Causas e patogênese da hemofilia

A causa imediata da hemofilia A e B é a mutação do gene na região do longo braço q27-q28 do cromossomo X. Cerca de 3/4 dos pacientes com hemofilia têm história familiar de síndrome hemorrágica em parentes, e cerca de 1/4 não rastreiam a herança da doença e, em tais casos, sugerem uma mutação espontânea de genes no cromossomo X.

A herança da hemofilia é ligada ao X. Todas as filhas de pacientes com hemofilia são portadoras obrigatórias de genes anormais; Todos os filhos são saudáveis. A probabilidade de o filho da mãe portadora estar doente com hemofilia é de 50% e a probabilidade de sua filha se tornar o portador da doença também é de 50%.

A hemofilia pode sofrer meninas nascidas de um paciente heterofílico e uma transportadora de mulheres, bem como com a síndrome de Turner. Nas portadoras femininas, sangramento pode ocorrer durante a menstruação, parto, durante a cirurgia e o trauma.

Patogênese da hemofilia. A falta de fatores de coagulação plasmática (VIII, IX, XI) provoca uma ruptura na unidade interna de coagulação da hemostasia e provoca hematomas retardados.

A concentração de fatores VIII e IX no sangue é baixa (1-2 mg e 0,3-0,4 mg por 100 ml ou uma molécula de fator VIII por milhão de moléculas de albumina, respectivamente), mas na ausência de uma delas, a coagulação do sangue em sua primeira fase no caminho externo da ativação, muito rapidamente diminui ou não acontece de forma alguma.

O factor VIII humano é uma proteína de grande molécula com uma massa de 1 120 000 daltons, constituída por uma série de subunidades com um peso de 195 000 a 240 000 daltons. Uma dessas subunidades tem atividade de coagulação (VIII: K); o outro é a atividade do fator de von Willebrand necessário para sua adesão à parede vascular danificada (VIII: FV); a atividade antigênica depende de mais duas subunidades (VIII: Kar e VIII: FABag). A síntese de subunidades do fator VIII ocorre em diferentes lugares: VIII: PV no endotélio vascular e VIII: K, provavelmente em linfócitos. Está estabelecido que em uma única molécula de VIII fator de subunidades VIII: PV é um pouco. Em pacientes com hemofilia A, a atividade VIII: K é fortemente reduzida. Na hemofilia, é sintetizado um fator VIII ou IX anormal que não realiza funções de coagulação.

O gene que codifica a síntese de ambas as proteínas relacionadas à coagulação (VIII: K, VIII: Kag) é localizado no cromossomo X (Xq28), enquanto o gene que determina a síntese de VIII: PV está no 12º cromossomo. Gene VIII: K isolado em 1984, é o maior dos genes humanos conhecidos, composto por 186 mil bases. Verificou-se que cerca de 25% dos pacientes apresentam hemofilia - uma conseqüência da mutação espontânea. A frequência de mutação da hemofilia A é de 1,3 × 10 e a hemofilia B é 6 × 10. O gene da hemofilia B é fixado no braço longo do cromossomo X (Xq27); A hemofilia C - no 4º cromossomo, é herdada de forma autossômica.

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