, tendo em vista o fato de que a acetil-CoA não pode passar através da membrana citoplasmática da mitocôndria e entrar no ciclo de Krebs. A célula começa a experimentar uma "fome" de energia, pelo que os caminhos metabólicos básicos mudam. Como resultado, no caso de lesões graves no citosol de células progredindo aumento da concentração de formas reduzidas de iões de nicotinamida adenina dinucleótido, lactato e hidrogénio, glicólise é inibida, o que pode levar a acidose intracelular descompensada e morte celular. Acidose intracelular e um alto teor de ácidos graxos causam a ativação da peroxidação lipídica. Com intensificação pronunciada da peroxidação lipídica, as mudanças destrutivas nas estruturas das membranas levam a mudanças irreversíveis na homeostase. Este é um dos mecanismos universais de desorganização e morte celular. Devido à derrota das células alvo em difteria severa, ocorrem as seguintes alterações fisiopatológicas.

• Nos primeiros dias da doença, o desenvolvimento da hipovolemia e síndrome DIC é o mais importante.
• Derrota de exotoxina de cardiomiócitos (em pacientes com difteria grave desde os primeiros dias da doença).
• A derrota dos neurônios ocorre com todas as formas de difteria, mas com difteria severa a natureza dessas mudanças é sempre maciça e pronunciada. Além dos nervos cranianos e somáticos, em caso de difteria severa, a divisão parasimpática do sistema nervoso autônomo também é afetada.

A multifactorialidade da derrota de vários órgãos e sistemas (ação de toxina, cascata de citoquinas, peroxidação lipídica, desenvolvimento de vários tipos de hipoxia, processos auto-imunes, etc.) na prática clínica manifesta-se pelo desenvolvimento de uma série de síndromes.

As principais causas de morte na difteria são danos cardíacos, paralisia muscular respiratória, asfixia na difteria respiratória, síndrome DIC com desenvolvimento de insuficiência renal aguda e / ou síndrome de dificuldade respiratória do adulto e infecção bacteriana secundária, pneumonia, sepse).

Epidemiologia da difteria

Fonte de agente - o doente de qualquer forma clínica de difteria,  e  também bacillicarriers estirpes toxigênicas. O principal meio de transmissão do patógeno é transmitido no ar, é possível entrar em contato - todos os dias (por exemplo, com difteria da pele), em casos raros, alimentares (leite). A susceptibilidade à difteria é universal, mas em algumas pessoas o processo infeccioso prossegue sob a forma de transporte assintomático.

A imunidade na difteria é antitóxica, não antibacteriana. Não pode ser repetido doença e doença no vacinado, que ocorrem mais frequentemente  na  forma leve.

A fonte mais ativa de infecção é pessoas doentes. O momento da infecciosidade é individual, determinado pelos resultados de um estudo bacteriológico. Os transportadores são perigosos em relação ao seu maior em comparação com o número doentio, a ausência de sintomas clínicos, um modo de vida ativo. Especialmente perigosos são portadores que sofrem de infecções respiratórias, nas quais o mecanismo de transmissão do patógeno é ativado. A duração média do transporte é de cerca de 50 dias (às vezes mais). O número de transportadores de Corynebacteria toxigênica é centenas de vezes maior que o número de pacientes com difteria. Nos focos da difteria, os transportadores podem ser até 10% ou mais de indivíduos aparentemente saudáveis. A difteria é referida como infecções controladas, isto é, A incidência é alta no caso de a vacinação em massa da população não ter sido realizada. No passado e durante a última epidemia, observou-se a sazonalidade outono-inverno. Antes da vacinação agendada, a difteria caracterizava-se por uma periodicidade: a incidência de morbidade ocorreu de 5-8 anos e durou 2-4 anos. 90% dos pacientes eram crianças, predominando a última epidemia entre os adultos.

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