Causas e patogênese da obesidade

De acordo com as idéias modernas, um dos principais mecanismos patogênicos que conduzem ao desenvolvimento da doença é o desequilíbrio energético, que é a inconsistência entre a quantidade de calorias provenientes dos alimentos eo gasto energético do organismo. Na maioria das vezes isso é devido a um transtorno alimentar: ingestão energética excessiva de alimentos em comparação com o gasto de energia, desvios de alta qualidade na proporção de nutrientes a partir das normas aceitas de uma dieta equilibrada (consumo excessivo de alimentos gordurosos) ou no modo de falha de energia - mover a parte principal da ingestão calórica diária à noite. O tecido gordo é o depósito principal de reservas de energia. O excesso de energia, fornecido com alimentos sob a forma de triglicerídeos, é depositado em células de gordura - adipócitos, causando aumento no tamanho e ganho de peso.

Não só a nutrição excessiva ou incorreta pode levar ao desenvolvimento da obesidade, muitas vezes um peso corporal muito grande - uma conseqüência de transtornos de consumo de energia no corpo, causados por vários defeitos enzimáticos, metabólicos, distúrbios dos processos oxidativos, o estado de inervação simpática. Assim, por exemplo, em indivíduos saudáveis com peso corporal normal, com nutrição excessiva, desenvolve um aumento adaptativo na taxa metabólica, em particular, há um aumento significativo no metabolismo basal, que aparentemente é um tipo de amortecedor que mantém o equilíbrio energético e ajuda a manter a estabilidade da massa corporal com uma mudança na quantidade consumiu comida. Em pacientes com obesidade progressiva, essa adaptação não ocorre.

O estudo do comportamento alimentar dos animais experimentais também mostrou que a sobrealimentação nem sempre leva ao desenvolvimento da obesidade, e em animais com obesidade geneticamente determinada, o aumento do peso corporal não é apenas o resultado de hiperfagia e excesso de consumo. Propriedades adrenérgicos adipócitos de inervação, em particular beta estado ₃ - e os receptores alfa-adrenérgicos das membranas das células pode afectar a taxa de lipólise e lipogénese e, eventualmente, em algum grau determinar a quantidade depositada no triglicérido de adipócitos. Indubitavelmente, a importância da atividade da lipase lipídica lipídica de adipócitos nos mecanismos de desenvolvimento da obesidade.

O tecido adiposo castanho, o qual tem o seu nome por causa da cor castanha, devido ao elevado teor de pigmentos citocromo e outra oxidação em adipócitos, ricamente fornecida com mitocôndrias de acordo com estudos principalmente experimentais, pode ser importante na patogénese de ambas obesidade genética e alimentar. É um dos principais locais de adaptação e dieta-induzida termogênese. Nos recém-nascidos, o tecido gordo marrom desempenha um papel importante na manutenção da temperatura corporal e resposta adequada ao frio. De acordo com NV Rothwell et al., Com nutrição excessiva, hipertrofia de tecido adiposo marrom, transformando o excesso de energia dos alimentos em calor e, assim, impedindo sua deposição em lojas de gordura.

Conforme demonstrado pelas observações de muitos autores, em indivíduos obesos há uma violação do efeito dinâmico específico dos alimentos, provavelmente causada por uma diminuição nos processos de termogênese no tecido adiposo marrom. Pequena atividade física ou falta de atividade física adequada, criando excesso de energia no corpo, também contribuem para ganho de peso. O papel da predisposição constitucional hereditária é indubitável: as estatísticas mostram que a obesidade em crianças de pais magros desenvolve em cerca de 14% dos casos em comparação com 80% quando ambos os pais têm excesso de peso. E a obesidade não ocorre necessariamente desde a infância, a probabilidade de seu desenvolvimento persistir ao longo da vida.

Para o surgimento da obesidade, o valor da idade, sexo, fatores ocupacionais e certas condições fisiológicas do organismo - gravidez, lactação, menopausa - é estabelecido. A obesidade geralmente se desenvolve após 40 anos, principalmente nas mulheres.

De acordo com idéias modernas, com todas as formas de obesidade, existem violações dos mecanismos regulatórios centrais que alteram as respostas comportamentais, especialmente o comportamento alimentar, e causam alterações neurohormonais no corpo. No hipotálamo, principalmente no campo dos núcleos paraventriculares e periféricos laterais, há integração de uma multiplicidade de impulsos provenientes do córtex cerebral, formações subcorticais, sistema nervoso simpático e parasimpático, hormonal e metabólico. A violação de qualquer link neste mecanismo regulatório pode levar a mudanças na ingestão de alimentos, deposição de gordura e mobilização e, finalmente, para o desenvolvimento da obesidade.

Importante na formação de uma alimentação têm péptidos gastrointestinais (colecistoquinina, substância P, opióides, somatostatina, glucagon), que os mediadores periféricos da saturação, e monoaminas e neuropéptidos do sistema nervoso central. Estes últimos afetam a quantidade de alimentos consumidos, a duração dos alimentos, determinam hábitos alimentares. Alguns (péptidos opióides, neuropéptido Y, factor de libertação de corticotropina é a hormona de crescimento, norepinefrina, ácido gama-aminobutírico e D. Assim por diante.) Aumento, enquanto outros (colecistoquinina, factor de libertação de corticotropina, dopamina, serotonina) reduzem a ingestão de alimentos. No entanto, o resultado final do seu efeito sobre o comportamento alimentar depende da sua concentração, interação e interferência em certas áreas do sistema nervoso central.

Um componente importante dos mecanismos da patogênese da obesidade e suas complicações é o próprio tecido adiposo. Conforme demonstrado nos últimos anos, tem funções endo, auto e paracrina. As substâncias segregadas por tecido adiposo (leptina, necrose tumoral A, factor de angiotensinogénio, inibidor do activador de plasminogio 1 e outros.) Possuir diversos efeitos biológicos e pode afectar a actividade dos processos metabólicos nos tecidos e vários sistemas do corpo, quer directa ou indirectamente através do sistema neuroendócrino, interagindo com hormônios pituitários, catecolaminas, insulina. O hormônio adipestático leptina, produto da ovelha, desempenha um papel especial na regulação do comportamento alimentar, no gasto energético do organismo e na regulação do sistema neuroendócrino. Supõe-se que o principal efeito da leptina seja direcionado à preservação das lojas de gordura. A obesidade é caracterizada pela hiperleptinemia, que é suposto ser uma conseqüência da resistência à sua ação.

Um papel importante no desenvolvimento da obesidade e suas complicações é desempenhado pelo sistema endócrino.

O pâncreas. Um dos principais links na patogênese da obesidade e suas complicações é uma mudança na secreção de insulina. Caracterizado por hiperinsulinemia, combinado com um nível normal ou superior ao nível normal de glicose no sangue. Já com obesidade do 1º grau, a realização de um teste tolerante à glicose revela a hiperacção da insulina na introdução da glicose. Com o aumento do grau de obesidade seu nível basal, a maioria dos pacientes torna-se elevada e obesidade grau III-IV pode exceder significativamente o do saudável e a introdução de glicose ou outros estimulantes insulinotrópicos (arginina, leucina), ajuda a identificar as células de resposta inadequada beta pancreática, expressa como a em aumento excessivo e em uma diminuição em comparação com a norma da secreção de insulina em resposta à estimulação. Em pacientes com obesidade maciça há muito existente, a incidência de diabetes está aumentando . Juntamente com os níveis elevados de insulina de indicadores de glicemia não só não reduzidos, e, muitas vezes normal ou elevada, o que sugere uma eficácia diminuição de insulina endógena.

As causas imediatas que levaram a um aumento na secreção de insulina e à resistência à sua ação em pacientes com excesso de peso corporal não foram suficientemente elucidadas até à data. A patogénese de hiperinsulinemia com obesidade têm valor da resistência à insulina, distúrbios da regulação do hipotálamo implementado pelos péptidos opióides do sistema nervoso simpático e parassimpático, hormonas gastrointestinais, em particular, peptídeo inibidor gástrico, especialmente nutrição.

A base da resistência à insulina é uma diminuição da sensibilidade à insulina em todas as vias metabólicas estudadas, começando pela sua ligação por receptores. Supõe-se que com a obesidade, o número de receptores à insulina na superfície das células efectoras diminui, levando a uma diminuição na ligação e, assim, a uma diminuição do efeito específico desse hormônio.

O defeito pós-receptor da ação da insulina, de acordo com vários autores, se desenvolve com a existência prolongada de obesidade. A resistência à insulina promove o desenvolvimento de hiperinsulinemia compensatória, o que leva a uma diminuição adicional da sensibilidade dos tecidos periféricos à ação da insulina.

O glucagon não tem efeito significativo na patogênese dos desvios acima. De acordo com a literatura, sua secreção não é prejudicada em pacientes com obesidade de diferentes graus e duração.

A função somatotrópica da glândula pituitária com obesidade desempenha um papel importante. Sua violação é indubitavelmente importante na patogênese do início, desenvolvimento e manutenção do excesso de peso corporal. Foi demonstrado que, com a obesidade do grau I-II, a secreção basal de somatotropina não foi alterada, a reação à hipoglicemia de insulina foi reduzida. Com o aumento do peso corporal, a diminuição da secreção basal e a falta de aumento do nível de somatotropina à noite, uma reação à administração de L-dopa e ao fator de liberação do hormônio do crescimento é muito menor do que o normal. É sugerido o envolvimento de uma secreção aumentada de somatostatina e violações da regulação dopaminérgica na gênese de transtornos detectados de formação de somatotropina.

Sistema hipotálamo-hipofisário-genital. Sabe-se que nos transtornos menstruais e reprodutivos obesos nas mulheres e no sexo são muito freqüentes nos homens.

Eles são baseados em mudanças nos mecanismos regulatórios centrais, bem como mudanças no metabolismo dos esteróides sexuais na periferia, em particular no tecido adiposo. A obesidade afeta tanto o momento da aparência da menarca quanto o desenvolvimento da função menstrual. Por sua aparência e atividade cíclica normal dos ovários, a massa de tecido adiposo no corpo é de pouca importância. De acordo com a hipótese de Frisch-Rovelle, a menarca ocorre quando o peso corporal atinge a denominada massa crítica, que é de 48 kg (tecido gordo - 22%). Como as meninas cheias crescem mais rapidamente e uma massa "crítica" é recrutada em um período anterior, a menstruação começa muito mais cedo, embora muitas vezes elas não estejam instaladas por um longo período de tempo e muitas vezes sejam irregulares no futuro. A obesidade, possivelmente, causa uma maior freqüência de infertilidade, a probabilidade de desenvolvimento de ovários poliquísticos e início precoce da menopausa. Os resultados do estudo da secreção de hormônios gonadotrópicos durante o ciclo em mulheres com obesidade não revelam quaisquer peculiaridades. Houve relatos de uma diminuição da secreção de FSH na fase folicular do ciclo e um baixo pré-crescimento em LH. A secreção basal de prolactina na obesidade não é diferente daquela em mulheres saudáveis, no entanto, na maioria dos pacientes, a reação da prolactina a vários estímulos farmacológicos (hipoglicemia de insulina, troliberina, bloqueador de receptores de dopamina e sulpirida) é reduzida. Explicaram diferenças individuais nas reações de gonadotropinas à estimulação com luliberina. Os distúrbios revelados testemunham a disfunção do sistema hipotálamo-hipofisário nesta patologia. De grande importância no desenvolvimento de transtornos sexuais na obesidade é o metabolismo periférico de estrogênios e andrógenos e sua ligação às proteínas plasmáticas. No tecido adiposo, provavelmente em seus elementos estromais, há uma aceleração da aromatização dos andrógenos, em particular a testosterona e a androstenediona em estradiol e estrona, levando, respectivamente, a hiperestrogenismo, o que contribui para a ocorrência de sangramento uterino. Alguns pacientes podem experimentar hiperandrogenismo, causados por ambos os distúrbios da esteroidogênese nos ovários e um aumento na produção de androgênios pelas glândulas adrenais. No entanto, se o aumento da produção deste último for compensado pela aceleração da taxa de metabolismo, os sintomas do hiperandrogenismo em mulheres podem estar ausentes. Há uma mudança no coeficiente de andrógenos / estrogênios na direção de sua diminuição. Existem indícios de uma relação entre a natureza da distribuição de gordura e este indicador. A presença de sensibilidade regional de adipócitos a esteróides é suposta, a predominância de andrógenos é combinada com um aumento nos adipócitos principalmente na metade superior do tronco. Algumas mulheres com obesidade têm produção inadequada de progesterona na fase lútea do ciclo, o que pode ser o motivo do declínio da fertilidade. Além disso, é possível o desenvolvimento da síndrome de ovários poliquísticos (esclerocistose secundária dos ovários) com sinais clínicos de hiperandrogenismo. Um papel importante no desenvolvimento desses distúrbios é desempenhado pela disfunção hipotálamo-pituitária e metabolismo periférico prejudicado de esteróides sexuais em células estromais de tecido adiposo.

Em homens com excesso de peso, um baixo nível de testosterona é detectado no plasma na ausência de sinais clínicos de hipoandrogenismo, aparentemente devido ao aumento da fração livre do hormônio. Aumento da conversão periférica de testosterona em estradiol e androstenediona em estrona, contribuindo frequentemente para o desenvolvimento de ginecomastia. Em alguns casos, há uma diminuição na secreção de lutropina e, respectivamente, a testosterona com sintomas clínicos moderadamente expressos de hipogonadismo hipogonadotrópico como resultado da inibição do mecanismo de feedback da secreção de gonadotropina por um nível elevado de estrogênios.

Sistema hipotálamo-hipófise-adrenal. Em pacientes com grau de obesidade III-IV, muitas vezes são detectadas violações do ritmo circadiano da corticotropina e secreção de cortisol. Neste caso, como regra, na hora da manhã - os níveis normais de ACTH e cortisol no plasma, à noite - baixa ou superior à norma. A reação da corticotropina e do cortisol à hipoglicemia de insulina pode ser normal, elevada ou diminuída. Para os pacientes com obesidade que ocorreram na infância, os mecanismos de feedback revelados no estudo da sensibilidade do sistema hipotalâmico-pituitário à dexametasona administrada em diferentes momentos do dia (manhã e noite) são característicos. Um grande número de pacientes (especialmente com grau de obesidade III-IV) aumentou a taxa de produção de cortisol, acelerou seu metabolismo, aumentou a excreção de 17-hidroxiccorticosteróides com urina. O nível de cortisol no plasma permanece normal, pois um aumento na taxa de depuração metabólica do cortisol leva a uma diminuição do seu conteúdo no plasma e através do mecanismo de feedback estimula a secreção de ACTH. Por sua vez, um aumento na taxa de secreção de ACTH leva a um aumento na produção de cortisol e, portanto, seu nível plasmático é mantido dentro dos limites normais. O aumento da secreção de corticotropina também causa a aceleração da produção de andrógenos pelas glândulas adrenais.

Um estudo do metabolismo do cortisol em experimentos in vitro no tecido adiposo mostrou que o tecido é capaz de oxidar o cortisol na cortisona. Devido ao fato de que este menos inibe a secreção de corticotropina, ele também pode estimular a secreção de cortisol.

Hypothalamic-pituitary-thyroid system. O estudo do estado funcional da glândula tireoidiana é dedicado à pesquisa de muitos autores em conexão com o fato de que os hormônios tireoidianos são de grande importância na regulação do metabolismo da gordura e em relação à questão, discutida até agora, sobre a possibilidade de usar hormônios tireoidianos com propósitos curativos para a obesidade. Mostra-se que, nos estágios iniciais da doença, a secreção de tireotropina, basal e estimulada com tireoidiberina permanece dentro da faixa normal. E apenas com grau de obesidade III-IV em vários pacientes há uma diminuição na reação da tireotropina à thyreoliberina. Em alguns casos, o nível basal do hormônio estimulante da tireóide no plasma também cai.

Em regra, na maioria dos pacientes com excesso de peso corporal, não há alteração no conteúdo das frações totais e livres de hormônios tireoidianos. A natureza dos alimentos determina em grande parte o teor de tiroxina (T4) e triiodotironina (T3) no plasma e suas proporções. A quantidade total de calorias dos alimentos, bem como a proporção de carboidratos, proteínas e gorduras são parâmetros importantes que determinam os níveis de T ₄, T ₃ e RT ₃ no sangue. Alterações detectáveis no conteúdo de hormônios tireoidianos no sangue, dependendo da quantidade de alimentos colhidos (especialmente carboidratos), aparentemente, são compensatórias e visam a manutenção da estabilidade da massa corporal. Por exemplo, excesso de comida conduz à conversão mais rápida periférica de T ₄ com T ₃, aumento T3 no sangue e há uma diminuição em jejum níveis de T3 e T4 no sangue aumentam.

Alguns autores observam uma alteração na sensibilidade dos tecidos periféricos (a presença de resistência) aos hormônios tireoidianos devido a uma diminuição nos locais receptores. Também está relatada a violação, em alguns casos, a ligação de T ₄ globulina de ligação a tiroxina, o reforço do colapso de T ₄, resultando numa redução de tiroxina e tri-iodotironina, respectivamente, nos tecidos, o desenvolvimento da insuficiência da tiróide relativa e sinais clínicos de hipotiroidismo nestes pacientes.

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