Carvedilol

O carvedilol é um bloqueador não seletivo do receptor β-adrenérgico e também bloqueia seletivamente a atividade do receptor α.

Não demonstra ação simpatomimética interna, reduz a carga geral nos átrios, bloqueando seletivamente os receptores α-adrenérgicos. O bloqueio não seletivo dos receptores β-adrenérgicos leva à inibição do SRA renal (redução do efeito da renina intraplasmática) e à diminuição dos indicadores de pressão arterial, da frequência cardíaca e, adicionalmente, do débito cardíaco. O bloqueio dos receptores α auxilia na vasodilatação periférica, o que leva à diminuição da resistência vascular.

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Indicações Carvedilol

É usado para os seguintes distúrbios:

• aumento da pressão arterial (monoterapia ou combinação com quaisquer outros medicamentos anti-hipertensivos);
• angina de peito estável;
• insuficiência crônica do sistema cardiovascular.

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Forma de liberação

O medicamento é produzido em comprimidos de 12,5 ou 25 mg. Cada embalagem contém 30 comprimidos.

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Farmacodinâmica

A combinação de efeitos como bloqueio da atividade do receptor β e vasodilatação leva ao aparecimento de tais reações:

• em pessoas com doença coronariana, é realizada a prevenção do desenvolvimento de dor e isquemia miocárdica;
• em pessoas com níveis elevados de pressão arterial, eles diminuem;
• Em pacientes tratados por insuficiência de fluxo sanguíneo e disfunção ventricular esquerda, há uma diminuição no tamanho do ventrículo esquerdo, acompanhada de um aumento na sua ejeção fracionada e uma melhora nos processos hemodinâmicos.

O medicamento não afeta os processos do metabolismo lipídico.

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Farmacocinética

A biodisponibilidade da substância carvedilol é de 25%. Os valores de Cmax são registrados 1 hora após a administração oral do medicamento. O medicamento apresenta uma relação linear entre os valores sanguíneos e a porção administrada. A biodisponibilidade não se altera sob a influência dos alimentos consumidos.

O carvedilol é um elemento altamente lipofílico. Cerca de 98-99% do componente é sintetizado com proteínas sanguíneas. A meia-vida é de 6 a 10 horas. Os volumes da primeira passagem intra-hepática são de 60 a 75%. O volume de distribuição é de 2 l/kg. Os valores de depuração intraplasmática são de 590 ml por minuto.

Os processos metabólicos do carvedilol ocorrem no fígado durante a oxidação, com glucuronidação ocorrendo com o anel fenólico. A dimetilação e a hidroxilação associadas ao anel aromático levam à formação de três componentes metabólicos que demonstram atividade β-bloqueadora.

Durante a fase pré-clínica, constatou-se que o elemento metabólico 4'-hidroxifenol apresenta atividade 13 vezes maior (em comparação com o carvedilol). Os níveis sanguíneos dos elementos metabólicos são aproximadamente dez vezes menores que os do carvedilol. Os dois componentes metabólicos restantes (hidroxicarbazol) possuem intensas propriedades antioxidantes e bloqueadoras adrenérgicas. O efeito antioxidante dos produtos de decomposição excede o efeito do carvedilol em 30 a 80 vezes.

A eliminação do fármaco ocorre pela bile (e depois pelas fezes). Uma pequena parte do fármaco é eliminada pelos rins.

Em idosos, são registrados níveis aumentados de Carvedilol (50% mais altos).

Os valores de biodisponibilidade da substância em pacientes com cirrose hepática são quatro vezes maiores, e os valores sanguíneos são cinco vezes maiores do que em uma pessoa saudável.

Em indivíduos com insuficiência renal (depuração de creatinina ≤20 ml por minuto) e pressão arterial elevada, é registrado um aumento de 40-55% nos níveis sanguíneos do medicamento (em comparação com indivíduos sem insuficiência renal).

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Dosagem e administração

O carvedilol é administrado por via oral, sem necessidade de alimentos. Se o paciente apresentar insuficiência cardiovascular, o medicamento deve ser administrado com alimentos (o que aumenta a absorção, reduzindo a probabilidade de colapso ortostático).

Com valores de pressão arterial aumentados.

O medicamento deve ser tomado de 1 a 2 vezes ao dia. Recomenda-se que adultos tomem 12,5 mg por dia durante os primeiros 1 a 2 dias. A dose de manutenção diária é de 25 mg. Se necessário, a dose pode ser aumentada gradualmente com intervalos de 14 dias (no mínimo) até atingir a dose máxima recomendada de 50 mg.

Idosos devem tomar inicialmente 12,5 mg do medicamento uma vez ao dia. Essa dose geralmente é suficiente para uso subsequente.

Em caso de valores elevados de pressão arterial, não é permitido tomar mais de 50 mg do medicamento por dia.

No caso de angina de peito, que tem uma forma estável.

Nos primeiros 1 a 2 dias do tratamento, você precisa tomar 25 mg por dia (divididos em 2 doses). A dose de manutenção é de 50 mg (em 2 doses). Você não pode tomar mais do que 0,1 g do medicamento por dia (em 2 doses).

Idosos devem tomar 12,5 mg do medicamento uma vez durante os primeiros 1 a 2 dias. Após esse período, é feita a transição para uma dose de manutenção de 50 mg (dividida em 2 doses). Para pacientes idosos, esta é a dose máxima.

Insuficiência crônica do sistema cardiovascular.

O carvedilol é usado como adjuvante à terapia padrão com inibidores da ECA, digitálicos, diuréticos e vasodilatadores. Para iniciar o uso do medicamento, o paciente deve ter mantido uma condição estável durante o último mês antes da mudança para o carvedilol. Além disso, para tomar o medicamento, a frequência cardíaca deve estar acima de 50 batimentos por minuto e a pressão arterial sistólica deve estar acima de 85 mm Hg.

Inicialmente, são administrados 6,25 mg por dia (1 vez). Se não houver complicações, a dose é aumentada gradualmente com um intervalo mínimo de 14 dias: primeiro 6,25 mg 2 vezes ao dia, depois 12,5 mg 2 vezes e, por fim, 25 mg (2 vezes).

Pessoas com peso ≤85 kg podem tomar no máximo 50 mg por dia (em 2 doses), e pessoas com peso ≥85 kg - 0,1 g (em 2 doses). Neste último caso, exceto para pessoas com insuficiência cardiovascular. O aumento da dose só é feito sob supervisão médica.

No início do tratamento, pode ser observada uma ligeira piora nas manifestações da doença (especialmente em pessoas que tomam diuréticos em altas doses ou em formas graves da patologia). Não é necessário interromper o uso do medicamento em caso de tais distúrbios, você deve apenas se recusar a aumentar a dose.

Durante o tratamento, o paciente deve ser monitorado constantemente por um terapeuta (ou cardiologista). Antes de aumentar a dose, o paciente deve ser examinado adicionalmente (peso, indicadores de função hepática, pressão arterial com frequência cardíaca e estabilidade do ritmo cardíaco devem ser determinados). Se houver retenção de líquidos ou sintomas de descompensação, procedimentos sintomáticos devem ser realizados (aumento da dose de diuréticos). A dose do medicamento não deve ser aumentada (pelo menos até que o estado geral do paciente se estabilize).

Em algumas situações, é necessário reduzir a dose do medicamento ou interrompê-lo temporariamente (nesses casos, pode ser realizada a titulação da dose).

Se a terapia for interrompida, ela deve ser retomada com uma dose mínima (6,25 mg uma vez ao dia). Em seguida, a dosagem deve ser aumentada gradualmente, seguindo as instruções descritas acima.

Ao interromper a medicação, é necessária uma redução gradual na dosagem ao longo de um período de 1 a 2 semanas.

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Uso Carvedilol durante a gravidez

O uso do carvedilol é proibido durante a amamentação e a gravidez. Testes em animais não confirmaram os efeitos teratogênicos do medicamento, mas há poucos ensaios clínicos que examinaram a segurança de seu uso nesse grupo de mulheres. O medicamento pode reduzir o fluxo sanguíneo placentário, o que pode causar morte fetal no útero ou parto prematuro. O uso do medicamento durante a gravidez pode causar hipoglicemia no recém-nascido ou no feto, bem como hipotermia, bradicardia grave ou insuficiência pulmonar e complicações cardiorrespiratórias.

O uso de medicamentos em gestantes é permitido apenas em situações em que o provável benefício de sua administração seja maior do que o risco de consequências negativas para a criança. Ao tomar o medicamento por uma gestante, ele deve ser interrompido 2 a 3 dias antes da data prevista para o parto. Se esta recomendação não for seguida, a condição do recém-nascido deve ser monitorada durante os primeiros 2 a 3 dias.

Testes em animais revelaram a capacidade da molécula, com seus elementos metabólicos, de ser excretada no leite materno. Portanto, ao usar o medicamento durante esse período, a amamentação deve ser evitada.

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Contra-indicações

Principais contraindicações:

• insuficiência da função do sistema cardiovascular na fase descompensada;
• doenças obstrutivas que afetam o sistema broncopulmonar (estágio crônico);
• Bloqueio AV (2-3 graus);
• BA;
• choque cardiogênico;
• bradicardia (frequência cardíaca ≤50 batimentos por minuto);
• sinais de alergia associados ao ingrediente ativo ou outros elementos do medicamento;
• SSSU (isso inclui bloqueio cardíaco sinoatrial);
• angina variante;
• feocromocitoma não tratado;
• combinação com injeções parenterais de verapamil ou diltiazem na área vascular;
• uma forte diminuição da pressão com leituras de pressão arterial sistólica abaixo de 85 mm Hg;
• patologias que afetam os vasos periféricos;
• má absorção de glicose-galactose;
• hipolactasia, que é hereditária;
• Deficiência de lactase de Lapp.

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Efeitos colaterais Carvedilol

Os efeitos colaterais incluem:

• dano à função hematopoiética: estágio leve de trombocitopenia;
• Distúrbios metabólicos: hipervolemia, -colesterolemia ou -glicemia, retenção de líquidos e edema periférico. A hiperglicemia geralmente se desenvolve em diabéticos;
• Distúrbios relacionados ao SNC: problemas de sono, tontura, síncope, depressão, dores de cabeça e parestesia;
• distúrbios visuais: irritação ocular, deficiência visual e diminuição da produção de lágrimas;
• problemas que afetam o sistema urinário: distúrbios urinários, edema periférico e insuficiência renal;
• distúrbios gastrointestinais: diarreia, náuseas, boca seca, dor na região abdominal, constipação, vômitos e aumento dos níveis de transaminases;
• disfunção sexual: impotência ou inchaço que afeta os genitais;
• danos à função do sistema cardiovascular: distúrbio dos processos de fluxo sanguíneo periférico, bradicardia ou colapso ortostático;
• distúrbios associados ao funcionamento do sistema músculo-esquelético: dores que afetam os membros;
• problemas com a função respiratória: dispneia (síndrome obstrutiva) em pessoas com DPOC e mucosa nasal seca;
• manifestações relacionadas às camadas subcutâneas e epiderme: coceira, exantema de natureza alérgica, urticária, sintomas semelhantes aos de psoríase ou líquen plano. Se o paciente sofre de psoríase, suas manifestações epidérmicas podem piorar;
• outros: fraqueza sistêmica;
• distúrbios raros: bloqueio AV, exacerbação de manifestações de doenças que afetam os vasos periféricos (claudicação intermitente, doença de Raynaud, etc.) ou angina de peito.

O uso de Carvedilol pode provocar o desenvolvimento de diabetes mellitus previamente latente, agravamento de diabetes existente, bem como regulação inadequada dos níveis séricos de açúcar.

Como resultado da titulação do medicamento, a atividade contrátil do miocárdio pode ocasionalmente ser enfraquecida.

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Overdose

A overdose pode causar queda acentuada da pressão arterial, bradicardia, insuficiência cardíaca, vômitos, espasmo brônquico, perda de consciência, dificuldade respiratória, choque cardiogênico, convulsões e parada cardíaca.

Durante o tratamento, é necessário monitorar o funcionamento dos principais sistemas do corpo. Pessoas com intoxicação devem ser internadas em terapia intensiva, se necessário.

Medidas de suporte: para prevenir bradicardia grave – administração intravenosa de 0,5 a 2 mg de atropina; para manter o funcionamento do sistema cardiovascular – uso de glucagon (inicialmente em jato intravenoso de 1 a 10 mg e, em seguida, infusão intravenosa de 2 a 5 mg por hora). Simpaticomiméticos (dobutamina ou isoprenalina com epinefrina) também são utilizados, cuja dose é determinada pelo peso do paciente.

Em caso de bradicardia refratária à terapia medicamentosa, realiza-se estimulação elétrica cardíaca. Para eliminar o espasmo brônquico, utilizam-se β-simpaticomiméticos por infusão intravenosa ou inalação; além disso, a administração intravenosa de aminofilina é eficaz. As convulsões são eliminadas pela administração de diazepam em baixa frequência.

Como o Carvedilol é sintetizado em alta velocidade pelas proteínas do sangue, a hemodiálise será ineficaz.

Em casos de intoxicação grave, os procedimentos de suporte são realizados por um período bastante longo, pois a redistribuição e a excreção dos fármacos ocorrem lentamente. A duração desse tratamento é determinada pela condição do paciente (até que a estabilidade seja alcançada).

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Interações com outras drogas

Medicamentos antiarrítmicos e antagonistas do Ca.

Às vezes, ocorre hipotensão ou bradicardia após o uso combinado de carvedilol e diltiazem, amiodarona ou verapamil. Nesses pacientes, a pressão arterial e os parâmetros do ECG devem ser monitorados.

O efeito sinérgico do fármaco e dos antagonistas do Ca pode levar a um distúrbio da condução AV cardíaca com aparecimento de descompensação.

É necessário monitoramento cuidadoso em pacientes que estejam tomando o medicamento em combinação com antiarrítmicos de classe 1 ou amiodarona. Há relatos de bradicardia, fibrilação ventricular ou parada cardíaca após o início do tratamento com Carvedilol em indivíduos em uso de amiodarona.

Com o uso parenteral de medicamentos antiarrítmicos, pode ser observada insuficiência da função cardiovascular (medicamentos antiarrítmicos das classes Ia ou Ic).

Existem dados sobre o desenvolvimento de bradicardia em caso de combinação da substância com metildopa ou guanetidina, e também com guanfacina, reserpina ou IMAOs (exceto IMAOs-B). Nessas combinações, é necessário monitorar a frequência cardíaca.

É proibido administrar o medicamento com di-hidropiridinas, pois isso pode levar à insuficiência cardiovascular ou a uma forte queda da pressão arterial.

Quando combinado com nitratos, as leituras da pressão arterial diminuem.

A administração do medicamento em conjunto com digoxina causa um aumento nos valores de equilíbrio da digitoxina com digoxina (em 13% e 16%). Ao utilizar essa combinação, é necessário determinar os valores sanguíneos da digoxina antes do início da terapia e no momento da conclusão da seleção da dose de manutenção.

O medicamento potencializa a atividade anti-hipertensiva de medicamentos de outras categorias farmacológicas (barbitúricos, vasodilatadores, fenotiazinas com tricíclicos, bebidas alcoólicas e antagonistas dos receptores α1).

A administração juntamente com ciclosporina requer a determinação dos seus valores sanguíneos, pois estes podem aumentar.

Medicamentos antidiabéticos (incluindo insulina).

O medicamento é capaz de neutralizar os sintomas da hipoglicemia; além disso, pode potencializar o efeito de substâncias hipoglicemiantes e da insulina. Nesse sentido, é necessário monitorar constantemente os níveis séricos de açúcar nesses pacientes.

Ao administrar o medicamento junto com clonidina e houver necessidade de descontinuar ambos os medicamentos, o Carvedilol deve ser descontinuado primeiro e, em seguida, a dose de clonidina deve ser gradualmente reduzida.

Caso haja necessidade de utilização de anestesia inalatória, é preciso lembrar que os anestésicos, quando combinados com medicamentos, levam ao aparecimento de efeito inotrópico e anti-hipertensivo negativo.

A eficácia terapêutica do medicamento é enfraquecida quando combinado com substâncias que retêm sódio e líquidos no corpo (anestésicos anti-inflamatórios, estrogênios e GCS).

Indivíduos em uso de fluoxetina, verapamil, cimetidina com haloperidol, barbitúricos, cetoconazol com rifampicina ou eritromicina (substâncias que inibem ou induzem a ação das enzimas da hemoproteína P450) devem estar sob supervisão médica, pois os níveis de Carvedilol podem aumentar (com a introdução de inibidores) ou diminuir (com o uso de indutores).

A administração juntamente com ergotamina resulta no desenvolvimento de um forte efeito vasoconstritor.

A combinação com substâncias que bloqueiam a atividade neuromuscular leva à potencialização do bloqueio desse efeito.

O uso em combinação com simpaticomiméticos (agonistas α e β-adrenérgicos) aumenta a probabilidade de aumento da pressão arterial e do desenvolvimento de bradicardia grave.

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Condições de armazenamento

O carvedilol é armazenado em local escuro, fora do alcance de crianças pequenas. A temperatura ideal é entre 15 e 25 °C.

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Validade

O carvedilol pode ser usado dentro de 36 meses a partir da data de lançamento do medicamento.

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Aplicação para crianças

O carvedilol não é prescrito para pessoas menores de 18 anos, porque não há informações sobre sua eficácia terapêutica e segurança para esse subgrupo de pacientes.

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Análogos

Análogos do medicamento são as substâncias Corvazan, Dilatrend e Coriol com Acridilol.

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Avaliações

O carvedilol recebe boas avaliações de profissionais médicos – é considerado eficaz no tratamento da insuficiência cardíaca, bem como um meio de controlar os processos de condução AV em casos de fibrilação atrial. Além disso, pode ser prescrito para reduzir a pressão arterial elevada, o que aumenta seu valor como medicamento.

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