Campton

Campto é um alcalóide com propriedades antitumoral.

[1]

Indicações Campton

É usado no tratamento de tumores de câncer no reto ou região do cólon, que têm uma natureza metastática ou ocultas localmente.

Usado em combinação com folinato de cálcio, bem como fluorouracilo em pessoas que não foram submetidas anteriormente a quimioterapia.

Também pode ser administrado com monoterapia de indivíduos que, após realizar procedimentos de tratamento antitumoral padrão, progrediram a doença.

Forma de liberação

A liberação ocorre na forma de um concentrado, utilizado na preparação de soluções de infusão, 2, 5 ou 15 ml da substância em flacon. A caixa contém 1 tal garrafa.

[2]

Farmacodinâmica

O componente irinotecano é um derivado semi-sintético da camptotecina. Desliza especificamente a atividade da enzima celular topoisomerase I. Dentro dos tecidos, o fármaco sofre processos metabólicos nos quais o produto de degradação ativo SN-38 é formado, o que possui uma atividade maior do que o irinotecano. Ambos os elementos ajudam a estabilizar o ligamento da topoisomerase I juntamente com o DNA, de modo que sua replicação pára.

Durante os testes in vivo, a atividade do irinotecano contra tumores que expressam o componente de glicoproteína P mostrou ter múltiplas resistências terapêuticas (vincristina e, além disso, leucemia resistente à doxorrubicina tipo P388).

[3], [4],

Farmacocinética

Os parâmetros farmacocinéticos do irinotecano, juntamente com o seu produto de decaimento ativo, foram estudados por infusão intravenosa de LS em uma dose de 100-750 mg / m². Deve ser levado em consideração que a farmacocinética do irinotecano não muda dependendo do tamanho de dosagem do medicamento.

O metabolismo do irinotecano é principalmente causado pela enzima hepática carboxil esterase.

A droga é distribuída no plasma em 2 ou 3 estágios. A meia-vida média das drogas dentro do plasma (com um modelo em três estágios) é de 12 minutos no primeiro estágio, 2,5 horas no 2º estágio e 14,2 horas no terceiro estágio.

Os valores de pico da substância ativa e seu produto metabólico no plasma foram observados no final do procedimento de infusão (uma dose recomendada de 350 mg / m² foi administrada).

A excreção do componente inalterado (cerca de 19,9%) e seu produto de decaimento (0,25%) ocorre através dos rins. Substância inalterada e seu metabolito excretado também com bile (aproximadamente 30% de drogas).

A ligação com a proteína do plasma sanguíneo no irinotecano é de aproximadamente 65%, e no produto do metabolismo SN-38 é de 95%.

[5], [6], [7]

Dosagem e administração

A droga é utilizada em monoterapia e, além disso, em combinação com folinato de cálcio ou fluorouracilo. Durante a seleção da dosagem e do regime de aplicação, as recomendações fornecidas pela literatura especializada devem ser levadas em consideração. É necessário administrar o medicamento por via intravenosa, com a ajuda de infusão, que dura no intervalo de 0,5 a 1,5 horas.

Com monoterapia, Campto é utilizado numa dose de 125 mg / m², com administração semanal durante 1 mês - sob a forma de uma infusão IV com duração de 1,5 horas. Neste caso, uma infusão IV de 1 hora em uma dose de 350 mg / m2 é administrada em intervalos de 3 semanas.

Quando combinado com folinato de cálcio ou fluorouracilo, a dosagem é de 125 mg / m² uma vez por semana e uma infusão contínua com uma dose de 180 mg / m² é utilizada uma vez por 14 dias.

Recomendações para ajustar porções.

Com a monoterapia, pode-se prescrever uma redução na porção inicial do medicamento de 125 a 100 mg / m² e, além disso, de 350 a 300 mg / m² para idosos (com mais de 65 anos) e, além daqueles que anteriormente possuíam radiação extensiva terapia, aqueles com uma condição geral do paciente é 2 e aqueles que aumentaram os níveis de bilirrubina dentro do sangue. Em condições semelhantes, durante o tratamento combinado, as porções são reduzidas de 125 para 100 mg / m², além de 180 a 150 mg / m².

É necessário usar a medicação antes do momento em que o nível de neutrófilos dentro do sangue periférico se torna superior a 1500 células / μl, e até o momento em que tais distúrbios como vômitos com náuseas e, em particular, diarréia são finalmente eliminados. O uso de drogas antes da eliminação de todos os sintomas adversos pode ser adiado por 7 a 14 dias. Com o desenvolvimento durante o tratamento de distúrbios individuais listados abaixo, novas porções de Campto, bem como fluorouracilo (se tal necessidade existir) precisam ser reduzidas em 15-20%.

Os distúrbios que surgem no tratamento de:

• inibição dos processos hematopoiéticos na medula óssea, que é forte (a contagem de neutrófilos é inferior a 500 / μl, o número de glóbulos brancos é inferior a 1.000 / μl, a contagem de plaquetas é inferior a 100.000 / μL);
• febre neutropênica (o número de neutrófilos é de 1 000 / μL e abaixo, enquanto o paciente tem uma temperatura acima de 38 ° C);
• complicações de natureza infecciosa;
• diarréia em grau severo;
• outra toxicidade não hematológica, com um grau de gravidade de 3-4.

Após o surgimento de sintomas objetivos da progressão do tumor ou o aparecimento de sintomas tóxicos inaceitáveis, é necessário interromper o uso da medicação.

Pessoas com distúrbios alimentares no fígado.

Se o índice de bilirrubina dentro do soro sanguíneo exceder os limites máximos permitidos da norma em um fator de 1,5, devido ao aumento da probabilidade de ocorrência de neutropenia na forma expressa, é necessário acompanhar de perto os valores sanguíneos do paciente. Se os valores de bilirrubina forem aumentados mais de três vezes, é necessário abandonar completamente o uso de drogas.

Diagrama de preparação de fluido de infusão para administração.

A solução de cozimento é necessária de acordo com as regras da assepsia.

A quantidade necessária de medicação é diluída em solução de dextrose a 5% ou solução de cloreto de sódio a 0,9% (são necessários 0,25 litros), e depois são remodelados agitando a garrafa ou o recipiente. Antes de usar o medicamento, você deve inspecionar cuidadosamente o líquido para verificar sua transparência. Se um precipitado for encontrado na solução, não pode ser usado.

Insira o medicamento imediatamente após o procedimento de diluição da substância.

Ao realizar o procedimento de diluição usando regras assépticas (por exemplo, usando fluxo de ar laminar), o medicamento pode ser armazenado por 12 horas (juntamente com o período de infusão) a temperatura padrão, e também dentro de 24 horas após a abertura do recipiente com substância medicamentosa a índices de temperatura dentro de 2-8 ° С.

[11]

Uso Campton durante a gravidez

É proibido nomear Campto para mulheres grávidas.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• a presença de intolerância em relação ao irinotecano ou outros elementos da medicação;
• Perturbações da permeabilidade intestinal ou forma ulcerativa de colite;
• inibição de processos hematopoiéticos dentro da medula óssea em uma extensão significativa;
• índices de bilirrubina dentro do soro sanguíneo que excedem o limite máximo permitido mais de três vezes;
• Pacientes cuja condição geral é classificada pela OMS> 2;
• período de lactação.

É necessário ter cuidado para tais violações:

• a presença na anamnese dos procedimentos de radioterapia, realizada no local do peritônio ou da pelve;
• leucocitose;
• nomeação para mulheres (devido ao aumento do risco de diarréia);
• insuficiência renal (sem informações sobre segurança de uso);
• fofocas;
• a presença de uma tendência para desenvolver tromboembolismo ou trombose;
• nomeação para pacientes idosos.

[8], [9]

Efeitos colaterais Campton

O uso de medicação pode causar alguns efeitos colaterais:

• Distúrbios da função hematopoiética: leuco- ou neutropenia são freqüentemente observados, bem como anemia. Nesse caso, a neutropenia é reversível e não se acumula dentro do corpo. O nível de neutrófilos é totalmente restaurado no 22º dia do uso de drogas em monoterapia, e também no dia 7-8 quando combinado com quimioterapia. O desenvolvimento de forma grave de trombocitopenia não foi observado. A contagem de plaquetas também é restaurada no 22º dia de tratamento. Havia também um único caso de trombocitopenia, juntamente com a formação de anticorpos antiplaquetários;
• distúrbios do trato gastrointestinal: o aparecimento de vómitos, obstipação, diarreia, dor abdominal, náuseas, e além disso, o desenvolvimento de mucosite e anorexia. Raramente observada a ocorrência de colite pseudomembranosa, obstrução intestinal, perfuração intestinal, hemorragia no tracto gastrintestinal e, além disso, o aumento da actividade da lipase ou amilase. A diarréia que se desenvolve mais de 24 horas após o uso do medicamento (forma retardada da doença) é um sintoma tóxico e depende do tamanho da medicação. Podem desenvolver uma forma aguda da síndrome colinomimético, que se manifesta na forma de dor abdominal, diarreia precoce, rinite, conjuntivite, bradicardia, diminuição da pressão arterial, e, além disso, na forma de hiperidrose, o peristaltismo intestinal aumentada, vasodilatação, sensação de mal-estar, febre, distúrbios visuais, dacryo- ou babar, tonturas e miose. Todos esses sinais passam após a administração de atropina ao paciente;
• distúrbios no trabalho da Assembléia Nacional: astenia e parestesia e, além disso, convulsões ou contração de músculos involuntários;
• problemas com função respiratória: estado febril, dispnéia, infiltrado nos pulmões;
• sinais de alergia: ocasionalmente há erupções cutâneas. Anafilaxia de início único;
• outros: o desenvolvimento de alopecia ou distúrbios da fala e, além disso, um aumento temporário na atividade de AP e transaminases, bem como os valores de creatinina e bilirrubina dentro do soro sanguíneo. Ocasionalmente, observa-se insuficiência renal, diminuição da pressão arterial ou fluxo sanguíneo insuficiente em pessoas que sofreram casos de desidratação por vômito / diarréia ou em pessoas com septicemia.

[10]

Overdose

Quando intoxicação, deve-se esperar o desenvolvimento de neutropenia ou diarréia.

A droga não tem antídoto. É necessário realizar procedimentos sintomáticos. Em caso de sobredosagem, a pessoa lesada deve ser hospitalizada e, em seguida, monitorar de perto o trabalho de órgãos importantes para a vida.

[12], [13]

Interações com outras drogas

Como o irinotecano é capaz de exercer um efeito anticolinesterase, a duração do bloqueio neuromuscular pode aumentar após a combinação com sais de suxametônio. Existe também um efeito antagônico no bloqueio neuromuscular quando combinado com a natureza não despolarizante dos relaxantes musculares.

A combinação com mielossupressores ou o uso de Campto contra a terapia de radiação leva a um aumento do efeito tóxico na medula óssea (desenvolvimento de leuco-ou trombocitopenia).

A combinação com GCS (como a dexametasona) leva a uma maior probabilidade de hiperglicemia (especialmente em pessoas com diabetes mellitus ou tolerância à glicose diminuída), bem como a linfocitopenia.

O uso simultâneo com diuréticos pode levar a uma maior desidratação, que se desenvolve devido a vômitos e diarréia. A combinação com drogas laxantes potencializa a gravidade da diarréia e sua freqüência.

A combinação com proclorperazina aumenta o risco de desenvolver sintomas de acatisia.

A combinação com medicamentos que têm uma origem vegetal (base - Erva de Hypericum), e em adição com anticonvulsivos actividade indutora do elemento CYP3A (tais como o fenobarbital, a carbamazepina e a fenitoina), conduz a uma diminuição em AM metabolismo desempenho do produto (SN-38) no plasma .

A combinação do fármaco com atazanavir, fármacos que diminuem a atividade das enzimas CYP3A4 e UGT1A1, e também com cetoconazol, leva a um aumento nos valores plasmáticos do produto ativo do metabolismo SN-38.

É proibido misturar a substância irinotecan com outros medicamentos dentro de um frasco para injectáveis.

Introdução a pessoas que usam drogas antitumorais, vacinas (vivas ou enfraquecidas) podem levar ao desenvolvimento de infecções graves ou mesmo fatais. É necessário recusar a vacinação com vacinas vivas para pessoas que usam irinotecan. É permitido injetar uma vacina inativada ou morta, mas a reação do corpo a ela pode ser enfraquecida.

[14]

Condições de armazenamento

O Campto deve ser mantido fora do alcance das crianças e penetrar no ponto da luz solar. É proibido congelar uma substância medicinal. A temperatura é máxima de 25 ° C.

[15],

Validade

Campto pode ser usado por 3 anos desde a liberação do medicamento.

Aplicação para crianças

O medicamento só pode ser utilizado por pacientes adultos.

Análises

Os seguintes medicamentos são análogos do medicamento: Irinotecano, Irinotecan-Filaxis e Irinotecan Pliva-Lachema com Irinotecan-Teva, além de Irnokam, Iriten, Kapmtotecan e Kampeter.

[16], [17], [18], [19], [20]