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Causas e patogénese da hemofilia
Última revisão: 04.07.2025
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A causa imediata da hemofilia A e B é uma mutação do gene na região do braço longo q27-q28 do cromossomo X. Cerca de 3/4 dos pacientes com hemofilia têm histórico familiar de síndrome hemorrágica em parentes, e em cerca de 1/4 não há herança rastreável da doença e, nesses casos, presume-se uma mutação espontânea de genes no cromossomo X.
A hemofilia é hereditária, ligada ao cromossomo X. Todas as filhas de pessoas com hemofilia são portadoras obrigatórias dos genes anormais; todos os filhos são saudáveis. A probabilidade de o filho de uma mãe portadora ter hemofilia é de 50%, e a probabilidade de a filha dela se tornar portadora da doença também é de 50%.
A hemofilia pode afetar meninas nascidas de um homem com hemofilia e uma mulher portadora, bem como aquelas com síndrome de Turner. Em mulheres portadoras, o sangramento pode ocorrer durante a menstruação, parto, cirurgias e ferimentos.
Patogênese da hemofilia. A deficiência dos fatores de coagulação plasmática (VIII, IX, XI) causa um distúrbio na ligação interna da coagulação da hemostasia e causa um sangramento do tipo hematoma tardio.
A concentração dos fatores VIII e IX no sangue é baixa (1-2 mg e 0,3-0,4 mg por 100 ml, respectivamente, ou uma molécula de fator VIII por 1 milhão de moléculas de albumina), mas na ausência de um deles, a coagulação sanguínea em sua primeira fase ao longo da via de ativação externa diminui muito ou não ocorre.
O fator VIII humano é uma proteína molecular grande com massa de 1.120.000 dáltons, composta por várias subunidades com massa de 195.000 a 240.000 dáltons. Uma dessas subunidades possui atividade de coagulação (VIII: K); outra possui a atividade do fator de von Willebrand, necessária para sua adesão à parede vascular danificada (VIII: VWF); a atividade antigênica depende de mais duas subunidades (VIII: Kag e VIII: VBag). A síntese das subunidades do fator VIII ocorre em diferentes locais: VIII: VWF - no endotélio vascular, e VIII: K, provavelmente, nos linfócitos. Foi estabelecido que uma única molécula de fator VIII contém várias subunidades de VIII: VWF. Em pacientes com hemofilia A, a atividade de VIII: K é drasticamente reduzida. Na hemofilia, são sintetizados fatores VIII ou IX anormais, que não desempenham funções de coagulação.
O gene que codifica a síntese de ambas as proteínas relacionadas à coagulação (VIII: K, VIII: Kag) está localizado no cromossomo X (Xq28), enquanto o gene que determina a síntese de VIII: VWF está no cromossomo 12. O gene VIII: K foi isolado em 1984; é o maior dos genes humanos conhecidos, consistindo de 186 mil bases. Foi confirmado que em aproximadamente 25% dos pacientes, a hemofilia é consequência de mutação espontânea. A frequência de mutação para hemofilia A é 1,3x10, e para hemofilia B é 6x10. O gene da hemofilia B está fixado no braço longo do cromossomo X (Xq27); hemofilia C - no 4º cromossomo, herdado autossômico.
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