Campto

Campto é um alcaloide com propriedades antitumorais.

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Indicações Campto

É usado no tratamento de tumores cancerígenos no reto ou cólon, que são metastáticos ou localmente avançados.

É usado em combinação com folinato de cálcio e fluorouracil em pessoas que não foram submetidas previamente à quimioterapia.

Também pode ser prescrito como monoterapia para indivíduos que apresentaram progressão da doença após procedimentos padrão de tratamento antitumoral.

Forma de liberação

O produto é lançado como um concentrado utilizado na preparação de soluções para infusão, com 2, 5 ou 15 ml da substância em frascos-ampola. A caixa contém 1 frasco-ampola.

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Farmacodinâmica

O componente irinotecano é um derivado semissintético da substância camptotecina. Ele retarda especificamente a atividade da enzima celular topoisomerase I. Dentro dos tecidos, o fármaco passa por processos metabólicos, durante os quais é formado um produto ativo da degradação da SN-38, que possui atividade superior à do irinotecano. Ambos os elementos ajudam a estabilizar a ligação da topoisomerase I ao DNA, interrompendo sua replicação.

Testes in vivo demonstraram a atividade do irinotecano contra tumores que expressam o componente da glicoproteína P com resistência terapêutica múltipla (leucemia resistente à vincristina e à doxorrubicina tipo P388).

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Farmacocinética

Os parâmetros farmacocinéticos do irinotecano, juntamente com seu produto de degradação ativo, foram estudados por administração intravenosa, por infusão de meia hora do fármaco, na dose de 100-750 mg/m². Deve-se levar em consideração que a farmacocinética do irinotecano não se altera com a dosagem do fármaco.

O irinotecano é metabolizado principalmente pela enzima hepática carboxilesterase.

O fármaco é distribuído no plasma em 2 ou 3 estágios. A meia-vida média do fármaco no plasma (com um modelo de três estágios) no estágio 1 é de 12 minutos, no estágio 2, de 2,5 horas, e no estágio 3, de 14,2 horas.

As concentrações plasmáticas máximas da substância ativa e do seu metabólito foram observadas no final do procedimento de infusão (foi administrada a dose recomendada de 350 mg/m²).

A excreção do componente inalterado (aproximadamente 19,9%) e de seu produto de degradação (0,25%) ocorre pelos rins. A substância inalterada e seu metabólito também são excretados pela bile (aproximadamente 30% do fármaco).

A ligação do irinotecano às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 65%, enquanto a do metabólito SN-38 é de 95%.

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Dosagem e administração

O medicamento é utilizado em monoterapia e também em combinação com folinato de cálcio ou fluorouracila. Ao selecionar a dosagem e o esquema de administração, é necessário levar em consideração as recomendações da literatura especializada. O medicamento deve ser administrado por via intravenosa, em infusão com duração de 0,5 a 1,5 horas.

Em monoterapia, o Campto é utilizado na dose de 125 mg/m², administrada semanalmente durante 1 mês – na forma de infusão intravenosa com duração de 1,5 hora. Neste caso, uma infusão intravenosa de 1 hora na dose de 350 mg/m² é administrada em intervalos de 3 semanas.

Ao combinar o medicamento com folinato de cálcio ou fluorouracil, a dosagem quando administrada semanalmente é de 125 mg/m² e, quando usada uma vez a cada 14 dias, é administrada uma infusão de longo prazo com uma dose de 180 mg/m².

Recomendações para ajustes de porções.

Em monoterapia, pode-se prescrever uma redução na dose inicial do medicamento de 125 para 100 mg/m² e também de 350 para 300 mg/m² para idosos (acima de 65 anos), bem como para aqueles que já foram submetidos a radioterapia extensa, aqueles cujo estado geral é nível 2 e aqueles com níveis sanguíneos de bilirrubina aumentados. Em condições semelhantes, durante o tratamento combinado, a dose é reduzida de 125 para 100 mg/m² e também de 180 para 150 mg/m².

O medicamento deve ser usado até que o nível de neutrófilos no sangue periférico ultrapasse 1500 células/mcl e também até que distúrbios como vômitos com náuseas e, em particular, diarreia sejam completamente eliminados. O uso do medicamento até que todos os efeitos colaterais sejam eliminados pode ser adiado por 7 a 14 dias. Se ocorrerem certos distúrbios listados abaixo durante o tratamento, novas doses de Campto, bem como de fluorouracila (se necessário), devem ser reduzidas em 15 a 20%.

Distúrbios que surgem durante o tratamento:

• supressão dos processos hematopoiéticos na medula óssea, que é altamente pronunciada (contagem de neutrófilos menor que 500/μl; contagem de glóbulos brancos menor que 1.000/μl; contagem de plaquetas menor que 100.000/μl);
• febre neutropênica (contagem de neutrófilos de 1000/μl ou menos; o paciente tem temperatura acima de 38°C);
• complicações de natureza infecciosa;
• diarreia grave;
• outra toxicidade não hematológica de 3-4 graus de gravidade.

Após o aparecimento de sintomas objetivos de progressão tumoral ou aparecimento de sinais tóxicos inaceitáveis, é necessário interromper o uso do medicamento.

Pessoas com distúrbios hepáticos.

Se o nível de bilirrubina no soro sanguíneo exceder os limites máximos permitidos da norma em 1,5 vez, devido ao aumento da probabilidade de neutropenia grave, é necessário monitorar atentamente os valores sanguíneos do paciente. Se os valores de bilirrubina aumentarem mais de três vezes, é necessário interromper completamente o uso do medicamento.

Esquema para preparação de fluido de infusão para administração.

A solução deve ser preparada de acordo com regras assépticas.

A quantidade necessária do medicamento é diluída em uma solução de dextrose a 5% ou solução de cloreto de sódio a 0,9% (0,25 l) e, em seguida, misturada agitando o frasco ou recipiente. Antes de usar o medicamento, inspecione cuidadosamente o líquido para verificar sua transparência. Se houver sedimento na solução, ela não poderá ser usada.

O medicamento deve ser administrado imediatamente após o procedimento de diluição da substância.

Quando o procedimento de diluição é realizado usando regras assépticas (por exemplo, usando um fluxo de ar laminar), o medicamento pode ser armazenado por 12 horas (incluindo o período de infusão) em temperatura padrão, bem como por 24 horas após a abertura do recipiente com o medicamento em temperaturas entre 2-8°C.

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Uso Campto durante a gravidez

É proibido prescrever Campto para mulheres grávidas.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• a presença de intolerância ao irinotecano ou a outros componentes do medicamento;
• obstrução intestinal ou colite ulcerativa;
• supressão de processos hematopoiéticos na medula óssea em grau significativo;
• níveis séricos de bilirrubina excedendo o limite superior permitido em mais de três vezes;
• pacientes cujo estado geral é avaliado de acordo com a classificação da OMS >2;
• período de lactação.

É necessário cuidado nos seguintes casos:

• histórico de procedimentos de radioterapia realizados no peritônio ou na pelve;
• leucocitose;
• consulta para mulheres (devido ao risco aumentado de diarreia);
• insuficiência renal (sem informações sobre segurança de uso);
• hipovolemia;
• a presença de tendência a desenvolver tromboembolismo ou trombose;
• consulta para pacientes idosos.

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Efeitos colaterais Campto

O uso do medicamento pode causar o aparecimento de alguns efeitos colaterais:

• Disfunção hematopoiética: leucopenia ou neutropenia, bem como anemia, são frequentemente observadas. A neutropenia é reversível e não se acumula no organismo. O nível de neutrófilos é totalmente restaurado no 22º dia de uso do medicamento em monoterapia, bem como no 7º ou 8º dia com o uso combinado com quimioterapia. Não foi observado o desenvolvimento de trombocitopenia grave. A contagem de plaquetas também se recupera no 22º dia de tratamento. Também foi registrado um único caso de desenvolvimento de trombocitopenia, juntamente com a formação de anticorpos antiplaquetários.
• Distúrbios gastrointestinais: vômitos, constipação, diarreia, dor abdominal, náuseas e também o desenvolvimento de mucosite e anorexia. Raramente, colite pseudomembranosa, obstrução intestinal, perfuração intestinal, sangramento gastrointestinal e também um aumento na atividade da lipase ou amilase foram observados. A diarreia que se desenvolve mais de 24 horas após o uso do medicamento (forma tardia do distúrbio) é um sintoma tóxico e depende do tamanho da dose do medicamento. Uma forma aguda de síndrome colinomimética pode se desenvolver, que se manifesta na forma de dor abdominal, diarreia precoce, coriza, conjuntivite, bradicardia, diminuição da pressão arterial e também na forma de hiperidrose, aumento do peristaltismo intestinal, vasodilatação, sensação de mal-estar, calafrios, deficiência visual, lacrimejamento ou salivação, tontura e miose. Todos esses sintomas desaparecem após o paciente receber atropina;
• distúrbios do sistema nervoso: astenia e parestesia, bem como convulsões ou espasmos musculares de natureza involuntária;
• problemas com a função respiratória: febre, dispneia, infiltrados pulmonares;
• Sinais de alergia: erupções cutâneas ocorrem ocasionalmente. Anafilaxia se desenvolve ocasionalmente;
• Outros: desenvolvimento de alopecia ou distúrbios da fala, bem como aumento temporário da atividade da fosfatase alcalina e das transaminases, bem como dos níveis de creatinina e bilirrubina no soro sanguíneo. Raramente, insuficiência renal, diminuição da pressão arterial ou fluxo sanguíneo insuficiente são observados em pessoas que sofreram casos de desidratação devido a vômitos/diarreia ou em pessoas que sofrem de sepse.

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Overdose

Em caso de intoxicação, deve-se esperar o desenvolvimento de neutropenia ou diarreia.

O medicamento não possui antídoto. Procedimentos sintomáticos são necessários. Em caso de overdose, a vítima deve ser hospitalizada e, em seguida, o funcionamento dos órgãos vitais deve ser monitorado de perto.

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Interações com outras drogas

Como o irinotecano é capaz de exercer um efeito anticolinesterásico, a duração do bloqueio neuromuscular pode aumentar após a combinação com sais de suxametônio. Um efeito antagônico sobre o bloqueio neuromuscular também é observado quando usado em combinação com relaxantes musculares não despolarizantes.

A combinação com mielossupressores ou o uso de Campto durante a radioterapia leva ao aumento dos efeitos tóxicos na medula óssea (desenvolvimento de leucopenia ou trombocitopenia).

A combinação com GCS (como dexametasona) aumenta a probabilidade de hiperglicemia (especialmente em pessoas com diabetes mellitus ou tolerância reduzida à glicose) e linfopenia.

O uso concomitante com diuréticos pode levar ao aumento da desidratação, que se desenvolve devido a vômitos e diarreia. A combinação com laxantes potencializa a gravidade e a frequência da diarreia.

A combinação com proclorperazina aumenta o risco de desenvolver sintomas de acatisia.

A combinação com medicamentos fitoterápicos (à base de erva de São João) e também com anticonvulsivantes que induzem a atividade do elemento CYP3A (como fenobarbital com carbamazepina e fenitoína) leva a uma diminuição dos indicadores do produto do metabolismo do fármaco (SN-38) no plasma.

A combinação do medicamento com atazanavir, medicamentos que inibem a atividade das enzimas CYP3A4 e UGT1A1, e também com cetoconazol, leva a um aumento nos valores plasmáticos do produto metabólico ativo SN-38.

É proibido misturar a substância irinotecano com outros medicamentos no mesmo frasco.

A administração de uma vacina (viva ou atenuada) a pessoas que usam medicamentos antitumorais pode causar infecções graves ou até fatais. A vacinação com vacinas vivas deve ser evitada em pessoas que usam irinotecano. A administração de uma vacina inativada ou morta é permitida, mas a resposta do organismo a ela pode ser enfraquecida.

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Condições de armazenamento

Campto deve ser mantido fora do alcance de crianças e da luz solar. Não congele o medicamento. Temperatura máxima: 25 °C.

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Validade

O Campto pode ser usado por 3 anos a partir da data de liberação do medicamento.

Aplicação para crianças

O medicamento só pode ser usado por pacientes adultos.

Análogos

Os seguintes medicamentos são análogos do medicamento: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis e Irinotecan Pliva-Lahema com Irinotecan-Teva, e além disso Irnokam, Iriten, Kamptotecan e Kamptera.

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